血管老化對心血管疾病的影響及中藥干預機制

〔摘要〕 血管老化是人體各器官、各系統(tǒng)衰老的重要病理基礎(chǔ)，對高血壓、動脈粥樣硬化、心肌缺血再灌注損傷、冠心病等常見心血管疾病的發(fā)生產(chǎn)生重要影響。血管老化的病理機制主要為細胞衰老、氧化應激、線粒體功能障礙、慢性低度炎癥、內(nèi)皮功能障礙、端粒功能障礙、表觀遺傳改變等。中醫(yī)藥研究以中藥單體和復方研究較多，主要通過調(diào)控TLR4/MyD88/NF-κB、NLRP3/Caspase-1、MAPK/ERK1、TNF-α/NF-κB、PI3K/AKT等信號通路，抑制細胞衰老、抗氧化應激、抗炎等，從而延緩血管老化。系統(tǒng)梳理血管老化相關(guān)機制及其在心血管疾病中的作用，以及中醫(yī)藥延緩血管老化的藥理研究進展，以期為心血管疾病的預防和診治提供新思路。

〔關(guān)鍵詞〕 血管老化；衰老；心血管疾??；細胞衰老；氧化應激；線粒體功能障礙；慢性低度炎癥；內(nèi)皮功能障礙

〔中圖分類號〕R256.2" " " " 〔文獻標志碼〕A" " " " " 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０24.05.027

Effects of vascular aging on cardiovascular diseases and the

intervention mechanism of Chinese medicine

YU Si'ao1， CHEN Ming1， CHEN Cong1*， LIAO Jing1， YANG Yang1， FU Ju2， JIANG Qicheng3

1. School of Chinese Medicine， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 2. School of Medicine， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 3. School of Integrated Chinese and Western Medicine， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Vascular aging is an important pathological basis for the aging of various organs and systems in the human body， exerting a significant impact on the occurrence of common cardiovascular diseases such as hypertension， atherosclerosis， myocardial ischemia-reperfusion injury， and coronary heart disease. The pathological mechanisms of vascular aging mainly include cellular aging， oxidative stress， mitochondrial dysfunction， chronic low-grade inflammation， endothelial dysfunction， telomere dysfunction， and epigenetic changes. Research on Chinese medicine focuses more on monomers and compound formulas of Chinese medicines， mainly regulating signaling pathways such as TLR4/MyD88/NF-κB， NLRP3/Caspase-1， MAPK/ERK1， TNF-α/NF-κB， and PI3K/AKT to inhibit cellular aging， oxidative stress， and inflammatory， thereby delaying vascular aging. This article has systematically reviewed the related mechanisms of vascular aging and its role in cardiovascular diseases， as well as the pharmacological research progress of Chinese medicine in delaying vascular aging， aiming to provide new insights for the prevention， diagnosis， and treatment of cardiovascular diseases.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 vascular aging; aging; cardiovascular disease; cellular aging; oxidative stress; mitochondrial dysfunction; chronic low-grade inflammation; endothelial dysfunction

人口老齡化帶來的健康問題日益嚴峻，預計到2030年，65歲以上人口將占我國總?cè)丝诘?6％[1]。衰老是一個復雜的過程，在分子、細胞、組織和系統(tǒng)水平上影響人類健康。血管老化是人體衰老的重要標志，與中老年人心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，它能加劇體循環(huán)缺血，尤其是心血管系統(tǒng)缺血，影響疾病發(fā)生閾值、嚴重程度和預后，引起相應的血管退行性疾病，為常見心血管疾病發(fā)展提供微環(huán)境[2-3]，嚴重影響老年人的健康和生存質(zhì)量，增加護理負擔和成本。近年來，中醫(yī)藥在降低老年人心血管病死亡率、防治血管老化等方面，展現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢[4]。本文系統(tǒng)梳理血管老化相關(guān)機制及其在心血管疾病中的作用、中醫(yī)藥延緩血管老化的藥理研究進展，以期為心血管疾病的預防和診治提供新思路。

1 血管老化的概念

早在1680年，托馬斯·西登漢姆提出：“你和你的動脈一樣老?！盵5]強調(diào)血管老化的重要影響。血管老化是導致人體各器官、各系統(tǒng)衰老的重要病理基礎(chǔ)，是一種特殊類型的機體衰老，可分為生理性血管老化和病理性血管老化，其特征是血管結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生一系列退行性改變，也被稱為血管退行性疾病[6]。結(jié)構(gòu)上，老化血管發(fā)生血管重塑，表現(xiàn)為血管壁增厚、血管壁彈性下降、血管腔擴張3個方面[7]，詳見圖1。功能上，老化血管表現(xiàn)為血管穩(wěn)態(tài)失調(diào)、內(nèi)皮功能障礙、血管細胞衰老增加等特征。血管老化呈現(xiàn)出明顯的結(jié)構(gòu)性和功能性變化，二者之間相互關(guān)聯(lián)。

