孫敏, 李開言
(1 濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院藥學(xué)部, 河南 安陽 455000; 2 河南省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中藥所, 河南 鄭州 450004)
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 是一種累及多個關(guān)節(jié)的自身免疫性疾病, 隨著病情進(jìn)展可致骨質(zhì)破壞, 嚴(yán)重者可出現(xiàn)殘疾[1]。 調(diào)查[2]顯示我國有0.2% ~0.4%的人群患有RA, 是導(dǎo)致肢體功能障礙及殘疾的主要元兇之一。 目前關(guān)于RA 的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確, 免疫失調(diào)及炎性反應(yīng)參與其病理進(jìn)展過程。 隨RA的病情加重可累及心臟系統(tǒng), 增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。 RA尚無特效治療藥物, 臨床治療RA 的原則為控制病情及預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。 艾拉莫德、 甲氨蝶呤等為常用的治療藥物。 艾拉莫德主要通過環(huán)氧合酶2 (COX-2) 途徑減輕炎性反應(yīng), 并且可通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫球蛋白表達(dá)影響機(jī)體的免疫功能, 已有研究[3]表明其在緩解RA 患者癥狀方面取得一定效果, 但在快速控制患者癥狀方面效果不理想。 氯諾昔康是非甾體類抗炎藥中藥效最強(qiáng)的藥物, 抗炎鎮(zhèn)痛效果顯著, 并且有研究[4]表明其可增強(qiáng)骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的牢固性及強(qiáng)度, 改善關(guān)節(jié)軟骨的功能?;诖?, 本研究探討艾拉莫德聯(lián)合氯諾昔康治療RA 的效果。
1.1 一般資料選取2021 年1 月至2023 年6 月我院收治的100 例RA 患者為對象, 按照抽簽法隨機(jī)分為兩組各50 例。 觀察組年齡32 ~70 (47.91 ± 5.97) 歲, 男27 例、 女23 例, 體質(zhì)量指數(shù) (22.49 ± 2.76) kg/m2, 病程1 ~11 (6.15 ± 1.59) 年。對照組年齡30 ~70 (46.29 ± 6.34) 歲, 男29 例、 女21 例,體質(zhì)量指數(shù) (22.84 ± 2.90) kg/m2, 病程2 ~11 (6.46 ± 1.87)年。 兩組的基線資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P >0.05)。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn): ①符合RA 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]; ②無原發(fā)性心血管疾??; ③入組前2 周內(nèi)未接受其他藥物治療。 排除標(biāo)準(zhǔn): ①患有活動性胃腸道疾病或嚴(yán)重肝腎功能障礙者; ②合并痛風(fēng)、 膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷者; ③合并其他免疫性疾病者; ④出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形者; ⑤過敏體質(zhì)者。
1.3 治療方法對照組采用艾拉莫德片 (先聲藥業(yè)有限公司;規(guī)格: 25 mg) 治療, 25 mg/次, 2 次/d。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用氯諾昔康 (浙江震元制藥有限公司; 規(guī)格: 8 mg), 8 mg 靜注, 2 次/d。 兩組均治療6 個月。
1.4 觀察指標(biāo)效果評價: 可正常生活工作, 癥狀基本消失,實驗室指標(biāo)改善80%及以上為顯效; 可進(jìn)行部分日?;顒?, 臨床癥狀部分消失或顯著改善, 實驗室指標(biāo)改善50% ~79%為有效; 未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。 采集靜脈血, 采用全自動血液分析儀檢測紅細(xì)胞沉降率 (ESR)、 血小板計數(shù) (PLT), 免疫比濁法檢測C 反應(yīng)蛋白 (CRP), 單向瓊脂擴(kuò)散試驗檢測免疫球蛋白 (Ig) G、 IgA、 IgM, 流式細(xì)胞儀檢測CD3+、 CD4+。
