調神益智針刺聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效觀察

李婷婷 楊棋涵 段然 楊惠 彭松灝 林琳

摘要 目的：觀察調神益智針刺聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效。方法：采用隨機數(shù)字表法將58例阿爾茨海默病病人分為觀察組和對照組，各29例。對照組采用鹽酸多奈哌齊片治療，觀察組在對照組基礎上結合調神益智針法治療，兩組均治療12周。比較兩組臨床療效、簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）、日常生活活動能力量表（BI）評分變化，炎性因子血清白細胞介素（IL）-1β及IL-6水平變化及不良反應發(fā)生率。結果：觀察組總有效率（88.46%）高于對照組（65.38%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組MMSE、BI評分、IL-1β及IL-6水平均改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應率（11.93%）略高于對照組（7.96%），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：調神益智針法聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病可有效減輕病人炎癥反應，改善認知功能和日常生活能力，且針藥并用的療效優(yōu)于單純西藥治療。

關鍵詞 阿爾茨海默?。徽{神益智針法；多奈哌齊；認知功能；炎性因子；白細胞介素-1β；白細胞介素-6

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.032

基金項目 四川省養(yǎng)老與老年健康協(xié)同創(chuàng)新中心指令性課題項目（No.YLZLZ1802）

作者單位 1.成都醫(yī)學院（成都? 610500）；2.成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院；3.成都市第八人民醫(yī)院

通訊作者 林琳，E-mail：16linlin@163.com

引用信息 李婷婷，楊棋涵，段然，等.調神益智針刺聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效觀察［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2024，22（5）：934-937.

阿爾茨海默病是一種進行性記憶衰退、執(zhí)行功能障礙、人格和行為改變及其他神經精神綜合征［1］。近年來，癡呆已成為老年人的常見病，其中阿爾茨海默病占60%～80%，是老年人失能和死亡的主要原因［2-3］，同時治療阿爾茨海默病的高昂成本給社會帶來沉重負擔［4］。由于阿爾茨海默病的病因較多，且發(fā)病機制復雜，目前尚無特異性防治措施［5］?，F(xiàn)代醫(yī)學多采用多奈哌齊等膽堿酯酶抑制劑治療阿爾茨海默病，此法雖可一定程度改善病人認知功能，但存在較多不良反應［6-7］。針刺療法作為傳統(tǒng)中醫(yī)學的重要組成部分，在阿爾茨海默病的防治過程中發(fā)揮著重要作用。調神益智針刺是由國學大師石學敏院士所創(chuàng)，該針法經臨床研究證實可改善血管性癡呆病人記憶水平［8-9］，但對老年癡呆病人的研究較少。本研究以58例阿爾茨海默病病人為研究對象，分別給予西醫(yī)治療（多奈哌齊）和中西醫(yī)結合治療（調神益智針刺聯(lián)合多奈哌齊），觀察調神益智針法治療阿爾茨海默病的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年3月成都市第八人民醫(yī)院收治的阿爾茨海默病病人58例，隨機分為觀察組和對照組，各29例；治療過程中，兩組各脫落3例。觀察組26例，女16例，男10例；年齡60～80（69.81±5.71）歲；病程1～8（4.23±1.92）年。對照組26例，女14例，男12例；年齡61～80（70.50±5.55）歲；病程1～8（3.92±2.05）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.5），具有可比性。本研究已獲得成都市第八人民醫(yī)院倫理委員會批準（批準編號：2021-CBYEC-40）。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準：參照美國精神病學會（APA）修訂的《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊，第5版修訂本》阿爾茨海默病相關診斷標準［10］。中醫(yī)診斷標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［11］中的癡呆診斷標準，認知能力減退、記憶衰弱、反應遲鈍、言語障礙、性情孤僻等。

1.3 納入與排除標準

納入標準：符合相關診斷標準；年齡≥60歲；簡易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）評分10～24分；病人可配合神經心理學測試；病人及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：MMSE評分＜10分；因頭部外傷、服用干擾認知功能藥物等導致認知損傷；伴有嚴重原發(fā)性疾病且處于急性期的病人；不能配合檢查或影響功能評估的病人。

1.4 治療方法

對照組：根據(jù)《中國阿爾茨海默病癡呆診療指南（2020年版）》［12］的證據(jù)推薦，睡前口服鹽酸多奈哌齊（中國藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20070181），每次5 mg，每晚1次，連續(xù)服用12周。觀察組：在對照組基礎上聯(lián)合調神益智針刺法治療。取穴：百會、四神聰、神庭、內關、公孫、血海、足三里。操作方法：病人取仰臥位，選用直徑為0.3 mm×40 mm的華佗牌毫針（蘇州醫(yī)療用品有限公司生產）。穴位常規(guī)消毒后，取百會、四神聰、神庭，平刺0.5寸，施以平補平瀉手法；內關、公孫直刺0.5寸，施以平補平瀉法；血海、足三里直刺1寸，施以提插補法，全部腧穴留針30 min后起針；每日1次，每周5次，連續(xù)治療12周。

1.5 療效評價指標

1.5.1 療效指數(shù)

以病人治療前后MMSE評分為主要結局指標，療效指數(shù)＝（治療后MMSE評分－治療前MMSE評分）/治療前MMSE評分×100%，顯效：療效指數(shù)＞20%；有效：療效指數(shù)12%～20%；無效：療效指數(shù)＜12%［13］?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5.2 MMSE評分

