聯(lián)合運動訓(xùn)練對慢性阻塞性肺疾病合并肌少癥老年患者運動能力和炎癥因子的影響

[摘要]目的探討聯(lián)合運動訓(xùn)練對慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructivepulmonarydisease，COPD）合并肌少癥老年患者的運動能力和炎癥因子的影響。方法選取2022年7月至2023年5月就診于杭州市第三人民醫(yī)院的COPD合并肌少癥老年患者60例為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和治療組，每組各30例。對照組患者接受COPD常規(guī)治療，治療組患者在此基礎(chǔ)上進(jìn)行12周的聯(lián)合運動訓(xùn)練。比較兩組患者治療前后四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)（appendicularskeletalmusclemassindex，ASMI）、握力、步速、6分鐘步行距離（6minwalkingdistance，6MWD）、慢性阻塞性肺疾病評估測試（COPDassessmenttest，CAT）、第一秒用力呼氣容積（forcedexpiratoryvolumeinonesecond，F(xiàn)EV1）/用力肺活量（forcedvitalcapacity，F(xiàn)VC）、血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α），分析血清IL-6和TNF-α與ASMI、握力、步速的相關(guān)性。結(jié)果治療后，兩組患者的6MWD均顯著長于本組治療前，CAT評分均顯著低于本組治療前（P<0.05），治療組患者的ASMI、握力、步速均顯著大于本組治療前，血清IL-6、TNF-α均顯著低于本組治療前（P<0.05）；治療組患者的ASMI、握力、步速均顯著大于對照組，6MWD顯著長于對照組，CAT評分、血清IL-6和TNF-α均顯著低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療前后FEV1/FVC比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，血清IL-6、TNF-α與ASMI、握力、步速均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論聯(lián)合運動訓(xùn)練可提高COPD合并肌少癥老年患者的肌肉質(zhì)量和力量，改善運動能力和臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病；肌少癥；有氧運動；抗阻運動；炎癥因子

[中圖分類號]R592[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.19.003

Effectsofcombinedexercisetrainingonexerciseabilityandinflammatoryfactorsinelderlypatientswithchronicobstructivepulmonarydiseasecomplicatedwithsarcopenia

RENQian1，WANGQin1，LINPing1，KONGChengcheng1，CHENNa2，ZHANGBin1，JINYiping1

1.DepartmentofGeriatric，HangzhouThirdPeople’sHospital，Hangzhou310009，Zhejiang，China;2.DepartmentofRehabilitation，HangzhouThirdPeople’sHospital，Hangzhou310009，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeffectsofcombinedexercisetrainingonexerciseabilityandinflammatoryfactorsinelderlypatientswithchronicobstructivepulmonarydisease（COPD）complicatedwithsarcopenia.MethodsSixtyelderlypatientswithCOPDcomplicatedwithsarcopeniawhoweretreatedinHangzhouThirdPeople’sHospitalfromJuly2022toMay2023wereselectedasstudyobjects，andweredividedintocontrolgroupandtreatmentgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with&nbsp;30casesineachgroup.ThecontrolgroupreceivedroutinetreatmentofCOPD，whilethetreatmentgroupreceivedcombinedexercisetrainingonthebasisofroutinetreatmentfor12weeks.Theappendicularskeletalmusclemassindex（ASMI），gripstrength，walkingspeed，6minwalkingdistance（6MWD），COPDassessmenttest（CAT），forcedexpiratoryvolumeinonesecond（FEV1）/forcedvitalcapacity（FVC）、seruminterleukin-6（IL-6）andtumornecrosisfactor-α（TNF-α）werecompared.ThecorrelationbetweenserumIL-6、TNF-αandASMI，gripstrength、walkingspeedwereanalyzed.ResultsAftertreatment，6MWDinbothgroupswassignificantlylongerthanbeforetreatment，andCATscorewassignificantlylowerthanbeforetreatment（P<0.05）.TheASMI，gripstrengthandwalkingspeedofpatientsintreatmentgroupweresignificantlyhigherthanbeforetreatment，andtheserumIL-6andTNF-αweresignificantlylowerthanbeforetreatment（P<0.05）.TheASMI，gripstrengthandwalkingspeedoftreatmentgroupweresignificantlyhigherthanthoseofcontrolgroup，6MWDwassignificantlylongerthanthatofcontrolgroup，CATscore，serumIL-6andTNF-αweresignificantlylowerthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.TherewasnosignificantdifferenceinFEV1/FVCbetweentwogroupsbeforeandaftertreatment（P>0.05）.PearsoncorrelationanalysisshowedthatserumIL-6、TNF-αwerenegativelycorrelatedwithASMI、gripstrengthandwalkingspeed.ConclusionCombinedexercisetrainingcanimprovemusclemassandstrength，improveexerciseabilityandclinicalsymptoms，andinhibitinflammatoryresponseinelderlypatientswithCOPDcomplicatedwithsarcopenia.

