麝香保心丸治療原發(fā)性高血壓合并冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的臨床研究

陳李容 葉興偉 陳佳 肖驊 陸凱

摘要 目的： 觀察麝香保心丸治療原發(fā)性高血壓合并冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的療效。 方法： 選取2020年10月—2023年8月于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科及重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第一分院心內(nèi)科收治的原發(fā)性高血壓合并冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙病人142例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組71例。對(duì)照組給予尼可地爾片5 mg，每日3次，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用麝香保心丸，每次2丸，每日3次。兩組均連續(xù)治療12周。比較兩組治療前后冠狀動(dòng)脈前降支血流儲(chǔ)備，運(yùn)動(dòng)負(fù)荷心電圖變化及西雅圖心絞痛量表（SAQ）軀體活動(dòng)受限程度（PL）、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)（AS）、心絞痛發(fā)作情況（AF）、治療滿意程度（TS）、疾病認(rèn)知程度（DP）5個(gè)維度的評(píng)分情況。 結(jié)果： 治療后，兩組冠狀動(dòng)脈前降支血流儲(chǔ)備均較治療前增加，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。治療后，兩組PL、AS、AF、TS、DP評(píng)分較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。治療后，研究組PL、AS、DP評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。治療后，兩組ST段最大壓低幅度較治療前降低， ST段壓低最大幅度時(shí)間較治療前延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。治療后，研究組ST段壓低最大幅度時(shí)間較對(duì)照組延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。 ?結(jié)論： 麝香保心丸在尼可地爾治療的基礎(chǔ)上可進(jìn)一步提高對(duì)原發(fā)性高血壓合并冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙病人的治療效果。

關(guān)鍵詞 ?原發(fā)性高血壓；微循環(huán)障礙；麝香保心丸；冠狀動(dòng)脈；血流儲(chǔ)備

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.017

目前，我國(guó)高血壓病人例數(shù)眾多，且治療率和控制率較低，是導(dǎo)致我國(guó)心血管疾病負(fù)擔(dān)居高不下的重要因素 ?［1］ 。研究顯示，高血壓可通過(guò)多種機(jī)制損害冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能 ?［2.4］ ，但目前對(duì)于高血壓合并冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能障礙的治療效果欠佳 ?［5］ 。研究表明，麝香保心丸對(duì)于冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙可能具有潛在的治療作用 ?［6.12］ ，但受限于樣本量偏小和臨床設(shè)計(jì)存在缺陷，證據(jù)程度較低，麝香保心丸對(duì)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的療效仍有待于進(jìn)一步證實(shí)。本研究探討麝香保心丸對(duì)原發(fā)性高血壓合并冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙病人的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020年10月—2023年8月于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科及重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第一分院心內(nèi)科收治的原發(fā)性高血壓合并冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙病人142例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組71例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有受試者均于研究開(kāi)始前簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）年齡＞18歲。2）臨床診斷為高血壓：即非同日診室測(cè)量血壓3次均＞140/90 mmHg，或動(dòng)態(tài)血壓平均值＞130/80 mmHg，且病因考慮原發(fā)性高血壓。3）冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈無(wú)明顯狹窄或有狹窄但冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)（FFR）＞0.80者。4）以下兩種篩查試驗(yàn)至少1項(xiàng)為陽(yáng)性者：平板運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示ST段下移＞0.1 mV且持續(xù)時(shí)間＞80 ms；經(jīng)胸多普勒超聲顯示冠狀動(dòng)脈前降支血流儲(chǔ)備≤3.0。5）紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)≥Ⅱ級(jí)。6）近2周內(nèi)未服用過(guò)麝香保心丸和尼可地爾。7）詳細(xì)了解本研究目的和方案后，簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

繼發(fā)性高血壓或血壓＞180/110 mmHg且短期內(nèi)難以控制者；合并其他可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能障礙的心血管疾病或代謝性疾病，如肥厚型心肌病、主動(dòng)脈狹窄、糖尿病等；存在禁忌證或無(wú)法完成平板運(yùn)動(dòng)心電圖或經(jīng)胸心臟多普勒超聲檢查者；已知對(duì)麝香保心丸的成分或輔料過(guò)敏或可引發(fā)其他嚴(yán)重副反應(yīng)者；合并有嚴(yán)重肝、腎功能障礙或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；青光眼；妊娠或哺乳期婦女；無(wú)法取得知情同意者；合并有其他研究者認(rèn)為不適合參加本項(xiàng)目者。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法

收集病人的一般資料及完善人體學(xué)測(cè)量、血液學(xué) 檢查。對(duì)照組給予尼可地爾片（中外制藥，泰州）5 mg， 每日3次，研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)）2丸，每日3次。兩組均連續(xù)治療12周。此外，按病情需要繼續(xù)服用降壓藥物和其他藥物等。治療結(jié)束后，復(fù)查經(jīng)胸多普勒超聲、運(yùn)動(dòng)負(fù)荷心電圖以及西雅圖心絞痛量表（SAQ）評(píng)分。

