自體富血小板纖維蛋白應(yīng)用于根尖周炎磨牙即刻種植1 例報告及文獻復(fù)習(xí)

［摘 要］ 目的：將自體富血小板纖維蛋白 （PRF） 單獨應(yīng)用于根尖周炎磨牙即刻種植，觀察其臨床療效并探討其作用機制，以拓寬其臨床應(yīng)用并為其臨床實踐提供指導(dǎo)。方法：收集1例將PRF單獨應(yīng)用于根尖周炎磨牙即刻種植患者的臨床資料，采用錐形束CT （CBCT） 和口腔掃描數(shù)據(jù)三維重建的方法對種植體周圍組織改變量進行評估，并結(jié)合相關(guān)文獻分析PRF 的治療方法和治療效果。結(jié)果：采用微創(chuàng)拔除患者46患牙行即刻種植的治療方法。術(shù)前取患者自體血液30 mL（3管），將血液置于不含抗凝劑的10 mL 玻璃涂層塑料管中，采用3 000 r·min－1 離心10 min 的方法制備3 枚PRF，并將其作為唯一材料充填跳躍間隙。治療后采用CBCT 和口腔掃描三維重建對比分析，術(shù)后6 個月時，種植體周圍骨組織增加203. 19 mm3，頰側(cè)骨高度增加5. 83 mm，且頰側(cè)骨組織增加量大于1 mm；術(shù)后12個月時，種植體周軟硬組織基本保持穩(wěn)定。結(jié)論：將自體PRF單獨應(yīng)用于根尖周炎磨牙即刻種植，獲得了良好的治療效果，種植體周骨組織再生且種植體周軟硬組織基本保持穩(wěn)定。

［關(guān)鍵詞］ 富血小板纖維蛋白； 即刻種植； 根尖周炎； 骨再生

［中圖分類號］ R781. 341 ［文獻標(biāo)志碼］ B

即刻種植可維持牙槽骨的高度和寬度，有利于獲得良好的牙齦美學(xué)形態(tài)，同時可縮短患者的治療周期，提升患者滿意度［1］，現(xiàn)已成為牙齒缺失的有效治療手段。根尖周炎作為口腔常見病之一，拔除根尖周炎患牙后行即刻種植治療，拔牙窩中殘留的細(xì)菌可能影響種植體骨結(jié)合，甚至引發(fā)種植體周圍炎［2-4］。然而， 仍有研究［5-8］ 顯示： 患牙拔除并徹底清創(chuàng)后行即刻種植，種植體存活率較高，種植體周軟硬組織穩(wěn)定，可獲得理想的臨床療效。富血小板纖維蛋白（platelet-rich fibrin， PRF） 作為一種自體來源的生物活性材料，已廣泛應(yīng)用于口腔種植領(lǐng)域，臨床上常將其與骨替代材料聯(lián)合應(yīng)用于拔牙位點保存［9］、引導(dǎo)性骨組織再生術(shù)［10］ 和上頜竇底提升術(shù)［11］。本課題組前期研究［12］ 表明：PRF 作為唯一的骨替代材料應(yīng)用于內(nèi)窺鏡輔助的上頜竇底內(nèi)提升術(shù)可獲得良好的臨床療效，提升骨高度平均為6. 72 mm。將PRF 作為唯一的骨替代材料應(yīng)用于炎癥環(huán)境下的小范圍骨缺損，亦可獲得良好的臨床療效。與既往報道的常用跳躍間隙填充材料，如骨填充材料和脫礦牙本質(zhì)基質(zhì)［13］ 等比較，PRF 在促進局部骨缺損修復(fù)的同時，可降低骨替代材料導(dǎo)致的術(shù)后感染風(fēng)險， PRF 集成骨、抗炎和抑菌作用于一體，具有無免疫排斥反應(yīng)、制備方法簡單且成本低廉等優(yōu)點。本研究將PRF 應(yīng)用于1 例根尖周炎磨牙即刻種植的患者，探討其臨床療效及作用機制，以拓寬其臨床應(yīng)用并為其臨床實踐提供指導(dǎo)。