1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 24.0 分析數(shù)據(jù)。 性別、 治療效果等資料以n (%) 表示, 采用χ2檢驗; 年齡、 病程、 體質(zhì)量指數(shù)、 實驗室指標(biāo)、 免疫功能指標(biāo)等資料以表示, 采用t檢驗。 P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 療效觀察組的總有效率高于對照組 (P <0.05)。 見表1。
表1 兩組的治療效果比較 [n (%)]
2.2 實驗室指標(biāo)治療后, 觀察組的ESR、 CRP、 PLT 水平均低于對照組 (P <0.05)。 見表2。
表2 兩組的實驗室指標(biāo)水平比較 ()
表2 兩組的實驗室指標(biāo)水平比較 ()
注: 與同組治療前比較, *P <0.05。
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2.3 免疫功能治療后, 觀察組的IgG、 IgA、 IgM、 CD3+、CD4+水平均低于對照組 (P <0.05)。 見表3。
表3 兩組的免疫功能指標(biāo)比較 ()
表3 兩組的免疫功能指標(biāo)比較 ()
注: 與同組治療前比較, *P <0.05。
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RA 是一種在20 ~50 歲人群中高發(fā)的免疫系統(tǒng)疾病, 手、腕、 足等小關(guān)節(jié)為高發(fā)部位, 病灶主要位于關(guān)節(jié)滑膜中, 隨病情加重可累及韌帶、 肌腱、 軟骨等組織, 引起關(guān)節(jié)腫痛、 軟骨損傷等, 對患者正常生活產(chǎn)生不利影響[6]。 研究[7]表明, RA進(jìn)展至晚期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能障礙、 畸形等, 甚至引起不同程度的殘疾, 導(dǎo)致患者喪失勞動力, 因此需給予其積極的治療。
激素類藥物是臨床治療RA 的常用藥物, 雖取得一定效果,但部分患者癥狀改善不明顯, 病情控制效果不佳, 因此需選用其他安全有效的藥物進(jìn)行治療。 艾拉莫德是新型抗風(fēng)濕藥物,進(jìn)入體內(nèi)后可抑制單核細(xì)胞合成分泌白介素-1 及白介素-6, 同時可選擇性抑制COX-2, 減少前列腺素、 緩激肽等的合成; 此外, 艾拉莫德可下調(diào)RA 患者B 淋巴細(xì)胞分泌的IgG、 IgM 水平,刺激成骨細(xì)胞的分化, 改善關(guān)節(jié)軟骨功能。 已有研究[8]表明艾拉莫德治療RA 患者可減輕機(jī)體的炎性反應(yīng), 然而該藥起效較慢, 在快速控制患者癥狀方面不盡人意。 氯諾昔康可通過抑制COX-2 異構(gòu)體活性, 減少前列腺素的釋放進(jìn)而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛的作用; 此外, 氯諾昔康可刺激軟組織細(xì)胞增殖, 增加軟骨中膠原纖維的含量, 增強(qiáng)骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的牢固性及完整性, 有效防止關(guān)節(jié)軟骨功能退化[9]。 氯諾昔康的藥理作用與RA 的發(fā)病機(jī)制較為貼合, 因此本研究在艾拉莫德基礎(chǔ)上聯(lián)合氯諾昔康治療,結(jié)果顯示觀察組的治療效果較好, ESR、 CRP、 PLT 等降低幅度顯著, 提示聯(lián)合氯諾昔康可提高RA 的治療效果, 更好地抑制機(jī)體炎性反應(yīng), 改善患者癥狀。 RA 的發(fā)生與機(jī)體免疫反應(yīng)異?;钴S存在聯(lián)系, 本研究檢測患者的免疫功能指標(biāo)發(fā)現(xiàn), 治療后觀察組的IgG、 IgA、 IgM、 CD3+、 CD4+降低明顯, 提示兩藥聯(lián)合治療可更好地恢復(fù)RA 患者的免疫平衡, 控制疾病進(jìn)展。
綜上所述, 艾拉莫德聯(lián)合氯諾昔康治療RA 的效果理想,可緩解患者的臨床癥狀, 恢復(fù)機(jī)體免疫平衡, 值得臨床推廣。