比較兩組治療前后認知能力。測評病人時間、地點定向力、記憶力、注意和計算力、回憶能力、語言能力、結構能力等。MMSE評分總分30分，分數(shù)越高提示認知能力越好［14］。

1.5.3 日常生活活動能力量表（BI）評分

比較兩組治療前后日常生活活動能力。包括進食、洗澡、修飾、穿衣、大便控制、小便控制、用廁、床椅轉移、平地行走、上下樓梯10項內容。BI總分100分，分數(shù)越高提示獨立生活能力越好［15］。

1.5.4 血清炎性因子

所有病人均于標本采集前禁食8 h，次日清晨在空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5mL，置于EDTA抗凝管，以4000r/min離心10 min，分離上層血清，取2 mL于凍存管中，置于4 ℃冷鏈運輸箱，外送南京米卡洛生物工程有限公司進行檢驗。采用酶聯(lián)免疫吸附法［4］測定，試劑盒由南京卡米洛生物工程有限公司提供。

1.5.5 不良反應

觀察治療期間不良反應發(fā)生情況，包括血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，生命體征等，并記錄不良事件發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療12周后，觀察組總有效率為88.46%，高于對照組的65.38%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后MMSE、BI評分比較

治療前，兩組MMSE、BI評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMSE、BI評分均高于治療前，且觀察組評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后IL-1β、IL-6含量比較

治療前，兩組IL-1β、IL-6含量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-1β、IL-6含量均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較

治療期間，兩組血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，生命體征等均未無異常。觀察組不良反應發(fā)生率為11.53%，對照組為7.69%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

3 討 論

阿爾茨海默病歸屬于中醫(yī)學“癡呆”范疇?！侗静輦湟吩疲骸鞍V呆病位在腦，與五臟失調相關”。因髓海失充，腦失所養(yǎng)，兼夾痰瘀內阻，上擾清竅所致。該病病機為本虛標實之證，痰濁阻竅為標，髓海失養(yǎng)為本。以標本兼治為治療原則，益髓養(yǎng)腦治其本、化痰開竅治其標。

針刺作為傳統(tǒng)中醫(yī)療法，在阿爾茨海默病防治中發(fā)揮著重要作用。多項研究表明，針刺療法以多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)、多靶點的特點，治療阿爾茨海默病具有良好的作用［5，16］。調神益智針刺是由國學大師石學敏院士所創(chuàng)，該針法具有調神通絡、健腦益髓的作用。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，兩組MMSE、BI評分較治療前均改善，且觀察組優(yōu)于對照組，提示調神益智針刺聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病安全可靠，可改善病人認知功能和日常生活活動能力。分析原因：中醫(yī)認為督脈與大腦功能關系密切，為治療腦病首選。百會穴為督脈經穴，據(jù)《針灸甲乙經》記載，百會穴為手足三陽經之會，主治神志病，針刺該穴具有調理督脈、醒神開竅之效；四神聰穴與神志相關，歸屬督脈，位于百會穴前后左右旁各開1寸處，共4處?，F(xiàn)代研究顯示，針刺該穴可鎮(zhèn)靜安神、健腦益髓，對認知功能有促進作用［17］?！额惤泩D翼·督脈穴》記載：“神庭為督脈、足太陽及陽明交會穴，為神志所在，具有益髓養(yǎng)腦、養(yǎng)神安神的功效；內關穴屬心經，心藏神，具有寧心安神、健腦益智之效，且內關通于三焦經，可發(fā)揮調暢氣機的作用；公孫、血海穴位善健運脾胃、益氣活血、祛濕化痰；足三里為足陽明胃經腧穴，具有保健、延緩衰老之功效”。表明針刺該穴有助于受損神經的恢復和再生，逆轉認知功能損害［18］。故而諸穴同治達到調神益智、健腦益髓、祛痰化瘀的目的［19-20］。

阿爾茨海默病的病理機制與炎癥反應密切相關。癡呆病人體內膠質細胞激活，這些細胞可表達IL-1β、IL-6等炎性因子，促使炎癥反應發(fā)生，抑制膽堿能神經元傳遞，從而損傷中樞神經系統(tǒng)，導致阿爾茨海默病發(fā)生［21-23］。IL-6參與炎癥反應的過程，其水平變化可預測神經功能［24］。IL-1β可介導炎癥反應，反映認知功能障礙嚴重程度，是潛在診斷及預測的生物學標志物［25］。兩者均參與阿爾茨海默病的病理過程，與學習和記憶密切相關［26-28］。相關研究表明，針刺可改善癡呆病人大腦血流速度，提高腦血流灌注，抑制IL-1β、IL-6表達，減輕炎癥反應，從而改善認知功能［29-31］。本研究結果顯示，治療后，兩組血清炎性因子IL-1β、IL-6含量均降低，且觀察組低于對照組。提示調神益智針聯(lián)合法鹽酸多奈哌齊可有效降低血清炎性因子IL-1β、IL-6水平，減輕病人炎癥反應，效果優(yōu)于單純口服多奈哌齊。

綜上所述，調神益智針法聯(lián)合多奈哌齊片治療阿爾茨海默病，可有效減輕炎癥反應，提高病人認知功能及日常生活能力，療效確切，安全可靠。本研究存在樣本量有限、觀察時間較短等不足，今后將擴大樣本量，進行遠期隨訪，以期獲得客觀的結果。

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（收稿日期：2023-01-06）

（本文編輯薛妮）