探究馬來酸麥角新堿聯(lián)合米索前列醇治療產(chǎn)后出血的臨床療效

【摘要】目的 分析馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片用于治療產(chǎn)后出血（PPH）的臨床療效及對患者氧化反應(yīng)指標(biāo)的影響。方法 回顧性分析2022年1月至2023年6月咸寧市婦幼保健院收治的100例PPH患者的臨床資料，并按照不同的治療方法分為單一組和聯(lián)合組，各50例。兩組患者均于分娩后接受縮宮素注射液治療，在此基礎(chǔ)上單一組患者接受單一米索前列醇片治療，聯(lián)合組患者在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)用馬來酸麥角新堿注射液，直至患者出血得到控制，停止用藥，兩組均觀察至患者出院。比較兩組患者的產(chǎn)后24 h出血情況，治療前后凝血功能和應(yīng)激因子水平的變化，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者產(chǎn)后24 h出血量少于單一組，惡露持續(xù)時間和住院時間均短于單一組；與治療前比，治療后兩組患者凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）均縮短，且聯(lián)合組均短于單一組；與治療前比，治療后兩組患者血清丙二醛（MDA）、去甲腎上腺素（NE）均降低，且聯(lián)合組均低于單一組；與治療前比，治療后兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）和血清纖維蛋白原（FIB）均升高，且聯(lián)合組均高于單一組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 針對PPH患者實(shí)施肌肉注射馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片直腸給藥的治療方案可有效減少產(chǎn)后出血量，改善患者凝血功能，減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】馬來酸麥角新堿注射液 ; 米索前列醇片 ; 產(chǎn)后出血 ; 凝血功能 ; 應(yīng)激反應(yīng)

【中圖分類號】R714.69 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0094.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.031

產(chǎn)后出血（postpartum hemorrhage， PPH）即分娩后發(fā)生的子宮出血現(xiàn)象，通常于分娩后1 h內(nèi)出現(xiàn)，嚴(yán)重的產(chǎn)后出血會對患者的生命造成威脅，出現(xiàn)失血性休克和貧血等嚴(yán)重后果。藥物治療屬于PPH常用的治療手段，多借助縮宮素強(qiáng)化子宮收縮力，但該方法存在作用時間較短的問題，療效欠佳，需探尋更加有效的治療手段[1]。米索前列醇作為一種合成的前列腺素類藥物，可以通過結(jié)合子宮平滑肌α-腎上腺能受體、5-羥色胺受體的方式強(qiáng)化子宮收縮，并且可以發(fā)揮出促進(jìn)宮頸軟化和成熟的作用，調(diào)節(jié)產(chǎn)婦子宮收縮幅度和頻率，進(jìn)而起到子宮止血的效果，但部分患者處于出血比較嚴(yán)重的狀態(tài)，單一用藥無法發(fā)揮出顯著效果。馬來酸麥角新堿作為生物堿類物質(zhì)，可直接作用于子宮平滑肌，促進(jìn)子宮平滑肌強(qiáng)直收縮，壓迫胎盤種植處的子宮肌內(nèi)血管宮平滑肌內(nèi)血管，進(jìn)而發(fā)揮止血的作用[2]?；诖耍狙芯恐荚诜治鲴R來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片用于治療PPH的臨床療效及對患者氧化反應(yīng)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至2023年6月咸寧市婦幼保健院收治的100例PPH患者的臨床資料，依據(jù)不同的治療方法分為單一組與聯(lián)合組，各50例。單一組患者年齡21～38歲，平均（28.56±2.41）歲；孕周37～40周，平均（38.12±1.00）周；陰道分娩22例、剖宮產(chǎn)28例。聯(lián)合組患者年齡22～40歲，平均（28.98±2.76）歲；孕周37～41周，平均（38.23±1.02）周；陰道分娩21例、剖宮產(chǎn)29例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《婦產(chǎn)科學(xué)》 [3]中關(guān)于PPH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵單胎妊娠；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有重大器官功能障礙；⑵存在生殖系統(tǒng)疾??；⑶對研究所用藥物存在過敏史。本研究經(jīng)咸寧市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者產(chǎn)后即刻采用縮宮素注射液（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020474，規(guī)格：1 mL∶10 U/支）治療，利用0.9%氯化鈉溶液稀釋成濃度0.01 U/mL，然后按照2.5～5 U/次，1次/d的劑量靜脈滴注。單一組患者直腸給藥米索前列醇片（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000668，規(guī)格：0.2 mg/片），用藥劑量：0.2 mg/次。聯(lián)合組于單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用馬來酸麥角新堿注射液（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024526，規(guī)格：1 mL︰0.2 mg）臀部肌肉注射，用藥劑量：0.2 mg/次。根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整給藥次數(shù)，若止血效果不佳視具體情況追加，直至患者出血得到控制，停止用藥。兩組均觀察至患者出院。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴出血情況。包括產(chǎn)后24 h出血量、惡露持續(xù)時間、住院時間。⑵凝血功能。分別于治療前后清晨取患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min后取上層血清，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-350S）檢測纖維蛋白原（FIB）；采用全自動凝血分析儀（北京普利生儀器有限公司，型號：C3510）檢測凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）。⑶氧化應(yīng)激因子水平。血樣采集和血清制備方法同⑵，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、去甲腎上腺素（NE）水平。⑷不良反應(yīng)。記錄患者治療期間惡心嘔吐、心律失常、頭疼頭暈、血壓異常、產(chǎn)褥期感染等的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者出血情況比較 聯(lián)合組患者產(chǎn)后24 h出血量少于單一組，惡露持續(xù)時間和住院時間均短于單一組，差異均有統(tǒng)計意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能比較 與治療前比，治療2 d后兩組患者PT、APTT均降低，F(xiàn)IB水平升高，且聯(lián)合組上述指標(biāo)變化幅度均較單一組更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者應(yīng)激因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清MDA和NE水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組；兩組患者血清SOD均升高，且聯(lián)合組高于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

