鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療難治性精神分裂癥的臨床研究

劉世堅(jiān)

*基金項(xiàng)目：撫州市指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目（撫科社字【2022】9號(hào)序號(hào)71）

【摘要】 目的：探究鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療難治性精神分裂癥的臨床效果。方法：將2021年6月—2022年12月?lián)嶂菔械谌t(yī)院收治的82例難治性精神分裂癥患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（n=41）采用利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮進(jìn)行治療，觀察組（n=41）采用鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合丁螺環(huán)酮進(jìn)行治療。比較兩組治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率，以及治療前后的陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分及社會(huì)功能缺陷篩選量表（SDSS）評(píng)分。結(jié)果：觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療前兩組PANSS評(píng)分及SDSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6、12周后觀察組PANSS評(píng)分及SDSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療難治性精神分裂癥的臨床效果較好，安全性較高，可更為顯著地改善患者的社會(huì)功能。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸哌羅匹隆 丁螺環(huán)酮 難治性精神分裂癥 社會(huì)功能

Clinical Study of Perospirone Hydrochloride Combined with Buspirone in the Treatment of Refractory Schizophrenia/LIU Shijian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Perospirone Hydrochloride combined with Buspirone in the treatment of refractory schizophrenia. Method： A total of 82 patients with refractory schizophrenia admitted to Fuzhou Third Hospital from June 2021 to December 2022 were divided into two groups according to random number table method. The control group （n=41） was treated with Risperidone combined with Buspirone， and the observation group （n=41） was treated with Perospirone Hydrochloride combined with Buspirone. The total effective rate， total incidence of adverse reactions and positive and negative syndrome scale （PANSS） scores and strategic decision support system （SDSS） scores before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in observation group was significantly higher than that in control group， and the total incidence of adverse reactions was significantly lower than that in control group （P<0.05）. There were no significant differences in PANSS scores and SDSS scores between the two groups before treatment （P>0.05）. After 6 and 12 weeks of treatment， PANSS scores and SDSS scores in observation group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. Conclusion： Perospirone Hydrochloride combined with Buspirone in the treatment of refractory schizophrenia has good clinical effect and high safety， which can significantly improve the social function of patients.

[Key words] Perospirone Hydrochloride Buspirone Refractory schizophrenia Social function

First-author's address： Department of Psychiatry， Fuzhou Third Hospital， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.014

精神分裂癥是臨床常見的一種精神障礙，其治療存在一定難度，而本病患者中部分為難治性精神分裂癥，其治療難度相對(duì)更大，預(yù)后也相對(duì)更差，而早期有效的診治與干預(yù)，有助于改善難治性精神分裂癥患者的社會(huì)功能及疾病負(fù)擔(dān)，對(duì)于患者預(yù)后的改善意義突出[1-2]。與本病相關(guān)的研究顯示，認(rèn)知功能及社會(huì)能力均為本病患者亟待改善方面，可作為難治性精神分裂癥患者治療效果的重要評(píng)估項(xiàng)目，其對(duì)本類患者生存狀態(tài)及質(zhì)量的反映意義較高。臨床中關(guān)于鹽酸哌羅匹隆治療難治性精神分裂癥的研究可見，但其研究結(jié)果的差異仍普遍存在[3-5]。故本研究現(xiàn)探究鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療難治性精神分裂癥的臨床效果，以為難治性精神分裂癥治療措施的制訂提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年6月—2022年12月?lián)嶂菔械谌t(yī)院收治的82例難治性精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為難治性精神分裂癥；近5年使用2種及以上化學(xué)結(jié)構(gòu)不同抗精神病藥物足量足療程無(wú)效。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神發(fā)育遲滯；存在藥物濫用情況；中樞神經(jīng)系統(tǒng)所致的精神異常；慢性病急性發(fā)作期、哺乳期及妊娠期；存在自殺傾向。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各41例。本次研究經(jīng)撫州市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍俸炇鹆吮狙芯康闹橥鈺?。

1.2 方法

對(duì)照組采用利培酮（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041808，規(guī)格：1 mg）聯(lián)合丁螺環(huán)酮（生產(chǎn)廠家：北京華素制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000199，規(guī)格：5 mg）治療。利培酮：口服，初始劑量為1 mg/次，2或3次/d，2周后視病情逐漸調(diào)整為2 mg/次，2或3次/d；丁螺環(huán)酮：口服，初始劑量為5 mg/次，2或3次/d，2周后視病情逐漸調(diào)整為10 mg/次，2或3次/d。

觀察組采用鹽酸哌羅匹?。ㄉa(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080217，規(guī)格：4 mg）聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療。丁螺環(huán)酮治療方法同對(duì)照組；鹽酸哌羅匹隆：口服，初始每日服用2次，每次4 mg，之后可結(jié)合病情調(diào)整劑量為每日12～48 mg/d，3次/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