2 血管老化機制

目前，研究認為血管老化的病理機制包括細胞衰老、氧化應激、線粒體功能障礙、慢性低度炎癥、內(nèi)皮功能障礙、端粒功能障礙、表觀遺傳改變、DNA損傷、營養(yǎng)傳感失調(diào)、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失調(diào)、脂質(zhì)代謝紊亂、腸道菌群失調(diào)等。

2.1" 細胞衰老

血管內(nèi)皮細胞（endothelial cell，EC）和血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）是兩種重要的細胞類型，被認為是血管老化的執(zhí)行者[8-9]。衰老EC可通過增加活性氧（reactive oxygen species， ROS）、內(nèi)皮素-1和血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ， Ang Ⅱ）水平，減少一氧化氮（nitric oxide，NO）產(chǎn)生，誘發(fā)內(nèi)皮功能障礙，加重血管老化，增加心血管疾病的發(fā)病風險[10]。衰老的VSMC增殖、遷移和分泌細胞外基質(zhì)的能力增加，導致血管彈性降低、血管腔擴張，引起血管重塑[11]。衰老的內(nèi)皮祖細胞（endothelial progenitor cell，EPC）減少EC的數(shù)量，導致血管內(nèi)皮細胞的再生和修復能力降低[12]。此外，血管巨噬細胞是一組具有組織特異性功能的免疫細胞，可通過增加ROS和炎癥細胞因子表達，引發(fā)內(nèi)皮功能障礙，導致血管氧化應激和血壓升高。

2.2" 氧化應激

氧化應激是血管老化的一個主要特征，表明體內(nèi)產(chǎn)生ROS過多和/或清除ROS能力過低（抗氧化酶活性減弱或抗氧化劑濃度降低），致使體內(nèi)氧化還原失衡[13]。氧化應激促進血管壁中炎癥介質(zhì)釋放，導致血管內(nèi)皮功能異常和血管壁增厚。隨著年齡增長，老化血管會產(chǎn)生過量ROS，升高氧化應激水平，抑制NO和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）等抗氧化劑，導致血管功能多方面受損。血管NO生成量減少和生物利用度降低，會增加人體血管中ROS的生成，導致氧化應激反應增加。

2.3" 線粒體功能障礙

線粒體功能障礙，如線粒體DNA（mitochondrial DNA， mtDNA）突變、線粒體動力學改變、線粒體自噬功能障礙和線粒體質(zhì)量控制失衡等，都可導致線粒體形態(tài)異常，膜電位下降，ROS生成和線粒體膜滲透性轉(zhuǎn)換孔（mitochondrial permeability transition pore， mPTP）開放增加及ATP缺乏，誘發(fā)氧化應激和炎癥反應，同時加劇血管內(nèi)皮損傷，促進血管內(nèi)皮細胞衰老，誘導細胞凋亡，加速血管老化[14-15]。在老化血管中，線粒體電子傳遞鏈功能失調(diào)，促使線粒體ROS生成增加，減少錳超氧化物歧化酶（Manganese superoxide dismutase， Mn-SOD）和谷胱甘肽（gluta？鄄thione， GSH）等抗氧化酶的表達，同時降低NO生物利用率，影響血管舒張功能及通透性。

2.4" 慢性低度炎癥

慢性低度炎癥是衰老最常見的生物學特征，又被稱為“炎性衰老”[16]。血管壁微環(huán)境中的炎癥因子作為持續(xù)應激刺激，促進細胞衰老，損害血管功能。血漿中白細胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、白細胞介素-18（interleukin-18， IL-18）、C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）等炎癥標志物的濃度在衰老人體中持續(xù)升高，導致機體內(nèi)ROS水平升高，發(fā)生氧化應激，后又通過信號傳導促使血管內(nèi)皮損傷，從而加速血管老化進程[17]。

2.5" 內(nèi)皮功能障礙

內(nèi)皮功能障礙的重要特征之一是NO生物利用度減少[18]。在機體衰老過程中，與衰老相關(guān)的NO生成量和生物利用度明顯下降，內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase， eNOS）及其輔酶四氫生物蝶呤的表達也隨之降低，從而影響血管舒張功能，導致血壓升高，促進血管老化[19]。