1.3.2 人體學(xué)測(cè)量

病人入組后測(cè)量身高、體重、腹圍和血壓。1）身高的測(cè)量，研究對(duì)象雙腳后跟并攏，緊貼測(cè)量尺站立，讀取測(cè)量值。2）體重的測(cè)量，研究對(duì)象著單衣站立，不倚靠其他人或物，保持靜止，讀取測(cè)量值。計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。3）腰圍的測(cè)量，研究對(duì)象雙腳分開(kāi)25～35 cm站立，軟尺保持平行，繞過(guò)髂前上棘和第12肋下緣連線的中點(diǎn)進(jìn)行測(cè)量。4）血壓的測(cè)量：研究對(duì)象在測(cè)量前30 min禁止飲用刺激性飲料和吸煙，并排空膀胱。測(cè)量前至少坐位休息5 min，間隔2 min重復(fù)測(cè)量?jī)?次，取兩次測(cè)量的平均值，若兩次測(cè)量的差值＞ 5 mmHg，則1 min后再次測(cè)量，取3次測(cè)量的平均值。

1.3.3 血液學(xué)檢查

采集病人清晨空腹前臂肘正中靜脈血2 mL，0.5～ 2.0 h送至醫(yī)院檢驗(yàn)科完成檢測(cè)。檢查項(xiàng)目包括血常規(guī)、肝功能、腎功能、總膽固醇、糖化血紅蛋白。采用日立7600自動(dòng)生化分析儀測(cè)定上述指標(biāo)。試劑盒購(gòu)自日本關(guān)東化學(xué)株式會(huì)社。采用校正后的MDRD公式計(jì)算估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGRF）。

1.3.4 冠狀動(dòng)脈前降支血流儲(chǔ)備

采用經(jīng)胸多普勒超聲測(cè)量?jī)x（PHILPS EPIQ CVX）測(cè)量，以冠狀動(dòng)脈血流顯像模式顯示前降支遠(yuǎn)端彩色多普勒信號(hào)，獲取其速度頻譜。然后經(jīng)靜脈以每分鐘140 μg/kg泵入腺苷，持續(xù)5 min，同時(shí)記錄頻譜變化，所有資料取3個(gè)心動(dòng)周期平均值。注射腺苷后冠狀動(dòng)脈前降支最大舒張期峰值血流速度與靜息狀態(tài)舒張期峰值血流速度比值即為冠狀動(dòng)脈前降支血流儲(chǔ)備值。

1.3.5 運(yùn)動(dòng)負(fù)荷心電圖

采用踏車法，運(yùn)動(dòng)方案按照Bruce方案遞增，終止指征按照2002年美國(guó)《心電圖運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)指南》判定 ?［13］ 。

1.3.6 SAQ評(píng)分

采用標(biāo)準(zhǔn)中文版本SAQ進(jìn)行測(cè)評(píng)完成 ?［14］ 。SAQ包括軀體活動(dòng)受限程度（PL）、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)（AS）、心絞痛發(fā)作情況（AF）、治療滿意程度（TS）、疾病認(rèn)知程度（DP）5個(gè)維度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ?± s ）表示，采用 t 檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用 χ ?2檢驗(yàn)。以 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

對(duì)照組，女性占比59.2%，年齡（56.4±13.2）歲，高血壓病程（9.2±1.1）年，BMI（25.6±4.7）kg/m 2，總膽固 醇（4.3±1.2）mmol/L，eGFR（82.1±6.4）mL/（min·1.73 m 2）， 糖化血紅蛋白（5.4±0.9）%，收縮壓（132.2±13.4）mmHg，舒張壓（74.3±9.2）mmHg，心率（78.2±10.3）次/min。研究組，女性占比56.3%，年齡（57.4±10.8）歲，高血壓病程（8.5±1.5）年，BMI（25.3±5.2）kg/m 2， 總膽固醇（4.4±1.0）mmol/L，eGFR（83.6±5.8） mL/（min·1.73 m 2），糖化血紅蛋白（5.6±0.7）%，收縮壓（134.9±14.1）mmHg，舒張壓（75.2±8.9）mmHg，心率（75.8±11.2）次/min。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＞0.05）。β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、腎素.血管緊張素.醛固酮系統(tǒng)或血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑、利尿劑、α受體阻滯劑或中樞性降壓藥等的使用率對(duì)照組分別為32.4%、40.8%、47.9%、21.1%、9.8%，研究組分別為38.0%、47.9%、42.3%、 22.5%、14.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。

2.2 兩組冠狀動(dòng)脈前降支血流儲(chǔ)備比較

治療后。兩組冠狀動(dòng)脈前降支血流儲(chǔ)備均較治療 前增加，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （ P ＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.3 兩組SAQ評(píng)分比較

