2種陰道乳桿菌活菌膠囊治療方案應(yīng)用于混合性陰道炎患者的效果對(duì)比

蘇秋芬 陳兵

【摘要】 目的 對(duì)比不同陰道乳桿菌活菌膠囊治療方案應(yīng)用于混合性陰道炎患者的治療效果。方法 將廈門(mén)市集美區(qū)婦幼保健院和廈門(mén)市第一醫(yī)院杏林分院2021年1月—2022年12月收治的100例混合性陰道炎患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組給予抗菌藥物同時(shí)聯(lián)合陰道乳桿菌活菌膠囊治療，觀察組給予抗菌藥物與陰道乳桿菌活菌膠囊序貫治療，觀察2組臨床療效、癥狀消退時(shí)間、炎癥因子、陰道pH值及乳桿菌變化情況。結(jié)果 2組治療總有效率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者癥狀消退時(shí)間（陰道瘙癢、疼痛、白帶異常、黏膜充血、灼燒感）均較對(duì)照組短（P＜0.05）；治療后，2組患者炎癥因子（C-反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A、腫瘤壞死因子-α）水平均較治療前降低（P＜0.05），但2組上述指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前和治療后，2組患者陰道pH值相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組乳酸桿菌恢復(fù)率較對(duì)照組高（P＜0.05）。結(jié)論 抗菌藥物同時(shí)及序貫與陰道乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療混合性陰道炎均具有較好的臨床療效，但后者在癥狀消退及乳酸桿菌恢復(fù)方面更具優(yōu)勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】 混合性陰道炎；陰道乳桿菌活菌膠囊；抗菌藥物

文章編號(hào)：1672-1721（2024）13-0062-04 ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? ? 中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R711.31

混合性陰道炎是由多種病原體感染引起的，比如外陰陰道假絲酵母菌?。╲ulvovaginal candidiasis，VVC）合

并細(xì)菌性陰道?。╞acterial vaginosis，BV）、滴蟲(chóng)性陰道炎是常見(jiàn)的陰道混合性感染類(lèi)型，實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)到2種或以上致病微生物[1]。患有混合性陰道炎主要是未做好個(gè)人清潔工作或者多個(gè)性伴侶等原因引起。由于陰道菌群較為復(fù)雜，患者可能會(huì)存在陰道分泌物增多、陰道瘙癢、疼痛等多種癥狀，癥狀較嚴(yán)重者還會(huì)伴有陰道黏膜充血，陰道內(nèi)部出現(xiàn)顆粒狀膿皰。若混合性陰道炎未得到及時(shí)治療，可引起多種并發(fā)癥，甚至造成患者不孕?！痘旌闲躁幍姥自\治專(zhuān)家共識(shí)》（2021版）[2]中指出，陰道微生態(tài)修復(fù)在陰道炎治療中至關(guān)重要。目前臨床多采用抗真菌藥物、陰道乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療混合性陰道炎，治療效果較好，但對(duì)于使用序貫還是同時(shí)給藥仍存在一定的爭(zhēng)議。本研究旨在對(duì)比2種陰道乳桿菌活菌膠囊治療方案應(yīng)用于混合性陰道炎微生態(tài)修復(fù)中的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將廈門(mén)市集美區(qū)婦幼保健院和廈門(mén)市第一醫(yī)院杏林分院2021年1月—2022年12月收治的100例混合性陰道炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組年齡30～46歲，平均年齡（37.89±4.98）歲；病程1～2年，平均病程（1.42±0.38）年；懷孕次數(shù)，1次19例，2次18例，3次13例；假絲酵母菌合并細(xì)菌性陰道炎17例，假絲酵母菌合并滴蟲(chóng)性陰道炎20例，細(xì)菌性合并滴蟲(chóng)性陰道炎13例。觀察組年齡31～45歲，平均年齡（38.26±5.12）歲；病程1～2年，平均病程（1.48±0.25）年；懷孕次數(shù)，1次18例，2次17例，3次15例；假絲酵母菌合并細(xì)菌性陰道炎19例，假絲酵母菌合并滴蟲(chóng)性陰道炎17例，細(xì)菌性合并滴蟲(chóng)性陰道炎14例。2組患者年齡、病程、孕產(chǎn)史、感染類(lèi)型等基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合混合性陰道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；有性生活史；對(duì)研究涉及藥物無(wú)過(guò)敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：陰道異常出血者；認(rèn)知功能障礙，無(wú)法配合治療者；合并子宮惡性腫瘤者。