2.6" 端粒功能障礙

端粒是真核染色體末端的保護性結(jié)構(gòu)，維持細胞連續(xù)分裂，其長度的維持至關(guān)重要，當端?？s短、損傷及端粒酶活性下降時，會發(fā)生細胞衰老及炎癥反應，影響線粒體功能，進而導致血管老化[20]。在衰老過程中，DNA損傷和端粒功能障礙會激活p53，進而抑制過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔助活化因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1 α， PGC-1α）和線粒體Sirt 3/4/5，損害線粒體功能，其產(chǎn)生的ROS和IL-18、IL-1β、TNF-α等炎癥因子，導致氧化應激及炎癥反應，并進一步破壞端粒結(jié)構(gòu)，抑制端粒酶活性，加速端?？s短，從而加重血管老化進程[21]。

2.7" 表觀遺傳改變

在衰老過程中，DNA甲基化異常，會使炎癥細胞募集發(fā)生炎癥反應，血管內(nèi)氧化應激增加，加速血管細胞外基質(zhì)降解，引起血管重塑，還可導致端粒功能障礙，并通過影響EC、VSMC和巨噬細胞功能，加速血管老化[22]。組蛋白修飾中，Ⅲ型組蛋白去乙?；窼irtuins是重要的酶之一，Sirtuins家族共有7種亞型，其中Sirt3的缺失會導致SOD2高度乙酰化和失活，大量的線粒體過氧化物累積，血管穩(wěn)態(tài)失衡[23]。miRNA是一種通過調(diào)節(jié)基因表達，參與生理過程調(diào)節(jié)的小非編碼RNA[24]。一些miRNA通過對eNOS、Sirt1、p53和p21的miRNA的特定作用來促進血管老化。如miR-217、miR-34a、miR-22可通過抑制Sirt1的miRNA，引起內(nèi)皮細胞衰老和功能障礙，同時加劇炎癥反應及氧化應激[25]。miR-155可抑制eNOS的miRNA，降低血管舒張功能，并通過促單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1， MCP-1）的表達，募集更多的單核細胞，加劇炎癥反應。

2.8" 其他

血管老化的機制還包括DNA損傷、營養(yǎng)傳感失調(diào)、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失調(diào)、脂質(zhì)代謝紊亂、腸道菌群失調(diào)等。DNA損傷可通過氧化應激、炎癥、細胞凋亡和DNA修復機制變化，影響血管老化。營養(yǎng)傳導失調(diào)可以通過影響mTORC1、AMPK、Sirtuins等信號分子來調(diào)控慢性炎癥和其他衰老標志物[26]。在衰老過程中，蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)受到干擾，錯誤折疊的蛋白質(zhì)可以形成毒性聚集體，激活折疊蛋白反應和NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NOD-like receptor heat protein domain associated protein 3， NLRP3），誘導IL-18和IL-1β的異常分泌，引發(fā)炎癥反應，加劇血管老化[27-29]。此外，異常脂質(zhì)代謝，可通過多種機制影響血管健康，包括內(nèi)皮功能下降、氧化應激增加、血栓風險升高等，導致血管老化[30]。腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在一定程度上也影響血管內(nèi)皮功能及血管新生等，可通過衰老、飲食、肥胖、糖尿病、高血壓等因素與血管老化相互關(guān)聯(lián)[31]。血管老化的病理機制圖詳見圖2。

3 血管老化與心血管疾病

血管老化作為許多心血管疾病的主要誘因，可影響疾病發(fā)生閾值、嚴重程度和預后，引起相應的血管退行性疾病，包括動脈粥樣硬化、高血壓、心肌缺血再灌注損傷、冠心病、心力衰竭、外周動脈疾病、主動脈夾層等心血管疾病。因此，針對血管老化的早期診斷和干預措施對于延遲或預防心血管疾病至關(guān)重要。

3.1" 動脈粥樣硬化

在衰老過程中，長期處于氧化應激狀態(tài)，會使機體產(chǎn)生組織損傷，血管內(nèi)皮發(fā)生重塑，最終發(fā)生動脈粥樣硬化[32]。衰老VSMC可形成多種衰老相關(guān)分泌表型（senescence-associated secretory phenotype， SASP），刺激鄰近的非衰老VSMC和EC表達黏附分子增多、炎癥因子減少，從而推動動脈粥樣硬化斑塊形成；并可通過分泌基質(zhì)降解蛋白酶，促進纖維帽變薄，導致斑塊不穩(wěn)定，以及分泌成骨細胞分泌表型，增強其對鈣化的易感性，從而導致斑塊鈣化[33]。

