恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病的效果及安全性研究

【摘要】目的 探討恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療對(duì)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能、血糖波動(dòng)情況的影響，并對(duì)其臨床療效及安全性進(jìn)行評(píng)估。方法 選取澧縣第三人民醫(yī)院2021年1月至2023年7月收治的80例2型糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（40例）采取吡格列酮治療，觀察組（40例）在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用恩格列凈治療，兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者臨床療效，治療前后胰島β細(xì)胞功能、血糖波動(dòng)情況，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組高，但臨床療效等級(jí)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）較治療前均降低，且與對(duì)照組比，觀察組更低，兩組患者胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）較治療前均升高，且與對(duì)照組比，觀察組更高；治療后兩組患者最大血糖波動(dòng)幅度（LAGE）、平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）、血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）較治療前均降低，且觀察組較對(duì)照組均更低（均Plt;0.05）；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能，降低血糖波動(dòng)幅度，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】恩格列凈 ; 吡格列酮 ; 2型糖尿病 ; 療效 ; 胰島素抵抗 ; 血糖波動(dòng) ; 安全性

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.08.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.002

2型糖尿病作為糖尿病的最常見類型，與體內(nèi)胰島β細(xì)胞功能缺陷、胰島素抵抗有關(guān)，患者體內(nèi)血糖可異常升高，胰島β細(xì)胞分泌的胰島素又無法使血糖降低，最終導(dǎo)致血糖進(jìn)一步升高，并形成惡性循環(huán)，從而對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重影響。吡格列酮作為噻唑烷二酮類降糖藥，可有效減少外周組織與肝臟的胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島素對(duì)葡萄糖的敏感性，進(jìn)而減少肝糖分泌，有效控制血糖[1]。但有研究發(fā)現(xiàn)，吡格列酮等噻唑烷二酮類降糖藥物與心力衰竭、體質(zhì)量上升及水腫等風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生密切相關(guān)，可導(dǎo)致患者耐受性與依從性降低，難以維持后續(xù)治療，且單一藥物作用并不理想[2]。恩格列凈屬于鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑，可抑制腎臟重吸收葡萄糖，使腎糖閾值下調(diào)，促進(jìn)葡萄糖從尿液中排出，從而有效減少患者體內(nèi)多余葡萄糖，降低血糖波動(dòng)，同時(shí)還可縮短治療周期，對(duì)提高該病的臨床治療效果有積極作用[3]?；诖?，本研究旨在探討恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療對(duì)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能、血糖波動(dòng)情況的影響，并對(duì)其臨床療效及安全性進(jìn)行評(píng)估，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年7月澧縣第三人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者80例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，各40例。對(duì)照組患者年齡34～68歲，平均（49.11±11.03）歲；病程1～4年，平均（1.66±0.33）年；男性24例，女性16例。觀察組患者年齡32～69歲，平均（48.62±10.62）歲；病程1～3年，平均（1.56±0.23）年；男性25例，女性15例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2型糖尿病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵空腹血糖≥7.0 mmol/L，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；⑶糖化血紅蛋白（HbA1c）6.5%～9.5%；⑷近3個(gè)月未接受過糖皮質(zhì)激素類治療或激素代替治療；⑸病程≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他影響血糖、胰島功能、血管內(nèi)皮功能的疾病；⑵肝、腎功能不全；⑶對(duì)本研究所用藥物過敏或吸收障礙；⑷存在酮癥酸中毒病史；⑸認(rèn)知功能障礙；⑹妊娠或哺乳期婦女。本研究經(jīng)澧縣第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 均給予兩組患者健康宣教、飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法等對(duì)癥治療。對(duì)照組患者以1次/d的頻率餐前口服鹽酸吡格列酮片[上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070060，規(guī)格：15 mg/片（按吡格列酮計(jì)）]，30 mg/次。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上以1次/d的頻率口服恩格列凈片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203411，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療3個(gè)月后評(píng)估臨床療效，顯效：HbA1c下降≥30%，治療后空腹血糖、餐后2 h血糖下降至正常范圍（空腹血糖3.8～6.2 mmol/L，餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L）；有效：HbA1c下降≥10%但不足30%，治療后空腹血糖、餐后2 h血糖有所下降但并未恢復(fù)至正常范圍；無效：HbA1c下降lt;10%，治療后空腹血糖、餐后2 h血糖無變化[5]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵胰島β細(xì)胞功能。于治療前后對(duì)兩組患者胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）進(jìn)行評(píng)估，HOMA-β=（20×空腹胰島素）/（空腹血糖－3.5），HOMA-IR=（空腹胰島素×空腹血糖）/22.5。⑶血糖波動(dòng)情況。于治療前后使用持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（Medtronic MiniMed，型號(hào)：MMT-7715）對(duì)兩組患者72 h血糖水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，比較平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）、最大血糖波動(dòng)幅度（LAGE）、血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)（頭暈、水腫、心悸）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較 觀察組患者總有效率較對(duì)照組高，但臨床療效等級(jí)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胰島β細(xì)胞功能比較 治療后兩組患者HOMA-IR較治療前均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，兩組患者HOMA-β較治療前均升高，且觀察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血糖波動(dòng)情況比較 治療后兩組患者LAGE、MAGE、SDBG較治療前均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

