血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2作為潛在的肝細(xì)胞癌診斷標(biāo)志物的研究

【摘要】 背景 肝細(xì)胞癌（HCC）是肝臟最常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年HCC發(fā)病率上升。甲胎蛋白（AFP）是HCC診斷中的經(jīng)典血清標(biāo)志物，但其靈敏度低，亟待研發(fā)新型分子生物標(biāo)志物用于HCC的早期診斷。目的 檢測(cè)HCC患者血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2（PARP2）蛋白表達(dá)水平，并探討其是否可以作為潛在的HCC診斷標(biāo)志物。方法 在TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中分析50例健康體檢者與371例HCC患者的PARP2 mRNA水平，通過(guò)PARP2表達(dá)量繪制診斷HCC的受試者工作特征（ROC）曲線，分析診斷效能。在HCC細(xì)胞和正常肝細(xì)胞中檢測(cè)PARP2 mRNA表達(dá)水平和蛋白水平。收集2021年3月—2022年7月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院38例新發(fā)HCC患者的血清樣本及同期38例體檢健康者血清樣本，采用ELISA方法，檢測(cè)血清PARP2蛋白水平，并分析HCC患者血清PARP2蛋白水平與臨床特征的相關(guān)性，分析血清PARP2表達(dá)水平用于HCC診斷與AFP陰性HCC（AFP <20 μg/L）診斷的效能分析，評(píng)估血清PARP2與AFP聯(lián)合診斷HCC患者與體檢健康者的效能。結(jié)果 基于TCGA的大數(shù)據(jù)分析，癌組織PARP2 mRNA表達(dá)量高于癌旁組織（P<0.001）；HCC細(xì)胞HepG2中PARP2 mRNA表達(dá)水平、PARP2蛋白表達(dá)水平高于正常肝細(xì)胞WRL68（P<0.05）。HCC患者血清PARP2蛋白表達(dá)水平高于體檢健康者（P<0.001）。不同淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤數(shù)目者血清PARP2表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清PARP2表達(dá)水平診斷HCC的ROC曲線下面積（AUC）為0.92，靈敏度為76.32%，特異度為97.37%，截?cái)嘀禐?9.45 μg/L。經(jīng)血清AFP檢測(cè)，38例HCC患者中21例為AFP陰性HCC。血清PARP2蛋白水平診斷AFP陰性HCC的AUC為0.95（95%CI=0.88～1.00），靈敏度為85.71%，特異度為97.37%，截?cái)嘀禐?9.59 μg/L。進(jìn)一步評(píng)估PARP2聯(lián)用AFP的診斷效能，使用“并聯(lián)”的聯(lián)合診斷模式，結(jié)果顯示：聯(lián)合診斷HCC的靈敏度為92.11%，特異度為94.74%，AUC為0.934 2；針對(duì)AFP陰性的HCC患者，聯(lián)合診斷的靈敏度為85.71%，特異度為94.74%，AUC為0.902 3。結(jié)論 PARP2在HCC中高表達(dá)，可以作為HCC篩查的生物學(xué)標(biāo)志物，尤其是AFP陰性的HCC。

【關(guān)鍵詞】 癌，肝細(xì)胞；PARP2；甲胎蛋白；診斷標(biāo)志物

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R 735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0553

Investigating Serum PARP2 as a Potential Diagnostic Biomarker for Hepatocellular Carcinoma

MAIERHABA·Maimaitiaili1，ZHANG Kainan2，ZHAO Hui2，YAKUFU·Tuoheti3，YE Jianwei4，LYU Guodong1，5*

1.School of Pharmacy，Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

2.Department of Clinical Laboratory Center，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

3.Quality Management Section，General Hospital of Xinjiang Military Region，Urumqi 830054，China

4.Cancer Center，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

5.Institute of Clinical Medicine，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

