利多卡因在前列腺癌根治術(shù)加速康復(fù)中的應(yīng)用

[摘要]目的探討靜脈注射利多卡因?qū)夏昴行愿骨荤R前列腺癌根治術(shù)后加速康復(fù)的影響。方法選取2023年9月至12月寧波大學(xué)附屬李惠利醫(yī)院擬行腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)的78例患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各39例。實(shí)驗(yàn)組患者于麻醉誘導(dǎo)時(shí)靜脈注射利多卡因1.5mg/kg，并以2mg/（kg·h）微泵注射至術(shù)畢，對(duì)照組患者注射等量生理鹽水。記錄術(shù)中丙泊酚、瑞芬太尼用量。比較兩組患者的視覺(jué)模擬評(píng)分法（visualanaloguescale，VAS）評(píng)分、術(shù)后麻醉恢復(fù)室（postanesthesiacareunit，PACU）停留時(shí)間、首次肛門(mén)排氣和首次排便時(shí)間、首次下床活動(dòng)時(shí)間、住院時(shí)間、術(shù)后48h內(nèi)患者靜脈自控鎮(zhèn)痛（patient-controlledintravenousanalgesia，PCIA）有效按壓次數(shù)、舒芬太尼追加次數(shù)及用量、40項(xiàng)恢復(fù)質(zhì)量（qualityofrecovery-40，QoR-40）量表評(píng)分、術(shù)后48h內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者的術(shù)中丙泊酚和瑞芬太尼用量、術(shù)后48h內(nèi)PCIA有效按壓次數(shù)、舒芬太尼追加次數(shù)、舒芬太尼用量均顯著少于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后2h、6h、12h、24h、48h的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的術(shù)后PACU停留時(shí)間、首次肛門(mén)排氣時(shí)間、首次排便時(shí)間、首次下床活動(dòng)時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后48h內(nèi)的惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），兩組患者術(shù)后均未出現(xiàn)嗜睡、呼吸抑制、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)；術(shù)后48h，實(shí)驗(yàn)組患者QoR 40量表的舒適度、情緒、疼痛評(píng)分及總分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論在老年男性腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)中，靜脈輸注利多卡因可減少?lài)中g(shù)期麻醉藥物用量，同時(shí)減輕術(shù)后疼痛和不良反應(yīng)，促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞]利多卡因；靜脈輸注；前列腺癌根治術(shù)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R614[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.19.020

Applicationoflidocaineinenhancedrecoveryafterradicalprostatectomy

LYUYupeng，WANGPei，HULihong

DepartmentofAnesthesiology，AffiliatedLihuiliHospitalofNingboUniversity，Ningbo315000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveTo&nbsp;investigatetheeffectofintravenouslidocaineonenhancedrecoveryofelderlymenafterlaparoscopicradicalprostatectomy.MethodsAtotalof78patientswhoplannedtoundergolaparoscopicradicalprostatectomyinAffiliatedLihuiliHospitalofNingboUniversityfromSeptembertoDecember2023wereselectedasstudyobjects，andtheyweredividedintocontrolgroupandexperimentalgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with39patientsineachgroup.Experimentalgroupreceivedintravenouslidocaineof1.5mg/kgduringinductionofanesthesia，followedbymicropumpinjectionatarateof2mg/（kg·h），andcontrolgroupwasinjectedwithanequalamountofnormalsaline.Theintraoperativedosageofpropofolandremifentanilwasrecorded.Visualanaloguescale（VAS）score，postoperativepostanesthesiacareunit（PACU）residencetime，firstanalexhausttime，firstdefecationtime，firstgettingoutofbedactivitytime，lengthofhospitalstay，numberofeffectivepatient-controlledintravenousanalgesia（PCIA）compressionswithin48haftersurgery，numberanddosageofsufentaniladdition，qualityofrecovery-40（QoR-40）scalescore，andoccurrenceofadversereactionswithin48haftersurgerywerecomparedbetweentwogroups.ResultsTheintraoperativedosageofpropofolandremifentanil，thenumberofeffectivePCIAcompression，thenumberofsufentaniladditionandtheamountofsufentanilinpostoperative48hinexperimentalgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.TheVASscoresofexperimentalgroupat2h，6h，12h，24hand48hweresignificantlylowerthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.ThePACUresidencetime，firstanalexhausttime，firstdefecationtime，firstgettingoutofbedactivitytimeandhospitalstaytimeofexperimentalgroupweresignificantlyshorterthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.Theincidenceofnauseaandvomitinginexperimentalgroupwassignificantlylowerthanthatincontrolgroupwithinpostoperative48h（P<0.05），andnoadversereactionssuchasdrowsiness，respiratorydepression，andseverebradycardiaoccurredinbothgroups.48haftersurgery，thecomfort，emotion，painscoresandtotalscoresofQoR-40inexperimentalgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.ConclusionInelderlymenundergoinglaparoscopicradicalprostatectomy，intravenousinfusionoflidocainecanreducetheamountofperioperativeanestheticdrugs，reducepostoperativepainandadversereactions，andpromotepostoperativerecovery.