3.2" 高血壓

VSMC衰老是導致高血壓的重要原因之一。周麗娟等[34]通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，高血壓可導致血管結(jié)構(gòu)改變，血管重塑，進而影響血管功能，誘發(fā)并加劇血管老化。其機制可能與Ang Ⅱ表達增多，導致NLRP3炎性小體被激活，誘導VSMC炎癥、遷移、增殖，并進一步導致VSMC分化標志物SM22α表達減少，細胞外基質(zhì)的基質(zhì)金屬蛋白酶-9增多，調(diào)控細胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)的Ca2+/Mg2+ ATP酶活性降低相關(guān)。

3.3" 心肌缺血再灌注損傷

血管老化與心肌缺血再灌注損傷關(guān)系十分密切，老年患者缺血再灌注損傷表現(xiàn)明顯重于年輕患者。在心肌缺血再灌注損傷中，血管EC功能障礙，分泌、調(diào)節(jié)功能異常導致內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失調(diào)，促使免疫細胞吸附，血管強烈收縮，進而加重心肌細胞損傷[35]。

3.4" 其他

血管老化所帶來的心臟血液供應受限會增加心臟負荷，進而增加心力衰竭的發(fā)病風險。冠心病是冠狀動脈硬化的一種表現(xiàn)，血管老化可能導致冠狀動脈狹窄和斑塊形成，限制心臟肌肉血液供應，加劇冠心病；同時，血管硬化和斑塊導致的血管狹窄或破裂亦可增加外周動脈疾病的風險。而主動脈夾層所伴發(fā)的主動脈壁脆弱性增加，亦與血管老化密切相關(guān)。

4 中藥干預血管老化

目前，研究發(fā)現(xiàn)多種中藥單體、中藥復方可較好干預血管老化，通過抑制細胞衰老、抗氧化應激、抗炎、改善線粒體功能障礙、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等機制發(fā)揮延緩血管老化的作用，進而有助于防治心血管疾病。改善血管老化的常用中藥單體、中藥復方詳見表1—2。

5 血管老化的中醫(yī)學機制

《素問·上古天真論》云：“女子……五七，陽明脈衰，面始焦，發(fā)始墮”“丈夫……五八，腎氣衰，發(fā)墮齒槁”。中醫(yī)學認為，女性35歲、男性40歲開始出現(xiàn)衰老的外在表征，由于先天稟賦不足，后天調(diào)攝失宜，導致人體生命精微物質(zhì)耗散，從而出現(xiàn)經(jīng)絡(luò)臟腑功能失調(diào)以及機體外形構(gòu)造等改變，人體“陰平陽秘”的動態(tài)平衡狀態(tài)和穩(wěn)定性逐漸減弱，生命力逐漸衰弱?！毒霸廊珪ふ撈⑽浮酚涊d：“故人之自生至老，凡先天之有不足者，但得后天培養(yǎng)之力，則補天之功亦可居其強半，此脾胃之氣所關(guān)于人生者不小?！?/p>

《素問·靈蘭秘典論》云：“心者，君主之官也……主明則下安，以此養(yǎng)生則壽……主不明則十二官危，使道閉塞而不通，形乃大傷，以此養(yǎng)生則殃?！薄端貑枴ち?jié)藏象論》云：“心者，生之本，神之變也，其華在面，其充在血脈?！睆娬{(diào)其他臟腑均以心為主導，指出心對于壽命的重要性，認為心虛是衰老之主。心主血脈，心氣既能推動和調(diào)控血液運行，輸送營養(yǎng)物質(zhì)于全身，又能推動和調(diào)控心臟的搏動，維持脈道通利。此外，《素問·刺法論》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干?！备叨雀爬ㄖ嗅t(yī)學防治疾病的原則，針對血管老化，可通過內(nèi)養(yǎng)正氣、外祛邪氣，使機體達到“陰平陽秘”狀態(tài)。