*Corresponding author：LYU Guodong，Research fellow；E-mail：lgd_xj@qq.com

【Abstract】 Background Hepatocellular carcinoma（HCC）is the most common malignant liver tumor，with an increasing incidence rate. Since alpha-fetoprotein（AFP），the traditional serum marker for HCC，has a low sensitivity，there is a critical need for novel molecular biomarkers to enable early detection of HCC. Objective To detect the protein expression level of serum polyadenosine diphosphate ribose polymerase 2（PARP2）in HCC patients in the blood of HCC patients and investigate its potential as a diagnostic marker for HCC. Methods PARP2 mRNA levels of 50 healthy individuals and 371 HCC patients were analyzed in the TCGA database，and the diagnostic efficacy was analyzed by plotting the receiver operating characteristic（ROC）curve of subjects diagnosed with HCC by PARP2 expression. The levels of PARP2 mRNA and protein expression were assessed in both HCC cells and normal hepatocytes. Serum samples from 38 newly diagnosed HCC patients and 38 healthy individuals undergoing physical examinations at the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from March 2021 to July 2022 were collected to measure serum PARP2 protein levels by using the enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）method，and their correlation with HCC clinical characteristics was analyzed. Additionally，the characteristics of serum PARP2 expression levels in diagnosing HCC，particularly in alpha-fetoprotein（AFP）-negative HCC（AFP <20 μg/L）

was analyzed，and the efficacy of the combination of serum PARP2 and AFP for the diagnosis of HCC in patients with HCC and healthy individuals was evaluated. Results TCGA data showed that PARP2 mRNA expression is higher in malignant tissues compared to paracancerous tissues based on the big data analysis of TCGA（P<0.001）. PARP2 mRNA and protein expression levels were higher in HCC cells HepG2 compared to normal hepatocytes WRL68（P<0.05）. HCC patients had higher serum PARP2 protein expression levels compared to healthy individuals（P<0.001）. Comparison of serum PARP2 expression levels in those with different lymphatic metastases and tumor counts showed statistically significant differences（P<0.05）. The area under the ROC curve（AUC）of serum PARP2 expression level plotted for the diagnosis of HCC was 0.92，with a sensitivity of 76.32%，a specificity of 97.37% and a cut-off value of 19.45 μg/L. Upon serum AFP testing，21 of the 38 HCC patients were AFP-negative HCC. The AUC of serum PARP2 protein level for diagnosing AFP-negative HCC was 0.95（95%CI=0.88-1.00），with a sensitivity of 85.71%，a specificity of 97.37%，and a cutoff value of 19.59 μg/L. The diagnostic efficacy of PARP2 in combination with AFP was further evaluated using a “parallel” co-diagnostic approach，the results showed that the diagnostic efficacy of the combined diagnosis of HCC was 92.11%，the specificity was 94.74%，and the AUC was 0.934 2. For AFP-negative HCC patients，the sensitivity of the combined diagnosis was 85.71%，the specificity was 94.74%，and the AUC was 0.902 3. Conclusion PARP2 is highly expressed in HCC and can be used as a biological marker for HCC screening，especially in AFP-negative HCC.

【Key words】 Carcinoma，hepatocellular；PARP2；Alpha-fetoprotein；Diagnostic biomarkers

肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）作為肝臟最常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤［1］，我國(guó)HCC發(fā)病病例占全球新發(fā)肝癌病例的45.3%［2］。近年來(lái)HCC治療的效果并未獲得顯著的提高，其主要原因是HCC發(fā)病隱匿，早期診斷仍存在困難［3］，提高早期診斷手段對(duì)于及時(shí)治療和提高HCC生存率至關(guān)重要［4］。因此完善早期診斷手段，尤其是針對(duì)傳統(tǒng)生物標(biāo)志物靈敏度不足的缺陷，開(kāi)發(fā)新的用于HCC早期篩查的生物標(biāo)志物可能是提高診斷及預(yù)后的重要方法。

甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是HCC診斷中的經(jīng)典血清標(biāo)志物，其特異度尚可，但靈敏度較低［5］。大部分HCC患者的病程全程中AFP的表達(dá)水平普遍不高（本研究中將AFP <20 μg/L的HCC患者定義為AFP陰性的HCC患者［6］），導(dǎo)致此類(lèi)患者容易被漏診。因此，臨床上迫切需要有效的分子生物標(biāo)志物用于HCC的早期診斷［7］，尤其是針對(duì)AFP陰性的患者。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2［poly（ADP-ribose）polymerase-2，PARP2］作為PARP家族的一員，是參與DNA損傷修復(fù)的重要蛋白修飾酶，并且參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和凋亡等基本生命過(guò)程［8］。PARP2在DNA修復(fù)和基因組穩(wěn)定性維護(hù)中起重要作用，而DNA損傷是導(dǎo)致HCC等腫瘤疾病發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)重要因素。在攜帶BRCA1/2基因突變的乳腺癌和卵巢癌［9］，PARP家族作為癌癥治療靶點(diǎn)被廣泛研究［10-11］。然而，PARP2在HCC中的表達(dá)及診斷價(jià)值的研究仍然值得進(jìn)一步探索，其是否能識(shí)別AFP陰性的HCC患者尚且未知。

本研究擬通過(guò)檢測(cè)HCC患者及健康體檢者的血清標(biāo)本中PARP2蛋白水平，分析PARP2在HCC患者中的表達(dá)以及相關(guān)臨床特征的關(guān)系，旨在探討血清PARP2在HCC中的臨床意義和診斷效能，尤其是血清PARP2蛋白水平用于AFP陰性的HCC患者的早期識(shí)別診斷。

1 資料與方法

1.1 病例血清標(biāo)本及納入排除標(biāo)準(zhǔn)

收集2021年3月—2022年7月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院新發(fā)HCC患者的血清樣本38例，HCC患者血清標(biāo)本均采集于治療前；收集HCC患者臨床病理特征資料，包括性別、年齡、腫瘤大?。ㄗ畲笾睆剑┖蛿?shù)量、TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、AFP值和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等信息以供下游分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：HCC患者經(jīng)病理組織學(xué)和影像學(xué)資料明確診斷為HCC，并且符合《原發(fā)性肝癌病理診斷實(shí)踐指南（2015年版）》［12］中原發(fā)性HCC診斷標(biāo)準(zhǔn)；術(shù)前未行HCC相關(guān)治療；臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有惡性腫瘤病史，自身免疫性疾病及血液系統(tǒng)疾病。

選取新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院同期進(jìn)行健康體檢的38例體檢健康者血清作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)重大病史，且體檢結(jié)果均正常。本研究通過(guò)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理審批（倫理審批號(hào)：K202107-15）。

1.2 生物信息學(xué)分析PARP2表達(dá)與HCC惡性進(jìn)展的聯(lián)系

基于TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//www.cancer.gov/ccg/research/genome-sequencing/tcga）中mRNA表達(dá)譜文件（50例健康體檢者與371例HCC患者），分析PARP2 mRNA在泛癌中的表達(dá)，初步探究其作為腫瘤標(biāo)志物的合理性；分析PARP2在HCC配對(duì)樣本和非配對(duì)樣本中的差異表達(dá)，明確PARP2在腫瘤組織和正常組織中的表達(dá)差異，通過(guò)PARP2表達(dá)量繪制HCC診斷的受試者工作特征（ROC）曲線，分析診斷效能、靈敏度及特異度等關(guān)鍵指標(biāo)。

1.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-PCR）檢測(cè)HCC細(xì)胞HepG2和正常肝細(xì)胞系WRL68的PARP2基因表達(dá)

Trizol法提取正常肝細(xì)胞系WRL68細(xì)胞（新疆大學(xué)李金耀團(tuán)隊(duì)贈(zèng)送）和肝細(xì)胞癌細(xì)胞系HepG2細(xì)胞（購(gòu)買(mǎi)自普諾賽公司）總RNA，Nano Drop1000紫外分光光度儀測(cè)定RNA濃度，使用TAKARA逆轉(zhuǎn)錄試劑盒將RNA逆轉(zhuǎn)為cDNA，RT-PCR檢測(cè)GAPDH、PARP2 mRNA表達(dá)水平，PCR儀擴(kuò)增反應(yīng)條件按說(shuō)明書(shū)操作，用2-ΔΔCT法進(jìn)行相對(duì)定量分析。

