前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療慢性前列腺炎的Meta分析

丁克凡 范春美 馬斯棋 張春和 陳淑慧 趙梓欽 文鑫邦 楊毅堅(jiān)

*基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目（81860853）

第一作者簡介：丁克凡（1995-），男，碩士研究生，研究方向：男性病的中醫(yī)防治研究。

△通信作者：楊毅堅(jiān)，E-mail：dr.yyj＠163.com

摘要：目的? 基于Meta分析系統(tǒng)評價前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療慢性前列腺炎的有效性及安全性。方法? 計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、PubMed、萬方等6個中、英文數(shù)據(jù)庫，收集前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療CP的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）。文獻(xiàn)檢索年限為建庫初始至 2023 年 2月，依據(jù)疾病的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)提取數(shù)據(jù)，采用RevMan5.4 軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果? 共納入9項(xiàng) 研究，共894例患者。Meta分析結(jié)果顯示：前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療CP能顯著提高臨床有效性［OR=4.50，95%CI（2.35，7.41），P<0.00001］，降低前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI 評分）［MD=-6.02，95%CI（-7.68，-4.36），P<0.00001］、清除前列腺液白細(xì)胞［MD=-7，61，95%CI（-8.47，-6.74），P<0.00001］、改善最大尿流率［MD=3.31，95%CI（0.93，5.69），P<0.00001］。結(jié)論? 前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療CP能明顯提高臨床有效性，降低NIH-CPSI評分，清除前列腺液白細(xì)胞，改善最大尿流率，減少不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：慢性前列腺炎；前列舒通膠囊；鹽酸坦索羅辛；Meta 分析

中圖分類號：R697.33??? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A??? 文章編號：1007-2349（2024）06-0028-05

Meta-analysis of Qianlie Shutong Capsule Combined with Tamsulosin Hydrochloridein the Treatment of Chronic Prostatitis

DING Ke-fan1， FAN Chun-mei1， MA Si-qi1， ZHANG Chun-he2， CHEN Shu-hui1， ZHAO Zi-qin1， WEN Xin-bang1， YANG Yi-jian1

（1. Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500， China;2. The First Affiliated Hospital of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650021， China）

【Abstract】Objective： To systematically evaluate the efficacy and safety of Qianlie Shutong Capsule combined with tamsulosin hydrochloride in the treatment of chronic prostatitis（CP） based on meta-analysis. Methods： The randomized controlled trials（RCT） of Qianlie Shutong Capsule combined with tamsulosin hydrochloride in the treatment of CP was collected by computer searching six Chinese and English databases including CNGI.cn， PubMed and Wanfang. The literature search period was from the beginning of the database to February 2023. Data were extracted according to the inclusion and exclusion criteria of diseases， and meta-analysis was performed using RevMan5.4 software. Results： Nine studies with a total of 894 patients were included. The results of meta-analysis showed Qianlie Shutong Capsule combined with tamsulosin hydrochloride in the treatment of CP could? significantly improve the clinical effectiveness ［OR=4.50， 95%CI（2.35， 7.41）， P<0.00001］， and reduce the prostatic inflammatory symptom index（NIH-CPSI score）［MD=-6.02， 95%CI（-7.68， -4.36）. P<0.00001］， remove white blood cells from prostatic fluid［MD=-7， 61， 95%CI（-8.47， -6.74）， P<0.00001］， improve the maximum urine flow rate［MD=3.31， 95%CI（0.93， 5.69）， P<0.00001］. Conclusion： Qianlie Shutong Capsule combined with tamsulosin hydrochloride in the treatment of CP can significantly improve clinical effectiveness， reduce NIH-CPSI score， clear white blood cells in prostatic fluid， improve maximum urine flow rate and reduce adverse reactions.

【Key words】Chronic Prostatitis; Qianlie Shutong Capsule; Tamsulosin Hydrochloride; Meta-Analysis

