絕經(jīng)后女性肌少癥與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

戈凌霞 馮健 吳良玉 劉琴 朱小賢 夏青

基金項(xiàng)目 上海市加強(qiáng)公共衛(wèi)生體系建設(shè)三年行動(dòng)計(jì)劃（2023-2025年）項(xiàng)目，編號(hào)：GWVI?11.1?28

作者簡(jiǎn)介 戈凌霞，主管護(hù)師，本科

通訊作者 夏青，E?mail：1034441245@qq.com

引用信息 戈凌霞，馮健，吳良玉，等.絕經(jīng)后女性肌少癥與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系[J].護(hù)理研究，2024，38（13）：2276?2280.

Relationship between sarcopenia and carotid plaque risk in post?menopausal women

GE Lingxia， FENG Jian， WU Liangyu， LIU Qin， ZHU Xiaoxian， XIA Qing

Health Examination Center of Shanghai Health and Medical Center（Huadong Sanatorium）， Jiangsu 214065 China

Corresponding Author? XIA Qing， E?mail： 1034441245@qq.com

Abstract? Objective：To investigate the relationship between sarcopenia and the risk of carotid plaque in postmenopausal women.Methods：A total of 527 postmenopausal women who underwent physical examination in the health examination center of Huadong Sanatorium from March to October 2022 were selected as the research objects by random cluster sampling.The body composition analyzer （InBody720） was used to calculate the skeletal muscle mass of human limbs， appendicular skeletal muscle index （ASMI） was calculated and handgrip and walking speed were measured. Clinical data were collected， univariate combined with multivariate regression analysis was used to explore the relationship between sarcopenia and the risk of carotid plaque in postmenopausal women，and receiver operating characteristic （ROC） curve was used to explore the diagnostic value of ASMI in the occurrence of carotid plaque in postmenopausal women.Results：Among 527 postmenopausal women， 172 （32.6%） had carotid plaque. In postmenopausal women， ASMI in the carotid plaque group was significantly lower than that in the non-carotid plate group ［5.42（4.88，6.09）kg/m2 vs 6.63（5.73，7.78）kg/m2，P<0.001］. The incidence of sarcopenia in the carotid plaque group was significantly higher than that in the non-carotid plaque group （45.3% vs 18.0%， P<0.001）.The lower the ASMI value in postmenopausal women，the higher the risk of carotid plaque （Pfor trend<0.001）.Multivariate logistic regression analysis showed that postmenopausal women with sarcopenia significantly increased the risk of carotid plaque（OR=3.486，95%CI 2.237-5.432）. ROC showed that ASMI had a higher predictive value for carotid plaque than waist circumference and body mass index （AUC=0.756）.Conclusions：Sarcopenia significantly increases the risk of carotid artery plaque in postmenopausal women，and ASMI can be used as a simple predictor of carotid artery plaque.

Keywords??? postmenopausal； carotid artery plaque； sarcopenia； appendicular skeletal muscle index， ASMI； influencing factors；prediction

摘要? 目的：探討絕經(jīng)后女性肌少癥與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。方法：采用整群抽樣法，選取2022年3月—10月在華東療養(yǎng)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的絕經(jīng)后女性527例為研究對(duì)象。采用人體成分分析儀（InBody720）檢測(cè)人體四肢骨骼肌質(zhì)量，計(jì)算四肢骨骼肌指數(shù)（ASMI）并測(cè)量握力與步速。收集一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，采用多因素Logistic回歸分析探討絕經(jīng)后女性肌少癥與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，并采用受試者工作特征（ROC）曲線探討ASMI對(duì)頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：527例絕經(jīng)后女性中，172例發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊，發(fā)生率為32.6%。絕經(jīng)后女性頸動(dòng)脈斑塊組ASMI低于非頸動(dòng)脈斑塊組［5.42（4.88，6.09）kg/m2與 6.63（5.73，7.78）kg/m2，P<0.001］，同時(shí)頸動(dòng)脈斑塊組肌少癥發(fā)生率顯著高于非頸動(dòng)脈斑塊組（45.30%與18.00%，P<0.001）。絕經(jīng)后女性ASMI越小，頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高（Pfor trend<0.001）。多因素Logistic回歸分析顯示，肌少癥增加絕經(jīng)后女性頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［OR=3.486，95%CI（2.237，5.432）］。ROC分析顯示，相比于腰圍及體質(zhì)指數(shù)，ASMI對(duì)頸動(dòng)脈斑塊有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值（ROC曲線下面積=0.756）。結(jié)論：絕經(jīng)后女性肌少癥增加其頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，ASMI可作為預(yù)測(cè)其頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生的簡(jiǎn)易指標(biāo)。

