多模態(tài)影像技術(shù)在兒童癥狀性癲癇中的應(yīng)用進(jìn)展

房俊芳，狄寧寧，董景敏，李瀟瀟，穆新暖，姜興岳

作者單位 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科，濱州 256600

0 引言

癲癇是兒童時(shí)期常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙性疾病，是由于神經(jīng)元的異常放電所導(dǎo)致[1]。癲癇的病因有很多，如結(jié)構(gòu)性病因、感染性病因、代謝性病因、免疫性病因和其他未知病因[2]。根據(jù)病因的不同，分為特發(fā)性、癥狀性、隱源性三種類型，其中癥狀性是臨床中最常見的典型類型，也是影像檢查手段檢出率、病灶定位最準(zhǔn)確的類型[3-4]。而兒童及青少年又是癥狀性癲癇的高發(fā)人群，這可能與圍產(chǎn)期損傷、顱內(nèi)感染及外傷等高發(fā)病率有很大的相關(guān)性[5-6]，兒童癥狀性癲癇的治療應(yīng)在積極控制原發(fā)病的基礎(chǔ)上進(jìn)行抗癲癇治療，但治療不當(dāng)?shù)脑?，這類的患兒極易發(fā)展為難治性癲癇，對(duì)患兒的認(rèn)知等產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[7]。研究顯示驚厥持續(xù)時(shí)間、用藥至發(fā)作停止時(shí)間是影響癲癇兒童預(yù)后情況的重要因素，早期、足量、快速、有效地用藥能有效終止發(fā)作、改善預(yù)后[8-9]。癲癇發(fā)作分為局灶性起源、全面性起源、未知起源3 大類，其中局灶性癲癇是癥狀性癲癇最常見的發(fā)作類型，而根據(jù)癲癇的起源部位不同，局灶性癲癇分為顳葉癲癇、額葉癲癇、枕葉癲癇等，其中以顳葉癲癇、額葉癲癇比較常見。早期腦電圖是診斷癲癇金標(biāo)準(zhǔn)，能發(fā)現(xiàn)癲癇樣放電[10]，患兒的臨床表現(xiàn)及腦電圖檢查是診斷癲癇的主要依據(jù)，但是有些患者的腦電圖檢查結(jié)果不明確，因此需要探索其他的診斷方法，以明確癥狀性癲癇的診斷及其病因。兒童癥狀性癲癇是一類病因復(fù)雜、影響因素更多、治療難度更大的疾病，因此早期診斷、有效治療是這類患兒的關(guān)鍵，這就需要尋求準(zhǔn)確、靈敏的方式用于癥狀性癲癇的診斷。而多種影像檢查手段的應(yīng)用，尤其是MRI、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（positron emission tomography, PET）等，幫助我們發(fā)現(xiàn)了癥狀性癲癇患兒的腦功能、腦代謝、腦網(wǎng)絡(luò)及腦結(jié)構(gòu)的變化，也發(fā)現(xiàn)了許多與癲癇發(fā)作相關(guān)的異常腦電活動(dòng)模式及腦區(qū)連接異常，為明確癲癇病因、準(zhǔn)確定位癲癇灶、指導(dǎo)手術(shù)及藥物治療等提供了新的思路和證據(jù)。目前關(guān)于癥狀性癲癇發(fā)病機(jī)制的研究有很多，但是仍然有很多不明確的地方，而神經(jīng)元的重塑及突觸的可塑性可能在癥狀性癲癇的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用[11]。本文就近年來癥狀性兒童癲癇的MRI 及其與PET 融合應(yīng)用的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述，旨在為今后的相關(guān)研究提供參考和借鑒。

