效神散加味灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作（大腸濕熱證）的療效觀察

劉 晶 張江春 楊 健

（湖北省武漢市第一醫(yī)院，湖北 武漢 430000）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種非特異性炎癥性結(jié)腸病，以反復(fù)發(fā)作的腹瀉及黏液血便伴/不伴腹痛為主要臨床表現(xiàn)，各段大腸黏膜可出現(xiàn)炎癥、潰瘍，亦會(huì)導(dǎo)致貧血、皮膚黏膜炎、眼病等系統(tǒng)病變，給患者的生存帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)面影響［1］。在UC 早期若不給予有效藥物或療法對(duì)病情加以控制，可進(jìn)展為重度病理變化，患者伴中毒性巨結(jié)腸、腸穿孔甚至癌變等［2］?，F(xiàn)階段，西醫(yī)臨床對(duì)于UC患者大多采取糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療，可獲得一定效果，但存在較多的不良反應(yīng)及易反復(fù)等問(wèn)題［3］。中醫(yī)治療UC患者的療效明顯，其采用中藥內(nèi)服、灌腸以及針灸等均取得了一定的療效，并且其與西醫(yī)合用能起到取長(zhǎng)補(bǔ)短的作用［4］。UC 屬中醫(yī)學(xué)“痢疾”“泄瀉”等范疇，在急性發(fā)作階段濕熱是最主要致病因素，濕熱內(nèi)蘊(yùn)大腸為核心病機(jī)［5］。因此遵循“急則治標(biāo)”的理論，臨證主張施以清熱化濕、調(diào)氣和血的治法。神效散方源自《證治準(zhǔn)繩》，組方黃連、當(dāng)歸、烏梅，功能清熱燥濕、和血止痢。本研究觀察神效散加味灌腸治療UC 急性發(fā)作（大腸濕熱證）的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018 年北京）》（以下簡(jiǎn)稱共識(shí)）［6］擬定。中度：腹瀉每天≥4 次但≤6 次，合并黏液血便，伴發(fā)熱但體溫≤37.5 ℃，脈搏加快及脈搏每分鐘≤90 次，伴貧血但血紅蛋白≥100 g/L。具體病變部位采取結(jié)腸鏡檢確定：左半結(jié)腸為累及左半結(jié)腸（脾曲以遠(yuǎn)），廣泛結(jié)腸為廣泛病變累及脾曲以近乃至全結(jié)腸。大腸濕熱證辨證參考UC 中醫(yī)指南［7］擬定，主癥為腹瀉，便下黏液膿血；腹痛；里急后重。次癥為肛門(mén)灼熱、腹脹、小便短赤、口干、口苦。舌紅苔黃膩，脈滑。選入病例需具備主癥、次癥各2 項(xiàng)。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：具備上述相關(guān)診斷要求；年齡20～65 歲；輕、中度UC 急性期；可配合完成研究?jī)?nèi)容；知情同意且簽訂知情同意書(shū)；經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：殘疾者；妊娠/哺乳期女性病例者；對(duì)受試藥物或方法過(guò)敏者；本臟腑嚴(yán)重功能不全或器質(zhì)性病變者；伴腸道其他疾病者；酒精/藥物濫用者；有腸道手術(shù)史者。

1.2 臨床資料 選取2019 年11 月至2022 年5 月筆者所在醫(yī)院收治的中度UC 急性發(fā)作大腸濕熱證患者88例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各44 例。觀察組男性25 例，女性19 例；年齡33～65 歲，平均（44.91±5.56）歲；UC 急性發(fā)作2～13 d，平均（8.82±0.99）d；UC 類(lèi)型［6］初發(fā)13 例，慢性復(fù)發(fā)31 例；UC 位置［6］左半結(jié)腸36 例，廣泛結(jié)腸8 例。對(duì)照組男性22例，女性22例；年齡31～64歲，平均（45.03±5.59）歲；UC急性發(fā)作1～14 d，平均（8.66±0.97）d；UC 類(lèi)型初發(fā)10例，慢性復(fù)發(fā)34例；UC位置左半結(jié)腸38例，廣泛結(jié)腸6例。兩組UC 急性發(fā)作患者性別、年齡、病程等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療，參考共識(shí)［6］予常規(guī)治療措施，如囑患者注意休息、優(yōu)化飲食結(jié)構(gòu)、調(diào)暢情志、糾正水/電解質(zhì)紊亂等。對(duì)照組患者服用美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)，批號(hào)201710296），每次餐前1.0 g，每天3 次。觀察組患者服用西藥同對(duì)照組，同時(shí)采用神效散加味灌腸：黃連20 g，當(dāng)歸12 g，烏梅10 g，木香9 g，大黃6 g。每晚1 劑，藥物濃煎2 次，制成灌腸液約200 mL，過(guò)濾，待藥溫降至約37 ℃，再行點(diǎn)滴法灌腸，30滴/min，盡量保留1 h。兩組連續(xù)2周治療。