5.1" 精微虛乏，不榮則衰

氣血津液精虧虛導致血管老化。血行于脈中循環(huán)不止，發(fā)揮直接營養(yǎng)和滋潤周身血脈的功能?！峨y經(jīng)·二十二難》云：“血主濡之。”全身各個部分的生理功能均在血液的濡養(yǎng)作用下得以正常發(fā)揮，而氣津液精均與血液的化生密切相關(guān)，精微物質(zhì)不足均會影響血液的濡養(yǎng)功能。因此，以血虛為中心，氣血津液精虛，“不榮則衰”的血管老化虛證，宜“虛則補之”，補益氣血津液精，常用治法包括益氣、養(yǎng)血、滋陰、溫陽、生津、填精。血虛導致的血管老化，可用當歸等補血；氣虛所致血虛型血管老化，可用人參、黃芪、山藥等益氣補血；津液虧虛所致血虛型血管老化，可用葛根、天花粉、天冬、石斛、生地黃等生津養(yǎng)血；腎精虧虛所致血虛型血管老化，可用枸杞子、肉蓯蓉、山茱萸、熟地黃、何首烏填精養(yǎng)血。

5.2" 痰瘀內(nèi)阻，不通則衰

瘀血、痰飲阻滯導致血管老化。其中，瘀血內(nèi)阻包括氣滯血瘀、血熱致瘀、血寒致瘀。瘀血易于阻滯氣機、影響血液運行和新血生成，導致全身血液運行失常、臟腑失于濡養(yǎng)，發(fā)生血管老化。《素問病機氣宜保命集·素問元氣五行稽考》中提到，年衰之人“精耗血衰，血氣凝泣”。血為氣之母，氣為血之帥，瘀血產(chǎn)生后必然加重氣機阻滯，氣機阻滯又可引起局部或全身的血液運行不暢，從而導致血瘀氣滯、氣滯血瘀的惡性循環(huán)?！端貑枴そ?jīng)脈別論》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行?！苯蛞赫］敳?，有賴于脾氣的運化，若脾運化水液功能失常，水液不能布散而停滯體內(nèi)，積水成飲，飲凝為痰。痰性重濁黏滯，若痰濁流溢于血脈，則脈道阻塞，而致血管老化。瘀血、痰飲二者成因不同，在疾病形成過程中往往相互影響，互為因果，既可因痰致瘀，亦可因瘀致痰。因此，針對瘀血、痰飲為中心，瘀血內(nèi)阻、痰飲停滯的“不通則衰”血管老化的實證，宜“實則瀉之”，通瀉“實邪”，常用治法包括活血、散寒、清熱、解毒、祛濕、化痰。瘀血內(nèi)阻導致的血管老化，可用川芎、姜黃行氣活血；痰飲停滯導致的血管老化，可用陳皮清氣化痰。

因此，中醫(yī)學可從虛實兩方面預防、延緩血管老化。氣血津液精虛導致的血管老化，可通過益氣、養(yǎng)血、滋陰、溫陽、生津、填精等治法補益氣血津液精；而瘀血內(nèi)阻、痰飲停滯導致的血管老化，可通過活血、散寒、清熱、解毒、祛濕、化痰來通瀉實邪。常用的中藥包括當歸、人參、黃芪、葛根、枸杞子、肉蓯蓉、何首烏、黃精、川芎、姜黃等。同時，人參皂苷Rb1、當歸多糖、黨參多糖、黃芪多糖等中藥單體及左歸飲等中藥復方，可通過調(diào)控NF-κB、Sirt1/eNOS/NO、NLRP3/ASC/Caspase-1、PI3K/AKT、TLR4/Myd88/NF-κB等信號通路，從而發(fā)揮抗細胞衰老、抗氧化應激、抗炎等作用，達到延緩血管老化的作用。詳見圖3。

6 結(jié)語

目前，隨著社會老齡化加劇，心血管疾病問題日益突出。血管老化是心血管疾病發(fā)生與發(fā)展的重要推動因素。經(jīng)過綜合整理發(fā)現(xiàn)，多種中藥單體及中藥復方通過不同信號通路影響血管老化機制，從而有效延緩衰老進程。未來的科學研究應當結(jié)合已有的研究成果，同時不斷探索新的機制，以深入探討中醫(yī)藥在延緩血管老化過程中的作用及靶點。這一研究方向?qū)τ谔岣咧委煹尼槍π院途珳识戎陵P(guān)重要，有望為心血管疾病的預防和治療帶來全新的思路，進一步提升臨床治療效果。

參考文獻

[1] DING Y N， WANG H Y， CHEN H Z， et al. Targeting senescent cells for vascular aging and related diseases[J]. Journal of Molecular and Cellular Cardiology， 2022， 162： 43-52.