1 臨床資料

1. 1 一般資料

患者， 女性， 23 歲， 主訴“ 牙冠折裂， 牙齒松動”，于2022 年2 月就診于本院種植中心，患者全身狀態(tài)良好，有根管治療史，否認(rèn)系統(tǒng)性疾病史和遺傳病史。

1. 2 ?？茩z查

口內(nèi)檢查：患者38 牙位近中阻生；46 牙位咬合面可見牙冠折裂， 冠折及齦下4 mm， Ⅲ°松動?？谇恍l(wèi)生條件良好。影像學(xué)檢查：術(shù)前錐形束CT（cone beam CT， CBCT）（CBCT0） 顯示： 24 和25 牙位可見根管充填物；38 牙位近中阻生；46 牙位冠折，頰側(cè)可見骨缺損，根尖周可見直徑約為2 mm 的卵圓形透射影。46 牙位處牙槽骨寬度為12. 7 mm， 牙槽嵴頂?shù)较骂M神經(jīng)管的距離為19. 6 mm。見圖1。

1. 3 診 斷

① 46 牙位冠折； ② 46 牙位慢性根尖周炎；③38 牙位近中阻生；④24 和25 牙位牙體缺損。

1. 4 治療計劃

經(jīng)本院修復(fù)科會診后， 建議拔除46 患牙行即刻種植治療。

1. 5 治療過程

與患者溝通治療方案和相關(guān)費用，簽署知情同意書。術(shù)前囑患者使用0. 12% 氯己定漱口水漱口，每次含漱3 min， 共3 次。術(shù)前取患者自體靜脈血液30 mL （3 管），將血液置于不含抗凝劑的10 mL玻璃涂層塑料管中， 3 000 r·min－1 下離心10 min（醫(yī)用離心機，型號：TR-18Plus，江蘇創(chuàng)英醫(yī)療器械有限公司），在脫細(xì)胞血漿與紅細(xì)胞之間形成的纖維蛋白凝膠（PRF 凝膠） 中含有大量血小板和白細(xì)胞［14］。用鑷子將凝膠從管中取出， 用無菌剪刀去除附著的紅細(xì)胞。將PRF 凝膠置于醫(yī)用紗布上，緩慢壓縮成PRF 膜。

消毒， 鋪巾， 必蘭麻醉起效后， 微創(chuàng)拔除46患牙，搔刮牙槽窩，生理鹽水沖洗，徹底去凈殘留的肉芽組織和炎性物質(zhì)。逐級備洞后植入ITIStraumman SLAtive 4. 8 mm ×12. 0 mm 種植體1 枚。3 枚PRF 壓縮成膜后植入跳躍間隙中，縫合創(chuàng)口（圖2）。術(shù)后即刻CBCT （CBCT1） 顯示種植體三維位置良好，種植體頰側(cè)頸部可見明顯骨缺損（圖3）。

術(shù)后6 個月復(fù)診時拍攝CBCT （CBCT2），CBCT2 顯示種植體周有新骨形成， 種植體頰側(cè)骨板完整（圖4） 。共振頻率分析顯示種植體穩(wěn)定系數(shù)平均為72， 種植體骨結(jié)合良好。數(shù)字化口腔掃描制備模型（圖5）。2 周后行冠修復(fù)治療（圖6）。

術(shù)后12 個月復(fù)診， CBCT （CBCT3） 顯示種植體周骨結(jié)合良好，頰側(cè)骨板完整，牙冠近遠中鄰接良好（圖7）。

1. 6 治療結(jié)果

1. 6. 1 46 牙位種植體周圍骨體積改變（periimplantbone volume changes，BV）

將不同時期的CBCT （CBCT1和CBCT2） 導(dǎo)入到骨組織三維重建軟件Mimics Research 21. 0 中進行三維重建并將三維圖像成功擬合，如圖8 和9 所示。布爾運算計算結(jié)果顯示： 術(shù)后6 個月種植體周骨體積增加203. 19 mm3。