1.4 觀察指標(biāo) 1）兩組主要臨床相關(guān)癥狀評(píng)分［8］：評(píng)價(jià)指標(biāo)腹瀉、膿血便、腹痛、里急后重給予4 級(jí)評(píng)分，對(duì)應(yīng)計(jì)0、2、4、6 分，總評(píng)分24 分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。2）兩組改良Mayo 評(píng)分［8］：評(píng)價(jià)項(xiàng)目排便次數(shù)、便血、腸黏膜表現(xiàn)、醫(yī)師總評(píng)予4級(jí)評(píng)分，對(duì)應(yīng)計(jì)0、1、2、3分，總評(píng)分12 分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。3）兩組腸黏膜屏障功能：抽取兩組患者靜脈血，離心提取血清，D-乳酸行比色法測(cè)定，二胺氧化酶行酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。4）兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)：血清提取同上，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：療效指數(shù)在95%及以上。顯效：療效指數(shù)在70%及以上但未達(dá)到痊愈標(biāo)準(zhǔn)。好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)在30%及以上但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。未愈：療效指數(shù)在30%以上［8］。療效指數(shù)=（治療前主要臨床相關(guān)癥狀總評(píng)分-治療后主要臨床相關(guān)癥狀總評(píng)分）÷治療前主要臨床相關(guān)癥狀總評(píng)分?？傆行б耘R床治愈、顯效、好轉(zhuǎn)數(shù)計(jì)算。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用軟件SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以“n、%”表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療2 周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后主要臨床相關(guān)癥狀與改良Mayo 評(píng)分比較 見(jiàn)表2。兩組治療前各主要臨床相關(guān)癥狀與改良Mayo 評(píng)分比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療2 周后主要臨床相關(guān)癥狀與改良Mayo 評(píng)分等評(píng)分均明顯降低（P＜0.05），且觀察組評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后主要臨床相關(guān)癥狀與改良Mayo評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后主要臨床相關(guān)癥狀與改良Mayo評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組 別觀察組（n=44）對(duì)照組（n=44）時(shí)間治療前治療后治療前治療后腹瀉4.41±0.56 1.44±0.25*△4.36±0.55 2.03±0.30*腹痛4.46±0.57 1.49±0.26*△4.40±0.55 2.06±0.31*膿血便4.30±0.54 1.39±0.24*△4.33±0.55 2.01±0.30*里急后重4.49±0.57 1.34±0.24*△4.44±0.56 1.93±0.29*改良Mayo 8.39±0.94 1.78±0.28*△8.33±0.93 2.79±0.38*

2.3 兩組治療前后腸黏膜屏障相關(guān)指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。兩組治療前血清D-乳酸、二胺氧化酶水平比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療2周后血清D-乳酸、二胺氧化酶水平與治療前比較均下降，且觀察組下降更明顯（均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后腸黏膜屏障相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后腸黏膜屏障相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組 別觀察組（n=44）對(duì)照組（n=44）時(shí)間治療前治療后治療前治療后D-乳酸（mg/L）15.93±2.69 8.40±0.91*△16.04±2.71 12.36±2.34*二胺氧化酶（ng/L）4.98±0.60 2.93±0.40*△5.03±0.61 4.11±0.52*

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。兩組治療前血清GSH-Px、SOD 及MDA 水平比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療2周后血清GSH-Px、SOD水平與治療前比較均升高，而MDA 水平則降低，且觀察組上述指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

組 別觀察組（n=44）對(duì)照組（n=44）時(shí)間治療前治療后治療前治療后GSH-Px（U/mL）34.41±4.53 62.05±7.33*△34.63±4.56 49.71±6.03*MDA（μmol/L）6.82±0.79 3.71±0.48*△6.64±0.77 5.04±0.61*SOD（U/mL）18.43±2.91 29.73±4.03*△18.51±2.93 25.40±3.63*