1 MRI研究進(jìn)展

MRI 檢查是最常用于癲癇患者顱腦檢查的手段，其檢查序列豐富多樣，除了常規(guī)MRI檢查[T2WI、T2 液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)（T2-fluid attenuated inversion recovery, T2-FLAIR）序列及擴(kuò)散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging, DWI）]，還包括功能磁共振成像（functional MRI, fMRI）、結(jié)構(gòu)磁共振成像（structural MRI, sMRI）、擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging,DTI）、動(dòng)脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling, ASL）、磁共振波譜（magnetic resonance spectrum, MRS）、擴(kuò)散峰度成像（diffusion kurtosis imaging, DKI）等檢查序列，能夠無創(chuàng)、全面地反映癥狀性癲癇患兒的腦功能、腦微觀結(jié)構(gòu)、腦代謝的異常，從而幫助精準(zhǔn)定位致癇灶，指導(dǎo)臨床手術(shù)治療，以及隨訪觀察癲癇患兒的治療反應(yīng)、評(píng)估復(fù)發(fā)等。兒童與成人不同，其大腦正處于發(fā)育階段，癲癇發(fā)作更頻繁，而癲癇頻發(fā)則可能導(dǎo)致神經(jīng)元的重構(gòu)、認(rèn)知功能障礙及行為異常。

1.1 常規(guī)MRI檢查

MRI 常規(guī)檢查序列是癲癇患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)檢查的常用手段，能協(xié)助明確癲癇病因，如T2-FLAIR序列及3D-T1WI等能清楚地顯示顱腦精細(xì)的解剖結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)異常信號(hào)，協(xié)助精準(zhǔn)定位、定側(cè)癲癇灶，指導(dǎo)手術(shù)治療。對(duì)于發(fā)育異常及占位等所致癲癇，MRI具有較高的敏感度及特異度，可以明確患兒癲癇的原因及致癇灶的位置。研究顯示在中國農(nóng)村有超過1/3 的癲癇患者的腦MRI 檢查中發(fā)現(xiàn)了潛在的致癲癇病變，且神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞病或腦軟化癥占比近一半[12]。過去傳統(tǒng)的檢查方式主要依靠影像醫(yī)生的診斷，具有一定的主觀性，且對(duì)于一些局灶性腦皮質(zhì)發(fā)育異常（focal cortical dysplasia, FCD）容易漏診。有研究根據(jù)形態(tài)學(xué)MRI 特征及紋理特征分析來評(píng)估T1WI、T2WI 及T2-FLAIR 序列在FCD 癲癇的診斷效能，發(fā)現(xiàn)對(duì)于MRI 陽性病例，T1WI 相對(duì)于T2WI 和T2-FLAIR 的敏感度最高（分別為94%、90%、71%），病灶檢出率也最高（分別為63%、60%、42%），但病灶特異度最低（分別為75%、80%、89%），這三個(gè)序列的組合提高了診斷性能，具有97%的敏感度，但對(duì)于MRI陰性病例，T1WI的敏感度則較低，而T2WI具有最高的病變檢出特異度（95%），這三個(gè)序列的組合提高了診斷的敏感度（70%）[13]。說明形態(tài)測(cè)量和紋理分析應(yīng)用于多序列MRI檢查可以在一定程度上提高兒童頑固性癲癇的腦部異常病變的檢出率。但是對(duì)于一些無明確腦部結(jié)構(gòu)異常、病變或微結(jié)構(gòu)異常的癥狀性癲癇患兒，常規(guī)的MRI 檢查序列還是存在局限性，不能對(duì)致癇灶進(jìn)行定位定側(cè)。

