血清CEA、CA125 及CA199 水平聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值研究

馬瑩輝， 潘永平， 金佳培

（1 洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科， 河南 洛陽(yáng) 471000； 2 洛陽(yáng)市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科， 河南 洛陽(yáng) 471000）

肺癌屬于臨床常見的惡性腫瘤之一， 隨著生活節(jié)奏、 飲食結(jié)構(gòu)和社會(huì)環(huán)境的改變， 其發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。 肺癌早期缺乏典型癥狀， 疾病進(jìn)展中可出現(xiàn)咳嗽、 胸痛、 咯血等癥狀， 待病情進(jìn)展至中晚期時(shí)患者的死亡率較高［1］。 故早期診斷肺癌具有積極意義。 血清癌胚抗原 （CEA）、 糖類抗原125 （CA125） 及糖類抗原199 （CA199） 均是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物［2］。 但采用一種腫瘤標(biāo)志物診斷時(shí)缺乏足夠的特異性與敏感度， 臨床多采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷。 本研究分析CEA、 CA125及CA199 水平聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020 年1 月至2023 年4 月就診于我院的60 例肺癌患者為肺癌組， 均經(jīng)病理檢查確診； 年齡36 ～75 歲，平均 （60.11 ± 2.46） 歲； 男41 例， 女19 例； 病理類型： 鱗癌17 例， 腺癌34 例， 小細(xì)胞癌9 例。 選擇同期60 例良性肺部病變患者為良性組， 年齡34 ～75 歲， 平均 （59.18 ± 2.27） 歲；男38 例， 女22 例； 疾病類型： 肺結(jié)核4 例， 肺炎17 例， 支氣管擴(kuò)張15 例， 慢性阻塞性肺疾病13 例， 肺膿腫11 例。 選擇同期行健康體檢的60 例健康者為對(duì)照組， 年齡32 ～77 歲，平均 （61.21 ± 2.87） 歲； 男36 例， 女24 例。 三組的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。 三組均簽署知情同意書。

1.2 方法采集受檢者5 mL 空腹肘正中靜脈血， 轉(zhuǎn)速4 000 r／min 離心5 min， 取上清液， 使用羅氏Cobase 601 電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑測(cè)定血清CEA、 CA125 及CA199水平。 正常參考值： CEA 為0 ～6.5 ng／mL， CA125 為0 ～35 U／mL， CA199 為0 ～27 U／mL。 結(jié)果超過(guò)參考值上限即為陽(yáng)性。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)①比較三組的血清CEA、 CA199、 CA125 水平；②繪制受試者工作特征 （ROC） 曲線， 分析CEA、 CA199、CA125 單一與聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 兩組比較采用t 檢驗(yàn)， 多組比較采用F 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 采用Medcalc 軟件對(duì)數(shù)據(jù)行ROC 曲線分析， 計(jì)算曲線下面積 （AUC）， AUC 值越接近1，表示診斷準(zhǔn)確性越高。 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α ＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組的血清CEA、 CA125 及CA199 水平比較肺癌組的CEA、 CA199、 CA125 水平均高于對(duì)照組和良性組， 而良性組的各指標(biāo)水平均高于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 三組的血清CEA、 CA125 及CA199 水平比較 （）

表1 三組的血清CEA、 CA125 及CA199 水平比較 （）

注： 與對(duì)照組相比， aP ＜0.05； 與良性組相比， bP ＜0.05。

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2.2 CEA、 CA125、 CA199 單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的價(jià)值CEA、 CA125、 CA199 聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的AUC、 敏感度與特異性均高于單一檢測(cè)。 見表2 和圖1。

圖1 CEA、 CA125 及CA199 單一與聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的ROC 曲線

表2 CEA、 CA125、 CA199 單一與聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的效能

