磁共振成像技術(shù)評(píng)估早產(chǎn)兒小腦發(fā)育的研究進(jìn)展

鞏賀，任慶發(fā)，徐東昊，殷志杰，王靜，徐璐夢(mèng)，李祥林*

作者單位 1.濱州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)影像學(xué)院，煙臺(tái) 264003；2.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科，濱州256600

0 引言

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020 年全球早產(chǎn)發(fā)病率為9.9%，其中2010～2020 年胎齡在32 周以下的早產(chǎn)發(fā)病率占總發(fā)病率的15%[1]，我國(guó)早產(chǎn)的發(fā)病率約為5%[2]。隨著新生兒護(hù)理水平、診療技術(shù)提高，早產(chǎn)兒存活率明顯提升，但目前早產(chǎn)仍是導(dǎo)致5歲以下兒童死亡的主要原因[3]。研究顯示，妊娠晚期是大腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，期間發(fā)生神經(jīng)元遷移、髓鞘形成、網(wǎng)絡(luò)連接等重要活動(dòng)，過早暴露于宮外環(huán)境可能會(huì)破壞正常發(fā)育過程，即使在無(wú)明顯腦結(jié)構(gòu)損傷的情況下，早產(chǎn)兒仍存在神經(jīng)發(fā)育障礙的風(fēng)險(xiǎn)。目前針對(duì)早產(chǎn)兒腦發(fā)育的研究主要聚焦于大腦。但小腦在協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)方面扮演著重要角色，且隨著研究的逐漸深入，神經(jīng)影像學(xué)和心理學(xué)發(fā)現(xiàn)，小腦在學(xué)習(xí)、認(rèn)知功能中也發(fā)揮著重要作用，其結(jié)構(gòu)功能異?？赡軙?huì)導(dǎo)致注意缺陷與多動(dòng)障礙、孤獨(dú)癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病[4-6]。因此，研究早產(chǎn)對(duì)小腦發(fā)育的影響具有重要意義。盡管已有相關(guān)研究從組織學(xué)、動(dòng)物模型等角度闡明小腦的發(fā)育及早產(chǎn)對(duì)小腦發(fā)育的影響，但仍不能將小腦動(dòng)態(tài)發(fā)育過程與神經(jīng)發(fā)育結(jié)果較好地聯(lián)系起來(lái)。MRI 技術(shù)作為一種無(wú)創(chuàng)的影像學(xué)工具，可提供結(jié)構(gòu)、代謝、功能等相關(guān)信息，有助于我們進(jìn)一步了解早產(chǎn)兒小腦結(jié)構(gòu)與功能的動(dòng)態(tài)變化。本文擬綜述不同MRI技術(shù)在早產(chǎn)兒小腦發(fā)育中的應(yīng)用研究，旨在尋找早產(chǎn)兒小腦發(fā)育的生物學(xué)標(biāo)志物，為早產(chǎn)兒小腦發(fā)育的病理生理學(xué)機(jī)制提供影像學(xué)依據(jù)。