1.2 靜息態(tài)fMRI

靜息態(tài)fMRI（resting-state fMRI, rs-fMRI）能反映非活動(dòng)狀態(tài)下大腦的自發(fā)的神經(jīng)活動(dòng)，相較于任務(wù)態(tài)fMRI，癲癇患兒的配合度、成功率更高。rs-fMRI 在癥狀性癲癇患兒靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)（resting state network, RSN）的研究最多，LUO等[14-15]分別基于感興趣區(qū)分析方法、獨(dú)立成分分析方法發(fā)現(xiàn)兒童局灶性和全面性癲癇的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)（default mode network,DMN）功能連接明顯下降，其可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作期意識(shí)障礙；此外還發(fā)現(xiàn)局灶性癲癇患兒軀體感覺網(wǎng)絡(luò)、視覺網(wǎng)絡(luò)、聽覺網(wǎng)絡(luò)等RSN 內(nèi)功能連接下降。研究顯示局灶性癲癇患兒的腦網(wǎng)絡(luò)也具有“小世界”拓?fù)鋵傩裕負(fù)浣Y(jié)構(gòu)被破壞，聚類系數(shù)、局部效率及全局效率下降，特征路徑長(zhǎng)度增加[16]。手術(shù)治療是控制兒童癥狀性癲癇發(fā)作的有效手段，能很大程度上提高患兒的認(rèn)知、生活質(zhì)量。而手術(shù)效果的關(guān)鍵在于致癇灶的定位定側(cè)，依據(jù)任務(wù)態(tài)和靜息態(tài)fMRI 和血氧水平依賴（blood oxygen level dependent, BOLD）信號(hào)的改變，能夠達(dá)到致癇灶的定側(cè)定位及腦功能區(qū)的確定，最大程度切除病變，保護(hù)功能腦區(qū)。顳葉癲癇患者定側(cè)分析研究顯示，丘腦的功能連接可作為其定側(cè)的特異性指標(biāo)，且與皮層腦電圖結(jié)果比較，其敏感度與特異度超過80%[17]。兒童患者因?yàn)槟挲g較小，其可控性及配合度均較成人差，因此對(duì)于年齡較小的兒童通常會(huì)采用鎮(zhèn)靜劑，而fMRI研究顯示鎮(zhèn)靜可能會(huì)改變兒童癲癇患者的語言激活模式，這可能是由于鎮(zhèn)靜抑制了某些網(wǎng)絡(luò)[18]，但目前對(duì)于鎮(zhèn)靜與清醒狀態(tài)癲癇兒童腦功能及結(jié)構(gòu)的其他相關(guān)研究較少。rs-fMRI不僅早期即可發(fā)現(xiàn)癥狀性癲癇患兒RSN的異常改變，還能從網(wǎng)絡(luò)的層面深入研究大腦連接的結(jié)構(gòu)及功能特性，更好地揭示腦功能與癲癇的關(guān)系；此外rs-fMRI對(duì)致癇灶的定位定側(cè)、功能區(qū)的確定能指導(dǎo)手術(shù)治療、預(yù)測(cè)療效及反映腦功能的恢復(fù)情況。

1.3 ASL

ASL 無需對(duì)比劑即可對(duì)腦微循環(huán)進(jìn)行定量灌注測(cè)量，反映致癇灶的腦血管灌注情況，間接反映腦功能狀態(tài)，時(shí)間短、操作簡(jiǎn)單，更適合于兒童，依從性更好。研究顯示癲癇患者發(fā)作期相關(guān)大腦皮層的灌注一過性增加，而對(duì)于反復(fù)發(fā)作的癲癇患者，其發(fā)作間期相關(guān)皮層則出現(xiàn)灌注下降[19-20]。研究發(fā)現(xiàn)，PET 與MRI 配準(zhǔn)融合（PET/MRI）技術(shù)、ASL 及PET/MRI 與ASL 聯(lián)合應(yīng)用能顯著提高致癇灶定位的準(zhǔn)確性，且ASL 與氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（fluorodeoxyglucose PET, FDG-PET）定位致癇灶的一致性最高[21]，這與KHALAF 等[22]的研究一致，且KHALAF等的研究還發(fā)現(xiàn)在發(fā)作間期PET與ASL聯(lián)合應(yīng)用提高了致癲癇病灶的陽性率及特異性，但其敏感性確較單獨(dú)PET 檢查降低。LEE 等[23]發(fā)現(xiàn)ASL灌注異常的腦區(qū)與臨床及腦電圖定位的致癇灶中度一致（Kappa 值=0.542）。發(fā)作間期致癇灶多呈低灌注，但一項(xiàng)關(guān)于140例癲癇患者發(fā)作間期ASL的研究中，卻發(fā)現(xiàn)致癇灶的高灌注，其主要病因系結(jié)構(gòu)性，其中關(guān)于兒童FCD 的研究發(fā)現(xiàn)其高灌注可能與FCD微血管數(shù)量增多有關(guān)[24]。在一項(xiàng)經(jīng)手術(shù)證實(shí)為FCD和腦皮質(zhì)發(fā)育畸形的兒童藥物難治性癲癇致癇灶檢出方面，ASL 具有較高的準(zhǔn)確檢出率，且結(jié)構(gòu)異常明顯（結(jié)構(gòu)MRI 陽性表現(xiàn)）患兒其致癇灶的腦血流量（cerebral blood flow, CBF）改變較結(jié)構(gòu)MRI陰性表現(xiàn)的程度更大[25]。目前關(guān)于兒童癥狀性癲癇的ASL 的研究相對(duì)較少，研究結(jié)論差異較大。ASL 技術(shù)在兒童癥狀性癲癇致癇灶定位、腦功能的評(píng)估方面具有潛在的價(jià)值，其灌注的增加、降低從一定程度上反映了癥狀性癲癇患兒發(fā)作期神經(jīng)元興奮和抑制，并從一定程度上反映了腦結(jié)構(gòu)的重塑和血管的生成。