3 討 論

UC的病機(jī)尚不明確，可能與遺傳、免疫功能紊亂、環(huán)境等有關(guān)，焦慮、抑郁等不良情緒狀態(tài)在疾病的誘發(fā)、病情加重、復(fù)發(fā)等方面有一定影響［9］。西醫(yī)治療UC 多采取藥物緩解患者的臨床癥狀，整體效果欠佳，而中醫(yī)辨治具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)等優(yōu)勢(shì)，其可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、改善腸黏膜屏障、調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂等途徑治療該?。?0］。中醫(yī)認(rèn)為UC 急性發(fā)作以標(biāo)實(shí)為主，濕與熱為主要病性證素，大腸濕熱證為臨床常見(jiàn)證型之一［11］，病機(jī)多因外感邪氣或飲食內(nèi)傷或情志不遂或素體脾胃素弱等，以致脾胃升清、降濁紊亂，繼而濕熱內(nèi)生，濕熱之邪內(nèi)蘊(yùn)腸腑，與腸中氣血相搏結(jié)，致腸道血絡(luò)脂膜受損，腐敗化為膿血，濕熱阻滯氣機(jī)致腑氣不通引起腹痛等癥［12-13］。因此，中醫(yī)臨床主要使用清熱化濕、調(diào)氣和血的治法。

神效散加味組方黃連性味苦寒，歸脾、胃、大腸經(jīng)，清熱燥濕、瀉火解毒。當(dāng)歸補(bǔ)血活血、潤(rùn)腸通便，體現(xiàn)了“行血?jiǎng)t便膿自愈”之義，且可兼顧濕熱邪毒熏灼腸絡(luò)，傷耗陰血之慮。烏梅歸脾、大腸經(jīng)，澀腸、生津、止瀉。木香歸脾、胃、大腸經(jīng)，可行氣導(dǎo)滯，寓意“調(diào)氣則后重自除”。大黃苦寒沉降，功效是瀉下通腑、通導(dǎo)濕熱積滯，與黃連相伍使清熱燥濕之功著，配以當(dāng)歸使活血行氣之力彰。以上藥物共用，可使?jié)袢崆?、氣血調(diào)和，故諸癥可愈。以灌腸療法使上述藥物直接作用于腸道，使藥物有效成分直接作用于病灶，起到去腐、生肌、止瀉、止痛等效果更佳，從而促進(jìn)愈合潰瘍，并能降低藥物經(jīng)口服產(chǎn)生的副作用［14］。本觀察結(jié)果示，治療2 周后觀察組病例的總有效率為95.45%，高于對(duì)照組的77.27%（P＜0.05）；治療2 周后，兩組主要臨床相關(guān)癥狀與改良Mayo評(píng)分均下降，且觀察組下調(diào)更加顯著（P＜0.05）；治療2周后，兩組血清D-乳酸、二胺氧化酶均下降，且觀察組下調(diào)更加顯著（P＜0.05）。以上結(jié)果表明神效散加味灌腸治療UC 急性發(fā)作大腸濕熱證的療效明顯，可改善患者的癥狀體征及腸道黏膜屏障功能。

氧化應(yīng)激是UC 發(fā)生及病情進(jìn)展的重要機(jī)制［15］。UC 病程中大量吞噬細(xì)胞進(jìn)入腸黏膜、黏膜下層，在花生四烯酸和氧化酶作用下產(chǎn)生大量氧自由基，一氧化氮及氧自由基等大量生成亦可消耗SOD，使結(jié)腸黏膜SOD 抗氧化活性不足，加重病情［16］。MDA為氧自由基觸發(fā)細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化的產(chǎn)物之一，其水平直接反映細(xì)胞遭受自由基損傷程度［17］。GSH-Px 也是細(xì)胞中抗氧化系統(tǒng)之一，與SOD 構(gòu)成了抵御自由基的體系［18］。本觀察顯示，治療2 周后兩組病例血清GSHPx、SOD 水平顯著上調(diào)及MDA 顯著減少，并且觀察組上述指標(biāo)改善更優(yōu)（P＜0.05）。以上結(jié)果表明神效散加味灌腸能有效改善UC 急性發(fā)作患者機(jī)體的氧化應(yīng)激水平。

綜上所述，神效散加味灌腸治療UC急性發(fā)作大腸濕熱證的療效確切，能改善患者的臨床癥狀與腸黏膜屏障功能，改善調(diào)節(jié)患者的氧化應(yīng)激水平，有一定的臨床借鑒意義。