1. 6. 2 46 牙位種植體頰側(cè)骨厚度（bone thicknesson buccal side，BT）

將不同時期CBCT （CBCT1、CBCT2 和CBCT3） 導(dǎo)入至CS 3D Imaging 軟件中，分別測量種植體平臺處和種植體平臺下方2、4、6 和8 mm 處的BT。將術(shù)后即刻、術(shù)后6 個月和術(shù)后12 個月頰側(cè)骨組織厚度分別記為BT1、BT2 及BT3。相對于術(shù)后即刻，術(shù)后6 個月和術(shù)后12 個月BT 改變量分別記為BT2-1 及BT3-1。相對于術(shù)后即刻，在術(shù)后6 個月CBCT2顯示種植體頰側(cè)骨缺損已修復(fù)，在種植體平臺處和平臺下方2、4、6 及8 mm處骨板厚度增加量分別為1. 33、1. 10、1. 27、1. 53 和1. 13 mm。術(shù)后12 個月頰側(cè)骨組織約增厚1 mm，未見明顯骨吸收。BT 及其改變量見表1。BT 的測量方法見圖10。

1. 6. 3 46 牙位種植體頰舌側(cè)骨高度（height ofbucco and lingual bone，BH）

將不同時期CBCT（CBCT1、CBCT2 和CBCT3） 導(dǎo)入至CS 3DImaging 軟件中，分別測量種植體平臺到頰舌側(cè)骨板最高點的垂直距離，即為BH。將術(shù)后即刻、術(shù)后6 個月和術(shù)后12 個月骨組織高度分別記為BH1、BH2 及BH3。相對于術(shù)后即刻，術(shù)后6 個月和術(shù)后12 個月骨高度改變量分別記為BH2-1 及BH3-1。術(shù)后6 個月BH 增加量為5. 83 mm， 舌側(cè)骨高度增加較少， 為0. 24 mm； 術(shù)后12 個月舌側(cè)骨組織發(fā)生少量吸收， 為0. 17 mm。BH 及其BH 改變量見表2。BH 的測量方法見圖10。

1. 6. 4 46 牙位種植體牙槽骨寬度（width ofalveolar socket，BW）

將不同時期CBCT （CBCT1、CBCT2 和CBCT3） 導(dǎo)入至CS 3D Imaging 軟件中，分別測量種植體平臺處和種植體平臺下方2、4、6 及8 mm 處的BW。將術(shù)后即刻、術(shù)后6 個月和術(shù)后12 個月BW 分別記為BW1、BW2 及BW3。相對于術(shù)后即刻，術(shù)后6 個月和術(shù)后12 個月BW 改變量分別記為BW2-1 及BW3-1。術(shù)后6 個月，種植體平臺下方4、6 和8 mm 處均出現(xiàn)骨吸收，分別為0. 40、0. 53 和 0. 01 mm ； 術(shù)后12 個月， 種植體平臺下方 4、6 和8 mm 的骨吸收量進一步增加， 分別為0. 67、0. 57 和0. 14 mm 。BW 及其BW 改變量見表3。BW 的測量方法見圖10。

1. 6. 5 46 牙位種植體周圍軟組織穩(wěn)定性

將術(shù)后6 個月（修復(fù)前） 和術(shù)后12 個月（修復(fù)后6 個月）所獲得的數(shù)字化口腔掃描數(shù)據(jù)導(dǎo)入至GeomagicDesign X 軟件中擬合后進行偏差分析，觀察其軟組織改變。偏差分析結(jié)果顯示：種植體周軟組織基本保持穩(wěn)定。見圖11。其中，綠色區(qū)偏差值在（0±0. 5） mm 范圍內(nèi)， 軟組織變化量較少。黃色和紅色部分偏差值大于0. 5 mm，小于0. 8 mm，軟組織變化量較大，見圖12。