關(guān)鍵詞? 絕經(jīng)后女性；頸動(dòng)脈斑塊；肌少癥；四肢骨骼肌指數(shù)；影響因素；預(yù)測(cè)

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.13.004

亞洲肌少癥工作組在2020年發(fā)布的《肌少癥診斷、治療2019更新版共識(shí)》中指出，肌少癥是與增齡有關(guān)的進(jìn)行性全身肌肉減少和/或肌肉強(qiáng)度下降或肌肉生理功能減退的癥狀[1]。肌少癥涉及多種風(fēng)險(xiǎn)因素及機(jī)制，包括遺傳、營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)功能、肌細(xì)胞凋亡及機(jī)體激素變化情況[2]。而肌少癥在絕經(jīng)后女性群體中發(fā)生率較高，據(jù)統(tǒng)計(jì)，有31%的絕經(jīng)后女性出現(xiàn)肌少癥[3]，由于雌激素水平顯著下降會(huì)導(dǎo)致代謝功能紊亂，同時(shí)影響骨骼肌的肌蛋白合成[4]。同時(shí)有研究顯示，絕經(jīng)后女性頸動(dòng)脈粥樣硬化或斑塊形成的發(fā)生同樣顯著增高，可能與雌激素缺乏導(dǎo)致血管保護(hù)發(fā)生紊亂有關(guān)[5?6]。而肌少癥與機(jī)體代謝異常也密切相關(guān)，既往有研究證實(shí)肌少癥會(huì)增加糖尿病人群頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]，而目前尚未檢索到相關(guān)研究證實(shí)肌少癥會(huì)增加絕經(jīng)后女性人群頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，絕經(jīng)后女性隨著脂肪質(zhì)量和分布發(fā)生改變，其肥胖指標(biāo)如體重指數(shù)和腰圍也會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化，同時(shí)過(guò)度肥胖會(huì)顯著增加頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也未檢索到肌少癥與肥胖指標(biāo)對(duì)絕經(jīng)后女性發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊預(yù)測(cè)價(jià)值的比較相關(guān)研究。因此，本研究擬探討絕經(jīng)后女性肌少癥與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，旨在對(duì)絕經(jīng)后女性早期進(jìn)行肌少癥干預(yù)、預(yù)防頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生提供參考。

1? 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

采用整群抽樣法，選取2022年3月—10月在華東療養(yǎng)院體檢中心進(jìn)行常規(guī)健康體檢的絕經(jīng)后女性527人，年齡40～88（55.13±9.77）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能不全；手術(shù)或意外因素導(dǎo)致突然停經(jīng)；無(wú)法獨(dú)立完成調(diào)查；患有骨關(guān)節(jié)疾?。ㄑ甸g盤(pán)突出、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）或骨骼肌損傷；基本健康體檢信息不全。本研究取得病人知情同意，并經(jīng)華東療養(yǎng)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 資料收集

1.2.1 基線資料

基礎(chǔ)資料包括年齡、腰圍（WC）、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓[8]。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)

采集體檢者清晨空腹靜脈血10～15 mL，實(shí)驗(yàn)室檢查包括空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NE）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞百分比（NLR）。所有實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均在采樣后24 h內(nèi)于華東療養(yǎng)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 肌少癥

