替加環(huán)素對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者血清炎性因子水平的影響

崔寶月， 李震， 孫源彬， 范娟

（南陽市第二人民醫(yī)院 1 臨床藥學(xué)科， 2 呼吸內(nèi)科， 3 微生物室， 4 院感染辦， 河南 南陽 473000）

鮑曼不動桿菌 （AB） 是一種具有強(qiáng)大耐藥性以及克隆傳播能力的致病菌， 是廣泛分布于空氣、 體表、 胸腔及呼吸道中的非發(fā)酵革蘭陰性桿菌， 是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌［1］。 該菌是呼吸道感染的主要致病菌， 隨著AB 耐藥性提升， 逐漸演變?yōu)槎嘀啬退幮訟B。 目前臨床常用頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥AB 肺炎患者， 但隨著AB 的耐藥性提升， 其治療效果也逐漸降低［2］。 替加環(huán)素是一種新型的廣譜靜脈注射用抗生素， 對多種耐藥性細(xì)菌均有較好的滅殺作用， 適用于多種細(xì)菌感染的臨床治療［3］。 基于此， 本研究旨在探討替加環(huán)素對多重耐藥AB 肺炎患者血清炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2021 年1 月至2022 年12 月收治的112 例多重耐藥AB 肺炎患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各56例。 對照組男女比例32 ∶24； 年齡40 ～72 歲， 平均 （58.93 ±4.27） 歲； 病程1 ~ 63 d， 平均 （20.49 ± 1.27） d； 急性生理學(xué)與慢性健康評定標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ （APACHEⅡ） 評分9 ～13 分， 平均（11.03 ± 0.52） 分； 合并高血壓17 例， 冠心病9 例， 糖尿病13 例。 觀察組男女比例31 ∶25； 年齡40 ～70 歲， 平均 （58.43± 4.03） 歲； 病程1 ~ 66 d， 平均 （20.88 ± 1.43） d； APACHEⅡ評分10 ～14 分， 平均 （11.29 ± 0.64） 分； 合并高血壓18例， 冠心病11 例， 糖尿病11 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）。 本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 年齡≥40 歲； 經(jīng)臨床檢查確診， 符合 《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》［4］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 患者及家屬知情本研究并簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者； 伴有精神疾病或意識障礙者； 伴有重要臟器嚴(yán)重異常者； 過敏體質(zhì)者； 合并免疫系統(tǒng)障礙者。

1.3 治療方法對兩組合并高血壓、 冠心病、 糖尿病患者給予常規(guī)降壓、 抗凝、 胰島素注射等對癥治療。 對照組給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 （成都倍特藥業(yè)公司； 規(guī)格： 1 g； 國藥準(zhǔn)字： H20046137） 3 g 加入100 mL 氯化鈉 （0.9%） 溶液中， 靜脈滴注， 1 次／12 h。 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用注射用替加環(huán)素 （湖南賽隆藥業(yè)有限公司； 規(guī)格： 50 mg； 國藥準(zhǔn)字：H20193363） 治療， 首次治療為100 mg 注射用替加環(huán)素加入100 mL 氯化鈉 （0.9%） 溶液中靜脈滴注， 之后減至50 mg， 2次／d。 兩組均連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效。 無效： 臨床癥狀、 肺功能及實(shí)驗(yàn)室檢查均無明顯改善， 甚至病情加重； 有效： 臨床癥狀和肺功能有所好轉(zhuǎn)， 實(shí)驗(yàn)室檢查存在2 項陽性； 顯效： 臨床癥狀和肺功能基本恢復(fù)， 實(shí)驗(yàn)室檢查陽性≤1 項； 治愈： 臨床癥狀和肺功能完全恢復(fù)， 實(shí)驗(yàn)室檢查均為陰性。 總有效率＝治愈率＋顯效率＋有效率。 ②炎性因子水平。 采集患者清晨空腹靜脈血3 mL， 采用免疫層析法檢測治療前后的白細(xì)胞計數(shù) （WBC）、 C反應(yīng)蛋白 （CRP） 和降鈣素原 （PCT） 水平。 ③細(xì)菌清除率。進(jìn)行痰培養(yǎng)或血培養(yǎng)， 結(jié)果為陰性表示AB 有效清除， 若為陽性則相反。 ④不良反應(yīng)， 包括惡心嘔吐、 胃脹氣、 皮疹等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0 軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料以表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計數(shù)資料以百分比表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較觀察組的治療總有效率高于對照組（P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 兩組的炎性因子水平比較治療后， 觀察組的WBC、 CRP、PCT 水平均低于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較 （）

