基于《中國百年百名中醫(yī)臨床家叢書》探討近現(xiàn)代名醫(yī)治療眩暈的方藥規(guī)律研究

羅雷 周德生 葛金文

*基金項(xiàng)目：國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥古籍傳承項(xiàng)目（國中醫(yī)藥科技函〔2020〕295號）

第一作者簡介：羅雷（2000-），女，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)藥防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

△通信作者：周德生，E-mail：1312156379@qq.com

摘要：目的? 利用數(shù)據(jù)挖掘探尋《中國百年百名中醫(yī)臨床家叢書》中各位醫(yī)家對于治療眩暈病的用藥規(guī)律。方法? 通過《中國百年百名中醫(yī)臨床家叢書》獲得數(shù)據(jù)來源，利用Excel、IBM SPSS Modeler 18.0、IBM SPSS Statistics 25.0、Origin 2022、Cytoscape 3.9.1等軟件，對所獲得數(shù)據(jù)進(jìn)行頻數(shù)、頻率統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、因子分析、系統(tǒng)聚類分析及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)可視化分析等。結(jié)果? 共納入方劑191首，包含中藥268種，使用總頻數(shù)達(dá)2204次。使用頻數(shù)≥20的中藥共31種，累積頻數(shù)1129次。使用頻率較高的藥物有茯苓、白術(shù)、天麻、陳皮、當(dāng)歸、白芍、菊花、石決明、川芎等：使用頻率較高的藥物功效以補(bǔ)虛藥、平肝息風(fēng)藥、利水滲濕藥等為主；藥性以溫為主；藥味以甘、苦、辛為主；歸經(jīng)以入肝經(jīng)、脾經(jīng)為主；藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到支持度較高的藥對有“半夏-陳皮”、“茯苓-白術(shù)-半夏”、“半夏-天麻-茯苓”等；經(jīng)系統(tǒng)聚類分析得出5大類，經(jīng)因子分析提取到12個公因子。結(jié)論? 眩暈基本病機(jī)與“風(fēng)”、“痰”、“瘀”、“虛”有關(guān)，治法以利水滲濕、燥濕化痰、平肝熄風(fēng)、補(bǔ)益脾腎、活血通絡(luò)為主。

關(guān)鍵詞：眩暈；中藥；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘；治則治法

中圖分類號：R255.3??? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A??? 文章編號：1007-2349（2024）05-0054-06

Discussion on the Prescription Rules of Modern Famous Doctors in the Treatment of Vertigo Basedon the Series of One Hundred Chinese Medical Practitioners in the Past Century in China

LUO Lei1， ZHOU De-sheng1， GE Jin-wen2

（1. The First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410007， China;2. Hunan Institute of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410006， China）

【Abstract】Objective： To explore the prescription rules of famous doctors in the treatment of vertigo through the Series of One Hundred Chinese Medical Practitioners in the Past Century in China by using data mining. Methods： Data source was obtained from Series of One Hundred Chinese Medical Practitioners in the Past Century in China， and the frequency， frequency statistics， association rule analysis， factor analysis， system cluster analysis and complex network visualization analysis were made on the obtained data by using Excel， IBM SPSS Modeler 18.0， IBM SPSS Statistics 25.0， Origin 2022 and Cytoscape 3.9.1. Results： A total of 191 prescriptions were included， including 268 kinds of herbs， and the total frequency of operation was 2204 times. There were 31 kinds of herbs with a frequency ≥20， and the cumulative frequency was 1129 times. The herbs with high frequency of operation were Poria， Atractylodis， Gastrodia， Pericarpium， Angelica， Peoniae， Chrysanthemum， Concha Haliotidis， Ligusticum， etc. The efficacy of the herbs with high frequency were mainly to tonify deficiency， to suppress liver to calm wind， and clear damp to promote diuresis. The properties of the herbs were mainly warm and the tastes were mainly sweet， bitter and pungent. The main channel tropism was mainly liver channel and spleen channel. The association rule analysis showed that the herb pairs with high support were Pinellia-Pericarpium， Poria-Atractylodis-Pinellia， Pinellia-Gastrodia-Poria and so on. Five categories were obtained by systematic cluster analysis， and 12 common factors were extracted by factor analysis. Conclusion： The basic pathogenesis of vertigo is related to wind， phlegm， stasis and deficiency. The main treatment is to clear damp to promote diuresis，?? eliminate dampness to dissolve phlegm， soothe liver to extinguish wind， tonify spleen and kidney and promote blood circulation to remove meridian obstruction.