治療后，兩組PL、AS、AF、TS、DP評(píng)分較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。治療后，研究組PL、AS、DP評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.4 兩組運(yùn)動(dòng)負(fù)荷心電圖變化比較

治療后，兩組ST段最大壓低幅度較治療前降低，ST段壓低最大幅度時(shí)間較治療前延長(zhǎng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。治療后，研究組ST段壓低最大幅度時(shí)間較對(duì)照組延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

3 討 論

本研究結(jié)果表明，麝香保心丸在尼可地爾治療的基礎(chǔ)上可進(jìn)一步提高對(duì)原發(fā)性高血壓合并冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙病人的治療效果，可顯著增加冠狀動(dòng)脈前降支的血流儲(chǔ)備，減輕心絞痛的癥狀并提高運(yùn)動(dòng)能力。

麝香保心丸是在中醫(yī)經(jīng)典古方蘇合香丸的基礎(chǔ)上發(fā)展創(chuàng)新而制成，主要由麝香、蘇合香脂、蟾酥、牛黃、肉桂、冰片及人參提取物組成，具有芳香溫通、益氣強(qiáng)心之功效。麝香保心丸對(duì)于冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙具有一定的療效。臨床療效方面，張武寧等 ?［15］ 研究證實(shí)，麝香保心丸可顯著緩解X綜合征病人的發(fā)作頻率；譚巨濤等 ?［16］ 研究發(fā)現(xiàn)，服用麝香保心丸的急性冠脈綜合征和不穩(wěn)定型心絞痛病人介入治療過(guò)程中造影劑灌注時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間均較對(duì)照組縮短，而振幅、曲線上升斜率以及二者乘積均大于對(duì)照組。戚堯等 ?［17］ 研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸可改善高血壓病人經(jīng)心肌灌注單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)（SPECT）測(cè)量的冠狀動(dòng)脈微循環(huán)半定量指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，麝香保心丸在尼可地爾治療的基礎(chǔ)上可增加冠狀動(dòng)脈前降支的血流儲(chǔ)備，減輕心絞痛的癥狀并提高運(yùn)動(dòng)能力，為麝香保心丸對(duì)微循環(huán)障礙的治療效果增加了良好的循證依據(jù)。

K ＋離子通道抑制劑尼可地爾是目前較為公認(rèn)的可改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的藥物，但目前仍缺乏其在高血壓導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈微血管功能障礙中的治療效果的直接證據(jù)。本研究結(jié)果顯示，麝香保心丸可在尼可地爾治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高對(duì)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的治療效果，是對(duì)現(xiàn)有治療手段的有效補(bǔ)充，彰顯了中藥在該領(lǐng)域治療的潛力和優(yōu)勢(shì)。麝香保心丸改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)的機(jī)制目前尚未明確。施珊嵐等 ?［18］ 研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸可降低心肌梗死大鼠冠狀動(dòng)脈毛細(xì)血管中的白細(xì)胞黏附，而白細(xì)胞黏附是冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙最重要的機(jī)制。戚堯等 ?［17］ 研究表明，在常規(guī)高血壓治療基礎(chǔ)上聯(lián)合麝香保心丸可改善中青年難治性高血壓病人的冠狀動(dòng)脈微循環(huán)，其機(jī)制可能與改善血管內(nèi)皮功能及提高抗氧化應(yīng)激指標(biāo)有關(guān)。王衛(wèi)平等 ?［19］ 研究提示，麝香保心丸改善微循環(huán)可能與降低C反應(yīng)蛋白、胱抑素水平有關(guān)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究提示，麝香保心丸改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)的機(jī)制較為復(fù)雜 ?［20］ ，詳盡的機(jī)制尚有待于進(jìn)一步的研究來(lái)揭示。

本研究的不足：1）冠狀動(dòng)脈微循環(huán)評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)為通過(guò)有創(chuàng)方式測(cè)量FFR，受限于有限的研究經(jīng)費(fèi)，本研究采用經(jīng)胸超聲測(cè)量冠狀動(dòng)脈前降支的血流儲(chǔ)備，與真實(shí)結(jié)果之間可能存在一定的誤差；2）運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)評(píng)價(jià)心肌缺血在敏感度和特異度上略有不足，這也可能導(dǎo)致對(duì)麝香保心丸治療效果的評(píng)價(jià)出現(xiàn)誤差；3）本研究為單中心研究，在治療效果的方法學(xué)判定上可能受到中心醫(yī)療水平的影響。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，麝香保心丸在尼可地爾治療的基礎(chǔ)上可進(jìn)一步提高對(duì)原發(fā)性高血壓合并冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙病人的治療效果，但有待于進(jìn)一步的研究和探索。

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（收稿日期：2024.02.22）

（本文編輯 鄒麗）