外周血白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)及其比例在甲型流感病毒感染患者中的臨床意義

紀(jì)國(guó)文 衛(wèi)雨清 劉宏煒 潘天宇 段晶晶

*基金項(xiàng)目：上海市奉賢區(qū)科委項(xiàng)目（奉科20201616）

【摘要】 目的：探討外周血白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)及其比例在甲型流感病毒感染患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法：回顧性收集上海市奉賢區(qū)奉浦街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心發(fā)熱門(mén)診2023年3—4月收治的具有呼吸道及相關(guān)全身癥狀的患者153例，按甲型流感病毒快速抗原檢測(cè)結(jié)果分為甲型流感組71例和非甲型流感組82例。記錄患者性別、年齡、最高體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LC）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MC）、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）及中性粒細(xì)胞百分比（NE％），淋巴細(xì)胞百分比（LY％），單核細(xì)胞百分比（MO%），嗜酸性粒細(xì)胞百分比（EOS%）。采用受試者操作特征（ROC）曲線評(píng)價(jià)白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)及其比例對(duì)甲型流感病毒感染的診斷效能。結(jié)果：甲型流感組WBC、NC、LC、EOS及EOS%均低于非甲型流感組（P<0.05），最高體溫和MO%均高于非甲型流感組（P<0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，MO%診斷甲型流感病毒感染的曲線下面積為0.704，最佳臨界點(diǎn)為9.35%，敏感度和特異度分別為77.5%和65.9%。結(jié)論：甲型流感病毒感染患者外周血WBC、NC、LC、EOS及EOS%降低，MO%升高對(duì)甲型流感病毒感染有較好的輔助診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 甲型流感病毒 白細(xì)胞計(jì)數(shù) 單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比例

Clinical Significance of Peripheral Blood Leukocyte Classification Counts and Their Proportions in Patients with Influenza A Virus Infection/JI Guowen， WEI Yuqing， LIU Hongwei， PAN Tianyu， DUAN Jingjing. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-093

[Abstract] Objective： To explore the application value of peripheral blood leukocyte classification counts and their proportions in patients with influenza A virus infection. Method： A total of 153 patients with respiratory and related systemic symptoms who were admitted to the Fever Clinic of Fengpu Street Community Health Service Center， Fengxian District， Shanghai from March to April 2023 were retrospective collected， according to the results of rapid antigen test of influenza A virus， they were divided into 71 cases of influenza A group and 82 cases of non influenza A group. The patient's sex， age， maximum body temperature， white blood cell count （WBC）， neutrophil count （NC）， lymphocyte count （LC）， monocyte count （MC）， eosinophil count （EOS） and neutrophil percentage （NE%）， lymphocyte percentage （LY%）， monocyte percentage （MO%）， eosinophil percentage （EOS%） were recorded. The diagnostic efficacy of leukocyte classification counts and its proportion for influenza A virus infection was evaluated by the receiver operating characteristics （ROC） curve. Result： WBC， NC， LC， EOS and EOS% in the influenza A group were lower than those in the non influenza A group （P<0.05）; and the highest body temperature and MO% were higher than those in the non influenza A group （P<0.05）. The ROC analysis results showed that the area under the curve for MO% to diagnose influenza A virus infection was 0.704， the optimal critical point was 9.35%， and the sensitivity and specificity were 77.5% and 65.9%， respectively. Conclusion： The peripheral blood WBC， NC， LC， EOS and EOS% of patients infected with influenza A virus decrease， while the MO% increase， which has good auxiliary diagnostic value for influenza A virus infection.

[Key words] Influenza A virus White blood cell count Monocyte count proportion

First-author's address： Department of Respiration， Shanghai Fengxian Central Hospital， Shanghai 201499， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.021