1.4 Western blotting檢測(cè)HCC細(xì)胞HepG2和正常肝細(xì)胞系WRL68的PARP2蛋白表達(dá)水平

HepG2和WRL68分別培養(yǎng)于6 cm培養(yǎng)皿（DMEM細(xì)胞培養(yǎng)基+10%胎牛血清+1%雙抗，在37 ℃、5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)），待細(xì)胞狀態(tài)穩(wěn)定后用無(wú)菌PBS將細(xì)胞洗兩遍，加入含有蛋白酶抑制劑和PMSF的RIPA裂解液，在冰上裂解15 min，用細(xì)胞刮將細(xì)胞刮下來(lái)轉(zhuǎn)移至Ep管中，靜置15 min，12 000 r/min 4 ℃離心

15 min，轉(zhuǎn)移上清，BCA法對(duì)提取的總蛋白進(jìn)行定量后，加入上樣緩沖液在100 ℃煮蛋白10 min。將蛋白上樣于制備好的SDS-PAGE膠，電泳完成后電轉(zhuǎn)至PVDF膜，經(jīng)5%脫脂奶粉封閉后，分別加入稀釋后的一抗溶液，GAPDH（1∶5 000），PARP2（1∶2 000），在4 ℃冰箱孵育過(guò)夜。次日經(jīng)TBST洗膜3次，加入相應(yīng)二抗（稀釋比例為1∶5 000）室溫孵育1 h后，加入ECL化學(xué)發(fā)光底物試劑盒進(jìn)行顯影拍照。使用Image J軟件對(duì)條帶灰度值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 血清PARP2蛋白的ELISA檢測(cè)

38例HCC患者血清及38例健康體檢者血清采用ELISA方法，檢測(cè)血清PARP2蛋白水平。人PARP2 ELISA試劑盒購(gòu)于武漢菲恩生物科技有限公司，貨號(hào)EH2530；具體操作按照試劑盒操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.6 確定診斷界值

采用ROC曲線分析血清PARP2蛋白對(duì)HCC的預(yù)測(cè)價(jià)值，在檢測(cè)值的約登指數(shù)最大時(shí)，判定診斷HCC的截?cái)嘀怠?/p>

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x-±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。分析及評(píng)估診斷效能采用ROC曲線分析法，獲得ROC曲線下面積（AUC）。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基于TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析PARP2 mRNA在HCC患者癌和癌旁組織中的表達(dá)

基于TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析發(fā)現(xiàn)：癌旁組織PARP2 mRNA表達(dá)量為（2.28±0.34），低于癌組織PARP2 mRNA表達(dá)量（3.44±0.63），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=

-12.85，P<0.001）。通過(guò)PARP2表達(dá)量繪制TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中50例健康體檢者與371例HCC患者診斷的ROC曲線，AUC為0.952 3，靈敏度為74.93%，特異度為98.00%，見(jiàn)圖1。

2.2 HCC細(xì)胞和正常肝細(xì)胞中檢測(cè)PARP2 mRNA表達(dá)水平和蛋白表達(dá)水平

檢測(cè)正常肝細(xì)胞WRL68及HCC細(xì)胞HepG2中PARP2 mRNA表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在HepG2細(xì)胞中PARP2 mRNA表達(dá)量為（3.35±0.91），高于WRL68細(xì)胞中PARP2 mRNA 表達(dá)（1.00±0.61），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.70，P<0.05）。

檢測(cè)HCC細(xì)胞系HepG2正常肝細(xì)胞系WRL68的PARP2蛋白表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HepG2細(xì)胞中PARP2蛋白表達(dá)（5.25±0.55），明顯高于正常肝細(xì)胞WRL68（0.67±0.24），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-15.27，P<0.001），見(jiàn)圖2。

2.3 檢測(cè)HCC患者血清中的PARP2蛋白水平

HCC患者血清PARP2表達(dá)量為33.22（19.21，53.77）μg/L，高于健康體檢者血清PARP2表達(dá)量11.01（7.26，15.09）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-6.244，P<0.001）。

