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    低分子肝素治療晚期肺癌合并血液高凝狀態(tài)的臨床觀察

    2015-12-23 08:19:20辛慶鋒
    腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2015年2期
    關(guān)鍵詞:晚期肺癌低分子肝素

    低分子肝素治療晚期肺癌合并血液高凝狀態(tài)的臨床觀察

    辛慶鋒

    (漯河醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校第三附屬醫(yī)院,河南 漯河 462000)

    [摘要]目的觀察低分子肝素對(duì)晚期肺癌患者血液高凝狀態(tài)的影響。方法54例晚期肺癌合并血液高凝狀態(tài)患者在抗腫瘤治療的同時(shí)接受低分子肝素皮下注射治療,觀察用藥前后外周血凝血指標(biāo)及血流變學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果治療后患者的外周血凝血指標(biāo)及血流變學(xué)指標(biāo)均較治療前有明顯的改善(P<0.05)。全組僅有2例在注射局部出現(xiàn)皮下瘀斑,經(jīng)對(duì)癥處理4 d后基本吸收消失,未見(jiàn)明顯出血、硬結(jié)、過(guò)敏等不良事件。結(jié)論低分子肝素能夠安全有效改善晚期肺癌患者的血液高凝狀態(tài)。

    [關(guān)鍵詞]晚期肺癌;血液高凝狀態(tài);低分子肝素

    DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.02.026

    [中圖分類號(hào)]R734.2;R730.6

    作者簡(jiǎn)介:辛慶鋒(1981-),男,碩士,主治醫(yī)師,主要從事腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究工作。E-mail:xqf005@126.com

    收稿日期:(2014-10-29)

    晚期肺癌患者普遍存在血液高凝狀態(tài),腫瘤細(xì)胞脫落后進(jìn)入血液環(huán)境中,通過(guò)一系列機(jī)制可以引起機(jī)體的凝血、纖溶以及體內(nèi)抗凝系統(tǒng)等功能失調(diào),血液的凝固性增高,形成腫瘤介導(dǎo)的血液高凝狀態(tài)[1]。有研究[2]表明,機(jī)體的高凝狀態(tài)有利于腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移,抗凝治療可減少腫瘤轉(zhuǎn)移,延長(zhǎng)患者生存期。目前,對(duì)于晚期肺癌患者血液高凝狀態(tài)的治療尚無(wú)統(tǒng)一方案,作者采用低分子肝素進(jìn)行抗凝治療,并觀察其療效及毒副反應(yīng),現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料選擇2010年1月至2013年6月在我院接受化療的Ⅲ~Ⅳ期肺癌患者54例,所有患者均通過(guò)CT、MRI等影像學(xué)檢查和針吸活檢病理證實(shí)。入選標(biāo)準(zhǔn):治療前生化檢查均提示高凝狀態(tài)[纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)、血小板(PLT)其中1項(xiàng)高于正常]。排除標(biāo)準(zhǔn):KPS評(píng)分<70分、任何抗凝禁忌(如胃腸出血、出血性腦卒中、PLT<75×109·L-1、研究期間使用其他抗凝藥物和長(zhǎng)期使用抗血小板藥物等)、患者拒絕、預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月等。所有入選患者均知情同意,并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.2方法所有入組患者每天皮下注射低分子肝素鈣針(體質(zhì)量<50 kg者用3 000 IU;>80 kg者用6 000 IU;介于兩者之間者則用4 000 IU),每天1次,連用14 d。在治療前及治療14 d后清晨抽取空腹肘正中靜脈血,檢測(cè)凝血指標(biāo)血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、FIB、D-D、PLT和血流變學(xué)指標(biāo),并監(jiān)測(cè)記錄皮膚黏膜瘀點(diǎn)、瘀斑、牙齦出血、黑便、皮膚硬結(jié)等臨床出血性癥狀。

    2結(jié)果

    2.1治療前后外周血凝血指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

    表1 治療前后外周血凝血指標(biāo)比較

    注:與治療前比較,1)P<0.05

    2.2治療前后血流變學(xué)指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

    表2 治療前后血流變學(xué)指標(biāo)比較

    注:與治療前比較,1)P<0.05

    2.3治療后出血性癥狀發(fā)生情況全組54例患者中,有2例在注射局部出現(xiàn)皮下瘀斑,經(jīng)對(duì)癥處理4 d后基本吸收消失,未見(jiàn)明顯出血、硬結(jié)、過(guò)敏等不良事件。

    3討論

    惡性腫瘤患者普遍存在高凝狀態(tài),且4%~10%的惡性腫瘤患者會(huì)發(fā)生靜脈血栓栓塞癥。在晚期肺癌患者中,靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生率達(dá)13.6%[3-4]。肺癌容易合并高凝狀態(tài),高凝狀態(tài)又增加靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生,后者反過(guò)來(lái)增加肺癌患者住院率和病死率,因此臨床上需要針對(duì)晚期肺癌合并血液高凝狀態(tài)的患者進(jìn)行抗凝治療。低分子肝素能夠阻斷凝血通路,預(yù)防血凝塊形成,是臨床上最常用的抗凝藥物之一[5]。本研究選取晚期肺癌合并血液高凝狀態(tài)患者54例,分析低分子肝素對(duì)PT、APTT、FIB、D-D、PLT及血流變學(xué)指標(biāo)等反映凝血狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的影響,同時(shí)觀察出血性不良事件的發(fā)生情況,結(jié)果顯示:治療后患者的外周血凝血指標(biāo)及血流變學(xué)指標(biāo)均較治療前有明顯的改善;全組僅有2例在注射局部出現(xiàn)皮下瘀斑,經(jīng)對(duì)癥處理4 d后基本吸收消失,未見(jiàn)明顯出血、硬結(jié)、過(guò)敏等不良事件??傊?,低分子肝素能夠顯著改善晚期肺癌患者合并的血液高凝狀態(tài),同時(shí)未見(jiàn)明顯不良事件發(fā)生,提示在晚期肺癌合并血液高凝狀態(tài)患者的治療中應(yīng)用低分子肝素是有效、安全的。

    參考文獻(xiàn):

    [1]王生,趙楊,陶麗,等.川芎嗪對(duì)腫瘤介導(dǎo)的血液高凝的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2012,28(5):709-715.

    [2]Seth R,Tai LH,Falls T,et al.Surgical stress promotes the development of cancer metastases by a coagulation-dependent mechanisminvolving natural killer cells in a murine model[J].Ann Surg, 2013,258(1):158-168.

    [3]Haas SK,Freund M,Heigener D,et al.Low-molecular-weight heparin versus placebo for the prevention of venous thromboembolism in metastatic breast cancer or stage Ⅲ/Ⅳ lung cancer[J].Clin Appl Thromb Hemost, 2012,18(2):159-165.

    [4]Khorana AA,Francis CW,Culakova E,et al.Thromboembolism is a leading cause of death in cancer patients receiving outpatient chemotherapy[J].J Thromb Haemost, 2007,5(3):632-634.

    [5]Thanou M,Verhoef JC,Nihot MT,et al.Enhancement of the intestinal absorption of low molecular weight heparin (LMWH) in rats and pigs using Carbopol 934P[J].Pharm Res,2001,18(11):1638-1641.

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