【Key words】Vertigo; Chinese Herbal Medicine; Medication Rule; Data Mining; Treatment Principles and Methods

眩暈是神經(jīng)內(nèi)科常見的癥狀之一［1］，因其病因復(fù)雜可涉及多個學(xué)科，如耳鼻喉科學(xué)、骨科、內(nèi)分泌科等，故雖作為一類常見病、多發(fā)病，臨床治療上仍存在診斷不規(guī)范、治療不精確等問題［2］，有研究表明，該病女性的患病率高于男性，且隨著年齡的增長患病率亦會升高［3］，然祖國醫(yī)學(xué)源遠(yuǎn)流長，早有“無痰不作?！薄ⅰ盁o虛不作?！?、“心下有支飲，其人苦冒眩”等觀點(diǎn)提出，后人亦不斷在此基礎(chǔ)上發(fā)展創(chuàng)新治則治法，以迎合近現(xiàn)代眩暈的發(fā)病特點(diǎn)，《中國百年百名中醫(yī)臨床家叢書》收錄了1900-2000年這百年來為中醫(yī)藥事業(yè)做出巨大貢獻(xiàn)的百位醫(yī)家如胡希恕、鄧鐵濤、孔伯華、羅元愷、施今墨等醫(yī)家的臨床驗(yàn)案，這些醫(yī)家秉承著“繼承不泥古，發(fā)揚(yáng)不離宗”的精神，對內(nèi)外婦兒等各科疾病有著獨(dú)到的見解，故今以《中國百年百名中醫(yī)臨床家叢書》治療眩暈處方為數(shù)據(jù)來源，探究百位名醫(yī)對于該病的用藥規(guī)律，從中汲取優(yōu)秀名老中醫(yī)對治療眩暈病的用藥經(jīng)驗(yàn)，以期為中醫(yī)藥臨床診療眩暈提供一定思路。

1? 資料與方法

1.1? 數(shù)據(jù)來源? 以《中國百年百名中醫(yī)臨床家叢書》中治療眩暈為主的處方為數(shù)據(jù)來源。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入以治療眩暈為主并有完整治則治法及方藥組成的處方；對于藥物組成相似的方藥只記錄一次，排除不以治療眩暈為主的處方；只有方名而無具體藥物組成的處方。

1.3? 藥名標(biāo)準(zhǔn)化處理? 依據(jù)《中華人民共和國藥典》［4］（2020版）、《中華本草》［5］、《中藥學(xué)》［6］，對中藥的名稱、藥性、藥味及歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)一的規(guī)范化處理，如將烏賊骨規(guī)范為海螵蛸；龍膽草規(guī)范為龍膽；將金毛脊、金狗脊統(tǒng)一規(guī)范為狗脊；川斷、川續(xù)斷、統(tǒng)一規(guī)范為續(xù)斷；藥性將微寒規(guī)范為寒等。

1.4? 分析方法? 利用Excel的數(shù)據(jù)透視表功能對完成規(guī)范的中藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)以篩選出高頻藥物；利用IBM SPSS Modeler 18.0中的Apriori算法對其進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；利用IBM SPSS Statistics 25.0完成對高頻藥物的因子分析；將處理好的數(shù)據(jù)導(dǎo)入Origin 2022，完成對數(shù)據(jù)的聚類分析及可視化；最后通過Cytoscape 3.9.1軟件完成對高頻藥物網(wǎng)絡(luò)分析圖繪制。

2? 結(jié)果

2.1? 藥物頻數(shù)分析? 通過以上標(biāo)準(zhǔn)，最終篩選出191首處方，共提取出中藥268種，使用總頻數(shù)達(dá)2204次。其中，使用頻數(shù)≥20的中藥共31種，累積頻數(shù)1129次。使用頻數(shù)最高的前10味中藥分別為茯苓（90次，4.08%）、甘草（71次，3.22%）、半夏（69次，3.13%）、白術(shù)（57次，2.59%）、當(dāng)歸（56次，2.54%）、陳皮（55次，2.49%）、天麻（52次，2.36%）、白芍（51次，2.31%）、菊花（49次，2.22%）、石決明（48次，2.18%）等，余如表1。

2.2? 高頻藥物功效及頻數(shù)分析? 對頻數(shù)≥20的高頻藥物進(jìn)行功效統(tǒng)計(jì)分析，其中出現(xiàn)頻率最高的為補(bǔ)虛藥（見圖1），其余功效的使用頻率由高到低依次為平肝息風(fēng)藥（152次，13.48%）利水滲濕藥（117次，10.37%），化痰止咳平喘藥（96次，8.51%），活血化瘀藥（89次，7.89%），理氣藥（75次，6.65%），累計(jì)頻率為78.72%。（如表2）。