1 小腦的結(jié)構(gòu)與發(fā)育過程

小腦由后腦背側(cè)發(fā)育而來(lái)，擁有復(fù)雜的解剖結(jié)構(gòu)與功能，其神經(jīng)發(fā)生的主要區(qū)域?yàn)樾氖覅^(qū)及菱形唇，心室區(qū)后期產(chǎn)生抑制性神經(jīng)元，菱形唇則產(chǎn)生興奮性神經(jīng)元[7]。小腦內(nèi)部解剖結(jié)構(gòu)包括表面皮層和深部髓質(zhì)，皮層由外向里可分為分子層、梨狀細(xì)胞層、顆粒細(xì)胞層，內(nèi)含不同類型神經(jīng)元，其中浦肯野細(xì)胞是小腦主要抑制性神經(jīng)元，顆粒細(xì)胞是皮層中唯一的興奮性神經(jīng)元。髓質(zhì)分為神經(jīng)纖維和深部核團(tuán)，深部核團(tuán)包括頂核、齒狀核、栓狀核和球狀核，其中齒狀核是最大的核團(tuán)，且是小腦與其他區(qū)域形成解剖通路的中心結(jié)構(gòu)[8]，因此小腦深部核團(tuán)的相關(guān)研究主要集中于齒狀核。此外，小腦還包含豐富的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，主要為星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞，在腦發(fā)育過程中神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元之間的相互作用至關(guān)重要，多種疾病都涉及小腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙[9-11]。妊娠晚期和出生后前幾個(gè)月是小腦發(fā)育的重要時(shí)期，基礎(chǔ)研究表明，早產(chǎn)會(huì)導(dǎo)致部分調(diào)節(jié)因子數(shù)量下降，從而破壞顆粒細(xì)胞的前體細(xì)胞增殖過程、減少神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量，阻礙小腦發(fā)育[12]。全身炎癥的早產(chǎn)小鼠模型研究顯示，炎癥可引起小腦小膠質(zhì)細(xì)胞特異性激活導(dǎo)致小腦體積改變[13]。另外，早產(chǎn)并發(fā)癥及早產(chǎn)兒治療過程中用藥情況也會(huì)對(duì)小腦發(fā)育產(chǎn)生不良影響[14]。因此，早產(chǎn)對(duì)小腦發(fā)育的影響可能與多種生物因子、細(xì)胞作用機(jī)制及臨床因素有關(guān)。

2 MRI技術(shù)在評(píng)估早產(chǎn)兒小腦發(fā)育中的研究

2.1 結(jié)構(gòu)MRI

結(jié)構(gòu)MRI 常通過組織分割、皮層重建等方式對(duì)腦體積、皮層厚度、面積等進(jìn)行分析比較。有研究顯示，在發(fā)育早期小腦體積和表面積會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而出現(xiàn)不同程度的增加[15]，揭示小腦結(jié)構(gòu)早期動(dòng)態(tài)發(fā)展過程有助于探討相關(guān)的神經(jīng)發(fā)育障礙[16]。一項(xiàng)關(guān)于早產(chǎn)兒體積變化的縱向研究顯示[17]，從出生到校正足月期間早產(chǎn)兒小腦體積增加，且剛出生時(shí)小腦絕對(duì)體積與相對(duì)體積均與胎齡呈正相關(guān)。這意味著小腦的縱向生長(zhǎng)軌跡易受到胎齡的影響。MATTHEWS 等[18]比較校正足月早期早產(chǎn)兒和足月新生兒的小腦體積差異，并在7歲時(shí)再次計(jì)算小腦體積，同時(shí)評(píng)估其生長(zhǎng)發(fā)育狀況。結(jié)果表明，早產(chǎn)兒在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的小腦體積均小于足月新生兒且與多種神經(jīng)發(fā)育不良結(jié)果具有相關(guān)性。

先前對(duì)小腦解剖結(jié)構(gòu)的研究多局限于整體，但隨著高分辨力磁共振成像及后處理技術(shù)的發(fā)展，小腦體積的研究逐漸聚焦于亞區(qū)。BROSSARD-RACINE等[19]將小腦分為左右小腦半球，前后新小腦蚓五個(gè)亞區(qū)并計(jì)算體積。結(jié)果顯示，與同齡胎兒和足月新生兒相比，早產(chǎn)兒左右小腦半球體積較小，前后新小腦蚓體積較大。此研究表明，在沒有明顯腦損傷的情況下，小腦的正常發(fā)育過程因早產(chǎn)發(fā)生了改變。隨后，WU 等[20]將小腦進(jìn)一步細(xì)分為左右小腦半球、前后新小腦蚓、左右齒狀核，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒左右小腦半球和齒狀核體積小于同齡胎兒和足月新生兒，前后新小腦蚓在胎齡36周后大于同齡胎兒和足月新生兒。因小腦認(rèn)知區(qū)域通過齒狀核投射，研究者認(rèn)為與運(yùn)動(dòng)區(qū)域相比，早產(chǎn)對(duì)小腦認(rèn)知區(qū)域的生長(zhǎng)影響更大。

