子癇風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測聯(lián)合臍動脈S/D比值對妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的預(yù)測價(jià)值

金海紅 王秀秀

[摘要]?目的?探討子癇風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測聯(lián)合臍動脈收縮期峰值流速與舒張末期流速（peak?systolic?velocity/end?diastolic?velocity，S/D）比值對妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的預(yù)測價(jià)值。方法?選取2021年1月至2023年1月筆者醫(yī)院產(chǎn)科門診收治的60例妊娠期糖尿?。╣estational?diabetes?mellitus，GDM）患者作為妊娠糖尿病組；同一時(shí)間，選取筆者醫(yī)院產(chǎn)科門診孕檢正常的健康孕婦30例作為對照組。采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測血清胎盤生長因子（placental?growth?factor，PIGF），超聲檢測，S/D比值同時(shí)按照是否合并不良妊娠結(jié)局分為妊娠結(jié)局良好組及不良妊娠結(jié)局組，比較PIGF及S/D比值；采用受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線分析PIGF聯(lián)合S/D比值對GDM患者妊娠結(jié)局的預(yù)測價(jià)值進(jìn)行預(yù)測分析。結(jié)果?與對照組比較，妊娠糖尿病組患者PIGF降低，S/D升高（P<0.05）。對照組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率為20.00%，妊娠糖尿病組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率為46.67%，與對照組比較，妊娠糖尿病組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率升高（P<0.05）。與妊娠結(jié)局良好組比較，不良妊娠結(jié)局組的GDM患者PIGF水平降低，S/D比值升高（P<0.05）。ROC曲線分析PIGF、S/D比值對GDM患者不良妊娠結(jié)局敏感度及特異性分析發(fā)現(xiàn)，S/D比值診斷效果高于PIGF，但聯(lián)合更高。結(jié)論?妊娠期糖尿病患者中PIGF水平降低，S/D比值增加，且與患者不良妊娠結(jié)局相關(guān)，PIGF聯(lián)合S/D比值對患者不良妊娠結(jié)局的診斷效能最高。

[關(guān)鍵詞]?妊娠期糖尿病；胎盤生長因子?；收縮期峰值流速與舒張末期流速比值；糖耐量降低；妊娠結(jié)局

[中圖分類號]?R714.3??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.009

Prediction?value?of?combined?S/D?ratio?of?umbilical?artery?and?risk?of?eclampsia?for?predicting?pregnancy?outcomes?in?patients?withgestational?diabetes?mellitus

JIN?Haihong，?WANG?Xiuxiu

Obstetrics?and?Gynaecology，Taizhouhospital?of?Zhejiang?Province?Affiliated?to?Wenzhou?Medical?University，?Taizhou?317000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?value?of?eclampsia?risk?prediction?combined?with?umbilical?artery?peak?systolic?velocity/end?diastolic?velocity?（S/D）?ratio?in?predicting?pregnancy?outcomes?in?patients?with?gestational?diabetes?mellitus.?Methods?Select?60?cases?of?gestational?diabetes?mellitus?（GDM）?patients?admitted?to?ourhospital's?obstetrics?outpatient?department?from?January?2021?to?January?2023?as?the?gestational?diabetes?group.?At?the?same?time，?select?30healthy?pregnant?women?who?received?regular?prenatal?check-ups?in?ourhospital's?obstetrics?outpatient?department?as?the?control?group.?Determination?of?placental?growth?factor?（PIGF）?in?serum?by?magnetic?particle?chemiluminescence.?The?ratio?of?S/D?ratio?to?was?measured?by?ultrasound.?At?the?same?time，?they?were?divided?into?good?pregnancy?outcome?group?and?bad?pregnancy?outcome?group?according?to?whether?combined?with?adverse?pregnancy?outcome，?and?the?PIGF?and?S/D?ratio?were?compared.?We?performed?a?predictive?analysis?using?receiver?operating?characteristic?（ROC）?curve?analysis?to?assess?the?predictive?value?of?PIGF?combined?with?the?S/D?ratio?for?the?pregnancy?outcomes?in?GDM?patients.?Results?Compared?with?the?control?group，?patients?in?the?gestational?diabetes?mellitus?（GDM）?group?showed?a?decrease?in?PIGF?levels?and?an?increase?in?the?S/D?ratio?of?systolic?to?diastolic?velocities?（S/D?ratio）?（P<0.05）.?The?incidence?of?adverse?pregnancy?outcomes?was?46.67%?in?the?GDM?group，?significantlyhigher?than?the?20.00%?in?the?control?group?（P<0.05）.?Compared?with?the?group?with?favorable?pregnancy?outcomes，?the?GDM?group?with?adverse?pregnancy?outcomeshad?lower?PIGF?levels?andhigher?S/D?ratio?（P<0.05）.?ROC?curve?analysis?showed?that?both?PIGF?and?S/D?ratio?were?sensitive?markers?for?predicting?adverse?pregnancy?outcomes?in?GDM?patients，?with?S/D?ratio?having?ahigher?diagnostic?efficacy?than?PIGF?alone，?but?the?combination?of?both?markers?yielded?greater?accuracy.?Conclusion?The?decrease?of?PIGF?level?and?the?increase?of?S/D?ratio?in?patients?with?gestational?diabetes?mellitus?are?correlated?with?adverse?pregnancy?outcomes，?and?PIGF?combined?with?S/D?ratiohas?thehighest?diagnostic?efficacy?in?patients?with?adverse?pregnancy?outcomes.

