基于數(shù)據(jù)挖掘常亞霖對(duì)治療乳腺增生用藥規(guī)律的研究

朱麗明 向雪姣 馬天翔 史光偉 馬真 郭志文 茹愛(ài)忠

[摘要]?目的?運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)常亞霖門(mén)診治療乳腺增生患者的處方進(jìn)行分析研究，探索并歸納出其治療乳腺增生的用藥規(guī)律，為臨床治療乳腺增生提供參考和辨證用藥思路。方法?收集2017年1月1日至2022年12月31日在酒泉市中醫(yī)院常亞霖門(mén)診治療乳腺增生患者處方，經(jīng)歸納整理后建立數(shù)據(jù)資料表，使用Excel?2019對(duì)藥物頻次及性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用SPSS?Modoler?18.0軟件Aprior算法對(duì)藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，運(yùn)用SPSS?Statistics進(jìn)行聚類(lèi)分析。結(jié)果?共納入處方184首，涵蓋中藥140種，使用總頻次4059次，其中山萸肉、干姜、炙甘草、茯苓、大棗等為治療乳腺增生的常用藥，使用較多的前3類(lèi)中藥分別為補(bǔ)虛藥、溫里藥、解表藥。藥性以溫、平為主；藥味以甘、辛、苦為最；藥物歸經(jīng)以脾、肺、心經(jīng)為主。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出炙甘草-白芍、茯苓、甘草以及山萸肉-白芍、大棗、干姜藥對(duì)等。以歐式距離聚類(lèi)，將常用藥物分為4類(lèi)。結(jié)論?常亞霖治療乳腺增生以肝脾同調(diào)、攻補(bǔ)兼施、痰瘀同治的核心思想貫徹始終，在組方潛藥上以益氣健脾藥、補(bǔ)陰/血調(diào)肝藥配伍化瘀/化痰散結(jié)藥為主，針對(duì)“冷痰”、“瘀毒”又善用十八反、十九畏等相反相成之配伍，其理法方藥較具特色，值得進(jìn)一步研究推廣。

[關(guān)鍵詞]?乳腺增生；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

[中圖分類(lèi)號(hào)]?R273.79??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.018

Research?on?medication?patterns?for?treating?breast?hyperplasia?based?on?data?mining

ZHU?Liming，?XIANG?Xuejiao，?MA?Tianxiang，?SHI?Guangwei，?MA?Zhen，?GUO?Zhiwen，?RU?Aizhong

Jiuquan?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital，?Jiuquan?735000，?Gansu，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?and?study?the?prescriptions?of?Chief?Physician?Chang?Yalin?for?treating?breast?hyperplasia?patients?in?the?outpatient?department，?explores?and?summarizes?the?medication?patterns?for?treating?breast?hyperplasia，?and?provides?reference?and?dialectical?medication?ideas?for?clinical?treatment?of?breast?hyperplasia?by?using?data?mining?technology.?Methods?Collect?the?prescriptions?of?Dr.?Chang?Yalin?for?treating?breast?hyperplasia?patients?at?the?Outpatient?Department?of?Jiuquan?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital?from?January?1，?2017?to?December?31，?2022.?After?induction?and?organization，?establish?a?data?table，?use?Excel?2019?to?statistically?analyze?the?drug?frequency?and?gender，?taste，?and?meridian.?Use?SPSS?Modoler?18.0?software?April?algorithm?to?analyze?the?association?rules?of?the?drugs，?and?use?SPSS?Statistics?for?cluster?analysis.?Results?A?total?of?184?prescriptions?were?included，?covering?140?types?of?traditional?Chinese?medicine，?with?a?total?frequency?of?use?of?4059?times.?Among?them，?Cornus?officinalis，?dried?ginger，?roasted?licorice，?Poria?cocos，?and?jujube?are?commonly?used?drugs?for?the?treatment?of?breast?hyperplasia.?The?top?three?types?of?Chinese?medicine?that?are?commonly?used?are?tonifying?deficiency，?warming?internal?medicine，?and?relieving?external?symptoms.?The?medicinal?properties?are?mainly?warm?and?mild;?The?medicinal?taste?is?characterized?by?sweetness，?bitterness，?and?bitterness;?The?main?meridians?of?drugs?are?spleen，?lung，?and?heart?meridians.?Association?rule?analysis?shows?that?roasted?licorice?white?peony，?poria?cocos，?licorice，?and?cornus?flesh?white?peony，?jujube，?and?ginger?are?equivalent.?Classify?commonly?used?drugs?into?4?categories?using?Euclidean?distance?clustering?and?segmentation?with?5.?Conclusion?Dr.?Chang?Yalin?has?always?implemented?the?core?idea?of?treating?breast?hyperplasia?through?the?coordination?of?liver?and?spleen，?the?simultaneous?application?of?attack?and?tonifying，?and?the?simultaneous?treatment?of?phlegm?and?blood?stasis.?In?terms?of?the?combination?of?latent?drugs，?the?main?focus?is?on?tonifying?qi?and?spleen，?tonifying?yin/blood?and?regulating?liver，?and?resolving?stasis/resolving?phlegm?and?dispersing?stagnation.?In?terms?of?the?combination?of?“cold?phlegm”?and?“blood?stasis?and?toxin”，?as?well?as?the?combination?of?“eighteen?contraindications”?and?“nineteen?contraindications”，?his?principles?and?methods?are?more?distinctive?and?worthy?of?further?research?and?promotion.