3 討論

肺癌的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 可能是空氣污染、 吸煙、 電離輻射、 遺傳等多種高危因素的相互作用， 促進(jìn)肺部黏膜上皮細(xì)胞發(fā)生異常增殖， 而引起增殖失控， 促進(jìn)肺癌組織形成［3］。 若能及時(shí)實(shí)施根治性手術(shù)切除， 能夠有效阻止病情進(jìn)展， 防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、 擴(kuò)散， 有助于提高患者的生存質(zhì)量［4］。 而晚期肺癌患者的治療難度較大， 即便接受規(guī)范化治療， 仍有一大部分患者遠(yuǎn)期生存率較低。 早期準(zhǔn)確診斷、 盡早治療， 對(duì)改善肺癌患者預(yù)后有積極意義。 病理組織檢查是目前臨床診斷肺癌的金標(biāo)準(zhǔn)， 可準(zhǔn)確鑒別腫瘤性質(zhì)， 但其屬于有創(chuàng)性操作， 對(duì)機(jī)體造成較大的創(chuàng)傷， 部分患者無(wú)法接受， 臨床應(yīng)用受到一定限制。

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生并釋放的一類生物活性物質(zhì)， 可反映腫瘤存在與增殖情況。 正常情況下， 人體組織內(nèi)腫瘤標(biāo)志物含量極低或不存在， 但腫瘤組織形成時(shí)， 其會(huì)以蛋白質(zhì)、 酶、 抗原、 多肽、 癌基因代謝產(chǎn)物、 激素等形式廣泛存在于血液、 組織液、 細(xì)胞與腫瘤組織內(nèi)， 被廣泛用于腫瘤高危人群篩查與早期診斷［5］。 但無(wú)論哪種腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)均難以達(dá)到理想的特異性與敏感度， 易出現(xiàn)漏診或誤診， 聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)成為一種趨勢(shì)。 CEA 屬于酸性糖蛋白， 結(jié)構(gòu)相對(duì)復(fù)雜， 正常人體內(nèi)含量很低， 但若腫瘤細(xì)胞基因出現(xiàn)調(diào)控異常，會(huì)增加CEA 合成和分泌量， 使血清CEA 水平異常增高。 另外，CAE 相對(duì)分子量類似于IgA， 易穿透血腦屏障， 血清CEA 水平會(huì)因血管－腫瘤細(xì)胞間粘連和腫瘤腦轉(zhuǎn)移而異常增高， 且含有CEA 成分的惡性腫瘤能夠以特殊形式進(jìn)入組織侵襲、 增殖、 捕獲等轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)程序［6］。 CA199 是一種以唾液酸化的乳－N－巖藻戊糖Ⅱ形式存在的黏蛋白型糖類蛋白， 在人體膽管、 胰腺等多種器官上皮細(xì)胞表達(dá)， 對(duì)消化道腫瘤的診斷價(jià)值良好， 尤其對(duì)胰腺癌的診斷有較高的敏感度， 其在肺癌中也有一定表達(dá)， 但診斷敏感度較低［7］。 CA125 屬于蛋白質(zhì)， 源自體腔上皮， 血清中含量在正常情況下極低， 當(dāng)機(jī)體有組織惡變或腫瘤浸潤(rùn)誘發(fā)破壞組織時(shí)釋放入血， 迅速提高血清中CA125 水平， 常作為卵巢腫瘤的標(biāo)志物， 在肺癌患者中也異常升高［8］。 本研究中， 肺癌組的CEA、 CA125 及CA199 水平均高于良性組與對(duì)照組，而良性組的各指標(biāo)水平均較對(duì)照組高； CEA、 CA125、 CA199聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的AUC 為0.923、 敏感度為89.92%、 特異性為93.15%， 均高于單一指標(biāo)檢測(cè)， 提示肺癌患者的CEA、CA125 及CA199 均異常升高， 三種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)， 肺癌診斷準(zhǔn)確性明顯提高。

綜上所述， 肺癌患者的CEA、 CA125 及CA199 水平均異常升高， 但單一檢測(cè)敏感度或特異性不高， 聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷效能， 可為臨床診治提供參考。