兒童流感的合理用藥

流行性感冒（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“流感”）是流感病毒引起的對(duì)人類(lèi)健康有嚴(yán)重危害的急性呼吸道傳染病。流感病毒是RNA病毒，根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白的抗原性不同，可以分為甲、乙、丙、丁四種類(lèi)型—目前，人們主要關(guān)注甲型流感病毒及乙型流感病毒。兒童是流感的易感人群，而小于5歲的兒童則是重癥流感的高危人群。因此，防治兒童流感非常重要，是家長(zhǎng)和醫(yī)務(wù)人員必須關(guān)注的問(wèn)題。

一、臨床特點(diǎn)

流感患兒的首發(fā)癥狀以發(fā)熱、咳嗽常見(jiàn)，且以高熱為主，體溫可達(dá)39～40℃，部分可伴有嘔吐、肌肉酸痛；多數(shù)癥狀在3～7天逐漸緩解。嬰兒可僅表現(xiàn)為嗜睡、拒奶、呼吸暫停；嚴(yán)重的可出現(xiàn)膿毒癥樣表現(xiàn)。2歲以下兒童是發(fā)生流感并發(fā)癥的高危人群，并發(fā)喉炎、氣管炎、支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、肺炎等較成人常見(jiàn)。

二、合理用藥

1.抗病毒藥物的治療原則

兒童流感抗病毒治療的基本原則：

（1）在流感流行季節(jié)，可不必等待病原診斷結(jié)果，而根據(jù)臨床及流行病學(xué)早期治療；

（2）在病原學(xué)不完全明確的情況下，權(quán)衡利弊使用廣譜抗病毒藥；

（3）病原明確者針對(duì)性選擇相應(yīng)抗病毒藥物；

（4）嚴(yán)格在劑量范圍內(nèi)用藥，謹(jǐn)慎超量用藥，避免小劑量間歇用藥，防止耐藥；

（5）根據(jù)不同年齡段選擇合適給藥途徑的藥物，輕癥患兒不必給予不良反應(yīng)大或需靜脈注射的抗病毒藥物。

2.抗病毒藥物的合理使用

目前，在我國(guó)上市的可用于兒童的抗甲、乙型流感病毒藥物包括神經(jīng)氨基酸酶抑制劑、血凝素抑制劑、RNA聚合酶抑制劑。

（1）神經(jīng)氨基酸酶抑制劑（NAI）。

①奧司他韋（膠囊/顆粒）：可用于甲型流感和乙型流感，常作為重癥患兒抗病毒治療的首選。奧司他韋口服生物利用度高，常見(jiàn)不良反應(yīng)為輕度胃腸道反應(yīng)，但大多可在1～2天內(nèi)自行緩解，與食物同服可減少?lài)I吐現(xiàn)象。

②扎那米韋（吸入粉霧劑）：在美國(guó)被批準(zhǔn)用于≥5歲兒童的流感預(yù)防以及≥7歲患兒的流感治療。不推薦用于原有哮喘或其他慢性呼吸道疾?。ㄈ缦蚵宰枞苑渭膊。┗颊撸赡茉黾又夤墀d攣的風(fēng)險(xiǎn)。

③帕拉米韋（靜脈制劑）：適用于無(wú)法接受吸入或口服NAI和對(duì)其他NAI療效不佳或產(chǎn)生耐藥的患兒，且需要根據(jù)腎功能調(diào)整注射劑量。主要不良反應(yīng)為腹瀉、嗜中性粒細(xì)胞減少和蛋白尿，發(fā)生率約為25%。需要強(qiáng)調(diào)的是，帕拉米韋不推薦作為流感的預(yù)防用藥。

上述三藥的用法用量詳見(jiàn)表1。

（2）血凝素抑制劑。

比如阿比多爾。俄羅斯使用阿比多爾治療2歲以上兒童流感。用法用量如下：用于治療時(shí)，2～6歲每次50 mg，6～12歲每次100 mg，＞13歲每次200 mg，4次/天，療程5天。暴露后的預(yù)防劑量同治療劑量，1次/天，連續(xù)服用10～14天；流感季節(jié)預(yù)防劑量同治療劑量，每周2次，連續(xù)服用3周。

