多對比度定量磁共振成像在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的應(yīng)用

繆佳麗，萬欣月，付君言，張軍

作者單位 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院放射科，上海 200040

0 引言

多對比度定量MRI是一種新興MRI技術(shù)，近年來展現(xiàn)出了廣闊的應(yīng)用前景，在臨床研究中取得了較多進(jìn)展[1-2]，包括基于磁共振集成（magnetic resonance image compilcation, MAGiC）序列、戰(zhàn)略性獲取的梯度回波（strategically acquired gradient echo, STAGE）序列、多參數(shù)（multiple parametric, MTP）集成序列、多通道多回波（multipathway multi-echo, MPME）序列以及多回波-雙磁化準(zhǔn)備快速采集梯度回波（multi-echo magnetization-prepared2 rapid gradient echoes, ME-MP2RAGE）序列等MRI技術(shù)[3]。MAGiC、STAGE、MTP 集成序列在一次掃描后可同時(shí)獲得常規(guī)T1WI、T2WI、質(zhì)子密度加權(quán)成像（proton density weighted imaging, PDWI）等圖像以及重建后其對應(yīng)的定量圖像[4]，這與定量MRI 技術(shù)如磁共振指紋成像[5]生成的定量圖像種類基本一致，但STAGE 和MTP 集成序列還能生成如磁敏感加權(quán)成像（susceptibility weighted imaging, SWI）和定量磁敏感圖（quantitative susceptibility mapping, QSM）等更高級圖像[3,6]。相比常規(guī)序列掃描成像，大大縮短了掃描時(shí)間[6]，并可用于多部位的研究，如腦部[7]、肝臟[8]、膝關(guān)節(jié)[9]、乳腺[10]等，尤其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的應(yīng)用最為廣泛。MPME、ME-MP2RAGE 序列由于掃描時(shí)間較長，且生成的對比度及定量圖像相對較少，因而未開展廣泛的研究。

此前，有不少學(xué)者[11-13]將基于MAGiC序列的MRI技術(shù)稱為合成磁共振、集合磁共振等，而有學(xué)者[2]指出合成磁共振為定量磁共振圖像通過視覺評估或處理，以模擬任何所需的圖像采集協(xié)議的過程，因此就廣義上來說，多對比度定量MRI 技術(shù)也可包括在合成磁共振內(nèi)。但本文著重于對多對比度定量MRI技術(shù)主要包括基于MAGiC 序列、STAGE 序列及MTP集成序列的MRI 原理及其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的研究進(jìn)展、優(yōu)勢及局限性進(jìn)行綜述，力求推動(dòng)其進(jìn)一步研究及在臨床中的應(yīng)用。

1 多對比度定量MRI的原理

1.1 MAGiC序列成像原理

MAGiC 序列是一種二維序列，以多動(dòng)態(tài)多回波（multiple-dynamic multiple-echo, MDME）序列原理為基礎(chǔ)，也被叫做QRAPMASTE脈沖序列（通過使用渦輪自旋回波讀出的飽和恢復(fù)進(jìn)行多回波采集量化弛豫時(shí)間和質(zhì)子密度）[14]。MAGiC 序列包括在不同重復(fù)時(shí)間內(nèi)施加4個(gè)120°飽和脈沖以及同時(shí)通過90°激勵(lì)脈沖和180°重聚焦脈沖進(jìn)行雙回波采集組成，多飽和脈沖可計(jì)算獲得組織的T1、T2、B1 及質(zhì)子密度（proton density, PD）的定量值，從而獲得相應(yīng)的定量圖，通過后處理調(diào)整參數(shù)生成多種圖像，比如常規(guī)的T1WI、T2WI、T2 液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)（fluid attenuated inversion recovery, FLAIR）、PDWI 圖，各種反轉(zhuǎn)恢復(fù)圖像包括短T1 時(shí)間反轉(zhuǎn)恢復(fù)的脂肪抑制圖像、相位敏感反轉(zhuǎn)恢復(fù)等[1,6,13]。