2型糖尿病屬于終身代謝性疾病，發(fā)病原因尚未完全明確，與遺傳、環(huán)境等因素引起的胰島素分泌障礙及胰島功能受損密切相關(guān)，可導(dǎo)致體內(nèi)血糖異常升高，對(duì)患者日常生活與身體健康造成威脅。隨著疾病的發(fā)生發(fā)展，多數(shù)2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能會(huì)逐漸減退，自身調(diào)節(jié)血糖能力也會(huì)逐漸降低，機(jī)體血糖可出現(xiàn)較大波動(dòng)，并可通過氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等多種途徑導(dǎo)致多種慢性并發(fā)癥，如糖尿病腎病、糖尿病酮癥酸中毒等，嚴(yán)重時(shí)可威脅到患者的生命安全[6]。因此，尋找一種有效的治療方案以控制血糖水平并減少機(jī)體血糖波動(dòng)尤為重要。

吡格列酮屬于傳統(tǒng)降糖藥物，也是過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPAR-γ）激動(dòng)藥，可有效促進(jìn)脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素，并可通過抑制脂肪分解、降低游離脂肪酸水平來減輕胰島素抵抗，提高胰島素敏感性[7]。但因2型糖尿病患者病程一般較長(zhǎng)，單獨(dú)用藥難以發(fā)揮良好的血糖控制效果，且長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)較多，會(huì)增加患者水腫、體質(zhì)量增加的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，患者依從性會(huì)隨著病程進(jìn)展逐漸降低，導(dǎo)致治療具有一定的局限性。恩格列凈為鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑，可抑制腎小管重吸收尿糖，促進(jìn)葡萄糖隨尿液排出，從而降低機(jī)體血糖濃度，其作用機(jī)制不依賴胰島β細(xì)胞功能，且在降低患者體質(zhì)量、控制血壓、改善水腫方面有一定益處，與其他降糖藥物聯(lián)合使用對(duì)

2型糖尿病患者而言是一種新的治療途徑[8]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組高，但臨床療效等級(jí)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病臨床療效確切。