1.2 方法

對(duì)照組同時(shí)使用抗菌藥物[外用甲硝唑凝膠（湖北康正藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055522），清洗外陰，將給藥器前端插入陰道深處將凝膠擠入，早晚各1次；口服氟康唑（石家莊四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字

H10970298），150 mg/次，1次/d]及陰道用乳桿菌活菌膠囊[定君生（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030005），清洗外陰，將膠囊置于陰道深處，7 d為1個(gè)療程，為期3個(gè)療程]。每晚甲硝唑凝膠（5 g/次）和陰道乳酸桿菌活菌膠囊（0.25 g/次）插入陰道深處進(jìn)行治療。

觀察組前7 d 使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的甲硝唑凝膠陰道上藥，早晚各 5 g，口服150 mg氟康唑。后2個(gè)療程每晚加用陰道用乳桿菌活菌膠囊0.25 g。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組臨床療效、癥狀消退時(shí)間、炎癥因子、陰道pH值和乳桿菌變化情況。（1）臨床療效。痊愈為癥狀和體征完全消失，陰道分泌物鏡檢為陰性且陰道清潔度為Ⅰ度；顯效為癥狀和體征有明顯好轉(zhuǎn)，陰道分泌物鏡檢為陰性且陰道清潔度為Ⅰ度；有效為癥狀和體征有一定好轉(zhuǎn)，陰道分泌物鏡檢為陰性且陰道清潔度為Ⅱ度；無(wú)效為癥狀和體征無(wú)改變甚至加重，陰道炎檢查結(jié)果為陽(yáng)性且陰道清潔度為Ⅲ度—Ⅳ度。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）癥狀消退時(shí)間。記錄2組陰道瘙癢、疼痛、白帶異常、黏膜充血、灼燒感等癥狀消退時(shí)間。（3）炎癥因子。治療前及治療21 d后，采集患者清晨靜脈血對(duì)其炎癥因子水平進(jìn)行檢測(cè)，包括C-反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A、腫瘤壞死因子-α。（4）陰道pH值。治療前及治療后采用pH試紙測(cè)量患者陰道pH值。（5）乳桿菌恢復(fù)情況。治療后，觀察患者菌絲形態(tài)學(xué)，記錄乳桿菌恢復(fù)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療總有效率對(duì)比

觀察組治療總有效率為92.00%，與對(duì)照組的90.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組患者癥狀消退時(shí)間對(duì)比

觀察組陰道瘙癢、疼痛、白帶異常、黏膜充血、灼燒感等消退時(shí)間均較對(duì)照組短（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組患者炎癥因子水平對(duì)比

治療前，2組C-反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A、腫瘤壞死因子-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組C-反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A、腫瘤壞死因子-α水平均較治療前降低（P＜0.05），但組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

2.4 2組患者陰道pH值對(duì)比

治療前，2組陰道pH值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組陰道pH值均較治療前降低（P＜0.05），但組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

2.5 2組患者乳桿菌恢復(fù)情況對(duì)比

治療21 d后，觀察組乳酸桿菌恢復(fù)率為24.00%（12/50）；對(duì)照組乳桿菌恢復(fù)率為8.00%（4/50），組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.762，P=0.036）。

3 討論

混合性陰道炎是指由2種或2種以上的致病微生物導(dǎo)致的陰道炎癥。多項(xiàng)研究顯示，婦科門(mén)診陰道炎患者中混合感染占比超過(guò)40%?；旌闲躁幍姥谆颊叱３Ｒ蛭⑸鷳B(tài)平衡被破壞，導(dǎo)致與單一陰道感染相比治療更為復(fù)雜、困難。若未及時(shí)得到正確的治療，會(huì)出現(xiàn)反復(fù)感染，甚至導(dǎo)致不孕不育情況發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]?，F(xiàn)階段，混合性陰道炎仍以抗細(xì)菌真菌感染、殺滴蟲(chóng)治療為主。有指南指出混合性陰道炎的治療可根據(jù)癥狀使用抗真菌藥物及恢復(fù)陰道菌群的制劑進(jìn)行治療[5]，但對(duì)于同時(shí)使用還是序貫使用抗菌藥物和恢復(fù)陰道菌群的制劑，臨床治療中仍未達(dá)成共識(shí)。