1.2 MTP集成序列及STAGE序列成像原理

MTP 集成序列及STAGE 序列均是以梯度回波序列為基礎(chǔ)的三維成像序列，兩者均用一對最佳翻轉(zhuǎn)角，分別為：4°/16°、6°/24°。前者采用雙重復(fù)時(shí)間、雙翻轉(zhuǎn)角及多回波設(shè)計(jì)，在兩個(gè)TR 間采集多個(gè)梯度回波，主要經(jīng)過三步成像：第一步產(chǎn)生包括幅度圖像和相位圖像，以此為成像基礎(chǔ)；第二步復(fù)合成PDWI/T1WI/T2*WI圖，對比度加強(qiáng)的T1加權(quán)圖，T1/B1t圖、PD 圖、T*2/R*2 圖，SWI 及QSM 圖；第三步圖像在第二步圖像基礎(chǔ)上重建生成真正SWI（true SWI, tSWI），腦脊液、白質(zhì)、灰質(zhì)等圖。除此以外，MTP集成序列在每次激勵(lì)脈沖后可選擇性插入流量調(diào)制模塊，用以生成磁共振血管造影（magnetic resonance angiography,MRA）圖像[3]。而后者成像過程相對復(fù)雜，包括兩次雙回波梯度回波采集，均通過一對最佳翻轉(zhuǎn)角6°/24°，第一回波分別產(chǎn)生PDWI/T1WI 圖，在此基礎(chǔ)上生成各種定量圖（T1/B1t圖、PD/tPD圖、T*2/R*2圖）及對比度加強(qiáng)的T1 加權(quán)圖；第二回波產(chǎn)生SWI、tSWI及QSM 圖，進(jìn)一步擬合也可重建生成腦脊液、白質(zhì)、灰質(zhì)等圖[15-17]。

2 多對比定量MRI在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的研究進(jìn)展

2.1 MAGiC序列在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的應(yīng)用

2.1.1 多發(fā)性硬化

多發(fā)性硬化（multiple sclerosis, MS）主要以局灶性腦白質(zhì)斑塊為標(biāo)志性病理學(xué)特征，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘的自身免疫性疾病[18]。目前，MAGiC 序列用于MS 的診斷和評估已有不少研究[19-22]。HAGIWARA[20]等學(xué)者利用MAGiC 序列回顧性地對21 例MS 患者進(jìn)行研究，獲得白質(zhì)斑塊、斑塊周圍白質(zhì)、正常外觀白質(zhì)中R1（1/T2）、R2（1/T2）、PD等常規(guī)MRI定量參數(shù)值，在此基礎(chǔ)上，經(jīng)軟件計(jì)算獲得相應(yīng)局部髓鞘體積、局部水腫體積等參數(shù)值，發(fā)現(xiàn)相較于常規(guī)MRI參數(shù)值，基于MAGiC 序列計(jì)算得出的局部髓鞘體積、局部水腫體積差異值更大，由此得出利用MAGiC 序列評估MS的白質(zhì)斑塊較常規(guī)MRI更加敏感。也有研究[21]用MAGiC 序列對MS 患者整體和局部腦體積、弛豫值進(jìn)行了定量研究，結(jié)果顯示其腦體積和弛豫值均有較明顯的改變。在此基礎(chǔ)上，SACCENTI 等[19]等進(jìn)一步在3 個(gè)不同平面分辨率下利用MAGiC 技術(shù)測定19例MS患者和9例健康人腦組織和髓鞘體積，掃描時(shí)間分別為5 min 8 s、2 min 52 s 和2 min 1 s，結(jié)果顯示在較低平面分辨率下，健康對照和MS患者之間的白質(zhì)體積、髓鞘體積和腦實(shí)質(zhì)體積顯示出更顯著差異，表明了使用MAGiC 序列成像可在較低的平面分辨率評估MS 患者的腦萎縮和脫髓鞘改變，且掃描時(shí)間更短。順磁性邊緣病變常常與MS 疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，因此有研究[22]將MAGiC 序列應(yīng)用于順磁性邊緣、SWI 上等信號和低信號病灶及其周圍白質(zhì)的T1 弛豫值定量檢測，結(jié)果顯示順磁性邊緣導(dǎo)致更明顯的斑塊周圍白質(zhì)損傷。除此以外，MAGiC 序列在MS 中的可行性也在不少研究中被證實(shí)，與常規(guī)MRI 對比，基于MAGiC 序列產(chǎn)生的圖像具有更高的對比噪聲比[23-25]。