2 討 論

在即刻種植的臨床實踐中，常采用骨替代材料填充種植體與牙槽窩之間的跳躍間隙。骨替代材料作為骨組織形成的支架，在促進種植體周骨組織形成的同時減少了牙槽窩垂直向骨吸收［15］。然而，骨替代材料本身仍存在以下局限性：①骨替代材料缺乏活細(xì)胞和生物成分，骨傳導(dǎo)性能良好而骨誘導(dǎo)能力欠佳；②骨替代材料缺乏抑菌性成分，術(shù)后感染風(fēng)險較高；③骨替代材料仍存在術(shù)后吸收較多及免疫排斥反應(yīng)等不足。因此，尋找一種具有骨誘導(dǎo)和骨傳導(dǎo)性能，并兼?zhèn)淇寡缀涂咕饔玫纳锊牧现陵P(guān)重要。

PRF 作為組織再生的生物支架和生長因子庫，已廣泛應(yīng)用于骨缺損的修復(fù)。富血小板纖維蛋白基質(zhì)（platelet-rich fibrin matrix，PRFM） 釋放的血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF） 可通過細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶途徑（extracellular signal-regulated kinase， ERK） 參與內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂反應(yīng)， 改善創(chuàng)面血管生成［16］；同時， PRF 可激活轉(zhuǎn)化生長因子β （transforminggrowth factor-β， TGF-β） 信號通路， 升高人骨形態(tài)發(fā)生蛋白2 （human bone morphogenetic protein-2，BMP-2） 的表達水平，并通過上調(diào)成骨分化標(biāo)志物（Ⅰ 型膠原、骨鈣素和堿性磷酸酶等） 的表達，提高成骨細(xì)胞的初始生存能力，促進骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和成骨細(xì)胞的增殖、遷移及分化，促進新骨形成［17-20］。此外，PRF 可通過增加產(chǎn)生骨保護素（osteoprotegerin， OPG） 細(xì)胞的數(shù)量誘導(dǎo)OPG 的表達，提高OPG/RANKL 比值進而促進早期成骨細(xì)胞分化［21］ ； PRF 在促進白細(xì)胞介素6（interleukin-6， IL-6） 和腫瘤壞死因子α （tumornecrosis factor-α，TNF-α） 表達，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)成骨作用，同時可上調(diào)跨膜降鈣素受體的表達，抑制破骨細(xì)胞的活性［17， 22］。因此，PRF 在骨增量方面有極大的應(yīng)用潛力。

本研究將PRF 單獨應(yīng)用于根尖周炎磨牙即刻種植，術(shù)后6 個月CBCT2示種植體頰側(cè)頸部骨缺損已被修復(fù)。同時，經(jīng)三維建模測量分析可得術(shù)后6 個月種植體周圍骨體積增加量為203. 19 mm3，種植體頰側(cè)骨高度明顯增加，為5. 83 mm，且種植體頰側(cè)骨厚度增加量gt;1 mm。術(shù)后12 個月種植體頸部平臺下方4、6 和8 mm 處的骨吸收量分別為0. 67 、0. 57 及0. 14 mm ， 基本接近ELBRASHY 等［23］ 的研究， 該研究采用異種骨替代材料充填跳躍間隙，術(shù)后6 個月牙槽窩平均吸收量為0. 59 mm。因此， 將PRF 單獨用于磨牙即刻種植骨增量獲得了良好的骨增量效果且術(shù)后12 個月種植體周骨組織基本保持穩(wěn)定。

根尖周炎作為口腔常見疾病之一， 其優(yōu)勢菌與種植體周圍炎優(yōu)勢菌群具有一定程度的相似性。研究［24］ 表明：根尖周炎患牙拔除后，牙槽窩中殘留的細(xì)菌， 可進一步誘導(dǎo)炎癥和骨吸收， 增加種植體失敗的風(fēng)險。故根尖周炎患牙即刻種植的關(guān)鍵是徹底清除拔牙窩中的炎性肉芽組織和感染物，盡量降低術(shù)后感染風(fēng)險。PRF 纖維蛋白支架中含有白細(xì)胞、血小板和抗菌肽， 可抑制細(xì)菌增殖并減輕局部炎癥反應(yīng)。研究［25-27］ 表明： PRF 分泌物釋放的過氧化氫和抗菌肽， 能夠抑制牙齦卟啉單胞菌中主要毒力因子—— 銀杏蛋白酶的活性進而抑制殘留細(xì)菌的生長， 增強局部免疫力。同時，PRF 中由血小板釋放的陽離子多肽CXCL4 可與疏水細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)合， 使細(xì)菌細(xì)胞膜穿孔而發(fā)生滲透性死亡。PRF 可抑制樹突狀細(xì)胞和M1 型巨噬細(xì)胞激活，促進M2 型巨噬細(xì)胞極化［28-30］，并降低脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中白細(xì)胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、 白 細(xì) 胞 介 素 18（interleukin-18， IL-18） 和炎癥小體的表達， 減少由脂多糖激活的RAW 264. 7 細(xì)胞中活性氧自由基（reactive oxide species， ROS） 釋放， 抑制巨噬細(xì)胞焦亡進而發(fā)揮抗炎作用［31］。因此， 本研究采用PRF 作為跳躍間隙唯一的填充材料， 治療期間無感染或種植體周圍炎發(fā)生， 且患者術(shù)后6 個月隨訪時種植體周圍骨結(jié)合良好。

