血清Lp-PLA2、Aβ1-42 聯(lián)合Fazekas 評(píng)分對(duì)腦小血管病認(rèn)知障礙的預(yù)測(cè)價(jià)值

王丹慧， 崔濱， 孫麗霞， 王松林， 彭斐斐， 于江濤， 王孟樂， 許自強(qiáng)*

（1 許昌市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 河南 許昌 461000； 2 航空總醫(yī)院神經(jīng)外科， 北京 100012）

腦小血管病起病隱匿且致殘率高， 其患病率會(huì)伴隨年齡遞增而升高。 有研究［1］顯示， 50 歲人群腦小血管病的患病率為5%， 90 歲及以上為100%。 腦小血管病的發(fā)病機(jī)制并未闡明，這導(dǎo)致臨床防治工作陷入困境， 因此探索與疾病進(jìn)展相關(guān)的預(yù)測(cè)指標(biāo)具有重要的臨床價(jià)值。 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 （Lp－PLA2） 作為系統(tǒng)性炎癥介質(zhì)， 與認(rèn)知障礙密切相關(guān)； 研究［2］表明， Lp－PLA2 水平越高， 2 型糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)越大。 β-淀粉樣蛋白 （Aβ） 參與腦小血管病的病理生理機(jī)制重要過程， 于腦小血管集聚。 目前Lp－PLA2、 β 淀粉樣蛋白作用于腦小血管病認(rèn)知障礙的機(jī)制還有待驗(yàn)證。 Fazekas 評(píng)分是一種用于評(píng)估腦白質(zhì)病變程度的方法， 而腦白質(zhì)病變與認(rèn)知功能下降之間存在一定關(guān)聯(lián)， 臨床上常將Fazekas 評(píng)分用于評(píng)估心腦血管疾病患者的認(rèn)知功能， 但通常會(huì)結(jié)合其他指標(biāo)綜合評(píng)估。 為此， 本研究主要探討血清Lp－PLA2、 Aβ1－42聯(lián)合Fazekas評(píng)分對(duì)腦小血管病患者認(rèn)知障礙的預(yù)測(cè)價(jià)值， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年3 月至2022 年12 月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的94 例腦小血管病患者作為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合腦小血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］， 經(jīng)影像學(xué)確診； ②年齡＞18 歲； ③首次發(fā)病， 至入院時(shí)間＜1 周； ④意識(shí)清晰， 可配合完成有關(guān)檢查； ⑤預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞12 個(gè)月； ⑥病歷資料完整， 依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 如顱內(nèi)腫瘤、 感染及顱腦創(chuàng)傷； ②其他因素造成顱腦影像學(xué)變化； ③既往出現(xiàn)過大面積腦梗死、 腦出血等； ④心、 腎等重要臟器功能障礙； ⑤合并血液系統(tǒng)疾病、 免疫性疾病、 甲狀腺功能障礙、 帕金森病、阿爾茨海默病等； ⑥隨訪失聯(lián)或隨訪過程中再入院或死亡。 采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表［4］對(duì)研究對(duì)象出院后半年的認(rèn)知進(jìn)行評(píng)估， 總分30 分， 總分＜26 分為認(rèn)知障礙組， 總分≥26 分為認(rèn)知正常組。 認(rèn)知障礙組51 例： 男19 例、 女32 例， 年齡41 ～76 （62.47 ± 6.49） 歲， 吸煙17 例、 飲酒11 例， 高血壓29 例、 糖尿病28 例、 高脂血癥34 例、 冠心病28 例。 認(rèn)知正常組43 例： 男14 例、 女29 例， 年齡42 ～75 （62.32 ± 6.42）歲， 吸煙12 例、 飲酒9 例， 高血壓22 例、 糖尿病24 例、 高脂血癥30 例、 冠心病27 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法患者入院次日清晨取空腹靜脈血4 mL， 經(jīng)送檢離心后保留血清， 并置于-80 ℃保存。 通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定Lp－PLA2、 Aβ1－42， 儀器為全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀 （賽默飛）， 嚴(yán)格遵照配套試劑盒說明書執(zhí)行。 通過3.0T 磁共振儀 （飛利浦） 掃描頭顱， 獲取T1、 T2加權(quán)成像及液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列圖像。Fazekas 評(píng)分為腦室周圍白質(zhì)信號(hào)評(píng)分 （無＝0 分、 帽狀或鉛筆樣薄層病變＝1 分、 光滑暈圈病變＝2 分） 和深部白質(zhì)信號(hào)評(píng)分 （無＝0 分、 斑點(diǎn)狀病灶＝1 分、 斑塊狀部分融合病灶＝2分、 彌漫性大片融合病灶＝3 分） 之和。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 24.0 軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量數(shù)據(jù)以表示， 行t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以%表示， 行χ2檢驗(yàn)； 預(yù)測(cè)價(jià)值用ROC 曲線分析。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的Lp－PLA2、 Aβ1－42 水平及Fazekas 評(píng)分比較認(rèn)知障礙組的Lp－PLA2、 Aβ1－42水平及Fazekas 評(píng)分均高于認(rèn)知正常組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的Lp－PLA2、 Aβ1－42 水平及Fazekas 評(píng)分比較 （）