2.4 血清PARP2與HCC臨床病理特征的關(guān)系

不同性別、年齡、TNM分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、HBsAg、腫瘤大小、AFP水平者血清PARP2表達(dá)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；不同淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤數(shù)目者血清PARP2表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.5 血清PARP2表達(dá)水平用于HCC診斷的效能分析及聯(lián)合診斷

繪制PARP2表達(dá)量預(yù)測(cè)HCC的ROC曲線，AUC=0.92（95%CI=0.85～0.98），靈敏度為76.32%，特異度為97.37%，最佳截?cái)嘀禐?9.45 μg/L。

HCC患者血清PARP2表達(dá)量與AFP水平不存在相關(guān)性（rs=-0.210 6，P>0.05）。經(jīng)血清AFP檢測(cè)，38例HCC患者中21例為AFP陰性HCC（AFP <20 μg/L）。

繪制PARP2表達(dá)量預(yù)測(cè)21例AFP陰性HCC和38例健康體檢者的ROC曲線，結(jié)果顯示，血清PARP2蛋白水平區(qū)分AFP陰性HCC和健康人的AUC為0.95（95%CI=0.88～1.00），靈敏度為85.71%，特異度為97.37%，最佳截?cái)嘀禐?9.59 μg/L。

繪制AFP表達(dá)量診斷HCC的ROC曲線，AUC為0.80（95%CI=0.70～0.91），靈敏度為60.53%，特異度為97.37%，最佳截?cái)嘀禐?.145 μg/L。上述結(jié)果表明，PARP2與AFP相比具有更佳的靈敏度，尤其是針對(duì)AFP陰性的HCC患者。進(jìn)一步評(píng)估PARP2聯(lián)用AFP的診斷效能，使用“并聯(lián)”的聯(lián)合診斷模式，發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合診斷的靈敏度為92.11%，特異度為94.74%，AUC為0.934 2

（95%CI=0.869 4～0.999 0）；針對(duì)AFP陰性的HCC患者，聯(lián)合診斷的靈敏度為85.71%，特異度為94.74%，AUC為0.902 3（95%CI=0.804 9～0.999 6），見(jiàn)圖3。

3 討論

HCC發(fā)病隱匿，需提高早期診斷手段，研發(fā)診斷HCC的新型生物標(biāo)志物，特別是針對(duì)AFP陰性的HCC患者，對(duì)HCC的及時(shí)診斷治療具有重要意義［13］。本研究基于TCGA大數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)PARP2在HCC癌組織中顯著上調(diào)，在細(xì)胞水平中進(jìn)一步驗(yàn)證了這一結(jié)果；在本地樣本中，HCC患者血清PARP2蛋白水平高于健康人血清，血清PARP2可以用于診斷AFP陰性HCC患者，PARP2和AFP聯(lián)合診斷HCC，診斷效能更佳。表明血清PARP2在HCC的診斷中可以發(fā)揮生物標(biāo)志物的作用。

在實(shí)際的臨床診療工作中，血清檢查常扮演針對(duì)高危人群進(jìn)行大規(guī)模初篩的角色，因此腫瘤標(biāo)志物需要有極高的靈敏度，為發(fā)現(xiàn)更多的疑似患者以供進(jìn)一步明確篩查［14］。血清AFP是全世界最廣泛使用的HCC腫瘤標(biāo)志物，但AFP診斷HCC的靈敏度約為60%，存在大量漏診的可能，迫切需要更高靈敏度的生物標(biāo)志物，尤其是針對(duì)AFP不增高的HCC患者［15］。目前臨床上常見(jiàn)的HCC腫瘤標(biāo)志物除AFP之外，主要有脫-γ-羧基凝血酶原（DCP）、高爾基體蛋白73（GP73）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）、AFP異構(gòu)體AFP-L3等。有研究報(bào)道DCP診斷HCC的靈敏度為62.50%，特異度為85.50%［16］，與本研究中PARP2的靈敏度和特異度相比較低。GPC3會(huì)在其他類(lèi)型的腫瘤中表達(dá)，如脂肪肉瘤和肺鱗狀細(xì)胞癌等［17］。雖然上述腫瘤標(biāo)志物作為診斷HCC的生物標(biāo)志物，但其均不能滿足臨床診斷HCC的診斷需求［5］。而本研究中發(fā)現(xiàn)的PARP2用于篩查HCC患者的靈敏度為76.32%，較GPC3及DCP等腫瘤標(biāo)志物的靈敏度高，提示血清PARP2在HCC中具有較好的診斷效能。血清PARP2在篩查AFP陰性的HCC患者中靈敏度為85.71%，與AFP聯(lián)用能更大幅度提高靈敏度，提示血清PARP2在AFP陰性HCC患者中也具有較好的診斷效能。本研究中HCC患者血清PARP2蛋白水平與淋巴轉(zhuǎn)移和腫瘤數(shù)目等臨床指標(biāo)相關(guān)，表明PARP2在HCC患者的預(yù)后評(píng)估中具有一定潛在價(jià)值［18］。提示血清PARP2可以作為潛在的HCC診斷及判斷預(yù)后的指標(biāo)。

