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    溫陽通絡(luò)、化痰散結(jié)法治療癌性多關(guān)節(jié)炎思路

    2024-08-18 00:00:00祝昌昊楊精華張洪鵬
    醫(yī)學(xué)研究與教育 2024年3期
    關(guān)鍵詞:癌毒痹證癌性

    摘要:癌性多關(guān)節(jié)炎是臨床上容易忽視的惡性腫瘤并發(fā)癥之一。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步,癌性多關(guān)節(jié)炎受到了越來越多的關(guān)注。臨床上,西醫(yī)治療本病有其局限性且療效欠佳,中醫(yī)藥因其“整體觀念、辨證論治”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),在認(rèn)識(shí)及治療本病方面取得了良好效果。癌性多關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與癌毒內(nèi)積、外感淫邪及體質(zhì)因素等密切相關(guān),“陽虛邪湊、痰瘀互結(jié)”為其基本病機(jī),故以“溫陽通絡(luò)、化痰散結(jié)”為基本治法應(yīng)用于臨床,可取得滿意療效,附驗(yàn)案一則以供臨證參考。

    關(guān)鍵詞:癌性多關(guān)節(jié)炎;副腫瘤綜合征;中醫(yī)藥;溫陽通絡(luò);化痰散結(jié)DOI:10.3969/j.issn.1674490X.2024.03.006

    中圖分類號(hào):R2"""" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A"""" 文章編號(hào):1674490X(2024)03004006

    Consideration on the treatment of carcinomatous polyarthritis by Wenyang tongluo and Huatan sanjie

    ZHU Changhao1, YANG Jinghua1, ZHANG Hongpeng2

    (1.Department of Nephropathy, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine/National Clinical Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion,Tianjin 300381,China;2. Traditional Chinese Medicine Hall, First Teaching Hospital of Tianjin Vniversity of Traditional Chinese Medicine/National Clinical Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion, Tianjin 300381, China)

    Abstract: Carcinomatous polyarthritis is one of the easily neglected clinical complications of malignancy. With the continuous progress of modern medicine, cancerous polyarthritis has received more and more attention. In clinical practice, western medicine has its limitations and poor efficacy in the treatment of cancerous polyarthritis, but Chinese medicine has achieved good results in the understanding and treatment of this disease due to its unique advantages of “holistic concept and evidence-based treatment”. We believe that the pathogenesis of cancerous polyarthritis is closely related to the accumulation of cancerous toxins, external exposure to evil spirits and physical factors, and that the basic pathogenesis of the disease is “Yangxu xiecou, Tanyu hujie”. The treatment can achieve satisfactory results, and a effective case were attached to prove it.

    Key words: cancerous polyarthritis; paraneoplastic syndrome; traditional Chinese medicine; Wenyang tongluo; Huatan sanjie

    癌性多關(guān)節(jié)炎(carcinomatous polyarthritis,CP)是一種與腫瘤相關(guān)的關(guān)節(jié)炎,又稱癌腫性關(guān)節(jié)炎。CP區(qū)別于腫瘤直接侵蝕和轉(zhuǎn)移相關(guān)的關(guān)節(jié)炎,沒有腫瘤直接侵襲和轉(zhuǎn)移的證據(jù),也沒有特異性的組織學(xué)和影像學(xué)表現(xiàn)。本病一般多見于老年患者,起病迅速,通常與惡性腫瘤的發(fā)現(xiàn)密切相關(guān)。臨床表現(xiàn)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或無癥狀的游走性多關(guān)節(jié)炎相似,關(guān)節(jié)炎呈不對(duì)稱性,多在雙下肢受累,較少累及雙手小關(guān)節(jié)[1]。目前對(duì)于CP潛在的發(fā)病機(jī)制尚未闡明,部分學(xué)者將其列為副腫瘤風(fēng)濕綜合征之一[2]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,CP的本質(zhì)為副腫瘤綜合征,單純按照傳統(tǒng)關(guān)節(jié)炎治療時(shí)往往療效欠佳,而惡性腫瘤的成功治療可改善關(guān)節(jié)癥狀。臨床上西醫(yī)常采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物,在改善臨床癥狀的同時(shí)往往帶來一定的不良反應(yīng)[3]。近年來,中醫(yī)藥因其不良反應(yīng)小、安全性高、療效確切等獨(dú)特優(yōu)勢(shì),在腫瘤及腫瘤相關(guān)性疾病的臨床治療方面取得了滿意效果。本文從中醫(yī)對(duì)CP的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)以及治療思路進(jìn)行探討,現(xiàn)闡述如下。