結(jié)構(gòu)MRI結(jié)果表明早產(chǎn)會(huì)導(dǎo)致小腦體積發(fā)生改變，且體積改變與后期神經(jīng)發(fā)育不良結(jié)果相關(guān)。然而因小腦皮層折疊程度較為復(fù)雜且尺寸相對(duì)大腦較小，結(jié)構(gòu)MRI 在早產(chǎn)兒小腦中的應(yīng)用大多集中于體積計(jì)算，對(duì)皮層及細(xì)微結(jié)構(gòu)的研究較少，未來(lái)應(yīng)使用更精細(xì)的測(cè)量方法研究早產(chǎn)兒小腦皮層及細(xì)微結(jié)構(gòu)的變化，以不斷豐富早產(chǎn)兒小腦發(fā)育結(jié)果。

2.2 擴(kuò)散成像

擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging, DTI）是一種通過檢測(cè)組織中水分子的擴(kuò)散情況來(lái)反映白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化的磁共振成像技術(shù)，常見參數(shù)有各向異性分?jǐn)?shù)（fractional anisotropy, FA）、平均擴(kuò)散系數(shù)（mean diffusivity, MD）、軸向擴(kuò)散系數(shù)（axial diffusivity, AD）、橫向擴(kuò)散系數(shù)（radial diffusivity, RD）、表觀彌散系數(shù)（apparent diffusion coefficient, ADC），DTI 在新生兒早期就可以觀察到白質(zhì)結(jié)構(gòu)變化，有利于臨床盡早識(shí)別神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)[21-23]。

為研究早產(chǎn)兒不同胎齡對(duì)大腦微結(jié)構(gòu)影響，THOMPSON 等[24]將早產(chǎn)兒分為早期早產(chǎn)兒、中期早產(chǎn)兒、晚期早產(chǎn)兒三個(gè)亞組并分別與足月新生兒比較，結(jié)果表明與同齡足月新生兒相比，早產(chǎn)兒三個(gè)亞組小腦都具有較高的FA 和較低的MD、RD 及AD。參數(shù)發(fā)生變化的原因可能與過早暴露于宮外環(huán)境，早產(chǎn)兒受到不同刺激較多有關(guān)。BOBBA等[25]在新生兒出生后三個(gè)月內(nèi)進(jìn)行DTI 檢查，結(jié)果顯示早產(chǎn)兒的小腦白質(zhì)和小腦蚓FA 隨著掃描時(shí)胎齡的增加而增加，而MD隨著掃描時(shí)胎齡的增加而降低。大腦成熟過程的基本模式是隨著年齡的增加，F(xiàn)A 的升高和MD 的降低[26]，因此，上述結(jié)果表明早產(chǎn)兒的小腦仍是在不斷發(fā)育成熟的。作為小腦白質(zhì)主要的通路之一，小腦中腳包含將小腦連接到對(duì)側(cè)大腦皮層的傳入纖維[27]，其損傷多與髓鞘疾病有關(guān)。郭莉莉等[28]使用DTI 評(píng)估新生兒腦髓鞘發(fā)育情況發(fā)現(xiàn)，與足月新生兒相比，早產(chǎn)兒小腦中腳 FA 較低，提示早產(chǎn)兒小腦髓鞘的成熟晚于足月兒。隨后，CHOI 等[29]納入胎齡24～32 周極低體質(zhì)量早產(chǎn)兒，在36～41 周時(shí)進(jìn)行DTI 掃描并在18 個(gè)月時(shí)評(píng)估神經(jīng)發(fā)育結(jié)果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與足月新生兒相比，早產(chǎn)兒小腦中腳FA 降低，且小腦中腳FA 與18 個(gè)月時(shí)認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)評(píng)分呈正相關(guān)。腦室出血是早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥之一并可能影響早產(chǎn)兒的正常腦發(fā)育，為研究低級(jí)別腦室出血對(duì)早產(chǎn)兒小腦微觀結(jié)構(gòu)的改變，MORITA 等[30]利用DTI評(píng)估低級(jí)別腦室出血的早產(chǎn)兒小腦發(fā)育，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在胎齡26 周以下的早產(chǎn)兒組別中，患有低級(jí)別腦室出血的早產(chǎn)兒小腦中腳的ADC值大于正常組。