種植體周軟組織對于保證種植體的長期穩(wěn)定性和美學(xué)效果具有重要作用。當(dāng)種植體周軟組織退縮時， 菌斑易堆積， 易引起種植體周圍黏膜炎或種植體周圍炎［32］。本研究將患者術(shù)后6 個月和術(shù)后12 個月數(shù)字化口腔掃描數(shù)據(jù)擬合后進行偏差分析， 結(jié)果顯示： 大部分種植體周軟組織改變量在（0±0. 5） mm 的范圍內(nèi)，僅有少量軟組織改變量在（0. 5～0. 8） mm， 種植體周軟組織基本保持穩(wěn)定。

綜上所述， 將PRF 單獨應(yīng)用于根尖周炎磨牙即刻種植取得了良好的臨床療效， 術(shù)后6 個月CBCT 示種植體周骨組織再生且術(shù)后12 個月種植體周圍軟硬組織基本保持穩(wěn)定，為即刻種植治療提供了新的選擇。然而，在本病例中， 種植體平臺0 mm 及平臺下方2 mm 處頰側(cè)骨組織厚度均lt;2 mm，因此種植體頰側(cè)頸部骨組織的穩(wěn)定性需進一步隨訪評估。此外， PRF 的臨床應(yīng)用仍有一定的局限性， 其力學(xué)性能較差且降解時間較短， 因此PRF 常單獨應(yīng)用于小范圍的骨缺損， 對于較大范圍的骨缺損， 本文作者建議將PRF 與骨替代材料聯(lián)合應(yīng)用［18， 33］。同時，在組織工程研究中，需進一步優(yōu)化PRF 纖維蛋白支架并延長其降解時間， 延緩生長因子的釋放， 以進一步拓寬其臨床應(yīng)用。

利益沖突聲明：所有作者聲明不存在利益沖突。

作者貢獻聲明：賈克文負(fù)責(zé)實驗方法設(shè)計、調(diào)查研究、實驗數(shù)據(jù)分析、實驗結(jié)果可視化和論文初稿撰寫，朱悅萌和陳思宇負(fù)責(zé)論文的審閱與修訂，李明慧、游佳倩和陳升負(fù)責(zé)軟件開發(fā)及程序設(shè)計及實驗結(jié)果的可視化，周延民負(fù)責(zé)研究概念生成、研究資源采集、實驗設(shè)計驗證與核實、研究課題監(jiān)管及論文審閱與修訂。

[參考文獻]

［1］ SLAGTER K W， RAGHOEBAR G M，HENTENAAR D F M， et al. Immediate placement ofsingle implants with or without immediateprovisionalization in the maxillary aesthetic region： a5-year comparative study［J］. J Clin Periodontol， 2021，48（2）： 272-283.

［2］ DE OLIVEIRA-NETO O B， LEMOS C A，BARBOSA F T，et al. Immediate dental implants placedinto infected sites present a higher risk of failure thanimmediate dental implants placed into non-infected sites：systematic review and meta-analysis［J］. Med Oral PatolOral Cir Bucal， 2019， 24（4）： e518-e528.