[Key?words]?Gestational?diabetes?mellitus;?Placental?growth?factor;?Ratio?of?peak?systolic?velocity?to?end-diastolic?velocity;?Decreased?glucose?tolerance;?Pregnancy?outcome

妊娠期糖尿?。╣estational?diabetes?mellitus，GDM）是妊娠期間最常見的代謝性并發(fā)癥，根據(jù)2017年國際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的相關(guān)數(shù)據(jù)，全球GDM的患病率為14%[1-2]。2019年為我國一項(xiàng)79?064萬名孕婦的Meta分析證實(shí)，我國GDM的患病率為14.8%[3]。GDM對母嬰結(jié)局造成不良影響，可提高剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫及新生兒窒息的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。因此，早發(fā)現(xiàn)影響GDM患者不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素對于控制疾病發(fā)展具有重要作用。臍血管是連接母體與胎兒的重要通道，可一定程度反應(yīng)胎盤功能。研究表明，在GDM患者中收縮期峰值流速與舒張末期流速比值（peak?systolic?velocity/end?diastolic?velocity，S/D）比值升高可導(dǎo)致臍動脈舒張末期血流速度下降，周邊阻力增加，也一定程度增加了妊娠期高血壓及自然流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。胎盤生長因子（placental?growth?factor，PIGF）是一種蛋白質(zhì)，是由胎盤組織產(chǎn)生并釋放到母體循環(huán)系統(tǒng)中的一種分泌性蛋白質(zhì)，對維持胎盤血流、胎兒生長和發(fā)育起著關(guān)鍵作用。PIGF在子癇前期患者中表達(dá)顯著低于正常妊娠人群，并已經(jīng)對患者臨床診斷具有一定價(jià)值[6]。但現(xiàn)階段，將兩者聯(lián)合運(yùn)用于GDM患者的妊娠結(jié)局的評估價(jià)值還有待考量，因此，本研究通過探究子癇風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測聯(lián)合臍動脈S/D比值對妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的預(yù)測價(jià)值，為相關(guān)研究提供參考依據(jù)。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年1月至2023年1月筆者醫(yī)院產(chǎn)科門診收治的60例GDM患者作為妊娠糖尿病組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血糖診治指南》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠24～28周行75g?OGTT檢查，空腹、口服葡萄糖后1h、2h的血糖閾值分別為5.1、10.0、8.5mmol/L，任一時(shí)間點(diǎn)血糖值達(dá)到或超過上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM。②首次妊娠；③單胎；④自然受孕；④無先天發(fā)育疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕期合并糖尿??；②重要器官病變者；③合并感染、甲狀腺疾病、心腦血管疾病者；④合并其他妊娠疾病或產(chǎn)道異常；⑤合并自身免疫性疾病者；⑥精神疾病者；⑦近90d內(nèi)參與其他項(xiàng)目研究者。同一時(shí)間，選取筆者醫(yī)院產(chǎn)科門診孕檢正常的健康孕婦30例作為對照組。所有研究對象均簽署知情同意書。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會審批（倫理審批號：K20201243）。