[Key?words]?Hyperplasia?of?mammary?glands;?Law?of?drug?use;?Data-mining

乳腺增生是乳腺外科常見(jiàn)的一種良性疾病，在我國(guó)超90%的成年女性都患有該病，多發(fā)于30～50歲，其發(fā)病率在乳腺疾病中占第一位，是一種良性的乳腺疾病，既不屬于炎癥，也不屬于腫瘤，但其有癌變的可能[1-2]。臨床以乳腺腫塊、乳房脹痛，局限性或彌漫性腺體增厚，顆粒狀或條索狀結(jié)節(jié)為主要表現(xiàn)，有發(fā)病率高、治愈難、易復(fù)發(fā)、可癌變等特點(diǎn)，給患者身心帶來(lái)嚴(yán)重的影響[3]。目前該病在臨床上治療的方法較多，西醫(yī)采用手術(shù)、藥物、非藥物治療等，但目前臨床上大部分以藥物治療為主?；瘜W(xué)藥主要以雌性激素類(lèi)藥物、非甾體類(lèi)抗炎、維生素類(lèi)藥物等，雖然起效較快，但極易復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)較多，導(dǎo)致臨床應(yīng)用有著一定限制[4-5]。但伴隨中醫(yī)的不斷發(fā)展，中藥在治療乳腺增生上的優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯。通過(guò)中醫(yī)的辨證用藥，不同證型應(yīng)用不同的藥物治療并結(jié)合中醫(yī)理療，能有效的消除乳房脹痛，加快炎癥的消退，具有積極的臨床意義。本研究通過(guò)收集、整理、分析其治療乳腺增生的中藥處方，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探索常亞霖治療乳腺增生的核心用藥及其配伍規(guī)律，更好地總結(jié)與繼承其學(xué)術(shù)思想及治療經(jīng)驗(yàn)，指導(dǎo)臨床用藥。

1??資料與方法

1.1??數(shù)據(jù)來(lái)源

本研究所有數(shù)據(jù)均來(lái)源于2017年1月1日至2022年12月31日酒泉市中醫(yī)醫(yī)院常亞霖門(mén)診病歷系統(tǒng)中存儲(chǔ)的患者信息，從中篩選出乳腺增生患者首診處方184首。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《乳腺增生診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[6]中乳腺增生病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中乳癖診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②具備完整病名診斷、就診日期、癥狀、舌脈、處方用藥齊全者；③就診兩次以上者有明顯療效，只納入首診處方。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②病歷資料記錄不完整者；????③臨床診斷不在收錄范圍內(nèi)的病案；④不能按醫(yī)囑配合治療，就診一次后再無(wú)就診記錄者。

1.2??數(shù)據(jù)預(yù)處理

兩位研究者，一位將處方中藥味錄入Excel?2019，形成處方數(shù)據(jù)庫(kù)，另一位核對(duì)后得到本研究所需的的處方數(shù)據(jù)庫(kù)。參照《中華人民共和國(guó)藥典》[8]和《中藥學(xué)》[9]對(duì)處方中藥物名稱(chēng)進(jìn)行規(guī)范，明確標(biāo)明炮制方法，如山萸肉、制吳茱萸、醋五靈脂等。參照2020年版并將中藥性味、歸經(jīng)、功效等錄入數(shù)據(jù)資料表。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel?2019對(duì)數(shù)據(jù)資料中藥物及其相應(yīng)的性味歸經(jīng)、功效類(lèi)別進(jìn)行頻次分析；采用SPSS?Modoler?18.0對(duì)使用頻率≥25%的高頻藥物進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，采用Apriori算法對(duì)藥物組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；采用SPSS?23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)使用頻率≥25%的高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析。