采用InBody720多頻生物電阻抗人體成分分析儀對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行四肢骨骼肌評(píng)估，受試者禁食、禁飲8 h，排空大小便。研究對(duì)象赤足站立于電極板上，雙手握住電極，分析儀自動(dòng)計(jì)算四肢骨骼肌質(zhì)量。四肢骨骼肌指數(shù)（ASMI）=四肢骨骼肌質(zhì)量（kg）/[身高（m）]2；測(cè)量研究對(duì)象優(yōu)勢(shì)手握力，采用奧匹握力測(cè)試儀（AP?1005）進(jìn)行握力測(cè)試，間隔30 s，連續(xù)測(cè)量3次取最大值；采用6 m行走距離測(cè)量其步速，連續(xù)測(cè)量3次取最大值。肌少癥按照2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)制定的肌少癥相關(guān)共識(shí)診斷，將ASMI<5.7 kg/m2，女性握力≤18 kg且步速低于0.8 m/s作為肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。

1.3.2 頸動(dòng)脈斑塊

采用美國(guó)GELogiqE9超聲診斷儀檢測(cè)頸動(dòng)脈血管情況。研究對(duì)象取仰臥位，頭偏向檢查側(cè)對(duì)側(cè)，充分暴露頸部區(qū)域，超聲探頭依次沿著頸總動(dòng)脈端、分叉處以及頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈起始處的內(nèi)膜中層厚度進(jìn)行掃描，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≥1.5 mm診斷為頸動(dòng)脈斑塊形成[10]。

1.3.3 糖尿病

根據(jù)《中國(guó)肥胖及2型糖尿病外科治療指南（2019版）》對(duì)2型糖尿病的定義，即空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L或糖化血紅蛋白≥6.5%即診斷為糖尿病[11]。

1.3.4 高血壓

根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》定義，高血壓指收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg[12]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定量資料符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的定量資料采用中位數(shù)、四分位數(shù)[M（P25，P75）]描述，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用趨勢(shì)性檢驗(yàn)分析ASMI不同四分位區(qū)間與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。采用多因素Logistic回歸分析探討絕經(jīng)后女性肌少癥與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生的關(guān)系。采用受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)估ASMI、腰圍及BMI對(duì)頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 絕經(jīng)后女性頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響因素的單因素分析

本研究共納入527名絕經(jīng)后女性，172人發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊，發(fā)生率為32.6%。頸動(dòng)脈斑塊組肌少癥發(fā)生率（45.30%）高于非頸動(dòng)脈斑塊組（18.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=43.934，P<0.001）。單因素分析結(jié)果見(jiàn)表1、表2。

2.2 絕經(jīng)后女性ASMI不同數(shù)值區(qū)間與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

根據(jù)ASMI四分位區(qū)間劃分Q1、Q2、Q3及Q4共4個(gè)區(qū)間，結(jié)果顯示，調(diào)整腰圍、高血壓、TG、HDL?C及NLR等混雜因素后，以Q4為參照組，結(jié)果顯示，Q1[OR=11.92，95%CI（5.83，24.26）]、Q2[OR=9.18，95%CI（4.47，18.83）]及Q3[OR=2.58，95%CI（1.25，5.34）]絕經(jīng)后女性頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均增加（P<0.05），且隨著ASMI數(shù)值的降低，其頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加（Pfor trend<0.001）。見(jiàn)表3。

2.3 絕經(jīng)后女性頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響因素的多因素Logistic回歸分析

將腰圍、TG、HDL?C、NLR（連續(xù)變量以實(shí)際值賦值）和高血壓（否=0，是=1）、肌少癥（否=0，是=1）作為自變量，以絕經(jīng)后女性是否發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊為因變量（否=0，是=1）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，肌少癥是絕經(jīng)后女性發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR=3.486， 95%CI（2.237，5.432）]。見(jiàn)表4。

2.4 ASMI、BMI及腰圍對(duì)絕經(jīng)后女性頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值

進(jìn)一步比較ASMI、腰圍及BMI對(duì)絕經(jīng)后女性發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示，相較于腰圍及BMI，絕經(jīng)后女性ASMI對(duì)頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值更高，其ROC曲線下面積（AUC）為0.756，靈敏度為83.70%，特異度為72.50%，Youden指數(shù)為0.562。見(jiàn)圖1、表5。