［3］ QUIRYNEN M， VAN ASSCHE N， BOTTICELLID. How does the timing of implant placement toextraction affect outcome？［J］. Int J Oral MaxillofacImplants， 2007， 22（Suppl）： 203-223.

［4］ VON ARX T， H?NNI S， JENSEN S S. Correlation ofbone defect dimensions with healing outcome one yearafter apical surgery［J］. J Endod， 2007， 33（9）： 1044-1048.

［5］ ZUFFETTI F， CAPELLI M， GALLI F， et al. Postextractionimplant placement into infected versus noninfectedsites ： a multicenter retrospective clinicalstudy［J］. Clin Implant Dent Relat Res， 2017，19（5）：833-840.

［6］ KAKAR A， KAKAR K， LEVENTIS M D， et al.Immediate implant placement in infected sockets：a consecutive cohort study［J］. J Lasers Med Sci， 2020，11（2）： 167-173.

［7］ CRESPI R， CAPPARE P， CRESPI G， et al. Dentalimplants placed in periodontally infected sites inhumans［J］. Clin Implant Dent Relat Res， 2017， 19（1）：131-139.

［8］ MU?OZ-CáMARA D， GILBEL-DEL áGUILA O，PARDO-ZAMORA G， et al. Immediate post-extractionimplants placed in acute periapical infected sites withimmediate prosthetic provisionalization： a 1-yearprospective cohort study［J］. Med Oral Patol Oral CirBucal， 2020， 25（6）： e720-e727.

［9］ RITTO F G，PIMENTEL T，CANELLAS J V S，et al.Randomized double-blind clinical trial evaluation of bonehealing after third molar surgery with the use ofleukocyte- and platelet-rich fibrin ［J］. Int J OralMaxillofac Surg， 2019， 48（8）： 1088-1093.

［10］I?IK G， ?ZDEN YüCE M ， KO?AK-TOPBA? N，et al. Guided bone regeneration simultaneous withimplant placement using bovine-derived xenograft withand without liquid platelet-rich fibrin： a randomizedcontrolled clinical trial［J］. Clin Oral Investig，2021，25（9）： 5563-5575.

［11］XUAN F， LEE C U， SON J S， et al. A comparativestudy of the regenerative effect of sinus bone graftingwith platelet-rich fibrin-mixed Bio-Oss? and commercialfibrin-mixed Bio-Oss? ： an experimental study［J］.J Craniomaxillofac Surg， 2014， 42（4）： e47-e50.

［12］WANG J， SUN X L， LV H X， et al. Endoscopeassistedmaxillary sinus floor elevation with platelet-richfibrin grafting and simultaneous implant placement：a prospective clinical trial［J］. Int J Oral MaxillofacImplants， 2021， 36（1）： 137-145.

［13］LI P， ZHU H C， HUANG D H. Autogenous DDMversus bio-oss granules in GBR for immediateimplantation in periodontal postextraction sites： aprospective clinical study［J］. Clin Implant Dent RelatRes， 2018， 20（6）： 923-928.

［14］LV H， SUN X， WANG J， et al. Flapless osteotomemediatedsinus floor elevation using platelet-rich fibrinversus lateral approach using deproteinised bovine bonemineral for residual bone height of 2-6 mm：a randomisedtria［l J］. Clin Oral Implants Res， 2022， 33（7）： 700-712.

［15］BLANCO J， CARRAL C， ARGIBAY O， et al.Implant placement in fresh extraction sockets ［J］.Periodontol 2000， 2019， 79（1）： 151-167.

［16］ROY S， DRIGGS J， ELGHARABLY H， et al.Platelet-rich fibrin matrix improves wound angiogenesisvia inducing endothelial cell proliferation［J］. WoundRepair Regen， 2011， 19（6）： 753-766.

［17］BLATT S， THIEM D G E， KYYAK S， et al. Possibleimplications for improved osteogenesis？ Thecombination of platelet-rich fibrin with different bonesubstitute materials［J］. Front Bioeng Biotechnol， 2021，9： 640053.

［18］WANG X Z， ZHANG Y F， CHOUKROUN J， et al.Effects of an injectable platelet-rich fibrin on osteoblastbehavior and bone tissue formation in comparison toplatelet-rich plasma［J］. Platelets， 2018， 29（1）： 48-55.