[2] 趙" 雅， 吳安東， 廖立勇， 等. 血管衰老及心血管疾病[J]. 中國科學： 生命科學， 2022， 52（2）： 138-150.

[3] YANG X Y， GOKULNATH P， LEHMANN H I， et al. RNA modifications in aging-associated cardiovascular diseases[J]. Aging， 2022， 14（19）： 8110-8136.

[4] 薄穎異， 張玥輝， 于冰莉. 中醫(yī)藥防治冠心病研究進展[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥， 2024， 43（3）： 161-162.

[5] DING Y N， TANG X Q， CHEN H Z， et al. Epigenetic regulation of vascular aging and age-related vascular diseases[J]. Advances in Experimental Medicine and Biology， 2018， 1086： 55-75.

[6] 高" 明， 柏勇平. 評價血管老化方法的現(xiàn)狀與新進展[J]. 中國動脈硬化雜志， 2022， 30（2）： 105-110.

[7] TIAN X L， LI Y. Endothelial cell senescence and age-related vascular diseases[J]. Journal of Genetics and Genomics， 2014， 41（9）： 485-495.

[8] XU H， LI S， LIU Y S. Roles and mechanisms of DNA methylation in vascular aging and related diseases[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology， 2021， 9： 699374.

[9] MICCO R D， KRIZHANOVSKY V， BAKER D， et al. Cellular senescence in ageing： From mechanisms to therapeutic opportunities[J]. Nature Reviews Molecular Cell Biology， 2021， 22（2）： 75-95.

[10] SHANG D S， LIU H Q， TU Z G. Pro-inflammatory cytokines mediating senescence of vascular endothelial cells in atherosclerosis[J]. Fundamental amp; Clinical Pharmacology， 2023， 37（5）： 928-936.

[11] LACOLLEY P， REGNAULT V， AVOLIO A P. Smooth muscle cell and arterial aging： Basic and clinical aspects[J]. Cardiovascular Research， 2018， 114（4）： 513-528.

[12] KOMICI K， PERNA A， GUERRA G. Role of endothelial progenitor cells in frailty[J]. International Journal of Molecular Sciences， 2023， 24（3）： 2139.

[13] AKHIGBE R， AJAYI A. The impact of reactive oxygen species in the development of cardiometabolic disorders： A review[J]. Lipids in Health and Disease， 2021， 20（1）： 23.

[14] LI Y J， JIN X， LI D， et al. New insights into vascular aging： Emerging role of mitochondria function[J]. Biomedecine amp; Pharmacotherapie， 2022， 156： 113954.

[15] UCHIKADO Y， IKEDA Y， OHISHI M. Current understanding of the pivotal role of mitochondrial dynamics in cardiovascular diseases and senescence[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine， 2022， 9： 905072.

[16] BAECHLE J J， CHEN N， MAKHIJANI P， et al. Chronic inflammation and the hallmarks of aging[J]. Molecular Metabolism， 2023， 74： 101755.

[17] FUKUTOMI M， KARIO K. Aging and hypertension[J]. Expert Review of Cardiovascular Therapy， 2010， 8（11）： 1531-1539.

[18] BACHSCHMID M M， SCHILDKNECHT S， MATSUI R， et al. Vascular aging： Chronic oxidative stress and impairment of redox signaling-consequences for vascular homeostasis and disease[J]. Annals of Medicine， 2013， 45（1）： 17-36.

[19] POURBAGHER-SHAHRI A M， FARKHONDEH T， TALEBI M， et al. An overview of NO signaling pathways in aging[J]. Molecules， 2021， 26（15）： 4533.

[20] CHAKRAVARTI D， LABELLA K A， DEPINHO R A. Telomeres： History， health， and hallmarks of aging[J]. Cell， 2021， 184（2）： 306-322.

[21] LI S， LIU Z H， ZHANG J， et al. Links between telomere dysfunction and hallmarks of aging[J]. Mutation Research Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis， 2023， 888： 503617.

[22] YA J Y， BAYRAKTUTAN U. Vascular ageing： Mechanisms， risk factors， and treatment strategies[J]. International Journal of Molecular Sciences， 2023， 24（14）： 11538.

[23] DIKALOVA A E， ITANI H A， NAZAREWICZ R R， et al. Sirt3 impairment and SOD2 hyperacetylation in vascular oxidative stress and hypertension[J]. Circulation Research， 2017， 121（5）： 564-574.