    1 CP的中醫(yī)病名

    CP的主要臨床癥狀為全身多關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限等,疾病后期往往伴見腫瘤實(shí)體性占位。中醫(yī)學(xué)并無“癌性多關(guān)節(jié)炎”的相關(guān)病名,但依據(jù)其臨床表現(xiàn)及疾病特點(diǎn),可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”“骨痹”“風(fēng)濕”“歷節(jié)”及“積聚”的范疇。對(duì)于關(guān)節(jié)炎性疾病的描述,《素問·痹論》載:“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹”,最早提出“痹”這類疾病。《素問·長刺節(jié)論》云:“病在骨,骨重不可舉,骨髓酸痛,寒氣至,名曰骨痹?!敝赋霾∥辉诠堑谋圆】煞Q之為“骨痹”。后來東漢時(shí)期張仲景在《金匱要略》中論述了“風(fēng)濕”“歷節(jié)”兩種疾病,二者均與關(guān)節(jié)炎性疾病的臨床特點(diǎn)有相似之處。后世醫(yī)家不斷實(shí)踐總結(jié),將臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛的此類疾病統(tǒng)稱為“痹證”,一直沿襲至今。而腫瘤在中醫(yī)古籍文獻(xiàn)中的論述也相當(dāng)豐富,廣義來講都可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“積聚”的范疇。隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展,周岱翰教授提出中醫(yī)診斷也可采用腫瘤的西醫(yī)病名,如肝癌病、肺癌病、胃癌病等,其能更好地體現(xiàn)臟腑定位的精確性,從而促進(jìn)中醫(yī)腫瘤診療的標(biāo)準(zhǔn)化[4]。

    2 CP的中醫(yī)病因

    2.1 癌毒內(nèi)積

    CP的發(fā)生是各種致癌因素共同作用下癌毒內(nèi)積的結(jié)果。疾病早期,癌瘤未成,癌毒內(nèi)淫,耗奪精氣,正氣漸虛,經(jīng)絡(luò)骨節(jié)失于榮養(yǎng),則屬不榮則痛;疾病中后期,癌瘤已成,癌毒久羈,積聚阻滯經(jīng)絡(luò)脈道,痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物聚集,氣血津液運(yùn)行受阻,經(jīng)絡(luò)脈道失于溫通,則屬不通則痛。癌毒既是癌性多關(guān)節(jié)炎的成因,也是其病理產(chǎn)物。癌毒既成,內(nèi)積體內(nèi),氣血不通,瘀血不散,痰濕不化,紛亂膠雜,本病漸而發(fā)之。

    2.2 外感淫邪

    《素問·痹論》曰:“所謂痹者,各以其時(shí)重感于風(fēng)寒濕之氣也。”《靈樞·九針》曰:“四時(shí)八風(fēng)之客于經(jīng)絡(luò)之中,為瘤病者也。”指出痹證和瘤病均是由外感淫邪而發(fā)?!鹅`樞·百病始生》對(duì)淫邪致病的傳變過程有著詳細(xì)記載:“是故虛邪之中人也,始于皮膚”“傳舍于絡(luò)脈”“傳舍于經(jīng)”“傳舍于輸”“傳舍于伏沖之脈”“傳舍于腸胃”“傳舍于腸胃之外,募原之間,留著于脈,稽留而不去,息而成積,邪氣淫泆”。虛邪賊風(fēng)由表及里,由淺入深,侵襲經(jīng)絡(luò)血脈,停滯于筋骨臟腑,導(dǎo)致氣血痹阻、邪氣積聚而為?。?]。

