水飛薊—“西為中用”的新典范

胡欣燕，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院主管中藥師，執(zhí)業(yè)中藥師。中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥調(diào)劑與合理用藥分會(huì)青年委員，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥炮制分會(huì)青年委員，北京中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第一屆中藥飲片質(zhì)量與追溯專(zhuān)業(yè)委員會(huì)青年委員，北京市中醫(yī)管理局第二批中藥骨干人才。曾榮獲首都勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)?、北京市“三八”紅旗獎(jiǎng)?wù)隆⒈本┦星嗄陯徫荒苁?、北京市技術(shù)能手、北京市職工高級(jí)職業(yè)技術(shù)能手等榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)。

在國(guó)外有很多天然藥物的臨床應(yīng)用，中藥里的不少品種就是從國(guó)外天然藥物中吸納而來(lái)的—比如今天我們要聊的水飛薊。

用于保肝，歷史悠久

水飛薊是1～2年生的菊科草本植物，原產(chǎn)于印度和巴基斯坦的克什米爾地區(qū)，隨后引種到歐洲、美洲及澳洲等地區(qū)。作為觀賞植物，北京植物園于20世紀(jì)50年代年從英國(guó)引入栽培，現(xiàn)已在中國(guó)大面積推廣種植，主產(chǎn)區(qū)包括遼寧省的盤(pán)錦，黑龍江省的遜克、嫩江、嘉蔭等地。切開(kāi)水飛薊的莖和葉片被，可以看到有乳白色的汁液流出，因而它又被稱(chēng)為“奶薊”“乳薊”。

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，水飛薊被廣泛用于治療急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、代謝中毒性肝損傷、膽結(jié)石癥等肝膽疾病，并能防止接觸藥物、酒精、有毒蘑菇造成的肝損傷，可以避免肝細(xì)胞在長(zhǎng)期接觸毒物、服用損肝藥、飲酒等情況下受到損傷。憑借這些針對(duì)肝病的治療，水飛薊是歐美最常用的用于治療肝臟疾病的草藥補(bǔ)充劑，同時(shí)也作為保健食品被廣泛應(yīng)用。而從國(guó)內(nèi)的情況來(lái)看，水飛薊大部分仍作為藥物使用。近年來(lái)，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)：水飛薊不僅具有保肝利膽的功效，而且還具有明顯的抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗輻射、抗腫瘤、清除自由基和抗胃潰瘍等作用。

化學(xué)修飾，增加吸收

水飛薊中發(fā)揮主要作用的是水飛薊素，其是藥用有效成分的總提取物，屬于天然黃酮木酯素類(lèi)化合物，具有親脂性。水飛薊素包括水飛薊賓、水飛薊寧、異水飛薊賓等，其中以水飛薊賓（C25H22O10）的含量最高、作用最強(qiáng)，而水飛薊的飲片及相關(guān)制劑也均以水飛薊賓的含量作為藥物標(biāo)準(zhǔn)。一直以來(lái)，水飛薊賓被當(dāng)作保肝藥廣泛應(yīng)用于肝炎、肝硬化及代謝中毒性肝損傷等疾病的治療。在臨床應(yīng)用中，水飛薊賓常以片劑和膠囊劑給藥；但是，其水溶性差，口服吸收有限，生物利用度也較低。為有效應(yīng)對(duì)這些不足，藥物學(xué)家采用了多種方法增加其在人體內(nèi)的吸收程度，如結(jié)合成鹽、環(huán)糊精包合、固體分散、脂質(zhì)體等。比如，葡甲胺就是一種可以與水飛薊賓結(jié)合成鹽的增溶劑。

葡甲胺是一類(lèi)能增加藥物溶解性的表面活性劑，具有安全性高、可生物降解的優(yōu)點(diǎn)，它在進(jìn)入人體后的消化過(guò)程中能被直接分解為糖和脂肪酸，可以被人體代謝且不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。同時(shí)，其還具有作為前藥的良好功效，常用于與藥物相似相容，加速藥物在體內(nèi)的釋放。水飛薊賓葡甲胺以鹽的形式存在，具有溶解性好、作用快、療效強(qiáng)等特點(diǎn)，大大提高了水飛薊賓的生物利用度。水飛薊賓葡甲胺鹽（又名“西利賓胺”）由水飛薊賓和葡甲胺在無(wú)水乙醇中于室溫下攪拌而得，產(chǎn)品純度高，且水溶性好，可制成凍干注射制劑、片劑、包合物等，用途很廣泛。

