熊玉玲 許潔翎 李惠惠 沈星星 王國書△
(1.廣州中醫(yī)藥大學惠州醫(yī)院,惠州市中醫(yī)醫(yī)院,廣東 惠州 516000;2.廣州中醫(yī)藥大學,廣東 廣州 510405)
感染后咳嗽(PIC)病程較長,通常持續(xù)3~8 周,在呼吸科門診發(fā)生率高達25%[1]。其發(fā)病機制主要與氣道炎癥及呼吸道上皮損傷等有關(guān)[2]。相關(guān)研究表明白細胞介素-8(IL-8)可加重氣道炎癥的發(fā)生發(fā)展的概率[3],導致咳嗽纏綿難愈?,F(xiàn)代醫(yī)學多采用單純鎮(zhèn)咳藥、抗組胺藥、支氣管舒張劑等治療本病,常常療效欠佳,且藥物副作用較大,甚至會演變成難治性慢性咳嗽[4]。本病屬于中醫(yī)學“咳嗽”范疇,本研究組在前期臨床研究中發(fā)現(xiàn)部分患者痰稀色白、惡寒等陽氣不足癥狀明顯,采用姜辛溫肺湯治療本病療效可觀,而磁熱療法作為中醫(yī)外治法的一種,操作簡單易行,通過熱療結(jié)合穴位刺激能夠改善血液循環(huán),促進炎癥吸收[5],從而起到溫肺止咳的作用,在疾病治療過程中愈加得到患者的認可。現(xiàn)代臨床多采用單一方法治療本病,療效不佳。本研究觀察姜辛溫肺湯聯(lián)合磁熱療法治療PIC(寒飲伏肺證)的臨床療效?,F(xiàn)報告如下。
1.1 病例選擇 診斷標準:參照《咳嗽的診斷與治療指南》[6]中PIC的西醫(yī)診斷標準以及《中醫(yī)內(nèi)科學》[7]中咳嗽的中醫(yī)診斷標準;中醫(yī)證型根據(jù)《中醫(yī)診斷學》[8]及結(jié)合嶺南地區(qū)居民體質(zhì)特點屬寒飲伏肺證。納入標準:符合上述中醫(yī)、西醫(yī)疾病診斷標準;年齡18~75歲;具有良好的依從性并簽署知情同意書。排除標準:其他原因引起咳嗽者,如上氣道咳嗽綜合征、咳嗽變異性哮喘、肺結(jié)核、支氣管肺癌等;近期服用ACEI類降壓藥物等者;合并其他臟器疾病如心、腦血管、肝、腎嚴重疾病者;妊娠、哺乳期婦女;精神或者法律上的殘疾者。
1.2 臨床資料 選取2021 年1 月至2022 年12 月就診于筆者所在醫(yī)院呼吸科門診的PIC(寒飲伏肺證)患者120 例,使用隨機數(shù)字表法分為阿斯美組、姜辛溫肺湯組、聯(lián)合組各40 例。其中阿斯美組男性20 例,女性20例;年齡34~73 歲,平均(63.88±10.00)歲;平均病程(31.13±4.69)d。姜辛溫肺湯組男性24 例,女性16 例;年齡37~73 歲,平均(61.55±10.24)歲;平均病程(30.55±4.35)d。聯(lián)合組男性16 例,女性24 例;年齡32~72 歲,平均(61.45±10.39)歲;平均病程(30.03±3.99)d。各組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究符合赫爾辛宣言,并已通過廣州中醫(yī)藥大學惠州醫(yī)院倫理委員會的批準。
1.3 治療方法 阿斯美組給予復方甲氧那明膠囊(由第一三共制藥上海有限公司,每粒膠囊包括氨茶堿25 mg、馬來酸氯苯那敏2 mg、鹽酸甲氧那明12.5 mg、那可丁7 mg)口服,每次2粒,每日3次。姜辛溫肺湯組給予姜辛溫肺湯:麻黃10 g,桂枝6 g,干姜3 g,細辛3 g,五味子6 g,白芍10 g,法半夏10 g,炙甘草6 g,苦杏仁10 g,厚樸10 g,瓜蔞皮10 g,陳皮10 g。每日1劑,水煎至200 mL,飯后溫服。口干者加烏梅10 g 或崗梅15 g 清熱生津;大便干加枳實10 g,火麻仁10 g 通便;白痰多者加白前15 g,廣藿香10 g,紫菀10 g 等溫化寒痰;夾熱者加黃芩10 g,石膏10 g 清肺瀉熱;咽癢明顯者改干姜3 g 為生姜3 g 發(fā)散表寒;頭痛者加川芎15 g祛風止痛;鼻塞流涕者加白芷10 g,辛夷3 g通鼻竅;咽痛者加玄參10 g,桔梗5 g,蟬蛻5 g 等利咽。聯(lián)合組在姜辛溫肺湯基礎上加磁熱療法:磁熱療法系以瑞芬坦磁熱穴位貼敷貼在天突穴、雙肺俞穴、膻中穴,每次3 h,每日1次。各組患者均治療1周時間,治療期間忌服寒涼食物,如冰鎮(zhèn)飲料、冰激凌等冷飲,西瓜、梨等瓜果,苦瓜、番茄等蔬菜,及其他生冷油膩食物。治療期間觀察患者的癥狀:咳嗽、咯痰、惡寒、氣上沖感、咽癢等情況及不良反應。
