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    復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的效果分析

    2024-06-21 02:25:43覃智芳付磊茍慶林蔣昭隆曾國樺
    中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2024年15期
    關(guān)鍵詞:復(fù)方丹參滴丸血管內(nèi)皮功能氯吡格雷

    覃智芳 付磊 茍慶林 蔣昭隆 曾國樺

    *基金項(xiàng)目:貴州省科技計(jì)劃項(xiàng)目(黔科合成果:20204Y008)

    【摘要】 目的:探究復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的效果。方法:選擇2021年5月—2023年4月在貴州茅臺醫(yī)院治療的冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者98例,應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組(氯吡格雷)及觀察組(聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸),各49例。對比兩組24 h動態(tài)心電圖變化情況[缺血發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間]、血管內(nèi)皮功能[一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白(sTM)]、心臟自主神經(jīng)功能[低頻功率/高頻功率(LF/HF)、RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、相鄰NN間期差值的均方根(RMSSD)]、氧化應(yīng)激反應(yīng)[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)]。結(jié)果:治療前,兩組24 h心電圖變化比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組缺血發(fā)作次數(shù)均較治療前減少,缺血持續(xù)時間較治療前均縮短,觀察組均優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,兩組NO、VEGF、ET-1、sTM比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組NO、VEGF均較治療前升高、ET-1、sTM均降低,觀察組NO、VEGF均高于對照組、ET-1、sTM均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,兩組LF/HF、SDNN、RMSSD比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組LF/HF、SDNN、RMSSD均較治療前升高,且觀察組均高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,兩組SOD、GSH-Px、MDA比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組MDA均較治療前降低,SOD、GSH-Px均升高,觀察組MDA低于對照組,SOD、GSH-Px均高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛,可改善心肌缺血情況,降低氧化應(yīng)激反應(yīng),改善血管內(nèi)皮、心臟自主神經(jīng)功能。

    【關(guān)鍵詞】 復(fù)方丹參滴丸 氯吡格雷 冠心病穩(wěn)定型心絞痛 血管內(nèi)皮功能

    Analysis of the Effect of Compound Danshen Dripping Pills Combined with Clopidogrel in the Treatment of Stable Angina in Coronary Heart Disease/QIN Zhifang, FU Lei, GOU Qinglin, JIANG Zhaolong, ZENG Guohua. //Medical Innovation of China, 2024, 21(15): -105

    [Abstract] Objective: To explore the effect of Compound Danshen Dripping Pills combined with Clopidogrel in the treatment of stable angina pectoris in coronary heart disease. Method: A total of 98 patients with stable angina pectoris of coronary heart disease who were treated in Kweichow Moutai Hospital from May 2021 to April 2023 were selected, they were divided into control group (Clopidogrel) and observation group (combined with Compound Danshen Dripping Pills) by random number table method, with 49 cases in each group. The changes in 24-hour dynamic electrocardiogram [number and duration of ischemic attacks], vascular endothelial function [nitric oxide (NO), endothelin-1 (ET-1), vascular endothelial growth factor (VEGF), soluble thrombomodulin (sTM)], cardiac autonomic function [low-frequency power/high-frequency power (LF/HF), RR interval standard deviation (SDNN), root mean square of adjacent NN interval difference (RMSSD)], oxidative stress response [malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px)] were compared between two groups. Result: Before treatment, there were no statistically significant differences in the 24-hour electrocardiogram changes between the two groups (P>0.05); after treatment, the number of ischemic attacks in both groups were decreased compared to those before treatment, the duration of ischemia in both groups was shortened compared to those before treatment, those in the observation group were better than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Before treatment, there were no statistically significant differences in NO, VEGF, ET-1 and sTM between the two groups (P>0.05); after treatment, the levels of NO and VEGF in both groups were increased compared to those before treatment, while ET-1 and sTM were decreased, NO and VEGF in the observation group were higher than those in the control group, ET-1 and sTM were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Before treatment, there were no statistically significant differences in LF/HF, SDNN and RMSSD between the two groups (P>0.05); after treatment, LF/HF, SDNN and RMSSD in both groups were increased compared to those before treatment, and those in the observation group were higher than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Before treatment, there were no statistically significant differences in SOD, GSH-Px and MDA between the two groups (P>0.05); after treatment, MDA levels in both groups were decreased compared to those before treatment, while SOD and GSH-Px levels were increased. MDA level in the observation group was lower than that in the control group, while SOD and GSH-Px levels were higher than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion: The combination of Compound Danshen Dripping Pills and Clopidogrel in the treatment of stable angina pectoris in coronary heart disease can improve myocardial ischemia, reduce oxidative stress response, and improve vascular endothelial and cardiac autonomic function.