[Keywords]Chronicobstructivepulmonarydisease;Sarcopenia;Aerobicexercise;Resistantexercise;Inflammatoryfactor

慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructivepulmonarydisease，COPD）和肌少癥均是老年人常見慢性疾病，二者常合并存在，嚴(yán)重?fù)p害老年人的健康[1]。運動訓(xùn)練是COPD和肌少癥重要的治療手段。本研究觀察有氧運動聯(lián)合抗阻運動對COPD合并肌少癥老年患者運動能力和炎癥因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年7月至2023年5月于杭州市第三人民醫(yī)院就診的COPD合并肌少癥老年患者60例為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和治療組，每組各30例。肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：①肌量減少：四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)（appendicularskeletalmusclemassindex，ASMI）男性<7.0kg/m2，女性<5.7kg/m2；②握力下降：男性<26kg，女性<18kg；③步速減慢：4m步速<0.8m/s。同時滿足①和其他任意一條可診斷為肌少癥[2]。COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]；肺功能分級標(biāo)準(zhǔn)使用慢性阻塞性肺疾病全球倡議（globalinitiativeforchronicobstructivelungdisease，GOLD）標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～80歲；②同時符合COPD和肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；③COPD穩(wěn)定期；④肺功能GOLD分級為輕、中度。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官疾病、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤或其他肺部疾??；②精神異常、認(rèn)知障礙或無法配合者。兩組患者的年齡、性別、吸煙史、疾病譜、體質(zhì)量指數(shù)、GOLD分級、營養(yǎng)風(fēng)險/營養(yǎng)不良等指標(biāo)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)杭州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2023KA088），并取得患者知情同意。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組患者接受穩(wěn)定期COPD的常規(guī)治療及必要的營養(yǎng)支持治療。治療組患者在此基礎(chǔ)上進(jìn)行聯(lián)合運動訓(xùn)練：步行運動30min作為有氧運動，使用彈力繩進(jìn)行阻力訓(xùn)練40min作為抗阻運動。聯(lián)合運動訓(xùn)練由康復(fù)師指導(dǎo)進(jìn)行，每周3次，共12周[4]。

1.2.2觀察指標(biāo)①ASMI：韓國InbodyS10人體成分分析儀測定四肢肌肉質(zhì)量并計算ASMI，ASMI=四肢骨骼肌肌量/身高2。②握力：坐位，運用香山EHl01型彈簧握力器測定，雙手各測2次，取最大值。③步速：以平時步速在筆直平坦地面行走4m，計時所需時間，步速＝4m/時間（s）。④6分鐘步行距離（6minwalkingdistance，6MWD）：患者盡可能快地在堅硬平坦地面往返行走6min的總距離。⑤第一秒用力呼氣容積（forcedexpiratoryvolumeinonesecond，F(xiàn)EV1）/用力肺活量（forcedvitalcapacity，F(xiàn)VC）：由肺功能科?？漆t(yī)生采用德國MasterScreen全套肺功能儀測定。⑥慢性阻塞性肺疾病評估測試（COPDassessmenttest，CAT）：由患者獨立完成CAT問卷[5]。⑦采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件處理分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，兩組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗，組內(nèi)比較采用配對符號秩和檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。\u2028

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后的ASMI、握力和步速比較

對照組患者治療前后的ASMI、握力和步速比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的ASMI、握力、步速均顯著大于本組治療前和對照組（P<0.05），見表2。

2.2兩組患者治療前后的6MWD、CAT評分、FEV1/FVC比較

治療后，兩組患者的6MWD均顯著長于本組治療前，CAT評分均顯著低于本組治療前（P<0.05）；治療組患者的6MWD顯著長于對照組，CAT評分顯著低于對照組（P<0.05）。兩組患者治療前后FEV1/FVC比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3兩組患者治療前后的血清IL-6、TNF-α比較

對照組患者治療前后的血清IL-6、TNF-α比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的血清IL-6、TNF-α均顯著低于本組治療前和對照組（P<0.05），見表4。

2.4血清IL-6、TNF-α與ASMI、握力、步速的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示，血清IL-6、TNF-α與ASMI、握力、步速均呈負(fù)相關(guān)（P<0.01），見表5。

3討論

COPD和肌少癥均屬于增齡性疾病，多見于老年患者，兩者均可損害老年人的身體健康和生活質(zhì)量。COPD是以持續(xù)存在的氣流受限和相應(yīng)的呼吸系統(tǒng)癥狀為特征的慢性氣道疾病[3]；肌少癥是肌肉量減少、肌肉力量下降和（或）軀體功能減退的老年綜合征，增加老年患者跌倒、失能和死亡風(fēng)險[6]。研究表明COPD患者易罹患肌少癥，約1/4的COPD患者存在骨骼肌功能障礙，合并肌少癥導(dǎo)致COPD患者呼吸困難加重、運動耐量下降、肺功能惡化、病死率增加[7-8]。