2??結(jié)果

2.1??用藥頻次分析

將184首中藥處方全部錄入，共涉及中藥140味，藥物使用1～167次，共計(jì)使用頻次為4059次，其中頻率≥25%的中藥共26味，將26味中藥按使用頻次由高到低排列見(jiàn)表1。

2.2??藥物性味歸經(jīng)分析

對(duì)頻率≥25%中藥性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。藥物涉及6種藥性，以溫、平、微溫為主，藥性較為緩和。藥物涉及7種藥味，以甘味、辛味、苦味為最。藥物歸經(jīng)涉及9條，以脾、肺、心、肝經(jīng)為主。見(jiàn)圖1～圖3。

2.3??藥物功效類(lèi)別分析

對(duì)于頻率≥25%的26味中藥進(jìn)行分類(lèi)歸納，共涉及9類(lèi)中藥，其中補(bǔ)虛藥9種，溫里藥5種，解表藥4種，化痰止咳平喘藥、收澀藥各2種，活血化瘀藥、利水滲濕藥、平肝熄風(fēng)藥、清熱涼血藥各1種。頻率≥25%的26味中藥功效分布見(jiàn)圖4。

2.4??高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析與聚類(lèi)分析

對(duì)高頻藥物（頻率≥25%）進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，運(yùn)用Apriori建模進(jìn)一步挖掘不同中藥間的配伍關(guān)系。設(shè)置支持度≥55%、置信度≥100%、最大前項(xiàng)數(shù)為3的條件挖掘出常用方劑中的潛在藥物組合，排除重復(fù)組合共得到核心藥物組合10對(duì)。26個(gè)核心藥物組合見(jiàn)表2，高頻藥物（頻率≥25%）關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)化展示圖見(jiàn)圖5。對(duì)高頻藥物（頻率≥25%）進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析，采用平方歐式距離進(jìn)行組件聚類(lèi)，得到4組治療乳腺增生的核心基礎(chǔ)方。

3??討論

乳腺增生屬于中醫(yī)學(xué)“乳癖”、“乳巖”等疾病范疇，陳實(shí)功指出：“乳癖乃乳中結(jié)核，形如丸卵，或重墜作痛或不痛，皮色不變，其核隨喜怒消長(zhǎng)，多由思慮傷脾，惱怒傷肝，郁結(jié)而成”[11-12]?！陡裰掠嗾摗分^：“若夫不得于夫，不得于舅姑，憂(yōu)怒郁悶，昕夕累積，脾氣消阻，肝氣橫逆，遂成隱核，如大棋子，不痛不癢，數(shù)十年后，方為瘡陷，名曰奶巖”[13]。辨證分型則以肝郁氣滯證為主，沖任失調(diào)證為其次，痰瘀凝結(jié)證為再次，尚可見(jiàn)陰虛火旺證等[14]。

生理方面，乳房與中醫(yī)肝、胃、腎最為密切，因按經(jīng)絡(luò)循行肝經(jīng)循脅肋、過(guò)乳頭，乳頭乃足厥陰肝經(jīng)支絡(luò)所屬，乳房為足陽(yáng)明胃經(jīng)經(jīng)絡(luò)循行之所，足少陰腎經(jīng)入乳內(nèi)，故有乳頭屬肝、乳房屬胃亦屬腎所主之說(shuō)[15]。病理方面，中醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)生與肝、脾、腎相關(guān)：怒傷肝致肝郁氣滯；思傷脾致脾失健運(yùn)，脾氣不升，無(wú)法運(yùn)化水濕，痰濕內(nèi)生，致肝脾兩傷，痰氣互結(jié)瘀滯成塊；或因腎氣不足，沖任失調(diào)，陽(yáng)虛痰濕內(nèi)結(jié)所致。治療方面則有“治乳不離氣”一說(shuō)，總體上可知本病虛實(shí)夾雜，治療須解決氣機(jī)郁結(jié)以及虛、實(shí)、痰、瘀的問(wèn)題[16]。