[24] XU F， ZHONG J Y， LIN X， et al. Melatonin alleviates vascular calcification and ageing through exosomal miR-204/miR-211 cluster in a paracrine manner[J]. Journal of Pineal Research， 2020， 68（3）： e12631.

[25] NIKOLAJEVIC J， ARIAEE N， LIEW A， et al. The role of microRNAs in endothelial cell senescence[J]. Cells， 2022， 11（7）： 1185.

[26] UNGVARI Z， TARANTINI S， DONATO A J， et al. Mechanisms of vascular aging[J]. Circulation Research， 2018， 123（7）： 849-867.

[27] CUANALO-CONTRERAS K， SCHULZ J， MUKHERJEE A， et al. Extensive accumulation of misfolded protein aggregates during natural aging and senescence[J]. Frontiers in Aging Neuroscience， 2022， 14： 1090109.

[28] CHIPURUPALLI S， SAMAVEDAM U， ROBINSON N. Crosstalk between ER stress， autophagy and inflammation[J]. Frontiers in Medicine， 2021， 8： 758311.

[29] QIN Y， ZHAO W. Posttranslational modifications of NLRP3 and their regulatory roles in inflammasome activation[J]. European Journal of Immunology， 2023， 53（10）： e2350382.

[30] XIANG Q Y， TIAN F， XU J， et al. New insight into dyslipidemia-induced cellular senescence in atherosclerosis[J]. Biological Reviews of the Cambridge Philosophical Society， 2022， 97（5）： 1844-1867.

[31] 王佳麗， 修成奎， 雷" 燕， 等. 腸道菌群與血管衰老關(guān)系的探討與思考[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2020， 40（3）： 380-384.

[32] URYGA A K， BENNETT M R. Ageing induced vascular smooth muscle cell senescence in atherosclerosis[J]. The Journal of Physiology， 2016， 594（8）： 2115-2124.

[33] CHILDS B G， BAKER D J， WIJSHAKE T， et al. Senescent intimal foam cells are deleterious at all stages of atherosclerosis[J]. Science， 2016， 354（6311）： 472-477.

[34] 周麗娟， 劉美霞， 劉劍剛， 等. AngⅡ/NLRP3炎性小體信號通路介導高血壓大鼠血管老化的機制[J]. 中國老年學雜志， 2023， 43（20）： 5075-5079.

[35] 郭文輝， 于秋香， 高培陽. 基于血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)及功能探討中醫(yī)藥改善心肌缺血再灌注損傷的研究進展[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2022， 20（1）： 65-68.

[36] 周" 彬， 余舒杰， 劉定輝， 等. SIRT1/eNOS/NO通路在人參皂苷Rb1抗內(nèi)皮細胞復制性衰老中的作用[J]. 中國病理生理雜志， 2018， 34（10）： 1762-1768.

[37] 汪" 蘭， 張夢思， 王順和， 等. 當歸多糖拮抗D-半乳糖致大鼠腦衰老的作用[J]. 第三軍醫(yī)大學學報， 2021， 43（19）： 1839-1845.

[38] 胡怡然， 邢三麗， 陳" 川， 等. 黨參多糖對Aβ1-40誘導PC12細胞衰老的影響與機制研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2021， 36（11）： 6695-6699.

[39] HUANG Y F， LU L， ZHU D J， et al. Effects of Astragalus polysaccharides on dysfunction of mitochondrial dynamics induced by oxidative stress[J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity， 2016， 2016： 9573291.

[40] 苗雨丹， 張" 浩， 許妍妍. 黃芪多糖對致衰老模型小鼠氧自由基水平的影響[J]. 中國老年學雜志， 2017， 37（17）： 4193-4194.

[41] 葛" 凡， 王文愷， 朱景天， 等. 黃芪甲苷通過NLRP3炎性小體調(diào)節(jié)糖尿病動脈粥樣硬化早期大鼠血脂及炎癥因子的研究[J]. 南京中醫(yī)藥大學學報， 2021， 37（3）： 383-387.

[42] 劉" 凌， 王雪妮， 劉" 澤， 等. 枸杞多糖對血管緊張素Ⅱ誘導的血管內(nèi)皮細胞衰老及P53和P16表達的影響[J]. 南方醫(yī)科大學學報， 2011， 31（7）： 1212-1215.

[43] 石永芳， 馮靜月， 梁" 梅， 等. 黃精調(diào)控ATR/Chk1通路干預自然衰老大鼠血管老化的作用研究[J]. 中藥新藥與臨床藥理， 2023， 34（6）： 747-753.

