鹽酸多巴絲肼片聯合普拉克索片治療對老年帕金森病患者認知、運動功能及生活質量的影響

作者簡介：楊祥梅，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經內科疾病的診療。

【摘要】目的 探討鹽酸多巴絲肼片聯合普拉克索片治療對老年帕金森?。≒arkinson disease，PD）患者認知、運動功能及生活質量的影響。方法 以蘭陵縣中醫(yī)醫(yī)院收治的70例老年PD患者為研究對象，選例時間為2020 年 3 月至 2023 年 6 月，用拋硬幣法分為對照組（35例，采用多巴絲肼片治療）和觀察組（35例，采用鹽酸多巴絲肼片聯合普拉克索片治療）。治療3個月后，比較兩組患者臨床療效、病情狀況、認知及運動功能、生活質量、不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（均P<0.05）；治療3個月后，觀察組患者帕金森氏病綜合評分量表（UPDRS）各維度評分及總分均低于對照組（均P<0.05）；觀察組患者蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、Fugl-Meyer運動功能評定量表（FMA）、健康狀況調查問卷（SF-36）評分均高于 對照組（均P<0.05）；兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無 統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 鹽酸多巴絲肼片聯合普拉克索片治療老 年帕金森病患者效果顯著，能促進患者認知功能，改善運動功能，提高生活質量，安全性高，值得臨床應用。

【關鍵詞】帕金森??；多巴絲肼片；鹽酸普拉克索片

【中圖分類號】R742.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.02.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.02.041

帕金森?。≒arkinson disease，PD）好發(fā)于老年人群，與神經系統(tǒng)老化、環(huán)境等因素相關，表現為靜止性震顫、便秘等，對患者生存質量影響較大[1-2]?，F階段，針對PD臨床多使用西藥治療，其中多巴絲肼片是較常見的抗PD藥物，能有效保護神經元、維持機體內多巴胺含量穩(wěn)定、促進臨床癥狀緩解，但長期服用不良反應較大，影響療效[3]。鹽酸普拉克索片屬于氨基苯噻唑型衍生物[4-5]，能促進患者機體內多巴胺受體激活，形成對多巴胺細胞的保護屏障，具有保護神經功能的效果。基于此，本研究探討老年PD患者采用鹽酸普 拉克索片聯合多巴絲肼片 治療的效果，現報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以蘭陵縣中醫(yī)醫(yī)院收治的70例老年PD患者為研究對象，選例時間為2020 年 3 月至 2023 年 6 月，用拋硬幣法分為為對照組（35 例）和觀察組（35 例）。 對照組患者：女性 14 例，男性 21 例；年齡 62～79 歲， 平均年齡 （70.13±1.22）歲； 病程 1～9 年，平均病程 （5.33±0.26）年；BMI 17.3～26.5 kg/m2， 平均 BMI（22.56±1.41）kg/m2。 觀察組患者：女性 13 例，男性 22 例； 年齡 63～80歲，平均年齡（70.24±1.18）歲；病程 2～11 年， 平均病程（5.35±0.25）年；BMI 17.4～26.7 kg/m2，平均 BMI（22.28±1.16）kg/m2。兩組患者之間基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義 （P>0.05），具有可比性。研究經蘭陵縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，患者及家屬對本研究知情同意并簽署《知情同意書》。納入標準：⑴符合《中國帕金森病治療指南 （第三版）》[6]中臨床診斷標準；⑵具有較 好的依從性，且 體征穩(wěn)定；⑶肝、腎功能正常。排除標準 ：⑴存在癲癇病 史者；⑵臨床資料不完善者；

⑶存在嚴 重精神障礙者；⑷對本 研究所用藥物存在過敏史者；⑸存在血 液系統(tǒng)疾病者；⑹ 存在全身感染性疾病者；⑺存在心血管 疾病者；⑻存在惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對照組患者采用多巴絲肼片 （山東新華制藥股份有限公司，國藥準字 H10930198，規(guī)格：0.25 g×

40 片）治療，初始劑量為 62.5 mg/ 次、3 次 /d，后根據患者的耐受情況增加劑量，直至 250 mg/ 次、3 次 /d。觀察組患者在對照組基礎上聯用鹽酸普拉克索片 [ 齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字 H20213911，規(guī)格：0.5 mg] 治療，初始劑量為 0.125 mg/ 次、 3 次 /d，第 2 周開始可以酌情調整用藥劑量為 0.25 mg/ 次、3次/d，第3周增加劑量至0.5 mg/次、3次/d。若患者病情持續(xù)控制不佳，用藥頻次可增至4次/d，但最大劑量不得超過0.75 mg/次，用藥劑量不得超過4.5 mg/d。兩組患者均連續(xù)用藥3個月后評估治療效果。