因此，MAGiC 序列可實(shí)現(xiàn)對MS 患者腦體積、白質(zhì)斑塊及脫髓鞘的定量評估，且相比常規(guī)MRI 更加敏感，在為臨床診斷提供更多信息的同時(shí)，保證更高的圖像質(zhì)量和更短的掃描時(shí)間。

2.1.2 腦腫瘤

近年來，MAGiC序列也被用于腦腫瘤中，如腦轉(zhuǎn)移瘤、膠質(zhì)瘤及腦膜瘤[26-32]等。在腦膠質(zhì)瘤中，腫瘤T1WI 圖像上的對比增強(qiáng)機(jī)制和瘤周水腫往往是其重要的分級特征，而高級別的膠質(zhì)瘤其瘤周浸潤在常規(guī)MRI 圖像中多表現(xiàn)正常。一項(xiàng)關(guān)于MAGiC 序列用于腦惡性膠質(zhì)瘤瘤周水腫的報(bào)道[28]前瞻性納入了20 名腦膠質(zhì)瘤患者，通過術(shù)前對比增強(qiáng)的定量R1 差異圖顯示腫瘤周圍浸潤情況，結(jié)果顯示腫瘤周圍區(qū)域與正常出現(xiàn)的白色相比有顯著的對比增強(qiáng)，進(jìn)而指導(dǎo)手術(shù)最大限度地切除腫瘤，改善患者術(shù)后結(jié)局。使用傳統(tǒng)T1WI 圖像時(shí)由于受掃描儀線圈靈敏度等客觀因素的影響，會(huì)出現(xiàn)對比劑的實(shí)際定量測量的偏差，從而對高級別膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的評估出現(xiàn)偏差，因此，WARNTJES 等[33]提出了一種基于MAGiC序列的、由對比后圖像定量合成T1對比增強(qiáng)圖，結(jié)果顯示與常規(guī)對比增強(qiáng)前后的剪影圖有較好的相關(guān)性。除此以外，也有不少研究[26,29-30]探索了MAGiC序列在腦轉(zhuǎn)移瘤和腦膜瘤成像中的可行性，結(jié)果均較理想。

由于在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中，腫瘤的對比增強(qiáng)機(jī)制都是較為重要的影像指標(biāo)，而MAGiC 序列提供了更加精確的定量信息，同時(shí)避免了多次掃描，因此，在其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的應(yīng)用中仍具有巨大的潛在價(jià)值。