然而早產(chǎn)對(duì)小腦發(fā)育的影響不只存在于出生早期，相關(guān)研究表明早產(chǎn)兒在6～12 歲時(shí)的小腦白質(zhì)FA值與胎齡呈負(fù)相關(guān)[31]。此外，DISSELHOFF 等[32]使用基于網(wǎng)絡(luò)的統(tǒng)計(jì)（network-based statistic, NBS）分析早期早產(chǎn)兒兒童時(shí)期腦結(jié)構(gòu)的連接程度，發(fā)現(xiàn)早期早產(chǎn)兒的整體結(jié)構(gòu)連接強(qiáng)度低于足月新生兒，而小腦正是其中差異較大的區(qū)域之一。

此外，隨著人工智能的不斷發(fā)展，目前深度學(xué)習(xí)結(jié)合MRI圖像預(yù)測(cè)新生兒大腦年齡及神經(jīng)發(fā)育結(jié)果逐漸成為研究熱點(diǎn)，為臨床早期干預(yù)治療提供可靠的預(yù)測(cè)工具。SAHA 等[33]基于擴(kuò)散磁共振圖像使用深度學(xué)習(xí)卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)早產(chǎn)兒長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)發(fā)育結(jié)果，研究表明該模型能較好地預(yù)測(cè)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)結(jié)果并識(shí)別與異常結(jié)果相關(guān)的腦區(qū)，其中部分小腦區(qū)域被認(rèn)為是與異常結(jié)果相關(guān)的腦區(qū)之一。

DTI 在體內(nèi)獲得的信息可以用來(lái)評(píng)估早產(chǎn)兒小腦白質(zhì)組織微觀結(jié)構(gòu)變化及發(fā)育完整性。然而，DTI只能顯示每個(gè)位置一個(gè)主要的纖維方向，而人腦白質(zhì)中大多體素包含多個(gè)相互交叉的纖維束，需要更先進(jìn)的擴(kuò)散磁共振成像技術(shù)和圖像處理方法[34]來(lái)深入研究早產(chǎn)兒小腦發(fā)育，獲取小腦更加細(xì)微的組織結(jié)構(gòu)信息。擴(kuò)散峰度成像（diffusion kurtosis imaging, DKI）在DTI的基礎(chǔ)上可量化更加細(xì)微的白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)變化，常用參數(shù)包括軸向峰度（axial kurtosis, AK）、徑向峰度（radial kurtosis, RK）和平均峰度（mean kurtosis,MK）。ZHANG 等[35]利用DKI 技術(shù)研究患低級(jí)別腦室出血早產(chǎn)兒在校正足月時(shí)的大腦微觀結(jié)構(gòu)變化和神經(jīng)發(fā)育結(jié)果。研究結(jié)果表明，早產(chǎn)兒小腦RK 低于對(duì)照組且與神經(jīng)發(fā)育評(píng)分具有正相關(guān)性。神經(jīng)突方向離散度和密度成像（neurite orientation dispersion and density imaging, NODDI）相對(duì)于DTI能單獨(dú)分析神經(jīng)突密度和纖維方向離散度[36]，一項(xiàng)使用NODDI評(píng)估大腦微結(jié)構(gòu)發(fā)育的研究已證明小腦的局部連接與早產(chǎn)程度相關(guān)[37]，為更高級(jí)別擴(kuò)散MRI 技術(shù)在評(píng)估早產(chǎn)兒小腦發(fā)育中的應(yīng)用提供了相關(guān)依據(jù)。