1.4 MRS

MRS 能無創(chuàng)探測(cè)腦組織的化學(xué)代謝特征，癲癇發(fā)作時(shí)患兒的腦神經(jīng)元結(jié)構(gòu)可以發(fā)生破壞及重構(gòu)，而代謝產(chǎn)物的變化能間接反映癲癇患兒腦功能及結(jié)構(gòu)的變化，而N-乙酰天冬氨酸與肌酸的比率（N-acetyl-aspartate/creatine, NAA/Cr）下降已被認(rèn)為是神經(jīng)細(xì)胞消失或功能紊亂的一個(gè)跡象。海馬硬化是顳葉癥狀性癲癇的常見原因，海馬也是MRS 研究相對(duì)較多的腦區(qū)，多項(xiàng)研究顯示患兒患側(cè)海馬的NAA 峰下降，NAA/膽堿（choline, Cho）+Cr 比值、NAA/Cho比值、NAA/Cr比值均降低[26-27]，提示海馬區(qū)神經(jīng)元的破壞與膠質(zhì)增生重構(gòu)的可能。一項(xiàng)視頻腦電圖結(jié)合MRI/MRS 聯(lián)合研究顯示，視頻腦電圖聯(lián)合MRI/MRS 能提高致癇灶的檢出率，且該研究顯示發(fā)作期癇性放電聯(lián)合MRI 定位病灶的一致性更高[28]，此外一項(xiàng)顳葉癲癇的MRS 結(jié)合腦電圖的研究還發(fā)現(xiàn)，MRS 在診斷顳葉癲癇偏側(cè)化的敏感性要優(yōu)于腦電圖[29]。睡眠中癲癇發(fā)作是一種較為特殊的癲癇類型，通常腦電圖可以檢測(cè)到睡眠中的異常癇樣放電，研究顯示丘腦可能在這一類患者的病理生理中發(fā)揮著重要作用，其丘腦的體積較正常人相對(duì)較小，且右/左丘腦的NAA/Cr 比率降低，提示丘腦的功能障礙，這可能是由于神經(jīng)元丟失導(dǎo)致的[30]。目前MRS 的研究主要集中于局灶性癲癇相關(guān)的腦區(qū)，其能早期發(fā)現(xiàn)癲癇患兒神經(jīng)元的缺失和膠質(zhì)增生，但其代謝產(chǎn)物的水平容易受到周圍結(jié)構(gòu)的影響（如腦脊液、血管、顱骨等），可重復(fù)性較差。