1.3 觀察指標 ⑴使用帕金森氏病綜合評分量表

（UＰDRS）[7] 評估兩組患者的臨床療效。包括顯效（UPDRS各項評分下降≥80%）、有效（UPDRS各項評分下降30%～<80%）、無效（UPDRS各項評分下降<30%）?？傆行?[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。

⑵病情狀況。治療前、后，使用UPDRS量表[7]進行評估，主要內容有UPDRSⅠ（精神、行為和情緒，16分）、UPDRSⅡ（日常活動，52分）、UPDRSⅢ（運動功能，56分）、UPDRSⅣ（其他并發(fā)癥，23分），滿分 147 分，得分越高，代表病情越嚴重。⑶認知功能。應用蒙特利爾認知評估量表（ＭoCA）[8]于治療前、后分別評估，滿分 30 分，得分越低，表示認知功能受損越嚴重。⑷運動功能。于治療前、后，應用Fugl-Meyer運動功能評定量表（FMA）[9]評估，共100分，得分越高，表示患者運動功能越良好。⑸生活質量：治療前、后，應用健康狀況調查問卷（SF-36）[10]評估，量表包含8個維度，本研究僅從心理健康、生理職能、社會功能三個方面進行評估，分數越高，表示患者生活質量越好。⑹不良反應（包括失眠、嗜睡、頭痛等）。數據處理方法為：不良反應總發(fā)生率 = 不良反應總發(fā)生例數 / 總例數×100％。

1.4 統(tǒng)計 學分析 選用 SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數據處理。計量資料用（x）表示，組間采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患 者臨床療效比較 觀察組患者 臨床總有 效率（94.29%）高 于對照組（71.43%），差異有統(tǒng)計 學意義（P<0.05），見 表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

組別 例數 顯效 有效 無效 總有效

觀察組 35 21（60.00） 12（34.29） ? ? 2（5.71） 33（94.29）

對照組 35 12（34.29） 13（37.14） 10（28.57） 25（71.43）

Z/χ2值 2.613 6.437

P值 0.009 0.011

2.2 兩 組患者病情狀況比較 治療前，兩組患 者UPDRS各項評 分比較，差異均無統(tǒng)計 學意義（均P>0.05）；治療后， 觀察組患者UPDRS各項評分 及總分均低于對 照組，差異均 有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見 表2。

2.3 兩組 患者認知、運動功能比較 治療前，兩組 患者Mo CA、FMA評分比較，差異均無統(tǒng)計學 意義（均P>0.05） ；治療后，觀察組患者MoCA、FMA評分均 高于對照組，差 異均有統(tǒng)計學意義 （均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者認知、運動功能比較（分，x）

組別 例數 MoCA FMA

治療前 治療后 治療前 治療后

觀察組 35 20.72±1.31 26.85±2.54a 56.02±3.81 74.32±5.43a

對照組 35 20.84±1.11 23.05±2.02a 55.26±3.79 66.12±4.15a

t值 0.414 6.927 0.837 7.098

P值 0.681 <0.001 0.406 <0.001

注：與同組治療前對比，aP<0.05。MoCA：蒙特利爾認知評估量表；FMA ：Fugl-Meyer運動功能評定量表。

2.4 兩組 患者生活質量比較 治療前，兩組患 者生活質量比較，差 異均無統(tǒng) 計學意義（均P>0.05）；治 療后，觀察組患者 心理健康、生理職能、社會功能評分均高 于對照組，差異均有統(tǒng)計 學意義（均P<0.05），見 表4。

2.5 兩組患 者不良反應情況比較 觀察組患 者不良 反應總發(fā)生率 為14.26%，與對照組的8.57%比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見 表5。

表5 兩組患者不良反應情況比較[例（%）]

組別 例數 失眠 嗜睡 頭痛 總發(fā)生

觀察組 35 2（5.71） 1（2.86） 2（5.71） 5（14.26）

對照組 35 1（2.86） 1（2.86） 1（2.86） ? 3（8.57）

χ2值 0.141

P值 0.707

3 討論

PD主要的病理改變是中腦黑質區(qū)域的多巴胺能神經元退變死亡，導致腦運動控制中樞紋狀體多巴胺含量減少，引發(fā)級狀體運動調控功能障礙[11-12]。PD與免疫炎性機制、氧化應激反應、年齡等多種因素有關，起病隱襲、進展緩慢，患者常伴有肌強直、運動遲緩等癥狀，隨著病情進展，嚴重時可影響患者運動功能，導致運動障礙，對患者生存質量產生不利影響。