2.3 磁共振波譜

磁共振波譜（magnetic resonance spectroscopy,MRS）是一種可以無(wú)創(chuàng)檢測(cè)體內(nèi)特定代謝物濃度的定量磁共振成像技術(shù)，主要檢測(cè)不同腦區(qū)N-乙酰天門冬氨酸（N-acetyl aspartate, NAA）、膽堿類化合物（choline, Cho）、肌酸類化合物（creatine, Cr）、乳酸（lactate, Lac）、谷氨酸（glutamate, Glu）、谷氨酰胺（glutamine, Gln）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）等濃度變化。既往關(guān)于早產(chǎn)兒MRS 研究發(fā)現(xiàn)不同腦區(qū)代謝物濃度不同[38-40]，但對(duì)于小腦代謝物濃度研究相對(duì)較少。

BROSSARD-RACINE 等[41]對(duì)足月新生兒和同齡早期早產(chǎn)兒進(jìn)行MRS 比較發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒小腦中的總NAA 降低，總Cho 升高，Cr 無(wú)明顯差異。NAA 是神經(jīng)元完整性的標(biāo)志，濃度的降低與神經(jīng)元損傷和不成熟有關(guān)，Cho濃度升高表明在小腦中可能存在細(xì)胞等微結(jié)構(gòu)過度生長(zhǎng)或表達(dá)。BASU等[42]使用MRS研究早期早產(chǎn)兒小腦中的代謝物變化，發(fā)現(xiàn)小腦中NAA、Cr、Cho濃度與校正胎齡（post-menstrual age, PMA）呈正相關(guān)，Cho/Cr 與PMA 呈負(fù)相關(guān)。隨后，為了增加對(duì)GABA的研究，BASU等[43]使用Meshcher-Garwood點(diǎn)分辨光譜法（Meshcher-Garwood point resolved spectroscopy,MEGA-PRESS）對(duì)無(wú)腦結(jié)構(gòu)損傷的早產(chǎn)兒小腦代謝物濃度進(jìn)行分析，因大分子（macromolecule, MM）的存在，MEGA-PRESS 測(cè)量得到的GABA 信號(hào)中包含大分子信號(hào)，用GABA+表示，結(jié)果顯示小腦中GABA+、NAA、Cr 濃度與PMA 呈正相關(guān)。以上代謝物濃度隨年齡的變化可能與神經(jīng)元功能活動(dòng)和細(xì)胞增殖相關(guān)。為進(jìn)一步探究小腦代謝物濃度與后期神經(jīng)發(fā)育結(jié)果之間的相關(guān)性，VAN KOOIJ 等[44]通過MRS 獲取早產(chǎn)兒校正足月后的小腦代謝物濃度，并在其2歲時(shí)進(jìn)行發(fā)育評(píng)分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒胎齡與小腦NAA/Cho、Lac/Cho 和Lac/NAA 之間存在顯著的正相關(guān)，其中NAA/Cho與2歲時(shí)認(rèn)知評(píng)分呈正相關(guān)。

以上結(jié)果表明，MRS 通過分析早產(chǎn)兒小腦中不同代謝物濃度變化在組織微結(jié)構(gòu)代謝和神經(jīng)遞質(zhì)傳遞方面為早產(chǎn)兒腦發(fā)育評(píng)估提供了精細(xì)的方法，但由于MRS 體素較大、小腦結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，MRS 研究大多將小腦作為一個(gè)整體，在研究早產(chǎn)兒小腦發(fā)育中具有一定的局限性。