1.5 sMRI、DTI和DKI

腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的研究目前主要集中于sMRI、DTI和DKI。兒童局灶性癲癇基于sMRI 研究顯示，腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的核心節(jié)點(diǎn)增多，全局效率及局部效率升高，并且核心節(jié)點(diǎn)傾向顳葉、感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)，顯示癲癇患者腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)發(fā)育的不對(duì)等，而這種結(jié)構(gòu)的不對(duì)等可能正是對(duì)癲癇灶所致腦功能異常的代償[31-32]；目前人工智能在兒童癲癇的應(yīng)用較少，多集中于結(jié)構(gòu)像的研究，一項(xiàng)基于多中心的FCD 所致癲癇的研究收集了經(jīng)手術(shù)證實(shí)為FCD 所致癲癇的患兒，MRI 檢查陽性或陰性均納入試驗(yàn)，采集3D-T1 序列，使用機(jī)器學(xué)習(xí)的方法開發(fā)基于大腦表面特征的分類器，包括皮層厚度、灰白質(zhì)邊界、平均曲率、溝深等，其評(píng)價(jià)局灶性皮層發(fā)育不良的全隊(duì)列的敏感度為58%、特異度為52%，且不同組織病理學(xué)亞型的檢出率不同，F(xiàn)CDⅡB 型病變?yōu)?6.8%，F(xiàn)CD ⅡA 型為 64.6%，F(xiàn)CD Ⅲ型為72.7%，F(xiàn)CD Ⅰ型僅為50.0%[33]，猜測(cè)其總體特異性及敏感性不高，可能與樣本量較小有關(guān)。DTI能非侵入性地顯示腦組織水分子擴(kuò)散及白質(zhì)纖維束走行，從而評(píng)估腦組織結(jié)構(gòu)的完整性，其對(duì)腦微結(jié)構(gòu)異常的敏感性高于常規(guī)MRI。多項(xiàng)關(guān)于兒童癥狀性癲癇的DTI研究顯示癲癇可導(dǎo)致患者多個(gè)大腦皮層（如前額葉、頂葉）、皮層下纖維束（如丘腦、基底神經(jīng)節(jié)、胼胝體、內(nèi)囊）的各向異性分?jǐn)?shù)（fractional anisotropy, FA）、平均擴(kuò)散系數(shù)（mean diffusivity, MD）、軸向擴(kuò)散系數(shù)等的異常[34-35]。且腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)也具有小世界屬性，多項(xiàng)白質(zhì)結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)研究發(fā)現(xiàn)癥狀性癲癇患兒的腦白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)具有小世界屬性，其拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)被破壞，聚類系數(shù)、網(wǎng)絡(luò)連接強(qiáng)度、全局和局部效率降低[36-37]。一項(xiàng)探討癲癇遺傳因素與皮質(zhì)-皮質(zhì)下網(wǎng)絡(luò)改變相關(guān)性的研究發(fā)現(xiàn)，顳葉癲癇患者其眶額區(qū)和顳區(qū)聚類系數(shù)及路徑長(zhǎng)度增加，表明基因異常可能導(dǎo)致了隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的改變[38]。上述研究表明癲癇可導(dǎo)致腦微結(jié)構(gòu)變化、灰質(zhì)及白質(zhì)纖維破壞和變性及局部和全腦網(wǎng)絡(luò)功能的紊亂。DKI是基于DTI的延伸技術(shù)，其具有更好的敏感性和特異性，能更好地檢測(cè)腦組織微觀結(jié)構(gòu)的變化，平均峰度（mean kurtosis, MK）不依賴于組織結(jié)構(gòu)的空間方位，能夠用來描述灰質(zhì)微結(jié)構(gòu)的變化。在常規(guī)MRI檢查陰性的顳葉癲癇患兒研究中，DKI 不僅發(fā)現(xiàn)腦電圖異常放電側(cè)顳葉灰、白質(zhì)擴(kuò)散異常，還發(fā)現(xiàn)無明顯腦電圖異常放電側(cè)也存在顳葉腦組織的擴(kuò)散受限[39]，表明顳葉內(nèi)側(cè)癲癇的結(jié)構(gòu)異常不僅僅局限于海馬，而是存在一種復(fù)雜的病理網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。DEL GAIZO 等[40]基于DKI序列對(duì)顳葉內(nèi)側(cè)癲癇進(jìn)行機(jī)器學(xué)習(xí)研究，發(fā)現(xiàn)在纖維高度復(fù)雜交叉的顳葉內(nèi)下側(cè)MK 值明顯異常。顱腦創(chuàng)傷后軟化灶形成是引發(fā)癲癇的重要因素，有研究對(duì)創(chuàng)傷性腦軟化灶后癲癇的腦影像學(xué)DKI 特征進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)腦軟化灶周圍組織的MK 值升高[41]，可能與軟化灶周圍異常纖維瘢痕組織、異常神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生導(dǎo)致的腦組織異常放電有關(guān)[42]。DKI 的敏感性使其能夠早期預(yù)測(cè)、檢測(cè)癲癇腦結(jié)構(gòu)的易損性，反映其潛在的病理結(jié)構(gòu)變化。sMRI 及DTI、DKI 的研究顯示癥狀性癲癇患兒的腦白質(zhì)及灰質(zhì)的微環(huán)境或微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，并且可導(dǎo)致神經(jīng)纖維束的破壞，從而影響腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的平衡及發(fā)展，且這種改變可能與病程的長(zhǎng)短有一定的相關(guān)性。不同類型的癲癇其微結(jié)構(gòu)或環(huán)境及神經(jīng)纖維束的改變也不盡相同，未來大樣本、細(xì)分組的影像研究能為癲癇患兒白質(zhì)及灰質(zhì)損傷機(jī)制提供更多的認(rèn)識(shí)。未來，期待人工智能在影像數(shù)據(jù)中的應(yīng)用和更加廣泛深入的研究能夠?yàn)樵\斷、指導(dǎo)治療提供更加直觀的證據(jù)。