    2.3 體質(zhì)因素

    癌癥的發(fā)生是由于多種致癌因素導(dǎo)致機(jī)體局部細(xì)胞基因變異而產(chǎn)生癌細(xì)胞,直接原因包括飲食不節(jié)、運(yùn)動(dòng)失當(dāng)、起居失常、情志失調(diào)以及環(huán)境失良等[6]。體質(zhì)是人體先天稟賦和后天調(diào)養(yǎng)共同作用下形成的功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)上的固有特性,體質(zhì)的偏頗影響著疾病的發(fā)生[7]。CP以老年人多見,古人云“壯人無積,虛人則有之”,說明了體質(zhì)虛弱是本病發(fā)生的內(nèi)在基礎(chǔ)。CP見于癌癥的各種類型,特別好發(fā)于肺癌、前列腺癌和乳腺癌。研究發(fā)現(xiàn),氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)是肺癌、前列腺癌患者的兩大體質(zhì)類型和危險(xiǎn)因素,而乳腺癌患者以氣虛質(zhì)、氣郁質(zhì)多見[8-10]。此外,有研究表明,陽虛體質(zhì)者更易發(fā)為痹證[11]?!秱偛≌摗吩疲骸胺踩朔A氣各有盛衰,宿病各有寒熱?!斌w質(zhì)因素決定了人體對(duì)不同類型疾病的易感性和傾向性,由此推測癌性多關(guān)節(jié)炎患者體質(zhì)類型分布可能更多的是氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、氣郁質(zhì)。

    3 CP的中醫(yī)病機(jī)

    3.1 陽虛邪湊是CP的基本病機(jī)

    《靈樞·百病始生》云:“風(fēng)雨寒熱不得虛,邪不能獨(dú)傷人”“此必因虛邪之風(fēng),與其身形,兩虛相得,乃客其形。”指出正虛和邪實(shí)是疾病發(fā)病的兩大必要條件?!夺t(yī)宗必讀》曰:“積之成也,正氣不足,而后邪氣踞之?!薄额愖C治裁·痹證》言:諸痹“良由營衛(wèi)先虛,腠理不密,風(fēng)寒濕乘虛內(nèi)襲,正氣為邪所阻,不能宣行,因而留滯,氣血凝澀,久而成痹。”風(fēng)寒濕諸邪侵襲人體之前,往往先有營衛(wèi)不和,腠理疏松,陽氣虧虛,衛(wèi)外失固,變生癌邪,外邪乘虛而入或癌毒之邪內(nèi)積,襲踞經(jīng)隧,兩邪相合,氣血為邪所阻滯而發(fā)病。故而陽氣虧虛是本病發(fā)生的病變基礎(chǔ),邪氣侵襲是本病發(fā)病的誘發(fā)因素。

    3.2 痰瘀互結(jié)是CP的病理基礎(chǔ)

    CP早期,正氣初損,邪氣亢盛,正邪交爭,即出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛的癥狀;而疾病中后期,正氣漸虛,陰陽失衡,氣血失和,無力抗邪,癌毒趁虛蔓延,痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物蓄積,虛、痰、瘀、毒相互膠結(jié),蘊(yùn)聚而成腫瘤。在疾病整個(gè)發(fā)病過程中,痰濕和瘀血扮演重要的角色?!兜は姆ā吩疲骸疤祾娥鲅斐神侥??!睆?zhí)m鑫等[12]指出痰瘀是腫瘤進(jìn)展的介導(dǎo),頑痰死血閉阻氣機(jī),陽氣不得通達(dá),陰陽隔絕,邪氣周流,以致病情惡化。究其原因,一者由于陽氣為邪氣所阻,經(jīng)絡(luò)臟腑之氣失于暢達(dá),氣血津液運(yùn)行障礙,生濕釀痰,瘀血阻絡(luò)而發(fā)?。欢哂捎谡龤獠蛔?,陽氣虧虛,氣血推動(dòng)無力,痰瘀停滯難化,損筋傷骨,戕害臟腑,而成本病。

