多巴胺受體激動劑聯(lián)合美多芭治療帕金森病的療效及安全性

【摘要】目的 分析多巴胺受體激動劑聯(lián)合美多芭對帕金森病患者血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、去甲腎上腺素（NE）水平的影響，為今后臨床治療帕金森病提供有價值的參考依據(jù)。方法 選取陽春市人民醫(yī)院2022年7月至2023年7月收治的帕金森病患者60例，以隨機數(shù)字表法將所有患者分為兩組，對照組（30例，單用美多芭治療）和研究組（30例，在美多芭的基礎(chǔ)上給予多巴胺受體激動劑普拉克索片治療），均治療12周。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后抑郁情緒評分與神經(jīng)功能指標(biāo)，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，與對照組患者臨床總有效率（73.33%）比，研究組患者臨床總有效率（96.67%）升高；與治療前比，治療后兩組患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分均降低，與對照組比研究組更低；而研究組血清IGF-1水平及兩組患者血清5-HT、BDNF、NE水平均升高，與對照組比研究組均更高（均Plt;0.05）；治療期間，與對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.67%）相比，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（13.33%）高，但組間相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 普拉克索片聯(lián)合美多芭治療帕金森病患者，可顯著提升臨床療效，調(diào)節(jié)抑郁情緒，改善神經(jīng)功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】帕金森病 ; 鹽酸普拉克索片 ; 美多芭 ; 神經(jīng)功能 ; 抑郁

【中圖分類號】R742.5 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0079.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.026

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其主要癥狀包括肌肉僵硬、震顫、運動緩慢、平衡性差，癥狀通常是漸進性的，嚴(yán)重程度因個體而異。目前臨床藥物治療主要遵循對癥治療原則，以達到緩解癥狀、延緩疾病發(fā)展進程、提高患者生活質(zhì)量的目的。美多芭常用于治療帕金森病，該藥物主要是通過刺激多巴胺受體來增加多巴胺的效應(yīng)，從而改善帕金森病患者肌肉僵硬、震顫等癥狀，主要作用于多巴胺D2和D3受體，增加多巴胺在神經(jīng)元之間的傳遞，從而增強運動控制功能[1]。但美多芭會隨著藥物使用時間的延長，藥效逐漸降低，因此治療效果不甚理想。鹽酸普拉克索是近幾年臨床治療帕金森病的新型藥物，屬于質(zhì)子泵抑制劑，通過抑制胃酸分泌來緩解癥狀，鹽酸普拉克索與以往的多巴胺受體激動劑不同，在不依賴內(nèi)源性多巴胺作用的前提下，其對多巴胺有受體選擇性，可直接發(fā)揮抗抑郁作用，改善患者的抑郁情緒[2-3]。基于此，本研究旨在探討帕金森癥患者采用鹽酸普拉克索、美多芭聯(lián)合治療，對其抑郁情緒、神經(jīng)功能的影響，為今后臨床治療帕金森病提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取陽春市人民醫(yī)院2022年7月至2023年7月收治的帕金森病患者60例，以隨機數(shù)字表法進行分組。對照組（30例）患者年齡61～89歲，平均（73.96±7.89）歲；其中男性17例，女性13例；病程1～9年，平均（5.72±1.73）年。研究組（30例）患者年齡60～88歲，平均（73.78±7.48）歲；其中男性16例，女性14例；病程2～10年，平均（5.69±1.72）年。兩組患者上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可進行組間對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《中國帕金森病治療指南（第四版）》 [4]中的標(biāo)準(zhǔn)相符合；⑵近2個月內(nèi)未接受過系統(tǒng)治療；⑶無鹽酸普拉克索、美多芭藥物過敏現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有嚴(yán)重性肝、腎功能疾病；⑵合并其他器官發(fā)生功能性障礙；⑶耐受性較差。本研究經(jīng)陽春市人民醫(yī)院院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者單用多巴絲肼片（商品名美多芭片）[山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg（相當(dāng)于鹽酸芐絲肼57 mg）]治療，0.125 g/次，3次/d，隨病情進展可增加藥量，最大不超過2.5 g/d。研究組患者在美多芭片的基礎(chǔ)上給予普拉克索片治療，鹽酸普拉克索片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183367，規(guī)格：0.25 mg/片）口服，初始劑量0.125 mg/次，3次/d，隨病情進展可增加劑量，最大劑量不超過4.5 mg/d 。兩組患者持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：治療后，患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分[5]改善幅度gt;85%；有效：治療后，患者HAMD評分幅度60%～84%；無效：治療后，患者HAMD評分改善幅度lt;60% [4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵抑郁情緒評分。治療前后根據(jù)HAMD評分對患者的抑郁情緒進行評價，0～7分表示無抑郁，8～17分表示輕度抑郁，18～24分表示中度抑郁，25～52分表示重度抑郁[5]。⑶神經(jīng)功能。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，分離血清（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間10 min），取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、去甲腎上腺素（NE）水平。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐、乏力嗜睡、腹部不適、過敏等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，對照組、研究組患者臨床總有效率分別為73.33%、96.67%，與對照組比，研究組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者HAMD評分比較 治療前對照組、研究組患者HAMD評分分別為（45.16±2.26）分、（46.22±