[Keywords]Lidocaine;Intravenousinfusion;Radicalprostatectomy

前列腺癌是老年男性常見(jiàn)疾病之一，近年來(lái)發(fā)病率逐年上升，對(duì)民眾健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。根治性手術(shù)切除是治療早中期前列腺癌的有效方法；腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，已廣泛代替開(kāi)放性手術(shù)，但術(shù)后疼痛仍劇烈，加上老年患者生理功能減退，導(dǎo)尿管刺激和胃腸道功能抑制等因素可影響患者的術(shù)后恢復(fù)。利多卡因是臨床常見(jiàn)的局部麻醉和抗心律失常藥物，同時(shí)也是加速康復(fù)外科（enhancedrecoveryaftersurgery，ERAS）理念的重要組成部分，具有鎮(zhèn)痛、抗痛覺(jué)過(guò)敏和抗炎作用[2]。本研究擬探討利多卡因?qū)Ω骨荤R前列腺癌根治術(shù)后老年患者加速康復(fù)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年9月至12月寧波大學(xué)附屬李惠利醫(yī)院擬行腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)的78例患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡65～85歲；美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（AmericanSocietyofAnesthesiologists，ASA）分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)；體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI）18～28kg/m2；前列腺癌診斷明確，行腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)局部麻醉藥過(guò)敏；長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物；有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；合并其他疾病需轉(zhuǎn)科繼續(xù)治療者；心率<50次/min或有心律失常者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：受試者中途退出研究；術(shù)后入重癥監(jiān)護(hù)室；二次手術(shù)。終止研究標(biāo)準(zhǔn)：圍手術(shù)期出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物過(guò)敏性休克或藥物中毒情況；術(shù)后鎮(zhèn)痛出現(xiàn)嚴(yán)重的嗜睡、呼吸抑制等不良反應(yīng)不宜繼續(xù)使用鎮(zhèn)痛泵者。本研究經(jīng)寧波大學(xué)附屬李惠利醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：李惠利醫(yī)院倫審2023研第235號(hào)），患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2分組與處理

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各39例。實(shí)驗(yàn)組患者于麻醉誘導(dǎo)時(shí)靜脈注射利多卡因（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057816，生產(chǎn)單位：湖南科倫制藥有限公司，規(guī)格：5ml∶0.1g）1.5mg/kg，隨后以2mg/（kg·h）速率微泵注射至術(shù)畢；對(duì)照組患者注射等量生理鹽水。

1.3麻醉方法

患者入室后常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、動(dòng)脈血氧飽和度、有創(chuàng)血壓、呼氣末二氧化碳、體溫、腦電雙頻指數(shù)（bispectralindex，BIS），開(kāi)放靜脈。麻醉誘導(dǎo)：依次靜脈注射咪達(dá)唑侖0.03mg/kg、舒芬太尼0.2μg/kg、依托咪酯0.3mg/kg和苯磺順阿曲庫(kù)銨0.15mg/kg，氣管插管后行機(jī)械通氣，潮氣量6～10ml/kg，通氣頻率12～20次/min，I∶E為1∶2，吸入氧濃度50%，氧流量1.5～2.5L/min，維持呼氣末二氧化碳35～45mmHg（1mmHg=0.133kPa）。麻醉維持：丙泊酚4～10mg/（kg·h），瑞芬太尼5～10μg/（kg·h），間斷推注苯磺順阿曲庫(kù)銨0.1mg/kg維持肌松。將BIS值維持在40～60之間。術(shù)中收縮壓<90mmHg時(shí)，靜脈注射去甲腎上腺素10μg，收縮壓>160mmHg時(shí)，給予烏拉地爾10mg；出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩（心率<50次/min）則靜脈注射阿托品0.5mg；心動(dòng)過(guò)速（心率>120次/min）則給予艾司洛爾20mg。手術(shù)結(jié)束后送麻醉恢復(fù)室（postanesthesiacareunit，PACU）。