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）在小于50歲的中青年男性群體中多發(fā)，而且是泌尿系統(tǒng)中發(fā)病率最高的疾?。?］。臨床主要分為分為慢性細(xì)菌性前列腺炎（chronic bacter prostatitis，CBP）、慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征（chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome，CP/CPPS），雖分型不同，但從臨床表現(xiàn)上均表現(xiàn)為不同程度的會陰部、下腹部、睪丸等部位疼痛；尿頻、尿急等下尿路癥狀；以及精神心理問題、性功能障礙等癥狀［2］。本病在臨床上以發(fā)病緩慢、病因病理復(fù)雜、癥狀表現(xiàn)多樣、體征不典型、病理遷延、反復(fù)發(fā)作、經(jīng)久難愈為特點(diǎn)。西醫(yī)治療本病起效快［3］、成本低，但有明顯局限性，主要表現(xiàn)為抗生素的耐藥性、藥物產(chǎn)生的副作用等。中醫(yī)治療本病效果顯著且副作用小，但病程較長，對患者依從性要求較高［4］。所以中西醫(yī)結(jié)合在CP的治療上效果更好［5］。本篇文章采用 Meta 分析方法客觀地評價前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療CP的有效性和安全性，為臨床上中西醫(yī)結(jié)合治療CP提供依據(jù)。

1? 資料與方法

1.1? 納入標(biāo)準(zhǔn)? 選取國內(nèi)公開發(fā)表的有關(guān)前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療CP的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）。對照組予以鹽酸坦索羅辛治療；觀察組予以前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療。結(jié)局指標(biāo)：臨床有效性；慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI 評分）；前列腺液白細(xì)胞；最大尿流率；不良反應(yīng)。療效評定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中的判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）非 RCT、重復(fù)文獻(xiàn)、動物實(shí)驗(yàn)等。（2）重復(fù)發(fā)表、無法獲得全文的文獻(xiàn)。（3）試驗(yàn)對象服用其他治療前列腺炎的藥物。（4）無西藥對照組或中成藥非前列舒通膠囊者。

1.3? 文獻(xiàn)檢索策略? 計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、PubMed、萬方等6個中、英文數(shù)據(jù)庫，文獻(xiàn)檢索年限為建庫初始至2023年2月。中文檢索詞：前列舒通膠囊，鹽酸坦索羅辛，α受體阻滯劑，慢性前列腺炎等。英文檢索詞：Prostalactone capsules，Tamsulosin hydrochloride，α Receptor blockers，Chronic prostatitis and etc.

1.4? 數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評價 由2名研究員獨(dú)立交叉提取數(shù)據(jù)以及文獻(xiàn)質(zhì)量評價，包括研究對象及年份、觀察組及對照組的樣本量等；采用Jadad評分準(zhǔn)則進(jìn)行評估，如遇分歧則通過第３名研究者解決。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用 Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的 RevMan 5.4軟件進(jìn)行 Meta 分析。二分類變量采用相對危險度（OR）；連續(xù)性變量選擇均方差（MD）作為其效應(yīng)指標(biāo)，計(jì)算 95% 可信區(qū)間（95%CI）。若納入研究無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.05；I2<50%），采用固定效應(yīng)模型合并分析；若納入研究有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.05；I2>50%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。

2? 結(jié)果

2.1? 通過檢索數(shù)據(jù)庫獲得相關(guān)文獻(xiàn)52篇，經(jīng)排除重復(fù)文獻(xiàn)、動物實(shí)驗(yàn)等，以及不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終納入9項(xiàng) RCT 文獻(xiàn)（圖1）。

納入的9項(xiàng)研究［6-14］中，一共有894例患者，包括試驗(yàn)組451例，對照組443例，納入文獻(xiàn)的一般情況見（表1），患者的年齡、病程等基本情況無顯著差別，提示具有良好的可比性。根據(jù)Jadad評分準(zhǔn)則，9篇文獻(xiàn)的質(zhì)量偏低，納入的9篇文獻(xiàn)中，均提及隨機(jī)，但未提及分配隱藏、盲法。其中5篇文獻(xiàn)提到了不良反應(yīng)。

2.2? Meta 分析結(jié)果

2.2.1? 有效性分析? 有8項(xiàng)研究［6-12，14］報道了總有效率（圖2），P=0.98，I2=0%，即納入的8篇文獻(xiàn)無顯著異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型（合并OR值為4.50，95%CI為2.73-7.41），合并效應(yīng)值Z=5.91，P<0.00001，即觀察組與對照組的療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但倒漏斗圖未完全顯示，可能存在發(fā)表偏倚和誤差（圖3）。

2.2.2? NIH-CPSI評分? 有5項(xiàng)研究［6-8，10-11］報道了 NIH-CPSI 評分，各研究間有顯著異質(zhì)性（P<0.00001；I2=95%）采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，觀察組的NIH-CPSI 評分比對照組低［MD=-6.02；95%CI（-7.68，-4.36）］（圖4）。提示觀察組與對照組在前列腺炎癥狀改善方面有明顯差異，故認(rèn)為前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛的治療效果優(yōu)于單用鹽酸坦索羅辛。