表2 兩組的炎性因子水平比較 （）

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2.3 兩組的細(xì)菌清除率比較觀察組的細(xì)菌清除率高于對照組（P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的細(xì)菌清除率比較

2.4 兩組的不良反應(yīng)比較對照組發(fā)生不良反應(yīng)4 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%； 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)6 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%。 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.439， P ＝0.508）。

3 討論

多重耐藥AB 肺炎是指由多重耐藥或泛耐藥AB 感染引起終末氣道、 肺泡和肺間質(zhì)的炎性反應(yīng)。 因多重耐藥性AB 的耐藥機(jī)制較為復(fù)雜， 其可產(chǎn)生多種β－內(nèi)酰胺酶和碳青霉烯酶， 降低細(xì)菌外膜的通透性， 阻礙抗菌藥物進(jìn)入， 并破壞菌體內(nèi)抗生素的β－內(nèi)酰胺環(huán)， 導(dǎo)致早期抗生素藥物無法取得有效的治療效果。 抗菌藥物的聯(lián)合使用是目前多重耐藥AB 肺炎的主要治療措施， 聯(lián)合不同機(jī)制的抗菌藥物能夠產(chǎn)生不同藥物效果的疊加作用， 提升藥效。 因此， 使用科學(xué)有效的聯(lián)合用藥方案對多重耐藥AB 肺炎患者尤為重要。

頭孢哌酮舒巴坦是臨床上治療多重耐藥AB 肺炎的常用藥物， 是舒巴坦與頭孢哌酮的復(fù)方制劑， 二者聯(lián)合具有明顯的協(xié)同抗菌活性， 可有效抑制AB 產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶， 增強(qiáng)AB 細(xì)胞膜的通透性， 提高細(xì)菌內(nèi)藥物濃度， 徹底滅殺AB［5］。 但隨著AB 對頭孢哌酮舒巴坦的耐藥性產(chǎn)生， 臨床上對多重耐藥AB肺炎患者的治療效果也逐漸降低。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組的治療總有效率高于對照組， 治療后的炎性因子水平均低于對照組， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異， 提示替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥AB 肺炎患者可提高療效， 減輕機(jī)體炎性反應(yīng)， 清除體內(nèi)多重耐藥AB， 與苗天翼等［6］的研究結(jié)果基本一致。 替加環(huán)素是甘氨酰四環(huán)素類抗菌藥， 具有超廣譜抗菌活性， 能夠與30S 核糖體A 位結(jié)合， 阻止氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)RNA 進(jìn)入核糖體， 抑制細(xì)菌蛋白的合成， 且具有較強(qiáng)的組織穿透力， 可有效滅殺深層組織的病原菌， 減輕組織內(nèi)部的炎性反應(yīng)［7］。 采用頭孢哌酮舒巴坦與替加環(huán)素聯(lián)合治療時， 二者可發(fā)揮協(xié)同作用， 產(chǎn)生不同藥效的疊加作用， 增強(qiáng)細(xì)菌殺滅效果。

綜上所述， 替加環(huán)素輔助治療多重耐藥AB 肺炎患者可提高療效， 緩解臨床癥狀， 減輕機(jī)體炎性反應(yīng)， 促進(jìn)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)陰， 利于機(jī)體恢復(fù)。