2.1.3 腦卒中

MRI 在腦卒中的急性、亞急性及慢性期均發(fā)揮了巨大的作用，但腦卒中往往依賴于及時(shí)和適當(dāng)?shù)某上?，而MRI的掃描持續(xù)時(shí)間較長，因此具有一定局限性。但MAGiC 序列由于是一種可提供關(guān)于組織特性定量信息的快速單次采集技術(shù)而有希望打破這一限制。ANDRé等[34]及LI等[35]學(xué)者證實(shí)該序列可用于急性缺血性卒中的患者，并且其弛豫信息可區(qū)分急慢性卒中病灶。MAGiC序列還可以運(yùn)用于醒后卒中患者的臨床管理中，該類患者多數(shù)影像學(xué)表現(xiàn)為FLAIR-擴(kuò)散加權(quán)成像（diffusion-weighted imaging,DWI）不匹配，但部分患者影像學(xué)僅表現(xiàn)為輕微FLAIR 高信號，肉眼較難識別。DUCHAUSSOY 等[36]前瞻性地納入了42名接受MAGiC序列掃描的4.5小時(shí)窗口期的卒中患者，并計(jì)算其缺血與非缺血側(cè)FLAIR信號強(qiáng)度比、T2弛豫時(shí)間差值和值比，結(jié)果表明T2弛豫時(shí)間的差值和值比與發(fā)病時(shí)間有較好的相關(guān)性，而FLAIR 信號強(qiáng)度比與發(fā)病時(shí)間的相關(guān)性較弱，提示MAGiC序列生成的T2弛豫值可能可以作為篩選輕微FLAIR 高信號醒后卒中這類患者的影像學(xué)工具，從而提高這類患者靜脈溶栓的獲益程度。

上述研究表明該序列產(chǎn)生的弛豫信息不僅可以區(qū)分急慢性卒中病灶，也能更好地篩選出影像學(xué)改變輕微的卒中患者，有助于臨床診療方案的制訂和調(diào)整，但未來該技術(shù)能否成為卒中患者診斷和評估管理的手段有待進(jìn)一步探究。

2.1.4 胎兒腦

在胎兒神經(jīng)影像中，MRI由于其無輻射且能提供組織信息而居于重要的位置，現(xiàn)已有不少研究[37-40]將MAGiC序列用于胎兒腦的成像，其中SCHMIDBAUER等[40]的早期研究結(jié)果顯示髓鞘的T1和T2弛豫值不能用以區(qū)分早產(chǎn)兒和足月兒，但在隨后的進(jìn)一步試驗(yàn)[38]中得到了相反的結(jié)論，MAGiC 序列最終能否用于早產(chǎn)兒和足月兒的區(qū)分還需更多研究支持。除此以外，許多學(xué)者[37,39]也將該序列用于胎兒腦發(fā)育的定量評估，但由于胎動(dòng)可能會(huì)增加偽影而影響成像效果，因此快速成像成為必然，一項(xiàng)研究[41]使用深度學(xué)習(xí)來重建MAGiC 序列生成的圖像，結(jié)果顯示可將掃描時(shí)間縮短42%，同時(shí)可保持圖像質(zhì)量和病變可檢測性。

MAGiC序列較大程度降低了胎動(dòng)對胎兒腦成像帶來的不利影響，并且提高了對胎兒腦影像學(xué)評估的精確度，因此，未來該技術(shù)在胎兒腦成像中可能有望取代常規(guī)MRI。

2.1.5 其他

有研究也將MAGiC 序列用于輕度認(rèn)知障礙[42]、阿爾茲海默癥[43]等中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變，如定量檢測阿爾茲海默癥患者海馬弛豫值，結(jié)果顯示相比正常對照組，阿爾茲海默癥的患者表現(xiàn)出海馬弛豫值的增加，且與簡易精神狀態(tài)檢查評分呈負(fù)相關(guān)，說明MAGiC 序列除能提供更多定量信息外，也能提示阿爾茲海默癥患者的病情嚴(yán)重程度。除此以外，Sturge-Weber 綜合征患者腦異常髓鞘改變的定量檢測[44]、腦靜脈竇內(nèi)信號強(qiáng)度的顯示[45]等，均有應(yīng)用到MAGiC序列成像技術(shù)。由此看出，MAGiC序列在中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域仍有較大的探索空間。