2.2.3? 前列腺液白細(xì)胞? 有2項(xiàng)研究［7，14］報道了前列腺液白細(xì)胞水平，研究之間無顯著異質(zhì)性（P=0.51；I2=0%）采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，觀察組治療后前列腺液白細(xì)胞低于對照組［MD=-7.61；95%CI（-8.47，-6.74）；P<0.00001］（圖5），即前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛對慢性前列腺炎患者前列腺液白細(xì)胞有顯著差異。

2.2.4? 最大尿流率? 有5項(xiàng)研究［6-8，13-14］報道了最大尿流率，各研究之間有顯著異質(zhì)性（P<0.00001；I2=91%），故選用隨機(jī)效應(yīng)模型。合并OR值為3.31，95%CI為0.93-5.69，Z=2.73（P=0.006），即前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛對慢性前列腺炎患者最大尿流率有顯著差異（圖6）。

2.2.5? 不良反應(yīng)? 有5項(xiàng)研究［7-9，13-14］報道了不良反應(yīng)，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.48；I2=0%），采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=0.75；95%CI（0.36，1.58）；P=0.77］（圖7）。結(jié)果提示治療組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3? 小結(jié)

慢性前列腺炎相當(dāng)于中醫(yī)的“精濁”，又名“白濁”、“白淫”、“淋濁”等，本病的基本病機(jī)為腎虛為本，濕熱、肝郁為標(biāo)，瘀滯為變。中醫(yī)對本病的某些臨床癥狀早有認(rèn)識，《素問·玉機(jī)真臟論》說：“少腹冤熱而痛，出白”?！端貑枴ゐ粽撈罚骸八枷霟o窮，所愿不得，意淫于外，入房太甚，宗筋弛縱，發(fā)為筋痿，及為白淫”。前列舒通膠囊由黃柏、赤芍等13味中藥組成［15］。方中黃柏清熱燥濕，赤芍清熱涼血化瘀，二者共為君藥。臣藥由4味藥組成，分別是澤瀉、土茯苓、川芎、三棱，發(fā)揮清熱利濕、行氣活血解毒、消積散結(jié)的作用；馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、當(dāng)歸、川牛膝為佐藥。其中馬齒莧解毒通淋、散血消腫，馬鞭草、虎耳草清熱解毒，柴胡疏肝解郁，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，川牛膝活血消癓兼補(bǔ)益肝腎。甘草調(diào)和諸藥為使，川牛膝性善下行，引藥直達(dá)病灶，亦兼具使藥之用。諸藥合用，發(fā)揮清熱利濕與活血化瘀相配伍的特點(diǎn)，起到清熱利濕，化瘀散結(jié)的功用。相關(guān)研究證明α-腎上腺素能拮抗劑坦索羅辛可有效改善CP的癥狀［16］，可顯著降低最大尿道閉合壓力，間接說明其可減少尿液回流至前列腺管，從而減少或避免化學(xué)性前列腺炎反應(yīng)，從而改善患者疼痛、尿路癥狀和生活質(zhì)量評分［17］。

本研究通過對相關(guān)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行分析，前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療CP能顯著提高臨床有效性［OR=4.50，95%CI（2.35，7.41），P<0.001］，降低前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI 評分）［MD=-6.02，95%CI（-7.68，-4.36），P<0.001］、清除前列腺液白細(xì)胞［MD=-7，61，95%CI（-8.47，-6.74），P<0.001］、改善最大尿流率［MD=3.31，95%CI（0.93，5.69），P<0.001］。綜上所述，前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療CP與單藥鹽酸坦索羅辛治療相比具有一定的優(yōu)勢。

局限性：（1）本篇Meta分析納入的文獻(xiàn)僅有9篇，樣本量相對較小且質(zhì)量偏低。（2）9篇文獻(xiàn)均沒有對隨機(jī)方法作進(jìn)一步描述，且都沒有提及盲法、分配隱藏，可能會導(dǎo)致選擇偏倚。（3）所納入的文獻(xiàn)都是中文，可能是因?yàn)榍傲惺嫱z囊作為中成藥在國外臨床當(dāng)中應(yīng)用不多，所以無相關(guān)英文文獻(xiàn)參考。本研究還有待納入更多大樣本、高質(zhì)量的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)，從而獲得更可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，在臨床上發(fā)揮更有效的指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2023-10-25）