（3）RNA聚合酶抑制劑。

比如瑪巴洛沙韋。瑪巴洛沙韋片適用于5歲及以上兒童單純性甲型和乙型流感患者，或存在流感相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的12歲及以上兒童流感患者。用法用量如下：本品單劑次口服，體重20～80 kg，服用40 mg；體重≥80 kg，服用80 mg?，敯吐迳稠f片可與或不與食物同服；但是，需要注意避免與乳制品、鈣強(qiáng)化飲料、含高價(jià)陽(yáng)離子的瀉藥、抗酸藥或口服補(bǔ)充劑（如鈣、鐵、鎂、鋅或硒）同時(shí)服用。

3.其他對(duì)癥治療

（1）局部抗病毒和免疫調(diào)節(jié)：臨床常使用I型干擾素α局部噴霧或霧化吸入，每側(cè)鼻腔1～2噴、口咽部共8～10噴，每1～2小時(shí)給藥1次，8～10次/天，建議療程5～7天。

（2）控制體溫：可選擇對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬。飯后服用可緩解胃腸道不良反應(yīng)；大量出汗后可適當(dāng)補(bǔ)充體液。

（3）減輕鼻黏膜充血：鼻內(nèi)灌注生理鹽水，每天2次或3次，可減少鼻分泌的黏液和改善充血。

4.中醫(yī)辨證及中藥治療

（1）風(fēng)熱犯衛(wèi)證：金花清感顆粒、小兒解表口服液、柴銀顆粒（口服液）、風(fēng)熱清口服液。

（2）濕遏衛(wèi)氣證：藿香正氣口服液、抗病毒顆粒（糖漿）。

（3）熱毒襲肺證：經(jīng)典方劑推薦麻杏石甘湯合銀翹散。中成藥推薦小兒肺熱咳喘口服液。

（4）流感初期：四季抗病毒合劑、小兒青翹顆粒、金銀花口服液、抗感顆粒（兒童型）。

此外，高熱、身痛、頭痛推薦連花清瘟顆粒；高熱、咳嗽推薦金振口服液、小兒肺熱咳喘顆粒；高熱、咽喉紅腫疼痛、扁桃體紅腫推薦開(kāi)喉劍噴霧劑 （兒童型） 、六靈解毒丸、金蓮清熱泡騰片、藍(lán)芩口服液。對(duì)于流感伴便秘者，推薦芩香清解口服液、小兒豉翹清熱顆粒；對(duì)于伴腹脹、厭食者，推薦神曲消食口液；對(duì)于伴咳嗽、飲食積滯者，推薦小兒消積止咳口服液。

三、流感預(yù)防

1.接種疫苗

建議6月齡至5歲兒童、6月齡以下兒童的家庭成員和看護(hù)人員等重點(diǎn)人群，每年優(yōu)先接種流感疫苗。2023-2024流感流行期間，我國(guó)使用的流感疫苗包括三價(jià)滅活流感疫苗、四價(jià)滅活流感疫苗和三價(jià)減毒活疫苗。６月齡以下或存在疫苗接種禁忌的高風(fēng)險(xiǎn)兒童，建議照護(hù)者在流感季前接種疫苗。

2.藥物預(yù)防

若與流感人群有密切接觸或社區(qū)內(nèi)有流感暴發(fā)流行，對(duì)于不能接種疫苗預(yù)防的兒童，可口服奧司他韋預(yù)防。奧司他韋盡量于暴露后48小時(shí)內(nèi)服用，連續(xù)服用至末次暴露后7～10天。３月齡以內(nèi)嬰兒不常規(guī)推薦服用藥物預(yù)防。

3.中醫(yī)預(yù)防

若社區(qū)內(nèi)有流感暴發(fā)流行，或與流感人群有密切接觸時(shí)，可針對(duì)不同體質(zhì)給予不同的中藥方劑口服，同時(shí)也可通過(guò)懸掛中藥香囊于胸前、臥室或車(chē)內(nèi)芳香辟穢，以預(yù)防流感。此外，針對(duì)流感的易感人群，也可給予穴位貼敷（三伏貼，連續(xù)貼三年）增強(qiáng)體質(zhì)，以預(yù)防流感。