1.4 觀察指標 1)中醫(yī)證候積分:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]擬定。對兩組治療前后的中醫(yī)證候積分進行評價,對患者咳嗽、咯痰、惡寒、氣上沖感、咽癢5 個主要癥狀進行評估,依據(jù)癥狀無、輕度、中度、重度,賦予0、1、2、3 分,記錄積分。2)咳嗽平均起效時間:根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]擬定。臨床表現(xiàn)較前緩解≥30%即為起效,治療過程統(tǒng)計每組患者咳嗽起效時間并記錄,統(tǒng)計各組咳嗽平均起效時間。3)外周血白細胞介素-8(IL-8)水平:采用自上海撫生生物科技有限公司購買的試劑盒對患者血液進行檢測,治療前后分別記錄數(shù)值。4)不良反應及檢測項目:患者用藥后出現(xiàn)胸痛心悸、腹痛腹瀉、頭暈失眠、排尿困難等不同系統(tǒng)新的癥狀,及時記錄其發(fā)生時間、地點及嚴重程度,是否與藥物有關(guān)。
1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]擬定。根據(jù)癥狀和中醫(yī)療效指數(shù)評估,其中中醫(yī)療效指數(shù)=(治療前后中醫(yī)證候積分差÷治療前中醫(yī)證候積分)×100%。痊愈:癥狀完全消失,中醫(yī)療效指數(shù)≥90%。顯效:癥狀明顯改善,中醫(yī)療效指數(shù)≥70%且<90%。有效:癥狀有所改善,中醫(yī)療效指數(shù)≥30%且<70%。無效:中醫(yī)療效指數(shù)<30%。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。
1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS26.0 統(tǒng)計軟件。計量資料用Shapiro-Wilk 檢驗數(shù)據(jù)的正態(tài)性,對于符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示,采用單因素方差分析,對于不符合正態(tài)分布的計量資料采用秩和檢驗,對于計數(shù)資料或單向有序等級分組資料,采用行×列表χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 各組總體療效比較 見表1。聯(lián)合組總有效率明顯高于阿斯美組(P<0.05)。
表1 各組總體療效比較(n)
2.2 各組治療前后中醫(yī)證候積分及外周血IL-8 水平比較 見表2。各組治療后證候總評分及外周血IL-8水平均有降低(P<0.05),聯(lián)合組評分及外周血IL-8水平均低于阿斯美組及姜辛溫肺湯組(P<0.05)。
表2 各組治療前后中醫(yī)證候積分及外周血IL-8水平比較(±s)
表2 各組治療前后中醫(yī)證候積分及外周血IL-8水平比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P <0.05;與聯(lián)合組治療后比較,△P <0.05。
組 別阿斯美組(n=40)姜辛溫肺湯組(n=40)聯(lián)合組(n=40)IL-8(pg/mL)122.10±8.06 83.28±7.74*△122.48±8.65 78.68±9.76*△121.08±8.37 65.53±8.29*時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后中醫(yī)證候積分(分)11.35±1.88 3.90±2.81*△11.63±2.02 3.28±2.46*△11.33±1.97 2.40±2.13*
2.3 各組咳嗽起效時間比較 結(jié)果顯示,聯(lián)合組咳嗽起效時間為(2.65±0.95)d,短于阿斯美組的(3.93±1.00)d及姜辛溫肺湯組的(4.05±1.20)d(P<0.05)。
2.4 各組不良反應比較 治療期間聯(lián)合組及姜辛溫肺湯組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應,阿斯美組患者出現(xiàn)3例胃腸道不適反應,2例排尿困難。組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)