    [Key words] Compound Danshen Dripping Pills Clopidogrel Coronary heart disease stable angina Vascular endothelial function

    First-author's address: Department of Cardiovascular Medicine, Kweichow Moutai Hospital, Zunyi 564500, China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.024

    心臟主要由冠狀動脈為其提供血液,由多種因素導(dǎo)致膽固醇和其他多種沉積物導(dǎo)致的斑塊在動脈壁處積聚,導(dǎo)致冠狀動脈發(fā)生狹窄、閉塞,誘發(fā)粥樣硬化,如若發(fā)生粥樣改變,可導(dǎo)致心肌缺氧、缺血,最終導(dǎo)致多種心臟疾病發(fā)生[1]。冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者常表現(xiàn)出胸部不適、心功能障礙等,多種因素導(dǎo)致其發(fā)病率逐年升高[2]。臨床研究顯示,冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者機(jī)體常伴有自主神經(jīng)功能異常,不但易導(dǎo)致心臟自主神經(jīng)功能紊亂,且會降低心功能穩(wěn)定性[3]。臨床治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛主要以改善臨床癥狀為主,但因?yàn)楣谛牟〔〕梯^長,導(dǎo)致常規(guī)治療效果不佳。隨著中醫(yī)藥的大力推廣,發(fā)現(xiàn)在治療冠心病中取得較好效果[4]。復(fù)方丹參滴丸由多種中藥材制成,具有活血化瘀、理氣止痛之功效,并可抑制血小板聚集,改善心絞痛癥狀。另有一個研究顯示,復(fù)方丹參滴丸在治療冠心病中可促進(jìn)預(yù)后[5]。本文將復(fù)方丹參滴丸應(yīng)用在冠心病穩(wěn)定型心絞痛疾病中,觀察治療效果,旨在為臨床提供有效治療方案,見下文。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    將2021年5月—2023年4月在貴州茅臺醫(yī)院治療的冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者98例,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合冠心病心絞痛診斷[6]。(2)符合保守治療指征。(3)心絞痛病程超過3個月。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心肌梗死。(2)肝腎功能不全。(3)心源性休克。(4)認(rèn)知障礙。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組及觀察組,各49例?;颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺=?jīng)貴州茅臺醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

    1.2 方法

    1.2.1 對照組 采用氯吡格雷(生產(chǎn)廠家:Sanofi

    Winthrop Industrie,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20080090,規(guī)格:75 mg),1次/d,75 mg/次。治療28 d。

    1.2.2 觀察組 聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸[生產(chǎn)廠家:天士力制藥集團(tuán)股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z10950111,規(guī)格:27 mg*150丸(薄膜衣)]治療,10丸/次,3次/d。氯吡格雷與對照組一致,治療28 d。

    1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

    (1)24 h動態(tài)心電圖變化情況。在治療前后監(jiān)測兩組24 h缺血發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間。(2)血管內(nèi)皮功能。在治療前后采集兩組靜脈血3 mL,應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測兩組一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白(sTM)。(3)心臟自主神經(jīng)功能。在治療前后使用北京麥迪克斯 MECG-300 型分析系統(tǒng)和線性分析法進(jìn)行檢測,進(jìn)行檢查前患者需靜息15 min,包括低頻功率/高頻功率(LF/HF)、RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、相鄰NN間期差值的均方根(RMSSD)。(4)氧化應(yīng)激。在治療前后采集兩組靜脈血3 mL,使用黃嘌呤氧化鎂酶法檢測超氧化物歧化酶(SOD);使用二硫代二硝基苯甲酸法檢測谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px);使用硫代巴比酸法檢測丙二醛(MDA)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    運(yùn)用SPSS 26.0軟件處理數(shù)據(jù),以率(%)表示計(jì)數(shù)資料,字2檢驗(yàn)差異;以(x±s)表示計(jì)量資料,獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間差異,配對t檢驗(yàn)同組前后差異。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組基線資料比較

    對照組女25例,男24例;年齡52~68歲,平均(62.38±2.01)歲;NYHA分級[7]:Ⅰ級7例,Ⅱ級29例,Ⅲ級13例;觀察組女24例,男25例;年齡53~69歲,平均(62.47±2.04)歲;NYHA分級:Ⅰ級9例,Ⅱ級28例,Ⅲ級12例。兩組基線資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2.2 兩組24 h心電圖變化情況比較

    治療前,兩組24 h心電圖變化,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組缺血發(fā)作次數(shù)均減少,缺血持續(xù)時間均較治療前縮短,且觀察組均優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2.3 兩組血管內(nèi)皮功能比較

    治療前,兩組NO、VEGF、ET-1、sTM比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組NO、VEGF較治療前均升高、ET-1、sTM均降低,觀察組NO、VEGF均高于對照組,ET-1、sTM均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    2.4 兩組心臟自主神經(jīng)功能比較

    治療前,兩組LF/HF、SDNN、RMSSD比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組LF/HF、SDNN、RMSSD均較治療前升高,觀察組均高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    2.5 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

    治療前,兩組SOD、GSH-Px、MDA比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組MDA均降低,SOD、GSH-Px較治療前均升高,觀察組MDA低于對照組,SOD、GSH-Px均高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    3 討論