    4 溫陽通絡(luò)、化痰散結(jié)是CP的基本治法

    CP總的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),陽氣虧虛為其病變基礎(chǔ),癌毒、痰濕、瘀血是其病理產(chǎn)物,治療時(shí)補(bǔ)虛勿忘攻實(shí),在益氣溫陽以扶正的基礎(chǔ)上加予活血通絡(luò)、化痰祛濕、散結(jié)解毒的藥物,便可標(biāo)本兼顧。因癌性多關(guān)節(jié)炎初發(fā)常常發(fā)生在腫瘤確診之前,故可將其按照“痹證”論治?!妒?jì)總錄》提出痹證的治療原則:“治宜通引營衛(wèi),溫潤經(jīng)絡(luò),血?dú)獾脺貏t宣流,自無壅瘀也?!彼^“氣血流通即是補(bǔ)”。此處的“溫陽”與傳統(tǒng)意義的大溫大補(bǔ)之法不同,可以理解為以溫藥、平藥為主促進(jìn)臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血平衡協(xié)調(diào)的廣義溫法[13]。《素問·至真要大論》云“勞者溫之”,說的是針對(duì)虛勞類疾病,應(yīng)用溫藥調(diào)補(bǔ),使病態(tài)的陰陽達(dá)到平衡狀態(tài),這里的“溫”即有平和之意。吳生元基于“陽虛邪湊致痹”理論,主張扶陽祛邪通絡(luò)的思路治療痹證,創(chuàng)新性地提出“通絡(luò)”并非特指活血通絡(luò),祛風(fēng)散寒、除濕化痰、祛瘀散結(jié)等均可屬廣義的“通絡(luò)”范疇[14]。正如高士宗云:“通之之法各有不同,調(diào)氣以和血”“虛者助之使通,寒者溫之使通,無非通通之法?!睖丶瓤蓽仃柹⒑挚墒箽庋魍?;通則祛濕化痰,通調(diào)氣血,舒筋活絡(luò),通經(jīng)止痛,使病邪消散,痹證得除。在臨床用藥方面,可選用麻黃附子細(xì)辛湯、黃芪桂枝五物湯、防己黃芪湯等,配伍少量活血通絡(luò)、化痰散結(jié)之品,如白芥子、浙貝母、清半夏、山慈菇等,體現(xiàn)“未病先防”理念,控制或延緩腫瘤疾病的發(fā)展。

    CP中后期則與癌瘤并見,故可將其按照“積聚”論治。此時(shí),治療時(shí)更應(yīng)注重活血化瘀與化痰散結(jié)。王國娟等[15]通過檢索近20年的中外文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),化痰散結(jié)與活血化瘀在治療腫瘤方面臨床應(yīng)用廣泛,且取得顯著療效,二者配伍意義有三:①增強(qiáng)消腫散結(jié)力量以使癌瘤縮小或消失;②瘀除有利于化痰,痰消有助于祛瘀;③二者抗癌效應(yīng)互補(bǔ),發(fā)揮協(xié)同作用。因此,化痰散結(jié)與活血化瘀應(yīng)始終有機(jī)結(jié)合。在臨床用藥方面,可選用大黃庶蟲蟲丸、桂枝茯苓丸、鱉甲煎丸等,著重使用功效兼?zhèn)渲帲缃┬Q、蜈蚣、全蝎、烏梢蛇等蟲類藥正為合拍。此外,在病證結(jié)合理論的指導(dǎo)下,處方中可適當(dāng)加用具有抗癌作用的中藥,如白花蛇舌草、莪術(shù)、半枝蓮、靈芝等,這類藥物對(duì)癌細(xì)胞有抑殺作用,可以減輕患者痛苦,延長生存時(shí)間,從而提高生活質(zhì)量[16]。