吐故納新，西為中用

作為一種歷史悠久的天然藥物，水飛薊被許多國(guó)家的藥典所收載；但是，它并非傳統(tǒng)中藥—《中華人民共和國(guó)藥典（2005年版）》才開(kāi)始收載這一品種。根據(jù)《中國(guó)藥典》的記載，水飛薊的基源和藥用部位為菊科植物水飛薊[Silybum marianum （L.） Gaertn.]的干燥成熟果實(shí)，味苦，性涼，歸肝、膽經(jīng)，具有清熱解毒、疏肝利膽的功效，用于肝膽濕熱、脅痛、黃疽；但是，在【用法與用量】項(xiàng)下僅寫(xiě)明水飛薊“供配制成藥用”，并未給出其入煎劑使用的用法和用量?！吨腥A本草》中也收載了水飛薊，其【用法用量】項(xiàng)下寫(xiě)明“內(nèi)服：煎湯，6～15 g；或制成沖劑、膠囊、丸劑”。

目前，作為藥物上市的水飛薊相關(guān)產(chǎn)品既有中成藥、也有西藥，既有國(guó)產(chǎn)藥、也有進(jìn)口藥，包括當(dāng)飛利肝寧膠囊、復(fù)方益肝靈膠囊、益肝靈沖劑、益肝靈軟膠囊、水飛薊素膠囊、水飛薊賓膠囊、水飛薊賓葡甲胺片、水飛薊賓分散片等。另外，國(guó)內(nèi)外不少保健食品中也含有水飛薊提取物。

簡(jiǎn)單的敘述中亦可見(jiàn)，中醫(yī)藥的發(fā)展是一個(gè)吐故納新的過(guò)程。菊科是藥用植物的大科，水飛薊作為菊科植物，被中醫(yī)藥接納和使用并非偶然，也肯定不會(huì)是最后一個(gè)。

鏈接：保肝藥物知多少

關(guān)于水飛薊，盡管目前的研究證實(shí)其藥理活性多樣，但在臨床應(yīng)用中，還是作為保肝藥使用最為廣泛。臨床常見(jiàn)的保肝藥種類(lèi)繁多，包括雙環(huán)醇、甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷、水飛薊素類(lèi)、谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿等口服或靜脈注射藥物，以及國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用的中成藥，如護(hù)肝片、五靈膠囊（丸）等。這其中，作為天然植物藥，水飛薊的安全性比較高。有學(xué)者通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)評(píng)估了水飛薊的食用安全性，證明水飛薊急性毒性分級(jí)屬無(wú)毒級(jí)、無(wú)遺傳毒性，未見(jiàn)明顯毒副作用。

肝臟在藥物代謝中起重要作用，大多數(shù)保肝藥物也需要在肝內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化而排出體外，因此，保肝藥物也不能濫用，以免增加肝臟的負(fù)擔(dān)。另外，可能造成肝臟損傷的原因有很多，包括藥物性因素、酒精性因素、脂肪性因素、病毒性肝炎因素等，因此，在保肝治療的同時(shí)還應(yīng)和病因相結(jié)合考慮。以水飛薊制劑為例，雖然其已被包括《非酒精性脂肪性肝病診療指南》《酒精性肝病診療指南》《中國(guó)藥物性肝損傷診治指南》《肝臟炎癥及其防治專(zhuān)家共識(shí)》等多部肝病診療指南或?qū)＜夜沧R(shí)列為抗炎保肝治療的藥物，但是當(dāng)中就其具體臨床應(yīng)用展開(kāi)的論述比較有限，也未能給出詳盡的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。因此，業(yè)內(nèi)專(zhuān)家也制定了《水飛薊制劑肝病臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》，來(lái)規(guī)范其在保肝治療過(guò)程中的合理使用。