PIC 屬中醫(yī)學“咳嗽”范疇,其病因復雜,病程較長,與環(huán)境及飲食生活習慣等有關(guān)。近代醫(yī)家對PIC進行了積極探索,薛奇明等[10]認為PIC 致病因素主要是風邪,運用祛風止咳湯祛風解痙止咳,發(fā)揮了中醫(yī)藥的獨特優(yōu)勢。李永年[11]認為本病核心病機為“風痰”,化裁古方止嗽散為桑蟬止嗽湯祛風宣肺,輔以化痰,極大地改善了患者的臨床癥狀。本研究在臨床中發(fā)現(xiàn),部分患者呈陽虛體質(zhì),感寒后咳嗽難以治愈?!峨y經(jīng)·四十九難》指出“形寒飲冷則傷肺”。肺陽不足,故見形寒肢冷,易感冒;氣不布津,水飲不化,咳吐清稀涎沫;肺陽虧虛,肺失宣降,故見咳嗽?,F(xiàn)代人們夏季普遍使用空調(diào)、冰箱,使受寒概率增加,而南方地勢低下,濕氣相對偏多,濕邪停留過久進一步損傷陽氣,濕邪戀肺,使患者多痰多涕,且先天陽虛的患者更易使寒濕內(nèi)停于肺。
本次研究顯示,采用姜辛溫肺湯聯(lián)合磁熱療法治療PIC(寒飲伏肺證)患者效果更好,治療1 周后,患者咳嗽、咯痰、惡寒、氣上沖感、咽癢等臨床癥狀均較治療前好轉(zhuǎn),外周血IL-8 水平較前下降,較同一時間的阿斯美組與姜辛溫肺湯組患者療效更明顯。此外,本研究還發(fā)現(xiàn),聯(lián)合組治療有效率高于阿斯美組與姜辛溫肺湯組,且咳嗽平均起效時間更短,表明姜辛溫肺湯聯(lián)合磁熱療法可以顯著改善患者臨床癥狀且起效更快。
姜辛溫肺湯由小青龍湯化裁而來,主治素患痰飲,復因感受風寒而誘發(fā)的咳喘。方中干姜、細辛溫肺化飲,麻黃開宣上焦而止咳平喘,苦杏仁開郁啟閉,使邪有所去,桂枝通陽化氣,降逆止咳;白芍斂陰和營,利水去飲;桂枝配白芍可制約陽氣太過,調(diào)和營衛(wèi);法半夏燥濕化痰,蠲飲降濁,可增干姜、細辛溫化寒飲之效;五味子降逆下氣,可防肺氣耗散之弊;炙甘草益氣和中,既能調(diào)和辛散之麻黃,又能合芍藥酸甘化陰;厚樸下氣除滿,助法半夏化痰降逆;瓜蔞皮可利氣寬胸,加強通陽散結(jié)、化痰行氣之功;陳皮辛則宣肺止咳,苦能燥濕化痰,溫以溫化寒痰;諸藥合用,共奏溫肺化飲之功。
研究表明[12],IL-8 作為促炎細胞因子,可使中性粒細胞趨化、移行,到達炎癥部位釋放炎癥介質(zhì)而造成支氣管損傷,感染后咳嗽患者IL-8 水平較正常機體普遍升高,證明其對咳嗽存在一定影響。另外,IL-8 易致嗜酸性粒細胞釋放血小板活化因子及白三烯,從而使氣道反應性增高[13]?,F(xiàn)代藥理研究表明,小青龍湯具有抗過敏、抗炎、減輕氣道高反應狀態(tài)等作用[14],其中麻黃、桂枝、干姜等均有抑制多種致病菌及炎癥的作用[15],多藥合用,可減輕呼吸道炎癥,緩解咳嗽癥狀。而本研究所用方劑從小青龍湯中化裁,旨在降低外周血IL-8水平,從而達到抗炎止咳作用。
磁熱療法是一種將理療及磁療、穴療集于一身的中醫(yī)治療手段,其作用原理是磁場作用引起局部組織運動,組織溫度升高,增加了生物膜的彌散過程,從而促進血液循環(huán),加強新陳代謝。丁勤能等[16]通過臨床研究證實了磁熱療法的抗炎作用。WANG C Y 等[17]曾運用磁熱療法治療脊椎損傷動物,降低了炎性因子水平。中醫(yī)理論認為,磁熱療法可溫經(jīng)通絡,通過刺激天突穴可利咽喉,宣肺氣;作用于足太陽膀胱經(jīng)中肺俞穴,可起到疏風止癢、舒經(jīng)活絡作用;膻中穴位于胸前,作用于該穴可寬胸理氣,亦可溫肺化飲、止咳平喘。對于寒飲伏肺患者,該療法以其溫通作用,可有效緩解患者癥狀。
現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展越來越推崇綠色療法。本研究將磁熱療法聯(lián)合中藥內(nèi)服運用于臨床,取得了可觀的療效,旨在未來治療疾病路上引進更多的綠色物理療法提供一定依據(jù)。本研究也存在局限性,如納入的樣本量較少,證型單一等,后續(xù)可通過積極開展大樣本、多中心的臨床研究并結(jié)合更多治療指標以驗證本結(jié)果的準確性以及磁熱療法聯(lián)合中藥內(nèi)服是否在其他證型中適用。