    5 正本清源,防治未病,勿傷正氣

    西醫(yī)治療發(fā)現(xiàn),CP單純按照傳統(tǒng)關(guān)節(jié)炎治療時(shí),療效往往不明確或病情反復(fù),炎癥指標(biāo)難以改善;而抗癌治療后,患者關(guān)節(jié)腫痛癥狀往往得到明顯緩解,且炎癥指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)。這提示治療本病的關(guān)鍵在于解決真正的罪魁禍?zhǔn)?,降低腫瘤負(fù)荷,其關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)便可得以治愈。在中醫(yī)藥治療方面,《金匱要略》云“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”,完美詮釋了中醫(yī)學(xué)“治未病”思想,即在腫瘤萌芽時(shí)期防微杜漸,或腫瘤癌前病變出現(xiàn)時(shí),既病早治,防其傳變?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》云:“正氣存內(nèi),邪不可干。”按照中醫(yī)理論診治本病,根據(jù)證候特點(diǎn)辨證施治,無論是從“痹證”還是從“積聚”論治,都應(yīng)以扶正為主,攻補(bǔ)兼施,“屢攻屢補(bǔ),以平為期”,評(píng)估患者正氣強(qiáng)弱以選擇攻邪抗癌用藥及調(diào)整藥物劑量,以免克伐正氣,貽誤病情。

    6 驗(yàn)案舉隅

    梅某,女,49歲,2021年8月21日初診。主訴:多發(fā)性關(guān)節(jié)痛1年余,右乳癌術(shù)后6月?,F(xiàn)病史:1年余前因“多發(fā)性指間關(guān)節(jié)、雙側(cè)踝關(guān)節(jié)腫痛”就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,理化檢查示CRP、血沉增高,考慮“關(guān)節(jié)炎”,予非甾體抗炎藥對(duì)癥治療,癥狀稍緩解。半年前患者體檢查乳腺鉬靶攝片示右側(cè)胸部軟組織腫塊,考慮乳腺惡性病變,行右乳癌改良根治術(shù),術(shù)后病理:浸潤性導(dǎo)管癌Ⅲ級(jí)。術(shù)后輔助化療AC序貫T方案8周期,并行局部放療20次?,F(xiàn)癥見:周身乏力,四肢畏寒,多發(fā)性近端指間關(guān)節(jié)腫痛,雙踝關(guān)節(jié)腫痛,活動(dòng)受限,納寐一般,二便調(diào),舌暗苔少而剝,脈弦細(xì)。中醫(yī)診斷:乳巖,陽氣虧虛、痰瘀互結(jié)證。西醫(yī)診斷:①乳腺浸潤性導(dǎo)管癌術(shù)后(T3N0M0,Ⅲ期);②CP。治以溫陽益氣通絡(luò),祛瘀化痰散結(jié)。方用二仙湯合四物湯化裁,處方如下:仙靈脾15 g,仙茅10 g,川芎10 g,姜黃15 g,豬苓10 g,澤瀉20 g,桑枝30 g,威靈仙15 g,海桐皮15 g,土鱉蟲10 g,地龍10 g,當(dāng)歸12 g,白芍15 g,生地黃30 g。14劑,每日1劑,早晚溫服。

    2021年9月4日二診:患者關(guān)節(jié)腫痛稍有緩解,乏力、畏寒較前減輕。舌暗苔少,脈弦細(xì)。原方加土茯苓30 g、白術(shù)15 g,14劑,煎服法同前。

    2021年9月18日三診:患者關(guān)節(jié)腫痛基本消除,乏力、畏寒明顯減輕。舌暗紅苔薄白,脈弦細(xì)。原方去桑枝、澤瀉,加雞血藤30 g,14劑,煎服法同前。后患者繼以前方加減服用3月,癥狀基本消退,期間偶有受涼后關(guān)節(jié)腫痛發(fā)作,繼以此診療思路加減用藥,至今病情控制平穩(wěn)。

