“記不住”的阿爾茨海默病，要記住的預(yù)防和治療

郭思瑞，北京醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師，藥物分析學(xué)博士。長(zhǎng)期從事藥品質(zhì)量和安全性評(píng)價(jià)方面的工作，涉及藥品非法添加、農(nóng)殘重金屬檢測(cè)等方面研究。參與多項(xiàng)國(guó)家級(jí)及院級(jí)課題，擔(dān)任《沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)》青年編委，共發(fā)表SCI論文7篇、中文核心論文10余篇，參編專(zhuān)著2部。致力于藥品及保健品的安全性檢查，為公眾提供科學(xué)的藥學(xué)服務(wù)。

阿爾茨海默病，俗稱(chēng)老年癡呆癥。截至2019年，全球阿爾茨海默病患病人數(shù)約為5500萬(wàn)，且仍在持續(xù)高速增長(zhǎng)；預(yù)計(jì)到2050年，患病人數(shù)將達(dá)1.39億。同時(shí)，預(yù)期與阿爾茨海默病相關(guān)的費(fèi)用也將大幅增加：從2019年的每年1.3萬(wàn)億美元增加到2030年的2.8萬(wàn)億美元。根據(jù)最近的一項(xiàng)全國(guó)橫斷面研究，中國(guó)60歲及以上人群中認(rèn)知障礙患者達(dá)1507萬(wàn)，其中阿爾茨海默病患者接近1000萬(wàn)。

那么，什么是阿爾茨海默病呢？除了“記不住”，還有哪些特點(diǎn)呢？阿爾茨海默病應(yīng)該如何預(yù)防和治療呢？下面，我們就簡(jiǎn)單地說(shuō)一說(shuō)。

一、什么是阿爾茨海默病

阿爾茨海默病是一種起病隱匿、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。阿爾茨海默病患者的核心癥狀為認(rèn)知功能障礙；根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度，阿爾茨海默病可以分為6期（表1）：正常、臨床前、極早期、早期、中期、晚期。

在針對(duì)養(yǎng)老院與社區(qū)阿爾茨海默病患者的調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)高達(dá)97%以上的患者伴有精神行為異常，包括抑郁、幻覺(jué)、妄想、易激惹、淡漠等。阿爾茨海默病的發(fā)病率和死亡率快速上升，目前已成為中國(guó)城鄉(xiāng)居民中排名第五的死因，給個(gè)人、家庭和社會(huì)都帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

二、阿爾茨海默病的預(yù)防

（1）從40歲起，通過(guò)生活方式或藥物使用，將收縮壓維持在130 mmHg以下。

（2）保護(hù)聽(tīng)力，減少受到噪音的傷害，在聽(tīng)力障礙者中鼓勵(lì)使用助聽(tīng)器。

（3）增加運(yùn)動(dòng)，每周至少進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)，或75分鐘高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)，或兩者等量結(jié)合。

（4）通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)等方式保持健康體重，減少肥胖癥的發(fā)生。

（5）積極治療糖尿?。辉谔悄虿∏捌?，通過(guò)藥物治療和生活方式控制血糖，預(yù)防糖尿病的發(fā)生發(fā)展。

（6）減少暴露于空氣污染和二手煙環(huán)境中的時(shí)間。

（7）開(kāi)車(chē)、運(yùn)動(dòng)時(shí)做好頭部防護(hù)，防止頭部受傷。

（8）限制酒精攝入，最好不要飲酒。

（9）豐富日常生活，增加社交活動(dòng)，進(jìn)入中年甚至晚年后都應(yīng)如此。

三、阿爾茨海默病的藥物治療

1.膽堿酯酶抑制劑

乙酰膽堿是腦內(nèi)神經(jīng)中樞系統(tǒng)中一種與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)。膽堿酯酶抑制劑（AChEIs）可以與乙酰膽堿酯酶可逆性結(jié)合，抑制乙酰膽堿的水解過(guò)程，提高突觸間乙酰膽堿的濃度，從而改善認(rèn)知功能障礙。目前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的AChEIs類(lèi)藥物有多奈哌齊、加蘭他敏和卡巴拉?。黄渲?，多奈哌齊是唯一可以用于輕、中、重度三階段治療的AChEIs類(lèi)藥物，且不良反應(yīng)較小。石杉?jí)A甲是我國(guó)自主研發(fā)并批準(zhǔn)上市的可逆性AChEIs類(lèi)藥物，脂溶性好，易透過(guò)血腦屏障，主要用于記憶認(rèn)知功能及情緒行為障礙的治療。

2.非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑

N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體是與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的重要靶點(diǎn)。NMDA受體激活會(huì)引發(fā)機(jī)體鈣離子紊亂，誘發(fā)神經(jīng)元損傷，并進(jìn)一步促進(jìn)腦內(nèi)淀粉樣斑塊沉積和神經(jīng)原纖維纏結(jié)的生成。目前，批準(zhǔn)上市的NMDA受體拮抗劑類(lèi)藥物主要是鹽酸美金剛，用于中、重度阿爾茨海默病患者的臨床治療，能夠與NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，降低神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸活性、減少神經(jīng)元內(nèi)鈣離子超載的情況，從而改善學(xué)習(xí)記憶障礙。

3.中醫(yī)藥治療

傳統(tǒng)中藥具有多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的作用特點(diǎn)，符合阿爾茨海默病等多因素誘導(dǎo)的慢性疾病的治療需求，在治療上具有一定的優(yōu)勢(shì)。據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，臨床上常用的治療阿爾茨海默病的中藥多為補(bǔ)益類(lèi)藥物，按典籍中出現(xiàn)頻次高低排序分別為遠(yuǎn)志、人參、茯苓、石菖蒲、山藥等。中藥湯劑如黃連解毒湯、鉤藤散、當(dāng)歸芍藥散、抑肝散、濟(jì)生腎氣丸、開(kāi)心散、聰明湯等，均具有一定的治療效果。

4.甘露特鈉膠囊和阿杜那單抗

甘露特鈉膠囊（GV-971）和阿杜那單抗是自2003年以來(lái)僅有的兩種被批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病的新藥，它們?yōu)榘柎暮Ｄ〉闹委熖峁┝诵碌乃悸贰V-971是中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，于2019年11月經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于輕至中度阿爾茨海默病的治療，可改善患者的認(rèn)知功能。阿杜那單抗是一種淀粉樣蛋白定向抗體，于2021年6月經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。在臨床試驗(yàn)中，該藥被證明可以去除大腦中的Aβ（β-淀粉樣蛋白），并顯著減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展以及輕度阿爾茨海默病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙。

最后，需要強(qiáng)調(diào)：目前，阿爾茨海默病仍無(wú)法治愈，主要治療目標(biāo)是改善患者的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。因此，積極預(yù)防仍是關(guān)鍵。