2 PET/MRI技術(shù)研究進(jìn)展

PET 通常是采用放射性核素-18F 標(biāo)記的FDG 來檢測(cè)腦神經(jīng)元活動(dòng)時(shí)的葡萄糖代謝水平，從而判斷腦細(xì)胞的功能，但其空間分辨率較低，解剖結(jié)構(gòu)顯示不清，而MRI 解剖結(jié)構(gòu)像具有較高的空間分辨率，與MRI解剖結(jié)構(gòu)像融合既能提高癲癇灶的檢出率，又能提供纖細(xì)的解剖信息，利于手術(shù)精準(zhǔn)定位。MRI是最常用也是應(yīng)用最廣泛、研究最深入的檢查方式，但常規(guī)的MRI對(duì)于兒童結(jié)構(gòu)性癲癇，尤其是一些僅存在輕微FCD 的患兒，MRI 檢查可能為陰性或定位困難[43]。而PET對(duì)于致癇灶的檢出率較MRI高，是一種較為敏感的檢查方式，尤其是對(duì)于發(fā)作間期的微結(jié)構(gòu)異常的癥狀性癲癇患者，其表現(xiàn)為致癇灶代謝減低[44]。對(duì)于MRI 檢查陰性或者腦電圖與影像檢查結(jié)果不一致的癲癇患者，PET 也能提供代謝信息，提高致癇灶的定側(cè)定位。錢靜等[45]及劉明等[46]研究顯示三維PET/MRI技術(shù)能提高致癇灶的檢出率及致癲癇區(qū)定位的準(zhǔn)確率，其配準(zhǔn)融合結(jié)果與實(shí)際致癇灶的一致率達(dá)83%，可用于難治性癲癇患者的術(shù)前精準(zhǔn)定位。劉明等[46]還發(fā)現(xiàn)PET/MRI技術(shù)和PET一樣具有較高的假陽性率，且致癇灶以外的其他部位甚至遠(yuǎn)隔部位也能發(fā)現(xiàn)低代謝區(qū)，推測(cè)其原因可能與兒童生長(zhǎng)發(fā)育所致某些部位代謝降低或者頻繁癲癇發(fā)作導(dǎo)致與致癲癇區(qū)密切相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)代謝降低有關(guān)。隨著多模態(tài)影像技術(shù)的發(fā)展，立體定向腦電圖成為癲癇外科定位癲癇灶的方法[47]，較傳統(tǒng)的視頻腦電圖，其定位癲癇灶更加準(zhǔn)確，且能到達(dá)深部腦區(qū)，微創(chuàng)手術(shù)創(chuàng)傷小，感染幾率降低，患兒術(shù)后恢復(fù)好，腦功能損傷最小[48]。PET/MRI技術(shù)能對(duì)大腦皮層及顱內(nèi)血管進(jìn)行三維可視化的處理，能指導(dǎo)立體定向腦電圖的植入，明確致癇灶范圍，指導(dǎo)手術(shù)切除，提高治療效果[49]。PET/MRI技術(shù)能顯著提高癥狀性癲癇患兒致癇灶的檢出率，尤其是對(duì)于一些難治性癲癇。但目前國內(nèi)該技術(shù)的應(yīng)用還比較少，且由于兒童腦發(fā)育處于動(dòng)態(tài)的過程，不同年齡階段、不同類型的癲癇其低代謝區(qū)不同，需要聯(lián)合其他檢查確定致癇灶。且醫(yī)學(xué)研究過程中不僅需要癲癇患兒，也需要一定數(shù)量同一年齡階段的正常兒童，這也給研究增加了難度。