將兩組治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率，以及治療前后的陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分及社會(huì)功能缺陷篩選量表（SDSS）評(píng)分進(jìn)行比較。（1）治療效果：治療后，根據(jù)PANSS評(píng)分對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)估，PANSS評(píng)分降低不低于75%、50%～74%、25%～49%及低于25%分別為治愈、顯效、有效及無(wú)效[6]。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況：將兩組患者治療期間出現(xiàn)的嗜睡、頭暈、腹瀉及血壓降低等藥物治療不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并計(jì)算其總發(fā)生率。（3）PANSS評(píng)分：于治療前及治療6、12周后分別采用PANSS評(píng)估兩組的精神分裂癥嚴(yán)重情況，本量表包括4個(gè)維度，分別為陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理及附加癥狀，依次包含7個(gè)條目、7個(gè)條目、16個(gè)條目及3個(gè)條目，每個(gè)條目評(píng)分為1～7分，4個(gè)維度的得分越高則表示患者本維度的癥狀越嚴(yán)重[7]。（4）SDSS評(píng)分：于治療前及治療6、12周后分別采用SDSS評(píng)估兩組患者的社會(huì)功能，本研究選取其中的社會(huì)性退縮、職業(yè)和工作、興趣關(guān)心3個(gè)條目，每個(gè)條目的評(píng)分范圍為0～2分，分值越高表示社會(huì)功能缺陷越嚴(yán)重[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究的數(shù)據(jù)分析軟件為SPSS 24.0。正態(tài)分布的計(jì)量資料的描述方式為（x±s），用t檢驗(yàn)處理；計(jì)數(shù)資料的描述方式為率（%），用字2檢驗(yàn)處理。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組：男與女分別為25、16例；年齡20～

56歲，平均（33.93±9.16）歲；病程6.0～15.0年，

平均（10.11±2.96）年；文化程度：小學(xué)、初中、高中、高中以上分別為2、20、10及9例。觀察組：男與女分別為26、15例；年齡20～57歲，平均（33.79±9.30）歲；病程6.0～15.5年，平均（10.16±3.01）年；文化程度：小學(xué)、初中、高中、高中以上分別為3、19、11及8例。兩組難治性精神分裂癥患者的上述基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組

（字2=6.011，P=0.014），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組

（字2=7.118，P=0.007），見表2。

2.4 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較

治療前兩組PANSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6、12周后，觀察組PANSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后SDSS評(píng)分比較

治療前兩組SDSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6、12周后，觀察組SDSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

精神分裂癥對(duì)患者的危害顯著，難治性精神分裂癥是本類患者中較為特殊的類型，其對(duì)患者的危害更為突出，治療難度更大[9-10]。臨床中與精神分裂癥相關(guān)的研究顯示，本病患者的精神及行為狀態(tài)處于較差的狀態(tài)，嚴(yán)重影響其生存狀態(tài)及生活質(zhì)量。對(duì)于本類患者當(dāng)前主要以藥物治療為主，臨床采用丁螺環(huán)酮治療本病的研究較多，其通過(guò)作用于腦內(nèi)神經(jīng)突觸前膜，達(dá)到刺激前額葉皮質(zhì)釋放多巴胺，進(jìn)而對(duì)疾病起到控制作用[11-13]，但是其在難治性精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果仍有待進(jìn)一步提升。近年來(lái)臨床中采用鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療本病的研究不斷增多，其對(duì)于多巴胺的代謝途徑具有較強(qiáng)的干預(yù)作用，主要為通過(guò)拮抗D2受體和5-羥色胺（5-HT）Ⅱ型受體達(dá)到改善陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀的作用，同時(shí)可通過(guò)激動(dòng)5-HT1A受體發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁及改善認(rèn)知的作用。此外，該藥還具備非典型抗精神病藥物錐體外系不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)，但是其與丁螺環(huán)酮聯(lián)合用藥的細(xì)致作用研究仍相對(duì)不足，且部分研究存在顯著差異[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合丁螺環(huán)酮在難治性精神分裂癥中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)更為突出，表現(xiàn)為治療總有效率更高，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，PANSS評(píng)分、SDSS評(píng)分的改善更明顯，因此肯定了鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合丁螺環(huán)酮的臨床應(yīng)用效果及安全性。分析原因，在丁螺環(huán)酮作為5-HT1A受體部分激動(dòng)劑，在其發(fā)揮部分激動(dòng)作用的基礎(chǔ)上，鹽酸哌羅匹隆進(jìn)一步刺激大腦前額葉皮質(zhì)活化腦皮質(zhì)通路末端，增加多巴胺釋放[17-18]，這對(duì)于多巴胺機(jī)能不足與5-HT代謝機(jī)能低下具有針對(duì)性的改善作用，因此聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)更為突出[19-20]。

綜上所述，鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療難治性精神分裂癥的臨床效果較好，安全性較高，可更為顯著地改善患者的社會(huì)功能。

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（收稿日期：2023-11-03） （本文編輯：陳韻）