流行性感冒（influenza，簡(jiǎn)稱(chēng)流感）是一種由流感病毒引起、具有高度傳染性和較高發(fā)病率的急性呼吸道疾病，對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成了巨大威脅[1]。我國(guó)每年大約有8.8萬(wàn)人死于流感相關(guān)的呼吸系統(tǒng)疾病，占呼吸系統(tǒng)疾病死亡數(shù)的8.2%[2]。嬰幼兒、老年人、孕產(chǎn)婦和慢性疾病患者是流感高發(fā)人群，且患流感后出現(xiàn)嚴(yán)重疾病或死亡的風(fēng)險(xiǎn)較高[3]。流感病毒根據(jù)病毒內(nèi)核蛋白和基質(zhì)蛋白抗原性的不同，分為甲、乙、丙、?。ɑ駻、B、C、D）4型，其中甲型流感病毒易引起季節(jié)性流行，曾多次引起世界性的大流行，對(duì)人類(lèi)生命健康威脅嚴(yán)重，應(yīng)做到盡快診斷、盡早抗病毒治療方能減少其并發(fā)癥、降低病死率。目前診斷甲型流感的病原體檢測(cè)成本相對(duì)較高，且患者采樣依從性較差，而血常規(guī)檢測(cè)經(jīng)濟(jì)、方便、快速，本研究旨在探討血常規(guī)中白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)及其比例在甲型流感臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2023年3—4月上海市奉賢區(qū)奉浦街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心發(fā)熱門(mén)診接診的具有呼吸道及相關(guān)全身癥狀的患者病例153例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《成人流行性感冒診療規(guī)范急診專(zhuān)家共識(shí)（2022版）》和《兒童流感診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)（2020年版）》確定呼吸道癥狀包括咳嗽、喉嚨痛、鼻塞或流鼻涕等，相關(guān)全身癥狀包括肌痛、頭痛、出汗、發(fā)冷或疲勞乏力等[4-5]。按甲型流感病毒快速抗原檢測(cè)結(jié)果分為甲型流感組和非甲型流感組，其中甲型流感組71例，男39例，女32例，非甲型流感組82例，男39例，女43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均診斷為流行性感冒；均有明顯呼吸道癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在血液系統(tǒng)腫瘤病史；存在累及血液系統(tǒng)的自身免疫疾??；HIV感染；因腫瘤正在進(jìn)行放、化療；使用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑治療；存在肝硬化或脾功能亢進(jìn)等。研究已通過(guò)社區(qū)倫理學(xué)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 收集納入患者的一般臨床資料，包括：性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、流感接觸史等情況。記錄患者的臨床癥狀（如咳嗽、喉嚨痛、鼻塞、流鼻涕、肌痛、頭痛、乏力等）、生命體征（如血壓、心率、最高體溫、脈搏血氧飽和度等），其中體溫37.3～38 ℃為低熱，38.1～39 ℃為中熱，超過(guò)39 ℃為高熱。

1.2.2 數(shù)據(jù)收集 患者鼻咽腔分泌物進(jìn)行甲型流感病毒抗原檢測(cè)（膠體金法），使用艾博生物醫(yī)藥（杭州）有限公司試劑盒?；颊咄庵苎M(jìn)行血常規(guī)分析，使用sysmex XS-500i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，記錄血常規(guī)數(shù)據(jù)包括：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LC）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MC）、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）以及中性粒細(xì)胞百分比（NE％）、淋巴細(xì)胞百分比（LY％）、單核細(xì)胞百分比（MO%）、嗜酸性粒細(xì)胞百分比（EOS%）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)。計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-whitney U檢驗(yàn)。采用受試者操作特征（ROC）曲線分析外周血WBC、NC、LC、EOS、MO%及EOS%對(duì)甲型流感病毒感染的診斷效能。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

甲型流感組男39例，女32例；年齡3～64歲。非甲型流感組男39例，女43例；年齡2～66歲，兩組之間性別和年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與非甲型流感組比較，甲型流感組最高體溫更高（Z=-4.486，P<0.01），且中熱比例更大（字2=25.437，P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者外周血WBC、NC、LC、MC、EOS及各自比例比較

甲型流感組WBC、NC、LC、EOS、EOS%均低于非甲型流感組（P<0.05），甲型流感組MO%高于非甲型流感組（Z=-4.345，P<0.05）。NE%、LY%、MC在兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 WBC、NC、LC、EOS、MO%和EOS%用于診斷甲型流感的價(jià)值分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，WBC、NC、LC、EOS、MO%和EOS%診斷甲型流感的曲線下面積（AUC）分別為0.697、0.669、0.604、0.636、0.704和0.596，其中MO%的AUC最大，其最佳臨界點(diǎn)為9.35%，敏感度和特異度分別為77.5%和65.9%。見(jiàn)表3、圖1。