PPH是指分娩后24 h內(nèi)，陰道分娩者出血量≥ 500 mL、剖宮產(chǎn)者出血量≥1 000mL的情況，屬于產(chǎn)科常見并發(fā)癥，也是全球范圍內(nèi)威脅孕產(chǎn)婦生命安全的重要因素之一，子宮收縮乏力、胎盤因素、軟產(chǎn)道裂傷及凝血功能障礙是PPH的主要原因[4]。臨床以縮宮素為主要的治療藥物，相關(guān)研究顯示，縮宮素雖然可以發(fā)揮出控制出血效果，但其作用時間較短，整體應(yīng)用效果不佳[5]，需尋求更有效的治療方案。

馬來酸麥角新堿屬于麥角類似物，能作用于子宮平滑肌抑制前列腺素的合成和釋放過程，通過此種方式引發(fā)子宮平滑肌的收縮，發(fā)揮止血效果。同時，馬來酸麥角新堿注射液具有起效快、藥物作用時間長等優(yōu)勢。米索前列醇屬于人工合成的PGE1類似物，可借助口服、陰道或直腸給藥的方式促使子宮平滑肌收縮，迅速閉合宮腔內(nèi)開放的血竇與血管，達(dá)到止血的效果。對于部分PPH情況比較嚴(yán)峻的患者而言，單一用藥效果不夠顯著，因此可將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，共同用于PPH患者，產(chǎn)生協(xié)同優(yōu)勢，增加止血效果，加快恢復(fù)子宮正常功能，發(fā)揮出良好的治療效果[6]。

從本次研究結(jié)果可看出，聯(lián)合組患者產(chǎn)后24 h出血量少于單一組，這提示馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片可發(fā)揮更加有效的止血效果。因為兩種藥物分別通過不同的途徑促進(jìn)子宮收縮，可產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)子宮的收縮力和頻率，減少產(chǎn)后出血量，惡露持續(xù)時間和住院時間也可以獲得有效縮短。有研究顯示，馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片可以延長子宮收縮的持續(xù)時間，這有助于更好地促進(jìn)子宮恢復(fù)，減少PPH的發(fā)生；此外，米索前列醇作為前列環(huán)素類藥物，能與孕激素受體直接進(jìn)行結(jié)合，發(fā)揮出誘導(dǎo)宮縮的重要效果，而馬來酸麥角新堿則可聯(lián)合應(yīng)通過刺激子宮內(nèi)膜上的血管蠕動中樞引起血管收縮，減少血流量[7]。上述兩種藥物在機(jī)制上具有雙重效應(yīng)，將其用于PPH患者，能夠更全面地減少出血和促進(jìn)子宮復(fù)原，幫助患者縮短住院時間。