3 小結(jié)與展望

兒童癥狀性癲癇是一種復(fù)雜臨床疾病，可導(dǎo)致患兒認(rèn)知功能障礙，發(fā)展為難治性癲癇，威脅患兒的生命。MRI檢查序列多，且無創(chuàng)傷、無輻射、操作簡(jiǎn)單，能提供豐富的功能及結(jié)構(gòu)信息。rs-fMRI 及sMRI、DTI等均在腦網(wǎng)絡(luò)的層面探索癲癇網(wǎng)絡(luò)的空間分布、連接強(qiáng)度、節(jié)點(diǎn)重要性的特點(diǎn)，以揭示癥狀性癲癇發(fā)作的機(jī)制和關(guān)鍵腦區(qū)，發(fā)現(xiàn)腦網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)鋵傩约翱伤苄?。ASL及MRS則通過灌注和代謝產(chǎn)物的變化反映了癥狀性癲癇患兒腦部結(jié)構(gòu)的重塑以及神經(jīng)元的破壞、興奮性與抑制性的失衡。PET通過放射性核素能提供功能代謝信息，PET與其他技術(shù)的融合則能提供更加準(zhǔn)確全面的功能和結(jié)構(gòu)信息。立體定向腦電圖、多模態(tài)功能影像技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用能更全面地反映癥狀性癲癇兒童的電生理、腦功能、腦結(jié)構(gòu)及分子信息，對(duì)致癇灶進(jìn)行定側(cè)定位，對(duì)于重構(gòu)的腦功能區(qū)進(jìn)行更加精準(zhǔn)定位，指導(dǎo)臨床手術(shù)、最大程度保護(hù)患兒的腦功能。癥狀性癲癇病因多樣、臨床表現(xiàn)復(fù)雜，目前由于研究樣本量、研究方法、檢查機(jī)器及研究對(duì)象的異質(zhì)性，導(dǎo)致研究的結(jié)構(gòu)不盡相同。未來大樣本、多中心、不同亞型、多時(shí)間點(diǎn)的縱向研究能更加深入地闡明兒童癥狀性癲癇的病理生理機(jī)制，為早期診斷、臨床治療、認(rèn)知評(píng)估、預(yù)后判斷提供更多的影像學(xué)依據(jù)。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：姜興岳設(shè)計(jì)文章總體思路，對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行修改；房俊芳起草和撰寫稿件，獲取、分析相關(guān)文獻(xiàn)、數(shù)據(jù)；狄寧寧獲取、分析相關(guān)文獻(xiàn)、數(shù)據(jù)，并對(duì)文章重要內(nèi)容進(jìn)行修改，獲得山東省自然科學(xué)基金的資助；董景敏、李瀟瀟、穆新暖參與文章構(gòu)思、起草，獲取、分析相關(guān)文獻(xiàn)，并對(duì)文章重要內(nèi)容進(jìn)行修改；全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對(duì)本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠信。