CRP、NT-proBNP、ESR、CK-MB 聯(lián)合檢測診斷川崎病合并冠狀動脈病變的價值

王 佼

（無錫市兒童醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 無錫 214023）

川崎病（Kawasaki Disease，KD）是一種主要影響兒童的急性血管炎癥性疾病，常見于5 歲以下的兒童。該病首次由日本醫(yī)生川崎富作于1967 年描述，其特點(diǎn)包括發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、指趾末端硬腫、口腔黏膜改變及雙眼干性結(jié)膜炎等。盡管川崎病的確切病因至今不明，但研究表明可能涉及遺傳、環(huán)境和免疫反應(yīng)等多種因素[1]。川崎病最嚴(yán)重的并發(fā)癥是冠狀動脈損傷（Coronary Artery Lesions，CAL），包括冠狀動脈擴(kuò)張和冠狀動脈瘤，可能導(dǎo)致心血管事件甚至死亡。早期診斷和及時治療（通常使用人免疫球蛋白和阿司匹林）對預(yù)防冠狀動脈并發(fā)癥至關(guān)重要[2]。目前，臨床上對于判斷川崎病患兒是否發(fā)生冠狀動脈病變沒有明確的指標(biāo)。相關(guān)研究指出，川崎病合并冠狀動脈病變的發(fā)生發(fā)展與免疫炎癥反應(yīng)存在密切聯(lián)系，并且由于其屬于心血管病變，故C 反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein，CRP）、紅細(xì)胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）、肌酸激酶同工酶MB 型（Creatine Kinase-MB，CK-MB）、N 末端B 型利鈉肽前體（N-terminal proBtype Natriuretic Peptide，NT-proBNP）水平能在一定程度上反映患兒的病情[3]。本研究選取2022 年1 月至2023年5 月我院收治的22 例川崎病合并冠狀動脈病變患兒以及128 例川崎病未合并冠狀動脈病變患兒為研究對象，探究CRP、NT-proBNP、ESR、CK-MB 聯(lián)合檢測診斷川崎病合并冠狀動脈病變的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月至2023 年5 月我院收治的22 例川崎病合并冠狀動脈病變患兒以及128 例川崎病未合并冠狀動脈病變患兒為研究對象，將前者納入合并組，后者納入單一組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合川崎病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）合并冠狀動脈病變患兒均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)心臟彩超等檢查確診；（3）患兒監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心血管疾病者；（2）入院前已接受過丙種球蛋白治療者；（3）合并其他基礎(chǔ)疾病者；（4）臨床資料缺失者。合并組中男12 例、女10 例，年齡1 ～5 歲，平均（3.15±1.04）歲。單一組中男72 例、女56 例，年齡1 ～5 歲，平均（3.11±1.06）歲。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均采集外周靜脈血3 mL，以3500 r/min的轉(zhuǎn)速、13.5 cm 的半徑離心10 min，取上清液，采用免疫散射比濁法檢測CRP，采用雙抗夾心免疫酶法檢測NT-proBNP，以日立LABOSPECT 008 AS 全自動生化分析儀檢測CK-MB，以xc-A30 全自動血沉動態(tài)分析儀檢測ESR。陽性標(biāo)準(zhǔn)參考相關(guān)文獻(xiàn)制定[6-7]：CRP ＞79.14 mg/L、ESR ＞66.34 mm/h、CK-MB ＞51.35 U/L、NT-proBNP ＞654.44 pg/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 水平及陽性檢出情況。計(jì)算CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR聯(lián)合及單獨(dú)檢測診斷川崎病合并冠狀動脈病變的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)算CRP、NT-proBNP、ESR、CK-MB檢測診斷川崎病合并冠狀動脈病變的靈敏性、特異性、準(zhǔn)確率。靈敏性=N（a）/N（a+c）×100%；特異性=N（d）/N（b+d）×100%；準(zhǔn)確率=N（a+d）/N×100%。N：總例數(shù)；a：真陽性；b：假陽性；c：假陰性；d：真陰性。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 水平比較

合并組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 水平均高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 水平比較（±s）

表1 兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 水平比較（±s）

組別 例數(shù) CRP（mg/L） NT-proBNP（pg/mL） CK-MB（U/L） ESR（mm/h）合并組 22 85.94±10.37 762.36±73.42 75.88±9.26 66.47±9.93單一組 128 70.28±8.92 568.14±62.87 37.54±5.41 61.02±8.14 t 值 7.424 13.052 27.207 2.805 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.006

2.2 兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 的陽性檢出情況

兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 的陽性檢出情況見表2。

表2 兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 的陽性檢出情況[n（%）]

2.3 CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷川崎病合并冠狀動脈病變的效能

CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 聯(lián)合檢測診斷川崎病合并冠狀動脈病變的靈敏性、準(zhǔn)確率均高于四項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測，特異性高于CRP、NT-proBNP 單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷川崎病合并冠狀動脈病變的效能[%（n）]

3 討論

川崎病的發(fā)病機(jī)制涉及宿主免疫系統(tǒng)的異?；罨貏e是先天性免疫反應(yīng)中模式識別受體（Pattern Recognition Receptors，PRRs）的過度激活及后天性免疫反應(yīng)的失調(diào)，引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、干擾素-γ 過量釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與功能障礙，進(jìn)而增加血管通透性，使血漿和炎癥細(xì)胞滲入血管壁[5-6]。并且，長期的炎癥反應(yīng)可促使血管壁結(jié)構(gòu)改變，尤其是冠狀動脈，因此川崎病患兒易合并冠狀動脈損傷[7]。

CRP 是一種急性時相反應(yīng)蛋白，在炎癥刺激下會迅速增高，可反映體內(nèi)急性炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。CRP 通過與補(bǔ)體系統(tǒng)的相互作用及對血小板激活因子的影響，參與血管炎癥的發(fā)展，這在川崎病患兒中尤為顯著[8-9]。ESR 的增高反映了血液中紅細(xì)胞聚集度的變化，間接指示了體內(nèi)炎癥的活動。在川崎病中，ESR 的升高與全身性炎癥狀態(tài)有關(guān)[10]。CK-MB 是心肌細(xì)胞中含量較高的一種酶，其在心肌細(xì)胞損傷后會被釋放到血液中，在川崎病合并冠狀動脈損傷的情況下，可能引起心肌細(xì)胞局部的缺血或損傷，導(dǎo)致CK-MB 水平升高[11-12]。NT-proBNP 是一種心臟受到壓力或發(fā)生損傷時釋放的物質(zhì)，其水平的升高可以作為心臟功能異常和冠狀動脈損害的早期生化指標(biāo)[13]。研究表明，NT-proBNP 水平與左室射血分?jǐn)?shù)等心臟功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，顯著升高的NTproBNP 提示心臟功能的降低[14]，這與本研究結(jié)果一致。本研究聯(lián)合上述四項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)對川崎病合并冠狀動脈病變患兒進(jìn)行診斷，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測具有較高的靈敏性和準(zhǔn)確率，且顯著高于單一血清學(xué)指標(biāo)（P＜0.05）。究其原因可能是，單一指標(biāo)可能由于各種原因（如其他疾病、生物個體差異等）出現(xiàn)假陽性或假陰性結(jié)果，而多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可以提供更全面的信息，從而提高診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，CRP、NT-proBNP、ESR、CK-MB 聯(lián)合檢測診斷川崎病合并冠狀動脈病變的價值較高，具有臨床應(yīng)用價值。