2.2 MTP集成序列及STAGE序列在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的研究進(jìn)展

2.2.1 帕金森病

帕金森病是較為常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，鐵沉積和神經(jīng)黑色素常常是重要的影像學(xué)標(biāo)志物，因此STAGE序列產(chǎn)生的QSM圖發(fā)揮了關(guān)鍵作用。ZHANG等[46]在健康人和帕金森患者中使用QSM 圖，將含有高鐵水平的小腦深部核團(tuán)可視化，進(jìn)行體積和磁化率評估，結(jié)果顯示在大多數(shù)情況下，所有的小腦灰質(zhì)核團(tuán)結(jié)構(gòu)在QSM 圖上都清晰可見。而通過磁化傳遞對比（magnetization transfer contrast, MTC）MRI，對黑質(zhì)和藍(lán)斑中神經(jīng)黑色素含量進(jìn)行定量，現(xiàn)已成為帕金森病重要的影像生物標(biāo)志物檢測手段。LIU 等[47]學(xué)者用STAGE序列通過黑質(zhì)和藍(lán)斑的兩個(gè)最佳翻轉(zhuǎn)角度，從而使其內(nèi)的神經(jīng)黑色素得到最佳顯示，不僅可以對組織特性進(jìn)行量化，而且可以在相對最佳翻轉(zhuǎn)角處合成MTC 圖像，并可根據(jù)疾病的具體情況優(yōu)化對比度，這項(xiàng)技術(shù)被叫做3D 多翻轉(zhuǎn)角MTC-STAGE成像。除此以外，也有研究[48]利用STAGE 序列生成的tSWI圖像結(jié)合深度學(xué)習(xí)去識別帕金森患者標(biāo)志性黑質(zhì)小體1信號的缺失，結(jié)果顯示有較高的準(zhǔn)確率。

上述研究表明，STAGE序列用于帕金森病，不僅能使該疾病影像學(xué)特征和小腦深部核團(tuán)得到較好的顯示，也為帕金森病未來的研究探索出了新型的MRI方式，給臨床的診斷和監(jiān)測提供更多幫助。

2.2.2 MS

與MAGiC相比，STAGE序列能同時(shí)實(shí)現(xiàn)對MS患者腦白質(zhì)病灶[49]以及血管病變的檢測。HAACKE等[16]學(xué)者提出用STAGE 序列產(chǎn)生造影前后的tSWI圖像，并將其于FLAIR圖像配準(zhǔn)，用以識別MS病灶特征性的“中央靜脈征”，而在隨后的研究[50]中也證實(shí)了其可行性，同時(shí)對血管信號強(qiáng)度進(jìn)行定量，表明該方法可對MS的靜脈系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測，在空間上將血管結(jié)構(gòu)與病變的存在進(jìn)行比較，為臨床提供更多有用的信息。在此基礎(chǔ)上，一項(xiàng)研究[51]整合了多種MRI 序列（T1WI、T2WI、T2WI-FLAIR 及STAGE）產(chǎn)生的QSM和SWI 圖像，用以快速發(fā)現(xiàn)MS 病灶，同時(shí)研究脫髓鞘和炎癥病變的特點(diǎn)，從而形成有效的成像方案，減少信息冗余并減輕患者負(fù)擔(dān)。

由此看出，STAGE序列產(chǎn)生的QSM 及SWI圖像能提供更多如“中央靜脈征”等MS病變信息，應(yīng)用價(jià)值更高；同時(shí)，MS 病灶的影像學(xué)評估或許有望形成系統(tǒng)的成像方案，提高臨床診療的效率。

2.2.3 腦卒中

與MAGiC 序列一樣，STAGE 序列和MTP 集成序列也能用于卒中。首都醫(yī)科大學(xué)的張莎團(tuán)隊(duì)[52]對51 例急性缺血性卒中患者的MTP 集成序列和常規(guī)MRI 序列圖像進(jìn)行對比，結(jié)果顯示MTP 集成序列對腦梗死病灶微出血的檢出能力與常規(guī)序列基本一致，但圖像的信噪比更高。這表明對于急性缺血性卒中患者而言，MTP 集成序列在縮短掃描時(shí)間、提供更多定量信息的同時(shí)，生成的圖像質(zhì)量與常規(guī)MRI圖像基本一致，在腦梗死和微出血的診斷中有較好的臨床價(jià)值。國內(nèi)另一團(tuán)隊(duì)[53]則用STAGE 序列生成的T1弛豫圖測量缺血性腦卒中后不同低灌注區(qū)的相對T1值，并評價(jià)其與缺血發(fā)作時(shí)間和缺血嚴(yán)重程度的關(guān)系，結(jié)果顯示不同低灌注腦區(qū)的相對T1 值增加可能反映水腫，并與彌散減低區(qū)的起效時(shí)間呈弱相關(guān)性。