［19］YOU J S， KIM S G， OH J S， et al. Effects of plateletderivedmaterial （platelet-rich fibrin） on boneregeneration［J］. Implant Dent， 2019， 28（3）： 244-255.

［20］KARGARPOUR Z，NASIRZADE J，PANAHIPOUR L，et al. Platelet-rich fibrin increases BMP2 expression inoral fibroblasts via activation of TGF- β signaling［J］. IntJ Mol Sci， 2021， 22（15）： 7935.

［21］SUMIDA R， MAEDA T， KAWAHARA I， et al.Platelet-rich fibrin increases the osteoprotegerin/receptoractivator of nuclear factor- κ B ligand ratio inosteoblasts［J］. Exp Ther Med， 2019， 18（1）： 358-365.

［22］PARK J Y， HONG K J， KO K A， et al. Platelet-richfibrin combined with a particulate bone substitute versusguided bone regeneration in the damaged extractionsocket： an in vivo study［J］. J Clin Periodontol， 2023，50（3）： 358-367.

［23］ELBRASHY A， OSMAN A H， SHAWKY M， et al.Immediate implant placement with platelet rich fibrin asspace filling material versus deproteinized bovine bone inmaxillary premolars： a randomized clinical trial［J］. ClinImplant Dent Relat Res， 2022， 24（3）： 320-328.

［24］MARSHALL G， CANULLO L， LOGAN R M， et al.Histopathological and microbiological findings associatedwith retrograde peri-implantitis of extra-radicularendodontic origin： a systematic and critical review［J］.Int J Oral Maxillofac Surg， 2019， 48（11）： 1475-1484.

［25］RODRíGUEZ SáNCHEZ F， VERSPECHT T，CASTRO A B， et al. Antimicrobial mechanisms ofleucocyte- and platelet rich fibrin exudate againstplanktonic porphyromonas gingivalis and within multispeciesbiofilm： a pilot study［J］. Front Cell InfectMicrobiol， 2021， 11： 722499.

［26］DRAGO L， BORTOLIN M， VASSENA C， et al.Antimicrobial activity of pure platelet-rich plasma againstmicroorganisms isolated from oral cavity ［J］. BMCMicrobiol， 2013， 13： 47.

［27］SCHULDT L， BI J R， OWEN G， et al.Decontamination of rough implant surfaces colonized bymultispecies oral biofilm by application of leukocyte- andplatelet-rich fibrin ［J］. J Periodontol，2021，92 （6）：875-885.

［28］ZHANG J L， YIN C C， ZHAO Q， et al. Antiinflammationeffects of injectable platelet-rich fibrin via macrophages and dendritic cells［J］. J Biomed Mater ResPart A， 2020， 108（1）： 61-68.

［29］KARGARPOUR Z， NASIRZADE J， PANAHIPOURL， et al. Liquid PRF reduces the inflammatory responseand osteoclastogenesis in murine macrophages［J］. FrontImmunol， 2021， 12： 636427.

［30］NASIRZADE J， KARGARPOUR Z， HASANNIA S，et al. Platelet-rich fibrin elicits an anti-inflammatoryresponse in macrophages in vitro［J］. J Periodontol，2020， 91（2）： 244-252.

［31］SORDI M B， PANAHIPOUR L， KARGARPOUR Z，et al. Platelet-rich fibrin reduces IL-1β release frommacrophages undergoing pyroptosis［J］. Int J Mol Sci，2022， 23（15）： 8306.

［32］OH S L， JI C， AZAD S. Free gingival grafts forimplants exhibiting a lack of keratinized mucosa：extended follow-up of a randomized controlled trial［J］.J Clin Periodontol， 2020， 47（6）： 777-785.

［33］SHAH R， GOWDA T M， THOMAS R， et al.Biological activation of bone grafts using injectableplatelet-rich fibrin［J］. J Prosthet Dent， 2019， 121（3）：391-393.

[基金項目] 國家自然科學(xué)基金資助項目（82071152）