[44] XU M R， SUN S Y， GE J H， et al. Bupleurum chinense polysaccharide improves LPS-induced senescence of RAW264.7 cells by regulating the NF-κB signaling pathway[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine， 2020， 2020： 7060812.

[45] 張洪泉， 李" 媛， 宋媛媛. 肉蓯蓉多糖對衰老小鼠免疫細胞和端粒酶活性的影響[J]. 中國藥學雜志， 2011， 46（14）： 1081-1083.

[46] 楊光文， 倪欽帥， 朱" 琳， 等. 紅景天苷通過上調(diào)端粒酶表達延緩小鼠腦衰老的作用機制[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2023， 18（9）： 1750-1755.

[47] GRASSI D， DESIDERI G， CROCE G， et al. Flavonoids， vascular function and cardiovascular protection[J]. Current Pharmaceutical Design， 2009， 15（10）： 1072-1084.

[48] CIRILLO P， CONTE S， CIMMINO G， et al. Nobiletin inhibits oxidized-LDL mediated expression of Tissue Factor in human endothelial cells through inhibition of NF-κB[J]. Biochemical Pharmacology， 2017， 128： 26-33.

[49] BAHRAMI A， MONTECUCCO F， CARBONE F， et al. Effects of curcumin on aging： Molecular mechanisms and experimental evidence[J]. BioMed Research International， 2021， 2021： 8972074.

[50] 王丹姝， 燕柳艷， 孫姝嬋， 等. 葛根素通過TLR4/Myd88/NF-κB抑制NLRP3炎癥小體抗大鼠心肌缺血再灌注損傷[J]. 藥學學報， 2021， 56（5）： 1343-1351.

[51] 何" 帆， 江" 婷， 洪世忠， 等. 左歸飲對腎陰虛衰老大鼠氧化應激反應的影響[J]. 安徽中醫(yī)藥大學學報， 2020， 39（3）： 59-62.

[52] 范增光， 袁" 野， 歐陽效強， 等. 補陽還五湯加減通過Nrf2/ARE信號通路防治動脈粥樣硬化的機制研究[J/OL]. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā)， 2024： 1-16. （2024-01-08）. https：//kns.cnki.net/kcms/detail/51.1335.Q.20240105.1530.008.html.

[53] 黃萬凌. 從DNA甲基化角度探討首烏丸對衰老的作用及機制研究[D]. 武漢： 湖北中醫(yī)藥大學， 2023.

[54] 宋亞輝， 馬" 坤， 張雅萍， 等. 基于免疫-炎癥-衰老探討八子補腎膠囊對自然衰老小鼠老化過程的延緩作用[J]. 中國實驗方劑學雜志， 2023， 29（9）： 146-155.

[55] 胡" 駿. 補腎延齡方對腎虛衰老人群氧化應激及炎癥指標的影響及miRNA-mRNA作用機制研究[D]. 北京： 中國中醫(yī)科學院， 2021.

[56] 樓丹飛， 閆國良， 汪?；?， 等. 補腎活血方對動脈粥樣硬化新西蘭兔miRNA-217/Sirt1/FoxO1信號通路的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2018， 16（24）： 3608-3610.

[57] 陳" 博. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學研究當歸補血湯延緩衰老的作用機制[D]. 蘭州： 蘭州理工大學， 2021.

[58] 王靖怡. 血管抗衰方通過miR-146a/TRAF6/NF-κB改善血管衰老機制研究[D]. 北京： 中國中醫(yī)科學院， 2021.

[59] 劉永源， 梁東輝， 林" 敏， 等. 調(diào)脂方對ApoE-/-小鼠動脈斑塊及端粒酶—端粒系統(tǒng)的影響[J]. 醫(yī)學理論與實踐， 2019， 32（16）： 2501-2504.

（本文編輯" 賀慧娥）

〔收稿日期〕2024-01-18

〔基金項目〕國家自然科學基金項目（81704065）；湖南省教育廳科學研究項目（22A0274，23C0172）；湖南省中醫(yī)藥科研計劃項目（A2023030，B2023022）；湖南省衛(wèi)生健康委員會科研計劃項目（202202084742）；湖南中醫(yī)藥大學科研基金重點項目（2021XJJJ003）；湖南中醫(yī)藥大學研究生創(chuàng)新課題項目（2022CX60，2023CX172）。

〔通信作者〕*陳" 聰，女，碩士，副教授，碩士研究生導師，E-mail：50634383@qq.com。