由此看出，在卒中領(lǐng)域，兩項(xiàng)技術(shù)均處于起步階段，但兩者產(chǎn)生的QSM 及SWI 圖像也能用于不對稱皮質(zhì)靜脈的發(fā)現(xiàn)，而該征象被證明與腦缺氧有關(guān)[16]，或許能為兩個(gè)技術(shù)在腦卒中領(lǐng)域的應(yīng)用提供方向。

2.2.4 其他

顱內(nèi)斑塊常常通過高分辨率血管壁成像評價(jià)斑塊形態(tài)特征和易損性。國內(nèi)學(xué)者[54]將高分辨率磁共振成像技術(shù)與SATGE 序列生成的QSM 圖像結(jié)合評估大腦中動(dòng)脈斑塊特征，結(jié)果顯示在評價(jià)斑塊易損性方面，兩者具有良好的一致性，并且兩者相結(jié)合能提高對大腦中動(dòng)脈斑塊患者下游不良灌注預(yù)測的精準(zhǔn)性。在此之前，有研究[55]顯示STAGE 序列產(chǎn)生的MRA 圖像顯示軟腦膜側(cè)支循環(huán)優(yōu)于常規(guī)MRA 圖像，表明SATGE序列產(chǎn)生的MRA圖像或許為一種評估側(cè)支循環(huán)的替代方法。與MAGiC 序列類似，STAGE 序列也被用于認(rèn)知障礙[56]等的評估。因此，SATGE序列既為顱內(nèi)斑塊的評估提供了新的評價(jià)指標(biāo)，也為側(cè)支循環(huán)的相關(guān)研究指明了新的方向。

3 優(yōu)勢及局限性

上述三種多對比定量MRI序列的優(yōu)勢在于均在一次掃描后同時(shí)獲得多種對比度及定量圖像，且掃描時(shí)長適中，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)成像中展現(xiàn)了極大的優(yōu)越性。相較于MAGiC 序列，STAGE 序列和MTP集成序列作為更加先進(jìn)、新穎的成像技術(shù)，優(yōu)勢顯而易見：首先，STAGE 序列和MTP 集成序列均為三維序列，并且MTP 集成序列在多個(gè)成像過程中加入了多維積分的計(jì)算方式，提高了圖像的分辨率和信噪比[3]；其次，STAGE 序列和MTP 集成序列可通過復(fù)合的PDW、T1W 圖及QSM 圖，可生成tSWI，相比常規(guī)SWI，其對比噪聲比更高，消除了常規(guī)磁敏感圖像的血管方向依賴性，對小靜脈的轉(zhuǎn)折處顯示更加清晰[57]，且同時(shí)生成定量的QSM 圖，實(shí)現(xiàn)了鐵定性及定量的同步，已在許多研究中被廣泛應(yīng)用[56，58-59]；再次，MTP 集成序列在每次激勵(lì)脈沖后可以選擇性插入血流調(diào)制模塊，即實(shí)現(xiàn)MRA，包括時(shí)間飛躍（time of flight, TOF）MRA 和相位對比MRA；最后，STAGE 序列和MTP集成序列也能單獨(dú)提供腦脊液、灰質(zhì)、白質(zhì)以及脂肪圖，而MTP集成序列更能加入其他的技術(shù)、對比機(jī)制等，具有較大的靈活性[3]。