3 討論

甲型流感病毒是目前全球流感流行的主要病毒類(lèi)型，可通過(guò)抗原漂移、抗原轉(zhuǎn)移、模板轉(zhuǎn)換機(jī)制不斷進(jìn)化，傳染性強(qiáng)，可導(dǎo)致每年季節(jié)性流行，甚至在世界范圍內(nèi)大流行，嚴(yán)重威脅人類(lèi)公共衛(wèi)生安全[6-8]。自2023年春季開(kāi)始甲型流感在我國(guó)多地暴發(fā)，與往年相比發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，此次暴發(fā)主要是由甲型H1N1亞型所致[9]。甲型流感發(fā)病的臨床特征為急性起病，伴有發(fā)熱、咳嗽咳痰、鼻塞流涕、咽痛、頭痛、肌肉酸痛、乏力和胃腸道癥狀等，可引起多系統(tǒng)并發(fā)癥，如病毒性肺炎、流感相關(guān)腦病、心肌炎、肌炎、急性腎損傷等，高危人群重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)較高[4-5]。目前臨床上甲型流感的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要以甲型流感病毒病原學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性為準(zhǔn)，具體檢測(cè)方法包括病毒核酸檢測(cè)、病毒抗原檢測(cè)、血清學(xué)抗體檢測(cè)、病毒分離培養(yǎng)等。通常此類(lèi)檢測(cè)費(fèi)用相對(duì)較高，耗時(shí)較長(zhǎng)，且患者采樣依從性較差。然而，外周血常規(guī)是一種經(jīng)濟(jì)、快速、普遍可及的檢查，據(jù)此本研究收集了2023年3—4月上海市奉賢區(qū)奉浦街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心發(fā)熱門(mén)診就診患者的外周血白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)及其比例等數(shù)據(jù)，評(píng)估其對(duì)甲型流感的診斷價(jià)值，以期為臨床診治提供幫助。

2023年此次春季流感季以來(lái)，本院發(fā)熱門(mén)診檢出流感病毒均為甲型流感病毒，未檢出乙型流感病毒。本研究中甲型流感組和非甲型流感組一般資料比較，年齡和性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甲型流感組最高體溫更高，中熱比例更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此結(jié)果與流感的發(fā)熱特征基本相符。

外周血白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)和比例的變化可以反映患者的免疫狀態(tài)及炎癥反應(yīng)，常用于鑒別呼吸道感染的病原體類(lèi)型。在感染早期，機(jī)體非特異性防御反應(yīng)中起主要作用的是中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，在病毒感染時(shí)，WBC、NE%無(wú)改變或降低，LY%、MO%升高[10-11]。有研究發(fā)現(xiàn)，病毒感染機(jī)體后，炎癥反應(yīng)促進(jìn)單核細(xì)胞產(chǎn)生，使外周血MO%增加[12-13]。本研究結(jié)果表明，甲型流感組WBC、NC均低于非甲型流感組，MO%高于非甲型流感組，與以上論述和報(bào)道基本相符。

單核細(xì)胞是機(jī)體防御系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分，通過(guò)吞噬和產(chǎn)生抗體、細(xì)胞因子等方式來(lái)抵御和消滅病原體，在抗病毒過(guò)程中起重要作用[10]。曹連英等[14]研究發(fā)現(xiàn)MO%升高可輔助診斷甲型流感。蔡祺等[15]研究顯示MO%對(duì)C反應(yīng)蛋白（CRP）陰性流感有較好的診斷效能。本研究結(jié)果顯示，WBC、NC、LC、EOS、MO%、EOS%診斷甲型流感的AUC>0.500，其中MO%的AUC>0.700，表明MO%在甲型流感診斷中具有較高的價(jià)值，與前述研究結(jié)果一致。其機(jī)制是甲型流感病毒感染機(jī)體，刺激細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，通過(guò)趨化作用促進(jìn)單核細(xì)胞在炎癥部位聚集，激活免疫應(yīng)答，從而使外周血中MO%快速增加。

嗜酸性粒細(xì)胞是由骨髓干細(xì)胞所產(chǎn)生，具有殺傷細(xì)菌、寄生蟲(chóng)的功能，是參與過(guò)敏性疾病的重要細(xì)胞，同時(shí)有抵抗呼吸道病毒感染的作用[16-17]。外周血嗜酸性粒細(xì)胞減少可作為中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）感染患者的輔助診斷指標(biāo)[18]。Zhang等[19]研究提示嗜酸性粒細(xì)胞減少可作為新冠肺炎診斷的潛在指標(biāo)。此外，張樂(lè)等[20]對(duì)流感病毒感染研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞在甲型H1N1患者中普遍下降，其變化與患者的病情程度有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)甲型流感組EOS及EOS%均低于非甲型流感組，亦可輔助診斷甲型流感。