用藥頻次≥25%的前26味核心藥物主要以補(bǔ)虛溫里藥為主，性味多以甘溫、辛溫、酸溫為主，而以苦味為輔，咸、淡、澀味則較少，功用以益氣健脾、柔肝斂肝、化痰散結(jié)為主，可以看出常亞霖主任醫(yī)師主要從肝、脾、肺三臟入手，兼顧心腎，五臟同調(diào)的治療原則。其中用藥頻次最多的山萸肉酸澀微溫質(zhì)潤(rùn)，其性溫而不燥，補(bǔ)而不峻，功善補(bǔ)益肝腎，為“平補(bǔ)陰陽(yáng)之要藥”，近代經(jīng)方大家張錫純則認(rèn)為山萸肉酸斂，得木氣味厚，可使肝臟舒暢條達(dá)，既能固收元?dú)庥植皇柰?，?duì)于肝氣虛引起的氣機(jī)調(diào)暢不及而出現(xiàn)的不通則痛的癥狀具有很好的治療作用[17]。其他頻次較高藥物符合中藥甘草干姜湯、附子理中丸等益氣健脾方劑和桂枝加桂湯等調(diào)和沖任方劑的方義，配伍山萸肉、白芍、烏梅等調(diào)肝柔肝藥物，半夏、白芥子、牡蠣等化痰散結(jié)藥物，其中干姜、細(xì)辛、半夏為《傷寒論》溫化寒痰的經(jīng)典藥組，半夏、茯苓為經(jīng)典名方二陳湯的核心藥對(duì)，均符合“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”的治痰大法。

另外治療該病時(shí)附片、半夏“十八反”和紅參、五靈脂“十九畏”在處方中同時(shí)開(kāi)具的情況比較多見(jiàn)。其中附子半夏合用對(duì)“冷痰之證”有較好的突破性，誠(chéng)如劉沛然所謂“半夏附子合用對(duì)陽(yáng)虛寒痰冷飲的病證能斬關(guān)奪將，使陽(yáng)氣回，寒痰化，沉疴起，病邪除”；而對(duì)于紅參五靈脂合用，則針對(duì)“瘀毒內(nèi)結(jié)”一診，為李可老中醫(yī)“三畏湯”的經(jīng)驗(yàn)傳承內(nèi)容，誠(chéng)如李恩寬所謂“黨參為補(bǔ)脾肺氣虛之要藥，五靈脂活血化瘀止痛，二藥相伍，一補(bǔ)一通，補(bǔ)而不滯，用于虛中夾瘀之證”[18-20]。也符合常亞霖主任對(duì)本病核心病機(jī)的認(rèn)識(shí)：虛中夾實(shí)，虛以肝脾氣血不足為主，實(shí)以冷痰、血瘀互阻為主。

依據(jù)表2，治療乳腺增生處方中如炙甘草-白芍、茯苓、甘草，山萸肉-白芍、大棗、干姜等的主要關(guān)聯(lián)藥組，均體現(xiàn)了以山萸肉、白芍補(bǔ)肝柔肝，以茯苓、甘草、大棗、干姜、生姜健脾益氣為主的配伍關(guān)聯(lián)，體現(xiàn)了肝脾同調(diào)的治則；而山萸肉、干姜、細(xì)辛則為斂中有散、扶正驅(qū)邪的配伍，與此前分析的虛實(shí)夾雜的病機(jī)、治法保持一致。而黑豆相對(duì)特殊，一方面與山萸肉配伍可以平補(bǔ)肝腎，另一方面又為解附子毒常用藥物。

本研究得到了4組治療乳腺增生的核心基礎(chǔ)方劑，每一組都由益氣健脾藥、補(bǔ)陰/血調(diào)肝藥配伍化瘀/化痰散結(jié)藥組成，如第一組用參、術(shù)益氣健脾，當(dāng)歸補(bǔ)血調(diào)肝，桂、附散寒通滯，牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)，都能體現(xiàn)常亞霖針對(duì)常見(jiàn)乳腺增生疾病肝脾同調(diào)，攻補(bǔ)兼施，痰瘀同治的基本治療原則。

綜上可見(jiàn)，常亞霖治療常見(jiàn)乳腺增生疾病時(shí)，在病機(jī)上認(rèn)為以虛中夾實(shí)，虛以肝脾氣血不足為主，實(shí)以冷痰、血瘀互阻為主，在治則上確立肝脾同調(diào)、攻補(bǔ)兼施、痰瘀同治的基本治療原則，在組方潛藥上以益氣健脾藥、補(bǔ)陰/血調(diào)肝藥配伍化瘀/化痰散結(jié)藥為主，多用甘溫平補(bǔ)、消痰散結(jié)之補(bǔ)虛攻邪之法，針對(duì)“冷痰”、“瘀毒”又善用十八反、十九畏等相反相成之配伍。但本研究?jī)H對(duì)用藥頻次≥25%的藥味進(jìn)行分析，且為回顧性橫斷面研究，故只能反映常亞霖醫(yī)師在一個(gè)時(shí)間段所形成的用藥經(jīng)驗(yàn)，無(wú)法全方位地體現(xiàn)其治療該病的學(xué)術(shù)思想，存在一定局限性，后期將繼續(xù)對(duì)其用藥的深度、時(shí)間的廣度進(jìn)行研究，更好地繼承、推廣常亞霖醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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