除上述所提及的優(yōu)勢外，MAGiC 序列、STAGE序列和MTP 集成序列尚具一定的局限性。具體來說，MAGiC序列最大的不足在于其合成的T2 FLAIR圖像存在一定偽影，包括皮質(zhì)周邊及邊緣的顆粒狀高信號、腦形態(tài)的改變、血流和脈動(dòng)偽影，產(chǎn)生偽影的主要原因可能是部分容積效應(yīng)和血流流動(dòng)[60]。有不少研究提出用基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的深度學(xué)習(xí)算法可以提高FLAIR 圖像質(zhì)量[50-62]，研究結(jié)果顯示經(jīng)過深度學(xué)習(xí)算法糾正后合成的FLAIR 圖像更接近常規(guī)的FLAIR 圖像，因此可用深度學(xué)習(xí)算法糾正MAGiC 序列合成FLAIR 圖像的偽影[13]。也有學(xué)者[22]提出可用3D FLAIR 或者傳統(tǒng)T2 FLAIR 來進(jìn)行替代MAGiC序列中的T2 FLAIR 圖像，從而避免該圖像上偽影的干擾。此外，由于MAGiC 序列通過一次掃描獲得，比起常規(guī)MRI 更依賴于一次掃描質(zhì)量，無法配合的患者在掃描過程中更易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)偽影。

STAGE 序列及MTP 集成序列則存在以下不足：首先，由于兩者基于GRE序列獲取，存在主磁場的不均勻性干擾，僅能獲得T2*WI 圖像，而不能獲得真正的T2WI 圖像[52]；其次，STAGE 序列和MTP 集成序列不能獲得DWI 圖像，而DWI 圖像在臨床許多急性患者（例如急性缺血性卒中、動(dòng)脈夾層、靜脈梗死、腦腫瘤等）的評估中具有極大價(jià)值[63]，因此需要額外掃描DWI 圖像；再次，MTP 集成序列一次掃描時(shí)長在7 分鐘左右，STAGE 序列則在5 分鐘左右，對于躁動(dòng)不安的患者來說時(shí)間仍較長；最后，MTP 集成序列由于通過均勻脈沖激發(fā)實(shí)現(xiàn)，與用于TOF MRA 成像技術(shù)優(yōu)化的部分空間飽和技術(shù)不兼容，無法利用該技術(shù)降低亮血效應(yīng)隨血流流向頭頂而對比度降低的優(yōu)勢[10]，在小血管中更為突出。

4 總結(jié)與未來展望

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，MRI 為主要的成像工具。相比常規(guī)MRI 成像，多對比度定量MRI 技術(shù)能同時(shí)提供腦組織的解剖和組織定量信息，并且在保證圖像質(zhì)量的前提下，縮短掃描時(shí)間；而較定量MRI如磁共振指紋技術(shù)等，多對比度定量MRI 能提供除定量圖以外更高級的圖像。當(dāng)前，多對比度定量MRI 技術(shù)主要應(yīng)用于MS、腦腫瘤以及胎兒腦的定量成像中；其中STAGE 序列及MTP 集成序列因其可生成QSM 等圖也被用于帕金森疾?。怀艘酝?，也有少部分研究將多對比度定量MRI技術(shù)用于腦卒中。但總體看來，基本都是單獨(dú)使用其弛豫圖或是QSM 等圖，未將兩者同時(shí)應(yīng)用在中樞神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)中，且多對比度定量MRI 技術(shù)生成的MRA 圖像研究較少，因此，多對比度定量MRI 技術(shù)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)仍有較大的應(yīng)用空間。同時(shí)從MAGiC 序列到STAGE 序列以及MTP 集成序列，多對比度定量MRI 技術(shù)不斷進(jìn)步，展現(xiàn)出廣闊的前景。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：張軍設(shè)計(jì)本綜述的方案，對稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改；繆佳麗起草和撰寫稿件，獲取、分析和解釋本綜述的內(nèi)容；萬欣月、付君言獲取、分析或解釋本綜述的內(nèi)容，對稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改；張軍獲得了基金項(xiàng)目資助；全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠信。