運動訓(xùn)練可增加肌肉質(zhì)量、提高肌肉力量、改善軀體功能，有氧運動和抗阻運動是主要的運動模式，已有多項研究探討某單一運動模式對COPD合并肌少癥患者骨骼肌功能及運動能力的影響。Jones等[1]研究顯示，持續(xù)的有氧運動可顯著改善COPD合并肌少癥患者的ASMI、握力、步速，甚至可逆轉(zhuǎn)患者肌少癥狀態(tài)；Paoli等[9]采取阻力運動聯(lián)合多關(guān)節(jié)運動的方式（包括仰臥推舉、仰臥起坐等）顯著提高患者的肌力。本研究中，COPD合并肌少癥的老年患者在COPD常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予有氧運動和抗阻運動訓(xùn)練，顯著改善患者的ASMI、握力和步速，表明聯(lián)合運動訓(xùn)練可增加COPD合并肌少癥患者的肌肉質(zhì)量和力量，提高軀體運動功能，而COPD常規(guī)治療對上述指標(biāo)并無影響，與既往研究一致[10]。

規(guī)律的運動訓(xùn)練是COPD患者呼吸康復(fù)的核心。一項納入15個臨床研究的薈萃分析顯示，上肢耐力和力量訓(xùn)練可顯著緩解COPD患者的呼吸困難[11]；運動訓(xùn)練同樣有助于緩解COPD合并肌少癥患者的呼吸系統(tǒng)癥狀[12]。本研究中兩組患者的6MWD、CAT評分均較治療前顯著改善，而治療組的改善程度更明顯，表明COPD常規(guī)治療即可提高患者的運動耐力、改善呼吸系統(tǒng)癥狀，而在此基礎(chǔ)上聯(lián)合運動訓(xùn)練可使患者運動耐力和呼吸系統(tǒng)癥狀得到更進(jìn)一步改善。本研究中，兩組患者治療前后肺功能的主要指標(biāo)FEV1/FVC并無差異，可能與本研究樣本量偏少、觀察時間較短有關(guān)。

炎癥與COPD和肌少癥密切相關(guān)。COPD患者長期存在活躍的炎癥因子。老年人體內(nèi)炎癥標(biāo)志物顯著升高，慢性炎癥加速肌肉蛋白降解，導(dǎo)致老年人肌肉質(zhì)量、力量及功能降低[13]。Rong等[14]研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子IL-6、IL-10與老年肌少癥的存在獨立相關(guān)；Byun等[15]報道炎癥是穩(wěn)定期COPD患者合并肌少癥的重要原因，IL-6、TNF-α與低肌肉力量、低肌肉質(zhì)量相關(guān)，炎癥因子可作為預(yù)測COPD合并肌少癥出現(xiàn)的指標(biāo)。本研究中，Pearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清IL-6、TNF-α水平與患者的ASMI、握力、步速呈負(fù)相關(guān)，表明慢性炎癥促進(jìn)COPD合并肌少癥的發(fā)生發(fā)展。

由于炎癥是COPD合并肌少癥的重要機(jī)制，減輕機(jī)體的炎癥狀態(tài)將有助于預(yù)防或控制COPD和肌少癥。李曙剛等[16]研究發(fā)現(xiàn)連續(xù)進(jìn)行抗阻訓(xùn)練可顯著降低健康老年人血清C反應(yīng)蛋白水平，增加四肢骨骼肌質(zhì)量。Li等[17]發(fā)現(xiàn)高水平TNF-α與肌少癥風(fēng)險增加相關(guān)，個性化的抗阻訓(xùn)練可顯著改善炎癥狀態(tài)，提高肌肉質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，有氧運動結(jié)合抗阻運動訓(xùn)練可顯著降低COPD合并肌少癥患者的血清IL-6、TNF-α水平，增加骨骼肌質(zhì)量、握力、步速、6MWD，降低CAT評分，提示規(guī)律系統(tǒng)的聯(lián)合運動訓(xùn)練可抑制COPD合并肌少癥患者的炎癥反應(yīng)，增加肌肉質(zhì)量，提高運動能力，改善呼吸癥狀。

COPD合并肌少癥在老年患者中多見，嚴(yán)重?fù)p害老年患者的身體健康和生活質(zhì)量，盡早識別并進(jìn)行運動干預(yù)，對改善COPD合并肌少癥老年患者運動能力、生活質(zhì)量乃至肺功能和預(yù)后均具有重要的臨床意義。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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