2.3? 高頻藥物藥性、藥味、歸經(jīng)分析? 通過對頻數(shù)≥20的高頻藥物（31種）分別進(jìn)行藥性、藥味以及歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)分析。其中藥性以溫（440次，39.01%）為主；藥味以甘（678次，40.14%）、苦（390次，23.09%）、辛（312次，18.47%）為主；歸經(jīng)以入肝經(jīng)（603次，21.02%）、脾經(jīng)（558次，19.45%）為主（如圖2-4）。

2.4? 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析? 利用IBM SPSS Modeler 18.0對頻數(shù)≥20的高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將最低條件支持度設(shè)為10.0，最小規(guī)則置信度設(shè)為80.0％，最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)為2，得出15個常用藥對，根據(jù)支持度從高到低排序（如表3）。

2.5? 因子分析? 運(yùn)用IBM SPSS Statistics 25.0對頻數(shù)≥20的高頻藥物完成因子分析，結(jié)果顯示KMO=0.612，巴特利特球形度檢驗(yàn)中近似卡方值為1402.572，差異顯著（P<0.001），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明數(shù)據(jù)具有較好的線性關(guān)系，可以進(jìn)行因子分析。方法采用最大方差法，旋轉(zhuǎn)在47次迭代后已收斂；旋轉(zhuǎn)后有12個主成分特征根>1，累計(jì)總方差為67.27%，設(shè)置載荷系數(shù)>0.4，提取出12個公因子（如表4所示）。

2.6? 高頻藥物系統(tǒng)聚類分析? 使用Origin 2022軟件將數(shù)據(jù)導(dǎo)入，選擇系統(tǒng)聚類分析功能將聚類對象設(shè)置為觀測值，聚類方法設(shè)置為平均，距離類型設(shè)置為Pearson相關(guān)性，對頻數(shù)≥20的高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析（如圖5），可將聚類結(jié)果大致分為5類（如表5）。

2.7? 高頻藥物網(wǎng)絡(luò)分析圖? 將頻數(shù)≥20的高頻藥物導(dǎo)入Cytoscape 3.9.1軟件進(jìn)行中藥網(wǎng)絡(luò)分析圖繪制，通過改變Degree值、Combine score值、Transparency值分別設(shè)定節(jié)點(diǎn)的大小、連線的粗細(xì)以及兩者的透明度，以此來實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)可視化。節(jié)點(diǎn)的大小及透明度代表藥物出現(xiàn)的頻次，藥物出現(xiàn)的頻次越高，則節(jié)點(diǎn)越大、顏色越深；節(jié)點(diǎn)間連線的粗細(xì)及透明度則代表藥物之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，連線越粗，顏色越深，則代表兩者之間的關(guān)聯(lián)越強(qiáng)（如圖6）。

3? 討論

眩暈病歷代記載浩如煙海，李用粹言：“眩者言視物皆黑；暈者言視物皆轉(zhuǎn)。二者兼有，方曰眩暈”，稱其病因?yàn)椤吧鲜⑾绿摗?，《醫(yī)述》言“蓋所謂虛者，血與氣也；所謂實(shí)者，痰涎風(fēng)火也”，至今日“風(fēng)、火、痰、瘀、虛”亦為后世公認(rèn)的眩暈病機(jī)［7］，其中尤以痰濕為首，《金匱要略》言“治痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”，“溫藥”又有辛溫、苦溫、甘溫之別［8］，如：半夏、白術(shù)、生姜等，蓋“痰飲為結(jié)邪，溫則易散，內(nèi)屬脾胃，溫則能運(yùn)耳”［9］；臨床治療時亦?？膳湮樾了?，因其能行、能散、能升，可平衡氣機(jī)升降出入，且“氣行則血行”，還可幫助疏通瘀阻［10］，如川芎、天麻、陳皮之類。

對藥物進(jìn)行頻率統(tǒng)計(jì)可知使用頻率最高的藥物為茯苓，李中梓《雷公炮制藥性解》中描述茯苓“微甘，是中央脾土之味”，因“脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱”，脾土功能的正?？杀ＷC水液的正常運(yùn)行，故茯苓既能利濕又能補(bǔ)脾，國醫(yī)大師張志遠(yuǎn)先生在治療眩暈時常使用茯苓，且根據(jù)風(fēng)、痰之因素將茯苓、天麻、半夏合用組成“三治湯”用來治療梅尼埃病、眩暈、目眩等，療效亦十分顯著［11］，其中天麻《本草綱目》提及“眼黑頭旋，風(fēng)虛內(nèi)作，非天麻不能治”?！堕L沙藥解》中描述半夏可“排決水飲，清滌涎沫，平頭上之眩暈，瀉心下之痞滿”。