表1 兩組的Lp－PLA2、 Aβ1－42 水平及Fazekas 評(píng)分比較 （）

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2.2 預(yù)測(cè)價(jià)值分析ROC 曲線分析結(jié)果顯示， Lp－PLA2、 Aβ1－42、 Fazekas 評(píng)分聯(lián)合預(yù)測(cè)腦小血管病患者認(rèn)知障礙的效能高于單項(xiàng)預(yù)測(cè) （Z聯(lián)合vs.Lp－PLA2＝4.327， P ＜0.001； Z聯(lián)合vs.Aβ1－42＝4.016，P ＝0.002； Z聯(lián)合vs.Fazekas評(píng)分＝5.233， P ＜0.001）。 見表2。

表2 Lp－PLA2、 Aβ1－42、 Fazekas 評(píng)分的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討論

Lp－PLA2 被臨床公認(rèn)為是判斷系統(tǒng)性血管、 心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)以及神經(jīng)炎癥等的標(biāo)志物， 與缺血性腦卒中及血管性癡呆存在關(guān)系。 本研究結(jié)果顯示， 認(rèn)知障礙組的血清Lp－PLA2 高于認(rèn)知正常組， 這與牛雪芬等［5］的研究結(jié)果基本相符。 分析原因?yàn)椋?Lp－PLA2 升高表明腦小血管病認(rèn)知障礙患者的血管內(nèi)皮功能受損， 導(dǎo)致血管通透性增加、 炎癥介質(zhì)釋放增加， 從而加劇腦小血管病發(fā)展； Lp－PLA2 提示患者的動(dòng)脈粥樣硬化程度較重， 這可能與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)； Lp－PLA2 升高還會(huì)促進(jìn)血栓形成， 進(jìn)一步加速了腦小血管病的病理生理過程， 導(dǎo)致血流灌注不足， 從而影響認(rèn)知功能。 本研究結(jié)果顯示， 認(rèn)知障礙組的血清Aβ1－42高于認(rèn)知正常組， 與毛騫等［6］的研究結(jié)果一致。 分析原因?yàn)椋?腦小血管病會(huì)導(dǎo)致腦組織缺血、 缺氧， 進(jìn)而引發(fā)代謝紊亂， 影響β－淀粉樣蛋白的代謝和清除； 腦小血管病引發(fā)炎性反應(yīng)還會(huì)增加β－淀粉樣蛋白的釋放，導(dǎo)致血腦屏障功能障礙， 使β－淀粉樣蛋白從腦組織進(jìn)入血液的速率增加， 從而導(dǎo)致血清Aβ1－42水平升高。 本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知障礙組的Fazekas 評(píng)分高于認(rèn)知正常組， 與丁玉等［7］的研究結(jié)果一致。 分析原因是， 腦小血管病認(rèn)知障礙患者可能存在更嚴(yán)重的腦白質(zhì)病變而對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生影響， 特別是執(zhí)行功能和注意力等方面； 除腦白質(zhì)病變外， 微小缺血灶、 神經(jīng)元損傷、 炎性反應(yīng)等均易導(dǎo)致認(rèn)知功能下降并影響Fazekas 評(píng)分。

本研究繪制的ROC 曲線顯示， Lp－PLA2、 Aβ1－42及Fazekas評(píng)分聯(lián)合預(yù)測(cè)腦小血管病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的效能高于單項(xiàng)預(yù)測(cè)， 提示血清Lp－PLA2、 Aβ1－42及Fazekas 評(píng)分可作為腦小血管病患者認(rèn)知障礙的輔助診斷指標(biāo)。

綜上所述， 血清Lp－PLA2、 Aβ1－42以及Fazekas 評(píng)分可作為預(yù)測(cè)腦小血管病患者認(rèn)知障礙的指標(biāo)， 三者聯(lián)合應(yīng)用具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。