替諾福韋聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究

王紅， 黃海霞

（周口市傳染病醫(yī)院內(nèi)科， 河南 周口 466000）

慢性乙型肝炎 （簡稱乙肝） 是由乙肝病毒 （HBV） 感染所致， 其病情呈慢性進(jìn)展， 若患者得不到及時(shí)有效的治療， 會(huì)導(dǎo)致肝纖維化、 炎癥壞死， 甚至發(fā)展為肝硬化、 肝癌， 嚴(yán)重威脅患者的生命安全［1］。 目前， 臨床多采用抗病毒藥物對(duì)乙肝患者進(jìn)行治療， 常用藥物包括恩替卡韋、 替諾福韋等［2－3］。 基于此，本研究旨在探討替諾福韋聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者的臨床效果及對(duì)其血清炎性因子水平的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年4 月至2022 年12 月我院收治的82 例慢性乙型肝炎患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組 （41 例） 和觀察組（41 例）。 對(duì)照組中男25 例， 女16 例； 年齡29 ～62 歲， 平均（46.84 ± 4.07） 歲； 病程1 ～8 年， 平均 （4.11 ± 1.02） 年； 肝功能分級(jí)： B 級(jí)26 例， C 級(jí)15 例。 觀察組中男23 例， 女18例； 年齡27 ～63 歲， 平均 （45.75 ± 3.90） 歲； 病程0.5 ～7年， 平均 （3.95 ± 0.96） 年； 肝功能分級(jí)： B 級(jí)27 例， C 級(jí)14例。 兩組患者的基線資料均衡可比 （P ＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］； 20歲＜年齡＜65 歲； 乙肝病毒脫氧核糖核酸 （HBV－DNA） 定量＞2.00 × 102IU／mL， 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶高于正常值； HBV 表面抗原陽性， 且時(shí)間＞6 個(gè)月； 依從性好， 能堅(jiān)持治療； 知情同意本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 藥物性肝炎、 病毒性肝炎等其他肝病者；酒精性肝硬化者； 存在免疫性疾病者； 存在精神疾病或認(rèn)知功能障礙者； 存在血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法兩組均給予常規(guī)護(hù)肝治療。 同時(shí)， 對(duì)照組予以恩替卡韋 （生產(chǎn)企業(yè)： 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司； 國藥準(zhǔn)字： H20100019） 治療， 0.5 mg／次， 睡前空腹?fàn)顟B(tài)下口服，1 次／d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以替諾福韋 （生產(chǎn)企業(yè)： 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司； 國藥準(zhǔn)字： H20173303） 治療，300 mg／次， 晚餐后口服， 1 次／d。 兩組均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效。 療效以HBV－DNA 定量改善情況進(jìn)行評(píng)估： HBV－DNA 定量明顯降低， 且定量值＜103Copies／mL判定為顯效； HBV－DNA 定量有所降低， 但仍＞103Copies／mL判定為有效； 無效： 未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。 顯效、 有效合計(jì)為總有效。 ②血清炎性因子水平。 于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL， 離心后取血清， 以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長因子－β1（TGF－β1）、 白介素－15 （IL－15）、 白介素－16 （IL－16） 水平。③不良反應(yīng) （血磷下降、 肌酸激酶升高、 胃部不適等）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行分析。 計(jì)量資料以表示， 實(shí)施t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為90.24%， 顯著高于對(duì)照組的70.73% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 血清炎性因子水平治療6 個(gè)月后， 兩組的血清TGF－β1、IL－15、 IL－16 水平均較治療前降低， 且觀察組的血清TGF－β1、IL－15、 IL－16 水平均低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血清炎性因子水平比較 （， ng／mL）

表2 兩組的血清炎性因子水平比較 （， ng／mL）

注： 與同組治療前比較， aP ＜0.05。

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2.3 不良反應(yīng)治療期間， 觀察組出現(xiàn)1 例血磷輕微下降， 1例肌酸激酶輕度升高， 合計(jì)2 例； 對(duì)照組出現(xiàn)2 例肌酸激酶輕度升高， 1 例胃部不適， 合計(jì)3 例； 兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.88% vs. 7.32%） 比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2＝0.213， P ＝0.644）。 另外， 本研究中出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者均未停藥， 通過對(duì)癥治療均快速緩解， 未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

3 討論

乙肝為臨床常見肝病， 全球每年約有65 萬人死于HBV 所致的肝衰竭、 肝癌， 故一旦確診需及時(shí)予以治療［5］。 恩替卡韋、替諾福韋是目前臨床治療乙肝的常用藥。 恩替卡韋屬HBV 聚合酶抑制劑， 能降低乙肝病毒活性， 防止病情惡化， 抑制肝硬化產(chǎn)生［6］； 而替諾福韋相較恩替卡韋起效更快， 能刺激干擾素生成， 抑制HBV 復(fù)制， 提高機(jī)體免疫力， 控制肝癌發(fā)生率［7］。本研究結(jié)果顯示， 觀察組的治療總有效率為90.24%， 顯著高于對(duì)照組的70.73% （P ＜0.05）， 提示替諾福韋與恩替卡韋聯(lián)用治療慢性乙型肝炎患者可明顯提升抗病毒效果。 分析原因在于，替諾福韋可經(jīng)代謝產(chǎn)出活性雙磷酸鹽， 競爭性抑制脫氧核糖底物， 阻止病毒聚合酶產(chǎn)生， 同時(shí)用藥后幾乎不經(jīng)胃腸道吸收，可在短時(shí)間內(nèi)被吸收、 降解［8］， 藥物濃度在體內(nèi)1 ～2 h 達(dá)到峰值， 與食物同服可提高40%生物利用度， 迅速抑制HBVDNA， 而與恩替卡韋聯(lián)用可協(xié)同增效， 更好地發(fā)揮抗病毒作用。

研究［9］表明， 轉(zhuǎn)化生長因子－β1 （TGF－β1） 水平可反映乙肝病變程度及肝損傷嚴(yán)重程度， HBV 可導(dǎo)致肝細(xì)胞變性壞死，使庫普弗 （Kupffer） 細(xì)胞大量浸潤， 刺激TGF－β1 大量生成；同時(shí)受損的肝細(xì)胞可促使血小板凝聚分泌更多TGF－β1， 加重肝損傷。 IL－15、 IL－16 由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生， 能刺激局部組織炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)， 誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)重塑， 促進(jìn)肝纖維化發(fā)展［10］。 本研究結(jié)果顯示， 治療6 個(gè)月后， 觀察組的TGF－β1、 IL－15、IL－16 水平均顯著低于對(duì)照組， 提示替諾福韋與恩替卡韋聯(lián)用可更明顯地減輕慢性乙型肝炎患者機(jī)體炎性反應(yīng)。 本研究結(jié)果亦顯示， 兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率 （4.88% vs. 7.32%） 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 提示恩替卡韋與替諾福韋聯(lián)用治療未顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生， 具有較高的安全性。

綜上所述， 替諾福韋聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者可明顯提升抗病毒效果， 抑制機(jī)體炎性反應(yīng)， 且安全可靠， 值得臨床推廣應(yīng)用。