糖尿病人群中，HOMA-β指數(shù)會(huì)隨著疾病的發(fā)生發(fā)展而偏離正常值，HOMA-IR反映機(jī)體對(duì)胰島素的抵抗程度，因此HOMA-β和HOMA-IR可用于評(píng)價(jià)機(jī)體的胰島β細(xì)胞功能。本研究中，治療后兩組患者HOMA-IR均較治療前降低，且與對(duì)照組比，觀察組更低，HOMA-β均較治療前升高，且與對(duì)照組比，觀察組更高，這提示恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病可有效調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能，減輕機(jī)體胰島素抵抗。吡格列酮可激活PPAR-γ，從而加速外周組織葡萄糖的代謝，保護(hù)胰島β細(xì)胞；另一方面，吡格列酮還可通過PPAR-γ相關(guān)機(jī)制來減輕機(jī)體炎癥因子的釋放，從而緩解其對(duì)胰島β細(xì)胞造成的損傷，避免胰島β細(xì)胞凋亡，改善其功能[9]。恩格列凈降糖機(jī)制不依賴于胰島β細(xì)胞，但其可快速降低機(jī)體血糖水平，控制血糖濃度相對(duì)穩(wěn)定，從而可減少胰島β細(xì)胞對(duì)胰島素的分泌[10]。在2型糖尿病患者中，血糖波動(dòng)對(duì)患者的影響不亞于持續(xù)高血糖，本研究中，治療后兩組患者LAGE、MAGE、SDBG較治療前均降低，且與對(duì)照組比，觀察組均更低，這提示恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病可降低血糖波動(dòng)幅度，維持機(jī)體血糖處于較為穩(wěn)定的狀態(tài)。吡格列酮可提高肝臟與外周對(duì)胰島素敏感性，減輕機(jī)體對(duì)胰島素的抵抗，從而控制機(jī)體血糖水平，改善糖脂代謝紊亂，進(jìn)而穩(wěn)定血糖濃度。恩格列凈作為一種高選擇性鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑，可抑制近端小管中鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2介導(dǎo)的葡萄糖重吸收，促進(jìn)葡萄糖隨尿液排出體外，從而降低機(jī)體血糖水平，為胰島素降低血糖提供更多的時(shí)間，其與吡格列酮提高胰島素敏感性的作用機(jī)制相結(jié)合，可有效減輕機(jī)體血糖波動(dòng)，維持血糖穩(wěn)定[11]。另外，本研究中，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，這提示恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病不良反應(yīng)較少，安全性較高。恩格列凈通過抑制腎臟重吸收葡萄糖的方式降低血糖，因此可減輕機(jī)體腎損傷，并改善機(jī)體糖脂代謝紊亂，在降低機(jī)體體質(zhì)量、降低血壓、改善心功能方面也有較好的效果，因此應(yīng)優(yōu)先選擇聯(lián)合用藥，該方案對(duì)2型糖尿病患者而言安全性更高[12]。

綜上，恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能，降低血糖波動(dòng)幅度，且不良反應(yīng)較少，安全性較高，可為臨床治療2型糖尿病提供參考。

參考文獻(xiàn)

[1]孫凌， 杭瑋， 鄧國(guó)忠. 二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者療效研究[J]. 實(shí)用肝臟病雜志， 2022， 25（6）： 804-807.

[2]田江坤， 吳曉雪. 達(dá)格列凈片聯(lián)合吡格列酮片治療2型糖尿病療效及對(duì)糖脂代謝指標(biāo)的影響[J]. 貴州醫(yī)藥， 2023， 47（8）： 1272-1273.

[3]王璐， 魏安華， 曾露， 等. 恩格列凈治療2型糖尿病有效性安全性和經(jīng)濟(jì)性的快速衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2023， 42（12）： 1841-1849.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)， 等. 2型糖尿病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）[J]. 中華全科醫(yī)師雜志， 2019， 18（9）： 810-818.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 中國(guó)成人2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制目標(biāo)及達(dá)標(biāo)策略專家共識(shí)[J]. 中華糖尿病雜志， 2020， 12（1）： 1-12.

[6]祁亞郁， 趙敏素. 吡格列酮二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療單用胰島素控制不佳的2型糖尿病的效果觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊， 2023， 50（14）： 105-108.

[7]蘇江波. 吡格列酮聯(lián)合阿卡波糖治療老年2型糖尿病合并高血壓的臨床效果[J]. 臨床合理用藥雜志， 2021， 14（20）： 86-87.

[8]蔣瑩， 李華. 恩格列凈聯(lián)合德谷胰島素治療2型糖尿病的療效及安全性觀察[J]. 貴州醫(yī)藥， 2023， 47（4）： 565-566.

[9]軒興鐵， 劉濤. 利格列汀聯(lián)合吡格列酮治療二甲雙胍無效糖尿病患者的臨床療效[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2023， 36（24）： 4185-4187.

[10]楊素， 陳曉正， 陳曦， 等. 恩格列凈聯(lián)合德谷胰島素治療2型糖尿病的療效及患者對(duì)糖脂代謝和胰島素抵抗的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2022， 33（20）： 2603-2606.

[11]阮丹丹， 林勇， 王寅. 恩格列凈聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果[J]. 中國(guó)醫(yī)藥， 2022， 17（3）： 407-410.

[12]孫曉菲， 范慧潔， 田勇. 恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2020， 35（10）： 2006-2010.