2.24）分，治療后對照組、研究組患者HAMD評分分別為（20.48±3.27）分、（12.69±3.25）分，相比治療前，治療后兩組患者HAMD評分均降低，且研究組較對照組更低（t=9.255），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。

2.3 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)比較 相比治療前，研究組患者治療后血清IGF-1水平及兩組患者治療后血清5-HT、BDNF、NE水平均升高，治療后研究組上述指標(biāo)較對照組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%，與對照組比，研究組更高，但組間相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

帕金森病是一種慢性進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要影響患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中控制運動的部分，通常由多巴胺神經(jīng)元的退化引起，導(dǎo)致運動功能障礙和其他癥狀。多巴胺神經(jīng)元的退化和腦內(nèi)特殊蛋白質(zhì)（α-突觸核蛋白）的異常聚集，被認(rèn)為是帕金森病的主要病理特征[6]。帕金森病的確切病因尚不清楚，但遺傳因素、環(huán)境因素和神經(jīng)化學(xué)變化可能都起到一定作用。目前尚無治愈帕金森病的方法，但可以通過藥物治療和其他治療手段來控制癥狀。美多芭是一種常用于帕金森病治療的藥物，屬于多巴胺前體藥物，其中包含芐絲肼與左旋多巴，可改善帕金森病患者運動遲緩、肢體僵硬等癥狀，但長期單獨服用不良反應(yīng)較多，如精神障礙、異動癥等，為進一步改善患者臨床癥狀，提高患者診療效果，應(yīng)及時為其制定詳細(xì)的治療方案，故多與多巴胺受體激動劑聯(lián)合使用，可以提高整體臨床治療效果[7]。

目前，采用多巴胺受體激動劑治療帕金森病已得到臨床醫(yī)師和專家的認(rèn)同，其中普拉克索片是一種新型多巴胺受體激動劑，其主要成分是普拉克索，普拉克索片可通過作用于大腦中的多巴胺受體，調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的水平[8]。同時也有研究顯示，普拉克索片，也可通過與多巴胺受體的結(jié)合來發(fā)揮作用，增加多巴胺的活性，從而改善帕金森病患者的癥狀，緩解患者抑郁情緒[9]。此外，普拉克索片還具有抗氧化和抗炎作用，可以減輕帕金森病引起的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，與美多芭聯(lián)合治療帕金森病患者，具有高度選擇性，其臨床效果顯著，臨床安全性良好[10]。經(jīng)本研究結(jié)果統(tǒng)計顯示，與對照組比，研究組患者臨床總有效率治療后更高，HAMD評分治療后更低；而兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明普拉克索片聯(lián)合美多芭治療帕金森病患者，可顯著提升臨床療效，緩解抑郁癥狀，且不會明顯增加不良反應(yīng)，藥物安全性良好。

帕金森病患者發(fā)病的主要原因在于患者腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元發(fā)生退變，造成紋狀體區(qū)域多巴胺遞質(zhì)減少，患者神經(jīng)營養(yǎng)功能受損[11]。其中IGF-1在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，對神經(jīng)元的生長和存活具有保護作用；5-HT是一種神經(jīng)遞質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起著重要的調(diào)節(jié)作用，可參與調(diào)節(jié)帕金森病患者情緒、睡眠、食欲、認(rèn)知等多個生理和心理過程；BDNF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，可參與患者神經(jīng)元的生長、發(fā)育及存活，并在學(xué)習(xí)記憶、情緒調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用[12]；NE是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)和激素，其水平變化可能與焦慮癥、注意力缺陷多動障礙等疾病相關(guān)。帕金森病患者神經(jīng)元受損，會降低血清IGF-1、5-HT、BDNF、NE在機體中表達，使病情加重[13]。普拉克索片可激活紋狀體，具有興奮紋狀體多巴胺受體的作用，且還可通過發(fā)揮減輕對黑質(zhì)細(xì)胞損傷、抗氧化等作用，對多巴胺神經(jīng)元進行保護，進而可提高5-HT、BDNF等神經(jīng)因子表達[14]；此外，普拉克索片在對多巴胺受體激活的同時，會減輕對神經(jīng)細(xì)胞本身的損傷，進而可修復(fù)患者神經(jīng)功能[15]。經(jīng)本研究結(jié)果統(tǒng)計顯示，與對照組比，研究組患者血清IGF-1、5-HT、BDNF、NE水平治療后均更高，這提示普拉克索片聯(lián)合美多芭治療帕金森病患者，可顯著促進神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上，普拉克索片聯(lián)合美多芭治療帕金森病患者，可顯著提升臨床療效，緩解抑郁癥狀，改善神經(jīng)營養(yǎng)功能，且不會明顯增加不良反應(yīng)，藥物安全性良好。但本研究實施過程中，受到區(qū)域單一等因素影響，研究結(jié)果存在一定局限性，后續(xù)仍需深入研究普拉克索片聯(lián)合美多芭治療帕金森病患者的臨床治療效果，為今后臨床治療該疾病提供全面參考依據(jù)。

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