陰道內(nèi)是一個(gè)復(fù)雜的微生態(tài)環(huán)境，種類(lèi)繁多的微生物相互作用。正常情況下，陰道內(nèi)乳桿菌最多，約占95%。陰道菌群受乳桿菌影響，乳桿菌減少會(huì)導(dǎo)致菌群失調(diào)，從而改變陰道pH值，減少過(guò)氧化氫和抗微生物因子，從而降低抑制陰道內(nèi)寄居菌生長(zhǎng)的能力，使其他細(xì)菌大量滋生繁殖，引發(fā)陰道炎[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者炎癥因子水平均較治療前降低（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說(shuō)明混合性陰道炎患者同時(shí)使用和序貫使用抗菌藥物及陰道乳桿菌活菌膠囊均具有較好的臨床效果。本研究中2組均使用抗真菌藥物治療混合性陰道炎，包括氟康唑治療VVC、甲硝唑凝膠治療BV，這2種藥物均是指南中提及的一線(xiàn)藥物，另外使用陰道乳桿菌活菌膠囊調(diào)節(jié)陰道的微環(huán)境。2組患者使用藥物相同，僅使用方式不同，因此相同藥物治療效果接近。

本研究結(jié)果顯示，治療前和治療后，2組患者陰道pH值對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但2組患者陰道pH值均較治療前降低（P＜0.05）。這說(shuō)明同時(shí)及序貫使用抗菌藥物和陰道乳桿菌活菌膠囊均能降低混合性陰道炎患者的陰道pH值。分析原因，混合性陰道病是陰道菌群紊亂引起的，在混合感染的狀態(tài)下，因乳酸桿菌大量減少而導(dǎo)致酸性陰道環(huán)境被破壞，改變陰道pH值。乳桿菌活菌膠囊通過(guò)所含乳桿菌活菌定植于陰道并生長(zhǎng)繁殖，以改變陰道菌群失調(diào)狀態(tài)，代謝產(chǎn)物乳酸和過(guò)氧化氫等物質(zhì)能保持陰道正常酸性環(huán)境，維持陰道微生態(tài)穩(wěn)定。因此，2組患者運(yùn)用乳桿菌活菌膠囊可改變患者陰道pH值[8]。治療后2組患者陰道pH值對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明pH值變化與使用順序無(wú)關(guān)。

混合性陰道炎患者因陰道受多種病菌原蟲(chóng)感染引起炎癥，出現(xiàn)陰道瘙癢、疼痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本研究顯示，觀察組患者癥狀消退時(shí)間（陰道瘙癢、疼痛、白帶異常、黏膜充血、灼燒感）均較對(duì)照組短（P＜0.05）；觀察組乳酸桿菌恢復(fù)率為24.00%，較對(duì)照組的8.00%高（P＜0.05）。這說(shuō)明對(duì)混合性陰道炎患者序貫使用抗菌藥物和陰道乳桿菌活菌膠囊，能有效縮短癥狀消退時(shí)間，促進(jìn)陰道微生態(tài)恢復(fù)。分析原因，乳桿菌活菌膠囊陰道內(nèi)給藥，能直接補(bǔ)充陰道內(nèi)生理細(xì)菌，調(diào)節(jié)陰道菌群，較口服用藥補(bǔ)充更易維持陰道正常微生態(tài)狀態(tài)。在抗生素抵抗有害致病細(xì)菌的同時(shí)，應(yīng)用乳桿菌活菌膠囊可使陰道內(nèi)有益菌不被殺滅，且乳酸菌促進(jìn)陰道黏膜上皮修復(fù)，產(chǎn)生大量過(guò)氧化氫和細(xì)菌素，增強(qiáng)陰道黏膜細(xì)胞免疫功能，恢復(fù)陰道正常生理環(huán)境，抵御外來(lái)病原菌侵襲，從而達(dá)到治療效果[9-10]。同時(shí)使用甲硝唑與陰道乳桿菌活菌癥狀消退時(shí)間低于序貫使用，可能是因?yàn)橥瑫r(shí)使用不利于乳桿菌的生長(zhǎng)，使得陰道乳桿菌活菌膠囊未能發(fā)揮應(yīng)有的作用。序貫使用陰道乳桿菌活菌膠囊時(shí)陰道微生態(tài)已經(jīng)得到一定改善，更有利于乳桿菌的生長(zhǎng)和恢復(fù)，乳酸桿菌增多[11-12]。

綜上所述，抗菌藥物同時(shí)及序貫與陰道乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療混合性陰道炎均具有較好的臨床療效，但后者在癥狀消退和乳酸桿菌恢復(fù)方面更具優(yōu)勢(shì)。

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（編輯：郭曉添）