2.4 血氧水平依賴功能MRI

血氧水平依賴功能MRI（blood oxygenation level dependent-functional MRI, BOLD-fMRI）已成為研究早產(chǎn)兒功能腦網(wǎng)絡(luò)成熟過程及神經(jīng)發(fā)育結(jié)果的有效工具之一，它是依賴靜止或者激活狀態(tài)下血氧水平變化反映腦組織神經(jīng)元活動(dòng)功能的一種成像方法，分為靜息態(tài)和任務(wù)態(tài)。由于早產(chǎn)兒出生早期通過指令進(jìn)行任務(wù)態(tài)功能MRI 難度較大[45]，所以早產(chǎn)兒早期功能MRI的研究大多使用靜息態(tài)。一項(xiàng)評(píng)估早期早產(chǎn)兒小腦功能網(wǎng)絡(luò)動(dòng)態(tài)發(fā)育過程的研究發(fā)現(xiàn)[46]，在32 周時(shí)早期早產(chǎn)兒小腦靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)（resting-state network, RSN）已經(jīng)形成，并明確覆蓋小腦皮層，小腦功能連接從32 周到39 周、52 周都沒有變化，表明小腦功能網(wǎng)絡(luò)在早期早產(chǎn)兒中相對(duì)穩(wěn)定。當(dāng)早期早產(chǎn)兒的小腦功能網(wǎng)絡(luò)與足月新生兒進(jìn)行比較時(shí)發(fā)現(xiàn)[47]，早期早產(chǎn)兒小腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)與足月新生兒相似，但是早期早產(chǎn)兒的RSNs內(nèi)和RSNs之間的相關(guān)程度降低，這提示早產(chǎn)兒的小腦功能網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)在出生后到校正足月期間經(jīng)歷了一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)育期。

隨著發(fā)育的成熟，早產(chǎn)兒對(duì)指令做出反應(yīng)的難度降低，因此，在其兒童期、青春期、成人期的功能成像普遍使用任務(wù)態(tài)功能MRI。UUSITALO 等[48]在早期早產(chǎn)兒13 歲時(shí)進(jìn)行手部協(xié)調(diào)任務(wù)態(tài)功能MRI 檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雖然早期早產(chǎn)兒組與對(duì)照組行為表現(xiàn)相似，但在早期早產(chǎn)兒左手進(jìn)行手指相對(duì)任務(wù)時(shí)，可觀察到部分小腦的激活和胎齡呈負(fù)相關(guān)。同樣，LIND 等[49]在早期早產(chǎn)兒12 歲時(shí)進(jìn)行視覺任務(wù)態(tài)功能MRI 檢查，也發(fā)現(xiàn)早期早產(chǎn)兒組與對(duì)照組在執(zhí)行任務(wù)時(shí)行為表現(xiàn)無(wú)差異，但在進(jìn)行視覺閉合任務(wù)時(shí)MRI 結(jié)果表明早期早產(chǎn)兒組中的部分小腦區(qū)域激活強(qiáng)度增加。以上結(jié)果表明，與足月新生兒相比，早產(chǎn)兒即使在行為表現(xiàn)中無(wú)明顯異常，但在功能MRI 上小腦區(qū)域仍然存在差異，這提示小腦可能與某些運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)相關(guān)且早產(chǎn)可能會(huì)影響其功能改變。

功能MRI 對(duì)早產(chǎn)兒小腦功能網(wǎng)絡(luò)連接、腦區(qū)激活的監(jiān)測(cè)有助于更好地理解早產(chǎn)兒腦發(fā)育中腦網(wǎng)絡(luò)形成過程。但目前功能MRI研究主要針對(duì)小腦獨(dú)立網(wǎng)絡(luò)，而小腦與大腦皮層及高級(jí)功能區(qū)域也存在重要連接關(guān)系，未來(lái)仍需進(jìn)一步探究早產(chǎn)對(duì)小腦-大腦功能連接的影響。