3? 討論

絕經(jīng)后女性由于卵巢功能衰退，其所分泌的性激素也顯著下降，既往研究已經(jīng)證實(shí)雌激素對(duì)心血管及骨骼肌組織生理活性具有重要作用[13?14]。女性在50歲后肌肉質(zhì)量會(huì)顯著下降，絕經(jīng)后女性的肌肉組織以每年0.6%遞減，尤其在絕經(jīng)后3年內(nèi)，肌肉量下降速度最快[15?17]。由于雌激素與睪酮水平隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸下降，其在肌肉組織的代謝和合成中的作用不斷降低，而研究表明絕經(jīng)后女性睪酮水平降低比較緩慢，對(duì)其肌肉量影響較小[18]。因此，絕經(jīng)后女性肌肉量減少主要與雌激素降低密切相關(guān)。在肌肉細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞核上均有雌激素受體[19?20]，通過(guò)胰島素樣生長(zhǎng)因子?1（insulin?like growth factor 1，IGF?1）等途徑影響肌肉蛋白質(zhì)合成[21]。同時(shí)有研究表明，絕經(jīng)后女性存在血管內(nèi)皮依賴性和非依賴性舒張功能障礙，導(dǎo)致頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚及斑塊的形成[22?24]。這可能與絕經(jīng)后女性雌激素下降導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常有關(guān)。研究表明，雌二醇可降低絕經(jīng)后女性脂蛋白水平，減少腦血管栓塞的發(fā)生。除了雌激素對(duì)血脂的調(diào)節(jié)功能，還有研究顯示雌激素可抑制內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，促進(jìn)一氧化氮的合成，減少平滑肌細(xì)胞增殖，抑制趨化物質(zhì)和單核細(xì)胞的化學(xué)吸附作用，并降低纖維蛋白原合成[5， 25]。隨著絕經(jīng)后雌激素的降低，雌激素對(duì)血脂調(diào)節(jié)功能下降，對(duì)血管保護(hù)作用不斷降低，其頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也不斷增高。

多因素回歸分析顯示，絕經(jīng)后女性肌少癥顯著增加頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（OR=3.486）。由于肌少癥與頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成具有一些共同的病理生理機(jī)制，其中包括機(jī)體慢性炎癥、胰島素抵抗及增齡等。慢性炎癥產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞因子及增齡導(dǎo)致的細(xì)胞氧化應(yīng)激作用會(huì)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，并加速血管粥樣斑塊形成[26]。而骨骼肌作為胰島素作用的重要場(chǎng)所，胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致肌肉蛋白的合成速度顯著下降，并增加肌蛋白分解，造成肌肉組織大量流失[27]。同時(shí)，胰島素抵抗會(huì)引起脂質(zhì)代謝和血管內(nèi)皮細(xì)胞紊亂，進(jìn)一步加劇動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[28?29]。增齡也會(huì)促進(jìn)肌肉組織減少并伴有內(nèi)臟等異位脂肪堆積[30]。高齡人群脂代謝與糖代謝會(huì)進(jìn)一步加劇肥胖形成，肥胖人群也成為頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生的高危人群[31]。而既往研究尚未探索絕經(jīng)后女性肥胖指標(biāo)與肌少癥預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈斑塊形成的差異，而本研究顯示ASMI在絕經(jīng)后女性頸動(dòng)脈斑塊的診斷價(jià)值要優(yōu)于腰圍及BMI，提示肌少癥人群可能比肥胖人群更容易出現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊。

4? 小結(jié)

綜上所述，絕經(jīng)后女性可能由于雌激素水平下降或伴有脂代謝異常及增齡因素，導(dǎo)致肌少癥發(fā)生率顯著增加，肌少癥產(chǎn)生的同時(shí)會(huì)顯著增加其頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)重點(diǎn)干預(yù)絕經(jīng)后肌少癥人群，降低其頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿日期：2023-06-16；修回日期：2024-04-08）

（本文編輯 崔曉芳）