術(shù)后鎮(zhèn)痛采用患者靜脈自控鎮(zhèn)痛（patient-controlledintravenousanalgesia，PCIA）裝置，PCIA配方：舒芬太尼2.0μg/kg和托烷司瓊10mg，加生理鹽水至100ml，背景輸注速率2ml/h，PCIA劑量0.5ml，鎖定時(shí)間15min。維持視覺(jué)模擬評(píng)分法（visualanaloguescale，VAS）評(píng)分≤４分，當(dāng)VAS評(píng)分>４分時(shí)，追加舒芬太尼0.1μg/kg；鎮(zhèn)痛至術(shù)后48ｈ。

1.4觀察指標(biāo)

記錄患者的年齡、身高、體質(zhì)量、ASA分級(jí)和BMI等一般情況；記錄術(shù)中丙泊酚、瑞芬太尼用量，手術(shù)時(shí)長(zhǎng)，出血量，輸液量；記錄術(shù)后2h、6h、12h、24h、48h靜息時(shí)VAS評(píng)分；記錄PACU停留時(shí)間、術(shù)后首次肛門(mén)排氣和首次排便時(shí)間、術(shù)后下床活動(dòng)時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間；記錄術(shù)后48h內(nèi)PCIA有效按壓次數(shù)、舒芬太尼追加次數(shù)和使用量；觀察術(shù)后48h內(nèi)惡心嘔吐、嗜睡、呼吸抑制、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)的發(fā)生情況；采用40項(xiàng)恢復(fù)質(zhì)量（qualityofrecovery-40，QoR-40）量表評(píng)估術(shù)后48h時(shí)患者的恢復(fù)質(zhì)量。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用非參數(shù)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者的術(shù)中情況比較

兩組患者的手術(shù)時(shí)長(zhǎng)、出血量、補(bǔ)液量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），實(shí)驗(yàn)組患者的術(shù)中丙泊酚和瑞芬太尼用量均顯著少于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分比較

實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后2h、6h、12h、24h、48h的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組患者術(shù)后PCIA有效按壓次數(shù)、舒芬太尼追加次數(shù)和舒芬太尼用量比較

實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后48h內(nèi)PCIA有效按壓次數(shù)、舒芬太尼追加次數(shù)、舒芬太尼用量均顯著少于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5兩組患者術(shù)后48h的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后48h內(nèi)的惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），兩組患者術(shù)后均未出現(xiàn)嗜睡、呼吸抑制、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)，見(jiàn)表5。

2.6兩組患者的術(shù)后情況比較

實(shí)驗(yàn)組患者的術(shù)后PACU停留時(shí)間、首次肛門(mén)排氣時(shí)間、首次排便時(shí)間、首次下床活動(dòng)時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表6。

2.7兩組患者的QoR-40量表評(píng)分比較

術(shù)后48h，實(shí)驗(yàn)組患者QoR 40量表的舒適度、情緒、疼痛評(píng)分及總分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），兩組患者的社交、行為獨(dú)立評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表7。

3討論

隨著ERAS理念的普及，外科各專(zhuān)業(yè)均通過(guò)優(yōu)化圍手術(shù)期處理措施以盡快恢復(fù)患者各器官功能。研究發(fā)現(xiàn)術(shù)中靜脈輸注利多卡因可顯著緩解術(shù)后疼痛，有助于胃腸功能恢復(fù)，從而加速患者康復(fù)[2-4]。本研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后住院時(shí)間明顯縮短，說(shuō)明術(shù)中持續(xù)靜脈輸注利多卡因可有效促進(jìn)腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)患者術(shù)后早期恢復(fù)。