目前，藥物治療PD較常見，多巴絲肼片主要成分包含左旋多巴及芐絲肼，其中左旋多巴為多巴胺前體物質，能夠通過氨基酸脫羧酶催化作用合成多巴胺。芐絲肼為外周多巴脫羧酶抑制劑，可有效改善患者臨床癥狀。但長時間服藥不僅會引發(fā)頭痛、惡心等不良反應，還對黑質神經細胞調節(jié)多巴胺能力產生一定影響，不利于改善患者生理功能，故臨床多考慮聯合其他藥物共同治療。本研究結果顯示，觀察組患者臨床總有效率較高；治療3個月后，觀察組患者UPDRS中各維度評分及總分均低于對照組，MoCA、FMA、SF-36 中各維度評分均高于對照組；聯合用藥治療患者不良反應分別增加失眠和頭痛各 1 例，組件對比差異無統(tǒng)計學意義。研究結果提示，聯合用藥的療效較好，可提升認 知功能、減輕患者病情、改善生活質 量，且安全性高 。分析其原因為，鹽酸普拉克索片屬非麥角類多巴胺受體激動劑，可有效刺激PD患者機體內D2、D3受體，從而形成保護屏障、維護黑質神經、防止細胞凋亡、避免谷氨酸損害多巴胺神經元、保護機體內神經功能，進而提升大腦對運動控制區(qū)域的掌控，增強患者運動功能。因 此，老年PD患者 采用鹽酸普拉克 索片聯合多巴絲肼片治 療不僅能減少 多巴絲肼片使 用劑量，還可調節(jié)患者機體內黑質多巴胺的異常代謝，調控多巴胺水平、減少神經細胞損傷，進一步增強患者運動、認知功能，改善生活質量。

綜上所述，將鹽酸普拉克索片聯合多巴絲肼片應用于老年PD患者中效果較好，可緩解患者病情、提高運動功能及認知功能、改善生活質量，且無明顯不良反應，值得臨床推諉及應用。

參考文獻

駱圖南， 余小驪. 老年帕金森病患者血漿Hcy、25-（OH）-D、葉酸水平檢測及其與認知功能的關系[J]. 南昌大學學報（醫(yī)學版）， 2021， 61（6）： 36-39， 45.

GASCA-SALAS C，DUFF-CANNING S， ARMSTRONG M J， et al.Parkinson disease with mild cognitive impairment： Domain-specific cognitive complaints predict dementia[J].Acta Neurol Scand， 2020， 142（6）： 585-596.

董芬芬， 劉婷， 武岳. 艾地苯醌聯合多巴絲肼片及吡貝地尓緩釋片治療老年PD伴抑郁的療效及對患者炎癥因子、神經細胞因子水平的影響[J]. 海南醫(yī)學， 2023， 34（14）： 1977-1981.

姬利， 韓霞， 張亞峰， 等. 美多巴聯合普拉克索治療帕金森病的療效及對患者運動功能、血清同型半胱氨酸和血尿酸水平的影響[J]. 海南醫(yī)學， 2022， 33（10）： 1241-1244.

張卉， 王冬曉. 普拉克索聯合艾地苯醌對帕金森病患者血清胰島素樣生長因子1和γ-氨基丁酸水平的影響[J]. 中國醫(yī)藥， 2022， 17（1）： 59-63.

中華醫(yī)學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組. 中國帕金森病治療指南（第三版）[J]. 中華神經科雜志， 2014， （6）： 428-433.

李志強， 牛小媛， 高瑾. 帕金森氏病抑郁與綜合評分量表研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志， 2008， 6（11）： 1293-1294.

李少華， 張玉虎， 聶坤， 等. 蒙特利爾認知評估量表用于帕金森病認知評估的可行性研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2010， 12（9）： 771-773.

畢勝， 紀樹榮， 顧越， 等. Fugl-Meyer上肢運動功能評分與上肢運動功能狀態(tài)評分的響應性研究[J]. 中國康復醫(yī)學雜志， 2006， 21（2）： 118-120.

張曙映， 李春波， 姚軍， 等. SF-36在神經癥病人中應用的信度及效度研究[J].上海精神醫(yī)學， 2003， 15（z1）： 23-25.

CHAUDHURI K R.Thirty years of research on autonomic dysfunction， non-motor features， and endophenotypes in Parkinson disease[J]. Clin Auton Res， 2021， 31（1）： 37-39.

張煜， 董金霞， 李青， 等. 老年帕金森病患者血清Aβ1-42、EGF和Hcy水平與認知功能障礙及疾病嚴重程度的關系及其預測價值分析[J]. 現代生物醫(yī)學進展， 2022， 22（11）： 2186-2190.