2.5 動(dòng)脈自旋標(biāo)記

動(dòng)脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling, ASL）可以在不使用對(duì)比劑的情況下獲取腦血流量（cerebral blood flow, CBF）。ASL 在新生兒中的應(yīng)用主要為診斷新生兒腦損傷[50-51]、評(píng)估早產(chǎn)兒腦血流模式[52-53]。ZUN 等[54]利用ASL 比較早期早產(chǎn)兒和足月新生兒不同腦區(qū)的CBF，結(jié)果發(fā)現(xiàn)校正足月的早期早產(chǎn)兒小腦CBF顯著高于足月新生兒。但此研究?jī)H納入早期早產(chǎn)兒，并未關(guān)注其他時(shí)期的早產(chǎn)兒。TORTORA 等[55]納入三組新生兒，分別為：MRI 上無(wú)腦損傷的早產(chǎn)兒（preterm neonates without brain lesions at MRI, PN）、患有腦室周圍白質(zhì)損傷的早產(chǎn)兒（preterm neonates with periventricular white matter lesions at MRI, PNp）和足月新生兒（term neonates with normal MRI, TN），對(duì)三組新生兒進(jìn)行ASL成像，結(jié)果表明，PN組的小腦灰質(zhì)CBF 高于TN 組，PN 組與PNp 組相比無(wú)顯著差異。早產(chǎn)兒CBF 高于足月新生兒可能與暴露在子宮外環(huán)境中小腦對(duì)氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)需求增加和小腦體積快速增加有關(guān)。未來(lái)的工作應(yīng)聚焦在評(píng)估CBF 變化與長(zhǎng)期神經(jīng)發(fā)育結(jié)果之間的關(guān)系，以便我們更加全面地了解早期血液動(dòng)力學(xué)紊亂帶來(lái)的病理生理學(xué)機(jī)制。

3 總結(jié)與展望

綜上所述，MRI 技術(shù)觀察到早產(chǎn)兒小腦在形態(tài)、微觀結(jié)構(gòu)、物質(zhì)代謝、功能連接、血流灌注等多方面發(fā)生改變，為臨床早期診斷、監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展、跟蹤治療反應(yīng)以及長(zhǎng)期精神發(fā)育障礙早期預(yù)測(cè)都提供了相關(guān)影像學(xué)依據(jù)。但目前，人們對(duì)早產(chǎn)如何影響小腦發(fā)育的影像研究仍存在一些局限性。首先因神經(jīng)的不良發(fā)育結(jié)果與胎齡相關(guān)，早期早產(chǎn)兒出現(xiàn)認(rèn)知、語(yǔ)言、行為和運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)更大，因而有些研究著重關(guān)注早期早產(chǎn)兒，而不包含中晚期早產(chǎn)兒，但即使是中晚期早產(chǎn)兒，其神經(jīng)發(fā)育障礙的風(fēng)險(xiǎn)也明顯高于足月新生兒，未來(lái)對(duì)早產(chǎn)兒小腦發(fā)育的研究應(yīng)包括各時(shí)期的早產(chǎn)兒。其次，隨著研究不斷深入，早產(chǎn)兒在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房中藥物使用、營(yíng)養(yǎng)攝入情況、母體因素（如宮內(nèi)環(huán)境、生活習(xí)慣、心理健康、認(rèn)知程度等）等也可能影響早產(chǎn)兒腦發(fā)育，但此類研究在小腦中比較少見，今后仍需不斷探索，結(jié)合先進(jìn)MRI技術(shù)持續(xù)研究不同因素對(duì)早產(chǎn)兒小腦發(fā)育的影響。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無(wú)利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：李祥林參與本綜述的設(shè)計(jì)和選題，對(duì)本稿的重要內(nèi)容進(jìn)行了修改、審核，獲得了山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的資助；鞏賀起草和撰寫本綜述，查閱相關(guān)文獻(xiàn)；任慶發(fā)、徐東昊、殷志杰、王靜、徐璐夢(mèng)參與本綜述重要內(nèi)容的分析和解釋；全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對(duì)本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠(chéng)信。