本研究中，治療后聯(lián)合組患者PT、APTT水平均低于單一組，F(xiàn)IB高于單一組，這提示馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片可有效改善患者的凝血功能。PT是對外源凝血途徑進(jìn)行評估的重要指標(biāo)，可反映凝血因子Ⅶ、Ⅴ、Ⅹ、Ⅱ和纖維蛋白原的活性；APTT主要是對內(nèi)源凝血途徑的功能進(jìn)行評估，其延長可對凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ的異常進(jìn)行反映；FIB水平通常反映了機(jī)體內(nèi)的血栓形成和溶解平衡。馬來酸麥角新堿注射液可以促使凝血序列中的凝血因子激活，從而加速凝血過程，進(jìn)而導(dǎo)致凝血酶生成并促進(jìn)FIB轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，讓纖維蛋白水平得到一定程度的提升[8]。此外，馬來酸麥角新堿注射液可減少子宮內(nèi)膜剝離，降低凝血因子的損失，讓患者凝血功能維持在正常狀態(tài)[9]。

本研究中，治療后聯(lián)合組患者M(jìn)DA、NE水平均低于單一組，SOD水平高于單一組，這提示馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片可降低患者的應(yīng)激反應(yīng)。MDA屬于氧化應(yīng)激的重要標(biāo)志物，PPH患者容易受到氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板功能，增加出血風(fēng)險；SOD屬于人體重要酶類蛋白，可在細(xì)胞內(nèi)起著抗氧化作用，能夠?qū)w內(nèi)的超氧自由基產(chǎn)生清除作用，讓氧化應(yīng)激反應(yīng)得到一定緩解[10]；NE是與應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的指標(biāo)，可參與調(diào)節(jié)血管收縮和血壓，而PPH患者容易因失血導(dǎo)致循環(huán)血容量減少，進(jìn)而釋放更多的NE，使得血管痙攣和血流灌注不足的現(xiàn)象發(fā)生[11]。馬來酸麥角新堿注射液可促進(jìn)子宮收縮、減少子宮內(nèi)膜剝離，并維持循環(huán)血容量，從而減少NE的過度釋放，減少血管痙攣和血流灌注不足等問題。本研究中，聯(lián)合組與單一組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計意義，這說明聯(lián)合用藥方案雖然存在少量不良反應(yīng)，但整體安全性可靠。

綜上，利用馬來酸麥角新堿注射液肌肉注射聯(lián)合米索前列醇片直腸給藥治療PPH，可有效減少產(chǎn)后出血量，改善患者的凝血功能、降低應(yīng)激因子水平，且安全性良好，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]程蘭， 陳敘. 產(chǎn)后出血的研究進(jìn)展[J]. 國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志， 2018， 45（2）： 136-140.

[2]曾萌， 秦競霞， 王婷. 馬來酸麥角新堿聯(lián)合米索前列醇治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的臨床效果[J].中國處方藥， 2020， 18（7）： 105-106.

[3]謝幸， 孔北華， 段濤. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 9版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2018： 205-206.

[4]劉興會， 何鐳. 產(chǎn)后出血的預(yù)防和處理[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2020， 36 （2）： 123-126.

[5]韓娜， 方海艷， 韓姍姍， 等. 補(bǔ)氣涼血湯聯(lián)合米索前列醇治療產(chǎn)后出血的療效及對氧化應(yīng)激和炎癥因子的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2018， 36（11）： 2784-2787.

[6]楊帆， 鄭雪絨， 楊鑒冰， 等. 米索前列醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿治療產(chǎn)后出血90例分析[J]. 臨床藥物治療雜志， 2020， 18（1）： 69-73.

[7]胡湘梅. 米索前列醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿治療產(chǎn)后出血的效果觀察[J/CD]. 實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志， 2022， 9（13）： 73-75.

[8]李茜， 劉彥醒， 郭曉燕， 等. 馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的效果及其對血清生化指標(biāo)的影響[J]. 四川生理科學(xué)雜志， 2021， 43（1）： 59-62.

[9]邵文佳. 米索前列醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿治療產(chǎn)后出血的效果研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2022， 16（17）： 148-150.

[10]馬曉麗， 蔣瑛. 前置胎盤產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)的水平檢測與凝血功能的相關(guān)性分析[J]. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志， 2023， 24 （5）： 528-529.

[11]于啟霞， 涂凌雛， 胡韶山， 等. 卡前列氨丁三醇聯(lián)合米索前列醇治療兇險性前置胎盤產(chǎn)后出血[J]. 西部醫(yī)學(xué)， 2021， 33 （1）： 70-73.