許玉山先生指導(dǎo)臨證時“不可囿于一家之見，而膠柱鼓瑟”，提出“風(fēng)眩無有不夾痰者；痰?；驃A虛或夾風(fēng)”，認(rèn)為“眩暈一癥常風(fēng)、痰、虛三因并存”，臨證時應(yīng)注重藥物的搭配使用，如關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中“半夏-天麻-茯苓”；“白術(shù)-黨參-茯苓”一類；《素問·至真要大論》曾言：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”在補(bǔ)虛藥中加入風(fēng)藥如天麻、川芎之品，可防止補(bǔ)藥太過呆補(bǔ)壅滯，且風(fēng)藥為清輕流動之品，可升舉陽氣起到引經(jīng)報(bào)使之功效，引藥上行以平肝風(fēng)［12］如“白術(shù)-天麻-陳皮”；梁劍波先生治療眩暈常用的驗(yàn)方中常使用“石決明-代赭石”、“半夏-天麻-白術(shù)”等藥對［13］，臨證主張首別虛實(shí)，其實(shí)者或因濕化痰濁、或因肝郁火盛而擾動肝風(fēng)，治療上當(dāng)以祛痰化濁、平肝熄風(fēng)為要，其中石決明柔肝木、平肝陰，肝平則痰濁無所依附［14］，代赭石在此主要取其重鎮(zhèn)降逆之功效，孔伯華先生在治療眩暈時亦常使用該藥對［15］。

因子分析共得到12個公因子，其中F1為陳皮、半夏、竹茹、蒺藜（理氣藥，化痰止咳平喘藥，平肝息風(fēng)藥），F(xiàn)2為山茱萸、熟地黃、枸杞子（收斂藥，補(bǔ)虛藥），F(xiàn)3為生姜、澤瀉、茯苓、白術(shù)（解表藥，利水滲濕藥，補(bǔ)虛藥），F(xiàn)4為代赭石、桑寄生、石決明（理氣藥，祛風(fēng)濕藥，平肝熄風(fēng)藥），F(xiàn)5為甘草、黨參、牛膝（補(bǔ)虛藥，活血化瘀藥），F(xiàn)6為茯苓、川芎、當(dāng)歸（利水滲濕藥，活血化瘀藥，補(bǔ)虛藥），F(xiàn)7為鉤藤、天麻、生地黃、石決明（平肝熄風(fēng)藥，清熱藥），F(xiàn)8為杜仲、牡蠣（補(bǔ)虛藥，安神藥），F(xiàn)9為黃芪、菊花（補(bǔ)虛藥，解表藥），F(xiàn)10為白芍、蒺藜（補(bǔ)虛藥，平肝息風(fēng)藥），F(xiàn)11為遠(yuǎn)志、黨參（安神藥，補(bǔ)虛藥），F(xiàn)12為黃芩（清熱藥），因子分析和聚類分析存在一定對應(yīng)性，如F1+F3對應(yīng)CI聚類，F(xiàn)2對應(yīng)C4，F(xiàn)4+F7+F8+F10+F12對應(yīng)C2+C3聚類，F(xiàn)5+F6+F11對應(yīng)C5聚類。

正如《蘭臺軌范·序》曾云：“一病必有主方，一方必有主藥”，由因子及聚類分析可將眩暈證型分為四類，周德生教授亦主張“治病主方主藥，病證方藥相對，專治輔治主次分明”［16］，如F1+F3對應(yīng)C1其對應(yīng)藥物包含溫膽湯、澤瀉湯的主要藥物可對應(yīng)治療痰濁上泛型眩暈；F4+F7+F8+F10+F12對應(yīng)C2+C3其聚類藥物對應(yīng)天麻鉤藤飲的主要藥物，臨床上用于治療原發(fā)性高血壓引起的肝陽上亢型眩暈效果亦十分顯著［17］；F2對應(yīng)C4其聚類藥物可組成六味地黃丸用于治療肝腎虧虛型眩暈；F5+F6+F11對應(yīng)C5其聚類藥物可由補(bǔ)陽還五湯加減而來，臨床治療后循環(huán)缺血性眩暈亦頗有療效［18］。

臨床亦常用滋陰息風(fēng)顆粒（熟地、山茱萸、天麻、鉤藤、白芍、川芎、炙甘草），眩暈寧片（澤瀉、白術(shù)、茯苓、法半夏、女貞子）等治療眩暈且療效顯著［19，20］，本文通過對近現(xiàn)代名老中醫(yī)臨床對于眩暈用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，以期為臨床開發(fā)中成藥針對治療眩暈的提供更多可能性。

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（收稿日期：2023-04-27）