綜上所述，本研究認(rèn)為甲型流感病毒感染患者外周血WBC、NC、LC、EOS及EOS%降低，特別是MO%升高對(duì)甲型流感病毒感染有較好的輔助診斷價(jià)值，能為臨床對(duì)甲型流感的早期篩查和診斷提供幫助。

參考文獻(xiàn)

[1] IULIANO A D，ROGUSKI K M，CHANG H H，et al.Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality： a modelling study[J].Lancet，2018，391（10127）：1285-1300.

[2] LI L，LIU Y，WU P，et al.Influenza-associated excess respiratory mortality in China， 2010-15： a population-based study[J/OL].Lancet Public Health，2019，4（9）：e473-e481.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31493844/.

[3]中國(guó)疾病預(yù)防控制中心.中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2022-2023）[J].中國(guó)病毒病雜志，2023，13（1）：1-19.

[4]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)，中國(guó)急診專(zhuān)科醫(yī)聯(lián)體，等.成人流行性感冒診療規(guī)范急診專(zhuān)家共識(shí)（2022版）[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2022，42（12）：1013-1026.

[5]國(guó)家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童流感診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)（2020年版）[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2020，35（17）：1281-1288.

[6]李周平，劉音，薛曉艷.甲型流感病毒研究回顧及進(jìn)展[J].中國(guó)合理用藥探索，2023，20（3）：1-12.

[7]祁賢.甲型流感病毒的進(jìn)化及對(duì)流感防治的啟示[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2021，34（11）：1121-1125.

[8]李垚，梁丁元，穆云松.甲型流感的流行與防控分析及其對(duì)新冠肺炎疫情的啟示[J].環(huán)境科學(xué)研究，2020，33（7）：1562-1570.

[9]方邦江，張洪春，張忠德，等.2023年春季成人流行性感冒中醫(yī)藥防治專(zhuān)家共識(shí)[J].陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，46（4）：1-6..

[10]楊蘭，王海明，劉興暉.乙型流行性感冒患兒血常規(guī)和超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)結(jié)果分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，42（2）：237-240.

[11]孟欣，胡遼遼，張寧，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在甲、乙型流感病毒感染患者預(yù)測(cè)價(jià)值分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（20）：2464-2467.

[12] FU G，DENG M，NEAL M D，et al.Platelet-monocyte aggregates： understanding mechanisms and functions in sepsis[J].Shock，2021，55（2）：156-166.

[13]袁航，徐燁，張艷清.外周血LMR、SAA水平診斷甲型流感病毒感染患者的價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（9）：133-136.

[14]曹連英，曹穎，黃玉霞，等.單核細(xì)胞比率和中性粒細(xì)胞比率用于甲型流感病毒感染的預(yù)測(cè)價(jià)值分析[J].中外醫(yī)療，2020，39（22）：64-66.

[15]蔡祺，陳驪婷，郭平，等.外周血白細(xì)胞形態(tài)學(xué)參數(shù)在甲型、乙型流行性感冒診斷中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2021，36（6）：586-589.

[16] PERCOPO C M，DYER K D，OCHKUR S I，et al.Activated mouse eosinophils protect against lethal respiratory virus infection[J].Blood，2014，123（5）：743-752.

[17]陳浩.過(guò)敏與新冠肺炎，都要重視嗜酸性粒細(xì)胞[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2020，14（4）：401-402.

[18] HWANG S M，NA B J，JUNG Y，et al.Clinical and laboratory findings of middle east respiratory syndrome coronavirus infection[J].Jpn J Infect Dis，2019，72（3）：160-167.

[19] ZHANG J J，DONG X，CAO Y Y，et al.Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan，China[J].Allergy，2020，75（7）：1730-1741.

[20]張樂(lè)，王成，汪亞玲，等.甲型 H1N1 流感病人嗜酸性粒細(xì)胞變化的臨床意義探討[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（7）：58-60，65.

（收稿日期：2023-11-28） （本文編輯：白雅茹）