    冠心病主要因?yàn)閯用}粥樣硬化導(dǎo)致的心血管疾病,發(fā)生和進(jìn)展過程較為漫長,在發(fā)病前多數(shù)患者會經(jīng)歷長時間無癥狀動脈硬化期,首發(fā)病致死率極高[7]?;颊咴诎l(fā)病后極易導(dǎo)致血栓、血管內(nèi)皮功能紊亂,引發(fā)心絞痛發(fā)生[8]。臨床癥狀表現(xiàn)出胸痛、胸悶、氣促等,威脅患者生命健康。治療方案以改善生活習(xí)慣基礎(chǔ)上進(jìn)行抗血小板聚集、降低血脂、抗凝等為主,以降低心血管事件發(fā)生率。氯吡格雷能夠選擇性和二磷酸腺苷受體結(jié)合,避免ADP介導(dǎo)的糖蛋白Ⅱb/Ⅲb受體結(jié)合,進(jìn)而出現(xiàn)不可逆的抗血小板凝聚效果[9]。復(fù)方丹參滴丸是一種中藥制劑,由丹參、三七、冰片等中藥材,經(jīng)過現(xiàn)代制藥工藝制成,具有活血通絡(luò)、理氣安神、祛瘀止痛功效[10]?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),復(fù)方丹參滴丸具有抗氧化、改善血管內(nèi)皮指標(biāo)、降低心肌耗氧、保護(hù)心肌細(xì)胞、改善微循環(huán)、抗炎、抑制粥樣斑塊功效,并通過提高能量代謝,抑制血小板聚集,提高治療冠心病心絞痛效果[11]。與此同時,滴丸制劑在進(jìn)入機(jī)體后可快速溶解,見效較快。相關(guān)研究證實(shí),復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合西藥治療冠心病心電圖改善效果較好,且不良反應(yīng)較少[12]。本文結(jié)果顯示,觀察組缺血發(fā)作次數(shù)少于對照組,持續(xù)時間短于對照組;提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷可穩(wěn)定患者病情,促進(jìn)預(yù)后。

    臨床研究顯示,動脈硬化的發(fā)生與血管內(nèi)皮損傷關(guān)系密切,且與冠心病疾病發(fā)生呈正相關(guān),故改善血管內(nèi)皮損傷成為治療冠心病的靶點(diǎn)之一[13-14]。NO、ET-1可調(diào)節(jié)血管舒、縮功能,兩者平衡可修復(fù)冠心病患者血管內(nèi)皮損傷[15]。NO表達(dá)量降低,或者ET-1表達(dá)量升高均會致使冠狀動脈收縮,加重血管內(nèi)皮損傷。VEGF作為促血管生長因子,能夠修復(fù)血管內(nèi)膜,促使缺血組織血管再生。臨床研究顯示,VEGF水平可體現(xiàn)心肌損傷程度,其表達(dá)量與心肌氧化損傷呈正相關(guān)[16]。sTM可反映血管內(nèi)皮損傷情況,在冠心病患者機(jī)體中,血管內(nèi)皮受到炎癥刺激后,產(chǎn)生sTM[17]。本文結(jié)果顯示,觀察組NO、VEGF均高于對照組、ET-1、sTM均低于對照組;提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷可改善患者血管內(nèi)皮功能。

    機(jī)體正常運(yùn)轉(zhuǎn)時,交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)控制心臟自主神經(jīng),以此保持心臟變異性平衡。若發(fā)生心臟低灌注,可能致使感受器末端受損,促使迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)出現(xiàn)緊張性異常,發(fā)生壓力反射遲鈍[18]。在心肌缺血嚴(yán)重時,交感神經(jīng)會被異常激活,抑制迷走神經(jīng),誘發(fā)自主神經(jīng)控制異常[19]。相關(guān)研究指出,超80%冠心病患者存在自主神經(jīng)功能損傷情況,認(rèn)為其是冠狀動脈硬化危險因素[20]。本文結(jié)果顯示,觀察組LF/HF、SDNN、RMSSD均高于對照組;提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷可改善心臟自主神經(jīng)功能。

    臨床研究顯示,氧化應(yīng)激反應(yīng)和冠心病心絞痛發(fā)生關(guān)系密切[21]。MDA可體現(xiàn)氧化應(yīng)激程度;SOD可抑制生物膜脂質(zhì)過氧化,其表達(dá)量可說明機(jī)體抗氧化能力;GSH-Px可說明機(jī)體內(nèi)源性氧自由基清除能力[22]。本文結(jié)果顯示,觀察組MDA低于對照組、SOD、GSH-Px均高于對照組;提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷可減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),提高抗氧化能力。

    綜上所述,復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛,可改善心肌缺血情況,降低氧化應(yīng)激反應(yīng),改善血管內(nèi)皮、心臟自主神經(jīng)功能。

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    (收稿日期:2023-10-10) (本文編輯:白雅茹)

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