1.2??檢測方法

妊娠糖尿病組于入組治療前，對照組于入組當(dāng)天進(jìn)行檢測。兩組研究對象清晨空腹抽取肘部靜脈血3ml，3500r/min離心10min保留血清，于-80℃于保存。采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測血清PIGF水平。妊娠糖尿病組于入組治療前，對照組于入組當(dāng)天進(jìn)行檢測。兩組研究對象采用奧地利Voluson?E8三維彩超檢測儀進(jìn)行檢測，探頭頻率為3.5mHz。兩組孕婦保持平臥位，先進(jìn)行二維超聲，分別對羊水、胎盤、雙頂經(jīng)及臍帶進(jìn)行檢測。后將探頭于胎兒腹側(cè)的臍動脈位置檢測胎兒動脈血流。記錄收縮期末峰值高度（peak?systolic?velocity，S）、舒張期末峰值（end?diastolic?velocity，D），計(jì)算S/D比值。

1.3??不良妊娠結(jié)局

記錄兩組研究對象不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況。記錄妊娠期高血壓疾病、酮癥酸中毒、胎膜早破、產(chǎn)后出血、胎兒生長受限、巨大兒、早產(chǎn)、新生兒窒息、低血糖的發(fā)生情況，計(jì)算發(fā)生率。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線分析GDM患者不良妊娠結(jié)局的診斷價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??一般資料比較

與對照組比較，妊娠糖尿病組體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及空腹胰島素均升高（P<0.05），其他指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2??PIGF及S/D比值與不良妊娠結(jié)局比較

與對照組比較，妊娠糖尿病組患者PIGF降低，S/D升高（P<0.05），見表2。

與對照組比較，妊娠糖尿病組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率升高（20.00%?vs.?46.67%，χ2=6.050，P<0.05），見表3。

2.3??PIGF及S/D比值與GDM患者不良妊娠結(jié)局比較

與妊娠結(jié)局良好組比較，不良妊娠結(jié)局組的GDM患者PIGF水平降低，S/D比值升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4??PIGF聯(lián)合S/D比值對GDM患者不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價(jià)值

PIGF、S/D比值評估GDM患者不良妊娠結(jié)局，發(fā)現(xiàn)PIGF、S/D比值最佳截?cái)嘀捣謩e35.20pg/ml及4.39。ROC曲線分析PIGF、S/D比值對GDM患者不良妊娠結(jié)局敏感度及特異性分析發(fā)現(xiàn)，S/D比值的AUC面積高于PIGF，但聯(lián)合更高，見圖1，表5。

3??討論

GDM是一種常見的妊娠并發(fā)癥，患者機(jī)體存在胰島素抵抗現(xiàn)象，血糖較高而導(dǎo)致血管緊張素水平增加，同時(shí)對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能造成損傷，進(jìn)而升高血壓并增加子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)[8]。PIGF為促血管生成因子，在滋養(yǎng)細(xì)胞增殖和植入過程中起作用，并在子癇前期中表達(dá)降低，從而影響胎盤血管螺旋動脈的塑形過程，進(jìn)而影響胎盤的灌注量。S/D比值主要用來評估胎盤功能，在GDM患者其比值升高，可說明機(jī)體胎盤血流狀態(tài)異常，并與患者不良妊娠結(jié)局存在一定關(guān)聯(lián)性[9]。本研究中與對照組比較，妊娠糖尿病組患者PIGF降低，S/D升高，說明機(jī)體血糖的升高，PIGF水平逐漸降低及S/D比值逐漸升高。