PARP2是PARP蛋白家族的成員，該家族包括17個(gè)參與多種細(xì)胞過(guò)程的成員，PARP2可能在許多細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮核心作用，包括DNA修復(fù)、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄［19］。DNA修復(fù)缺陷是癌癥的常見(jiàn)特征［20］。已有文獻(xiàn)報(bào)道PARP2在BRCA 1/2純?nèi)笔У娜橄侔┖吐殉舶┲懈弑磉_(dá)，強(qiáng)調(diào)PARP2是一種新的潛在治療靶點(diǎn)［21］，而HCC血清中PARP2蛋白水平表達(dá)目前尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。腫瘤疾病的發(fā)生與DNA損傷積累有關(guān)，所以DNA損傷修復(fù)機(jī)制是靶向治療癌癥的突破口［22］。PARP家族在DNA損傷修復(fù)和轉(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮重要作用，PARP1和PARP2是最早被發(fā)現(xiàn)的，是重要的DNA損傷分子感受器。當(dāng)DNA發(fā)生斷裂時(shí)，PARP2被激活，DNA缺口可以被PARPs有效地ADP核糖基化，以對(duì)抗DNA損傷的細(xì)胞［23］。本研究基于TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)和細(xì)胞水平分析PARP2在HCC中的表達(dá)量，PARP2在HCC中顯著上調(diào)，HCC患者血清PARP2蛋白水平高于健康體檢者這一結(jié)果，推測(cè)其與癌癥組織內(nèi)形成的過(guò)氧化物使DNA出現(xiàn)斷裂損傷，出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞復(fù)制現(xiàn)象，進(jìn)而激活PARP2，使PARP2表達(dá)量上升有關(guān)［24］。

本研究的局限性：（1）本研究?jī)H在HCC中探究了血清PARP2的蛋白表達(dá)水平，尚未評(píng)估血清PARP2在其他良性肝病如乙型肝炎、肝硬化及肝血管瘤等肝病中的表達(dá)。（2）本研究樣本量較小，仍需擴(kuò)大樣本量去驗(yàn)證本研究結(jié)論。

綜上所述，血清PARP2可作為篩查HCC患者的生物標(biāo)志物，尤其是在AFP陰性的HCC患者中，同時(shí)與AFP聯(lián)用可提高診斷HCC的靈敏度。

作者貢獻(xiàn)：麥爾哈巴·麥麥提艾力負(fù)責(zé)文章中主體實(shí)驗(yàn)的完成及文章撰寫(xiě)；張凱楠負(fù)責(zé)生信分析及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)；趙輝進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集與整理；亞庫(kù)甫·托合提和葉建蔚負(fù)責(zé)收集血清；呂國(guó)棟負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，文章的質(zhì)量控制與審查，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

呂國(guó)棟：https：//orcid.org/0000-0002-1770-574X

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（收稿日期：2023-06-15；修回日期：2023-11-26）

（本文編輯：賈萌萌）

基金項(xiàng)目：新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（2022D01C245）

引用本文：麥爾哈巴·麥麥提艾力，張凱楠，趙輝，等. 血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2作為潛在的肝細(xì)胞癌診斷標(biāo)志物的研究［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2024，27（32）：4060-4065. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0553. ［www.chinagp.net］

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? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.