依洛尤單抗聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病合并高血脂的效果及安全性

王本軍， 王高彪， 付中華， 陳豐毅

（1 鄭州市第七人民醫(yī)院藥學(xué)部， 河南 鄭州 450016； 2 河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部， 河南 鄭州 450003；3 鄭州市第七人民醫(yī)院心內(nèi)科， 河南 鄭州 450016）

冠心病 （CHD） 作為臨床常見的心血管疾病， 其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)， 已成為危及公眾健康的重要元兇［1］。 積極控制心血管危險(xiǎn)因素、 預(yù)防冠心病的發(fā)生意義重大， 動(dòng)脈粥樣硬化為冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)。 血脂代謝異常在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色， 其中低密度脂蛋白膽固醇 （LDL－C） 至關(guān)重要。 CHD 的發(fā)病率隨LDL－C 的升高而增加， LDL－C 水平降低1 mmol／L， 心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降21%［2］。 目前，臨床關(guān)于CHD 患者的血脂調(diào)節(jié)中， LDL－C 的目標(biāo)控制值不斷下調(diào)， 服用強(qiáng)效他汀類藥物、 增加藥物劑量或聯(lián)合依折麥布等為常用治療方式， 但在應(yīng)用過程中， 藥物相關(guān)不良反應(yīng)增加，且部分患者血脂仍未達(dá)標(biāo)。 前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9 （PCSK9） 抑制劑是一種新型降脂藥， 通過與PCSK9 結(jié)合抑制其對(duì)LDL－C 受體的降解作用， 進(jìn)而促進(jìn)LDL－C 的清除［3］。 依洛尤單抗為PCSK9 抑制劑， 本研究擬將依洛尤單抗與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療CHD 合并高血脂患者， 觀察其應(yīng)用效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022 年10 月至2023 年10 月我院收治的102 例CHD 合并高血脂患者為對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)冠脈造影確診為CHD； ②符合高血脂診斷標(biāo)準(zhǔn)； ③可配合完成治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①既往合并出血性疾病者； ②患有惡性腫瘤者； ③存在嚴(yán)重肝腎功能障礙者； ④過敏體質(zhì)者。 按照抽簽法隨機(jī)分為兩組。 觀察組51 例， 年齡38 ～81 （55.78 ± 11.64） 歲， 男性30 例、 女性21 例， 體質(zhì)量指數(shù) （24.16 ± 3.25） kg／m2， 高血壓26 例， 糖尿病13 例， 吸煙11 例。 對(duì)照組51 例， 年齡37 ～80（54.90 ± 12.58） 歲， 男性33 例、 女性18 例， 體質(zhì)量指數(shù)（24.05 ± 3.14） kg／m2， 高血壓30 例， 糖尿病10 例， 吸煙13例。 兩組的基線資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。

1.2 治療方法對(duì)照組采用阿托伐他汀鈣治療， 20 mg／次， 1次／d， 睡前服用。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依洛尤單抗治療， 140 mg 皮下注射， 每2 周1 次。 兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)采集空腹靜脈血， 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)甘油三酯 （TG）、 總膽固醇 （TC）、 LDL－C、 載脂蛋白 （Apo）A1、 ApoB 水平。 統(tǒng)計(jì)LDL－C 達(dá)標(biāo)率 （LDL－C＜1.4 mmol／L）。統(tǒng)計(jì)消化系統(tǒng)癥狀、 肝功能異常、 肌肉酸痛、 心肌酶升高、 流感樣癥狀、 注射部位異常、 關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 24.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料 ［n（%）］ 采用χ2檢驗(yàn)， 計(jì)量資料 （） 采用t 檢驗(yàn)。 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的血脂指標(biāo)比較治療后， 觀察組的TG、 TC、 LDLC、 ApoB 水平均低于對(duì)照組 （P ＜0.05）； 兩組的ApoA1 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。 見表1。

表1 兩組的血脂指標(biāo)比較 （）

表1 兩組的血脂指標(biāo)比較 （）

注： 與本組治療前比較， *P <0.05。

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2.2 兩組的LDL－C 達(dá)標(biāo)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組的LDL－C 達(dá)標(biāo)率高于對(duì)照組 （P ＜0.05）； 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。 見表2。

表2 兩組的LDL－C 達(dá)標(biāo)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n （%）］

3 討論

CHD 是在多種因素共同作用下導(dǎo)致的疾病， LDL－C 升高是該病發(fā)生的主要影響因素［4］。 相關(guān)治療指南認(rèn)為， 對(duì)于CHD 患者， LDL－C 越低越好。 CHD 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與LDL－C 表達(dá)水平線性相關(guān)， LDL－C 濃度下降1／2 后CHD 患者的動(dòng)脈粥樣斑塊出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)， 體積縮?。?］。 目前， 臨床對(duì)于CHD 的血脂調(diào)節(jié)主要采用他汀類藥物， 部分控制不佳者可聯(lián)合促進(jìn)膽固醇代謝藥物依折麥布進(jìn)行治療， 若機(jī)體LDL－C 下降仍不理想 （＞1.8 mmol／L）， 可加用PCSK9 抑制劑進(jìn)行治療。

目前， 國內(nèi)CHD 的降脂治療超過90%為單純利用他汀類藥物， 且多數(shù)服用中強(qiáng)效的他汀類藥物， 中強(qiáng)效他汀類藥物對(duì)LDL－C 的降幅可達(dá)30% ～50%， 然而有報(bào)道［6］顯示， 他汀類藥物聯(lián)合PCSK9 抑制劑治療可在此基礎(chǔ)上使LDL－C 再次下降75% ～85%。 Schwartz 等［7］的研究表明， 將他汀與阿利西單抗聯(lián)合用于CHD 合并高血脂患者， 治療4 年后LDL－C 下降至1.38 mmol／L。 本研究結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組的TG、 TC、LDL－C、 ApoB 水平均低于對(duì)照組， 其中TC、 LDL－C 下降幅度最為明顯， 平均降幅50% ～75%； 觀察組的LDL－C 達(dá)標(biāo)率為98.04%， 遠(yuǎn)高于對(duì)照組的7.84%。 上述結(jié)果提示， 依洛尤單抗聯(lián)合阿托伐他汀治療可大幅下調(diào)LDL－C 的表達(dá)水平， 表明依洛尤單抗的降脂效果確切。 觀察依洛尤單抗治療的安全性， 主要包括藥物自身可能引起的不良反應(yīng)以及強(qiáng)效的降脂作用引起的極低水平LDL－C 可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 依洛尤單抗常見的不良反應(yīng)為關(guān)節(jié)疼痛、 流感樣癥狀、 注射反應(yīng)、 呼吸系統(tǒng)感染、 背痛等［8］。 本研究中觀察組出現(xiàn)少數(shù)的流感樣癥狀、 注射部位異常、 關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)， 癥狀均較輕微且為一過性， 無需處理自行消失。 此前， 有研究［9］顯示極低的LDL－C 可增加出血性腦卒中、 惡性腫瘤等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 本研究中觀察組患者未發(fā)生上述不良事件， 關(guān)于極低LDL－C 對(duì)身體的影響尚需進(jìn)一步探討。

綜上， 依洛尤單抗聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療CHD 合并高血脂可下調(diào)患者的血脂水平， 安全性尚可， 值得臨床推廣應(yīng)用。