GDM及子癇前期均為臨床常見的妊娠期疾病，兩者可單一發(fā)作或同時(shí)發(fā)作，而GDM產(chǎn)生也可增加子癇前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。GDM機(jī)體處于高血糖狀態(tài)下，高血糖狀態(tài)下腎小球?yàn)V過膜通透性增加，使得大量的葡萄糖和蛋白質(zhì)從尿液中喪失，腎小管對鈉離子重吸收能力降低，體液容量及血容量均增加，進(jìn)而增加子癇前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。一項(xiàng)SCOPE前瞻性研究分析了孕14～16周低危初產(chǎn)婦，在多中心入選3529例單胎初產(chǎn)婦，平均動脈壓結(jié)合PIGF評估可提高子癇前期人群檢出率[11]。有研究表明，子癇前期孕婦中PIGF低于正常女性[12]。而當(dāng)機(jī)體血糖升高時(shí)抑制PIGF的表達(dá)，進(jìn)而影響毛細(xì)血管生成和修復(fù)過程，誘發(fā)糖尿病性視網(wǎng)膜病變和糖尿病性腎病等疾病。有研究表明，與正常健康孕婦比較，在GDM孕婦中PIGF表達(dá)降低，且在GDM合并子癇患者中PIGF表達(dá)更低，說明PIGF表達(dá)水平參與了GDM的形成[13]。

S/D比值可一定程度反應(yīng)了胎盤功能及胎兒血流循環(huán)。GDM疾病可導(dǎo)致胎盤血液循環(huán)障礙，促使S/D比值升高[14]。有研究表明，GDM發(fā)生時(shí)母體及胎盤血管中的內(nèi)皮細(xì)胞會發(fā)生改變，S/D比值升高，導(dǎo)致胎盤與胎兒之間的循環(huán)抗阻增加降低血液循環(huán)功能，進(jìn)而影響胎兒的生長發(fā)育，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[15]。本研究中與對照組比較，妊娠糖尿病組患者合不良妊娠結(jié)局的概率更高，認(rèn)為機(jī)體處于高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致胎兒生長過快致巨大兒，并提高早產(chǎn)及胎兒低血糖的發(fā)生，這與汪瑜等[16]研究結(jié)論一致。

本研究中，與妊娠結(jié)局良好的GDM患者比較，不良妊娠結(jié)局的GDM患者的PIGF更低，S/D比值更高，這說明PIGF降低，S/D比值升高對于GDM患者合并不良妊娠結(jié)局具有重要關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，與良好妊娠結(jié)局比較，GDM患者不良妊娠結(jié)局者血清中PIGF水平降低，認(rèn)為其水平與不良妊娠結(jié)局呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性[17]。GDM單胎孕婦體內(nèi)PIGF濃度水平確實(shí)存在表達(dá)異常，PIGF是否可以作為診斷GDM指標(biāo)[18]。GDM患者S/D比值降低，可誘發(fā)血管病變導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷預(yù)測值及血管通透性增加，進(jìn)一步增加血管痙攣影響宮內(nèi)血供，增加早產(chǎn)、胎兒缺氧的發(fā)生。本文采用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，PIGF聯(lián)合S/D比值升高可提高對GDM患者不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價(jià)值。S/D比值對GDM合并胎兒生長受限的患者臨床陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均在85%以上，并認(rèn)為對疾病的ROC曲線下面積較高，最佳臨界值為3.415[19]。有研究結(jié)果表明，妊娠高血壓患者合并不良妊娠結(jié)局的患者血清PIGF水平明顯低于良好妊娠結(jié)局者，搏動指數(shù)（pulsatility?index，PI）、阻力指數(shù)（resistance?index，RI）、S/D、可溶性酪氨酸激酶-1（Soluble?FMS-like?tyrosine?kinase?1，SFIt-1）?和PLGF預(yù)測聯(lián)合檢測的敏感度為89.5%，特異性為?86.3%，曲線下面積為0.940[20]，與本研究結(jié)果相似。GDM患者的血糖控制不良可能導(dǎo)致胎盤血管收縮和損傷，從而增加了妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。未經(jīng)治療或控制的GDM患者可能會面臨妊娠期高血壓、胎盤功能減退、胎兒巨大化、胎兒窘迫、早產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)，這些并發(fā)癥可能會對孕婦的健康和產(chǎn)后相關(guān)問題產(chǎn)生長期影響。因此，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和有效管理GDM患者的血糖非常重要，通過控制血糖水平，可以降低孕婦和胎兒的不良結(jié)局。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者中PIGF水平降低，S/D比值增加，且與患者不良妊娠結(jié)局相關(guān)，PIGF聯(lián)合S/D比值對患者不良妊娠結(jié)局的診斷效能最高。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

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