    按語:結(jié)合病史及臨床表現(xiàn),本案患者考慮為CP?;颊卟〕倘站茫枤馊諠u虧耗,氣血運(yùn)行不利,頑痰瘀血結(jié)聚關(guān)節(jié),出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛表現(xiàn)。后期手術(shù)及放化療后,正氣愈加虛損,表現(xiàn)出乏力、畏寒、苔少、脈弦細(xì)等一派陽氣虧虛兼陰津不足證候。故治以溫陽活血,化痰通絡(luò),兼以滋陰補(bǔ)血。處方中仙茅、仙靈脾溫腎助陽,鼓舞一身陽氣;川芎、姜黃行氣活血祛瘀;豬苓、澤瀉滲利濕濁;桑枝、威靈仙、海桐皮通利關(guān)節(jié);土鱉蟲、地龍搜剔;當(dāng)歸、白芍、生地黃滋陰養(yǎng)血,全方扶正祛邪,共奏溫陽通絡(luò)、化痰散結(jié)、滋陰養(yǎng)血之功。二診患者疼痛稍減,加土茯苓以增通利關(guān)節(jié)之力,同時(shí)加白術(shù)健脾扶正以防正氣克伐。三診患者關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕,因女子以肝為用,肝藏血主筋,肝血充則肢節(jié)舒利,故加雞血藤以養(yǎng)肝血兼以通經(jīng)絡(luò)。繼予此思路加減化裁,患者病情得到有效控制。

    7 結(jié)論

    綜上所述,CP可發(fā)生于任何類型的腫瘤患者,其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但本病好發(fā)于肺癌、乳腺癌和前列腺癌。CP屬于副腫瘤綜合征或癌癥的遠(yuǎn)處效應(yīng)?,F(xiàn)代社會(huì)腫瘤的發(fā)病率逐漸升高,所伴發(fā)的副腫瘤綜合征的臨床表現(xiàn)也多種多樣,極易與其他疾病混淆。這提醒臨床醫(yī)師,遇到以四肢骨關(guān)節(jié)疼痛為首發(fā)癥狀的患者,診斷時(shí)需排查腫瘤可能。由于西醫(yī)臨床治療本病效果欠佳并存在一定的不良反應(yīng),而中醫(yī)學(xué)通過辨證論治、病證結(jié)合的診療模式,可以更加精準(zhǔn)、全面地把握患者的病情特征和病機(jī)特點(diǎn),從而針對(duì)性地選方用藥,靈活發(fā)揮。從中醫(yī)上講,CP的發(fā)病與癌毒內(nèi)積、外感淫邪及體質(zhì)因素有關(guān),基本病機(jī)為陽虛邪湊、痰瘀互結(jié),溫陽通絡(luò)、化痰散結(jié)是治療本病的基本治法。選方用藥遵循“治病求本”的原則,強(qiáng)調(diào)顧護(hù)正氣以御邪氣,達(dá)到防治未病、標(biāo)本兼治的目的。盡管中醫(yī)藥治療CP在臨床上取得了一定的成績,但仍有一些關(guān)鍵問題未取得突破,建議后期開展多中心、大樣本、長療程的臨床調(diào)查研究,推進(jìn)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)與執(zhí)行,建立人工智能海量數(shù)據(jù)庫,推動(dòng)本病中西醫(yī)結(jié)合診療方案的標(biāo)準(zhǔn)化,從而提高臨床療效。

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    (責(zé)任編輯:裘永強(qiáng))

    本文引用:祝昌昊,楊精華,張洪鵬.溫陽通絡(luò)、化痰散結(jié)法治療癌性多關(guān)節(jié)炎思路[J].醫(yī)學(xué)研究與教育,2024,41(3):4045.DOI:10.3969/j.issn.1674490X.2024.03.006.

    第一作者:祝昌昊(1997—),男,河南濮陽人,醫(yī)師,博士,主要從事腎病風(fēng)濕病中西醫(yī)臨床研究。E-mail: zhuchanghao2015@163.com

    通信作者:張洪鵬(1951—),男,天津人,主任醫(yī)師,主要從事風(fēng)濕病與疑難雜病中醫(yī)臨床研究。E-mail: 2290038388@qq.com

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