實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)中麻醉藥用量、術(shù)后48h內(nèi)PCIA有效按壓次數(shù)、舒芬太尼用量均明顯少于對(duì)照組，且術(shù)后靜息狀態(tài)下VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，與既往研究結(jié)果類(lèi)似[5-7]。實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后PACU停留時(shí)間縮短，可能與患者術(shù)中麻醉藥用量減少、麻醉蘇醒時(shí)間縮短有關(guān)。趙凱等[8]認(rèn)為利多卡因降低丙泊酚用量的機(jī)制可能與減少有害感覺(jué)刺激有關(guān)。利多卡因可減少鎮(zhèn)痛藥物的需求量，不僅因?yàn)槔嗫ㄒ虻逆?zhèn)痛作用，還因其與阿片類(lèi)藥物存在協(xié)同作用有關(guān)[9]。利多卡因作為鈉離子通道阻滯劑，通過(guò)減少鈉離子內(nèi)流降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。Hermanns等[10]研究顯示利多卡因還可通過(guò)抑制炎癥因子的表達(dá)及調(diào)節(jié)抑制性和興奮性神經(jīng)傳遞減少疼痛。此外，有研究證明利多卡因的鎮(zhèn)痛機(jī)制與抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體有關(guān)[11]。

阿片類(lèi)藥物是目前圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛的主要方式，但阿片類(lèi)藥物是導(dǎo)致術(shù)后惡心嘔吐的重要原因之一。實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后48h內(nèi)惡心嘔吐發(fā)生率明顯下降，這與圍手術(shù)期阿片類(lèi)藥物用量減少有關(guān)。阿片類(lèi)藥物用量的減少也有利于胃腸道功能恢復(fù)，進(jìn)而縮短術(shù)后首次肛門(mén)排氣與排便時(shí)間。研究表明利多卡因可抑制炎癥反應(yīng)，通過(guò)減少白細(xì)胞介素 6、白細(xì)胞介素 8等炎癥因子釋放保護(hù)胃腸功能[12]。術(shù)后良好的鎮(zhèn)痛有助于患者盡早下床活動(dòng)，這也是胃腸功能恢復(fù)的重要方面。

QoR-40量表被廣泛用于評(píng)估患者術(shù)后康復(fù)質(zhì)量。本研究顯示實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后48hQoR 40量表的舒適度評(píng)分、情緒評(píng)分、疼痛評(píng)分及總分均明顯升高。有研究認(rèn)為舒適度、情緒、疼痛具有很高的相關(guān)性，疼痛評(píng)分的升高證明利多卡因具有良好的圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛效果；舒適度評(píng)分升高，除了良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛外，也可能與阿片類(lèi)藥物用量減少?gòu)亩故人?、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率下降有關(guān)；而利多卡因?qū)πg(shù)后情緒的改善有一定積極作用，筆者認(rèn)為其機(jī)制可能與抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體有關(guān)。

多項(xiàng)研究顯示，麻醉誘導(dǎo)即刻靜脈注射利多卡因1.5mg/kg，隨后以2mg/（kg·h）速率輸注是安全有效的，利多卡因的血漿濃度低于中毒濃度[6-8，13]。未來(lái)仍需探討利多卡因促進(jìn)術(shù)后康復(fù)的最佳劑量和持續(xù)時(shí)間。本研究仍存在一定的局限性：①利多卡因劑量參考其他研究，不同的劑量和輸注時(shí)間可能會(huì)有不同的臨床效果，利多卡因的最佳輸注方案還有待探索，且未對(duì)利多卡因進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)；②炎癥指標(biāo)是反映術(shù)后疼痛和胃腸道功能的重要指標(biāo)之一，本研究缺少對(duì)患者圍手術(shù)期炎癥指標(biāo)的監(jiān)測(cè)；③本研究為單中心隨機(jī)對(duì)照研究，還需多中心、大樣本的臨床研究對(duì)結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，術(shù)中持續(xù)輸注利多卡因可減少老年男性腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)患者圍手術(shù)期麻醉鎮(zhèn)痛藥物用量，減輕患者術(shù)后疼痛，促進(jìn)術(shù)后早期恢復(fù)。利多卡因價(jià)格便宜，使用安全且方便，值得推廣。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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