ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3和sST2水平變化及其與超聲心動圖參數(shù)的相關性分析

周文杰 曹勇 丁曉云

摘要 目的：探討ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清半乳糖凝集素3（Gal-3）和可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）水平變化及其與超聲心動圖參數(shù)的相關性。方法：選取2020年1月—2022年1月我院收治的ST段抬高型心肌梗死病人，將其中并發(fā)心力衰竭102例納入A組，未并發(fā)心力衰竭101例納入B組。另外選取同期于我院健康體檢者30名納入C組。采用超聲心動圖測定心功能，酶聯(lián)免疫吸附法檢測3組血清Gal-3、sST2水平。比較3組血清Gal-3、sST2水平差異，分析其與ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人心力衰竭程度及超聲心動圖參數(shù)的關系。結(jié)果：3組血清Gal-3、sST2水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；A組血清Gal-3、sST2水平高于B組、C組，B組血清Gal-3、sST2水平高于C組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。血清Gal-3、sST2聯(lián)合評估ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭發(fā)生的受試者工作特征（ROC）曲線下面積為0.896，高于Gal-3、sST2單獨檢測曲線下面積0.801，0.797（P＜0.05）。不同心功能分級病人血清Gal-3、sST2水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；Killip分級Ⅳ級組血清Gal-3、sST2水平高于Ⅱ級組、Ⅲ級組，Ⅲ級組血清Gal-3、sST2水平高于Ⅱ級組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2與Killip分級呈正相關（P＜0.05）。A組左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒張末期室間隔厚度（IVST）高于B組，左室射血分數(shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）低于B組（P＜0.05）。Pearson相關性分析結(jié)果顯示：ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2水平與超聲心動圖參數(shù)LVEDD、IVST呈正相關（P＜0.05），與LVEF、LVFS呈負相關（P＜0.05）。結(jié)論：ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2呈高表達，其表達水平與病人心力衰竭程度呈正相關，血清Gal-3、sST2與超聲心動圖參數(shù)LVEDD、IVST呈正相關，與LVEF、LVFS呈負相關。

關鍵詞 ST段抬高型心肌梗死；心力衰竭；半乳糖凝集素3；可溶性生長刺激表達基因2；超聲心動圖參數(shù)；相關性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.025

基金項目 2021年度南通市衛(wèi)生健康委員會科研項目（No.MB2021084）

作者單位 如皋市人民醫(yī)院（江蘇如皋? 226500），E-mail：zzz555123@126.com

引用信息 周文杰，曹勇，丁曉云.ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3和sST2水平變化及其與超聲心動圖參數(shù)的相關性分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（5）：903-906.

心肌梗死是導致心力衰竭的主要原因之一，心力衰竭病人中70%以上患有心肌梗死，心肌梗死后冠狀動脈供血急劇減少、中斷，使其供血范圍內(nèi)的心肌急性缺血，發(fā)生心肌梗死，梗死后局部心肌收縮功能減低甚至消失，在心室腔壓力下，梗死區(qū)心室壁變薄、擴張、膨出，引起心腔改變［1］。正常心肌受損后激活多種神經(jīng)內(nèi)分泌因子，心肌細胞病理性肥大，促使心肌細胞凋亡，細胞外基質(zhì)過度纖維化等一系列心肌重構的發(fā)生，進而引起心室形態(tài)改變，心室收縮、心功能受損，同時惡化的心功能又進一步促進神經(jīng)內(nèi)分泌因子的釋放，形成惡性循環(huán)，最終導致心力衰竭發(fā)生［2］。心肌梗死后心力衰竭病人心肌受損，通過血清標志物可早期識別和診斷，及時評估病情，并予以干預，有利于改善預后。半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）屬于半乳糖凝集素家族，是體內(nèi)一種穩(wěn)定標志物，既往研究顯示，Gal-3參與心肌損害、心血管重構及各類自身免疫與炎癥反應過程［3］。可溶性生長刺激表達基因2（sST2）屬于心肌細胞應激標志物，心肌細胞受到某些刺激時，如缺血缺氧再灌注等情況，可迅速高表達［4］。本研究分析ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3和sST2水平變化及其與心力衰竭程度及超聲心動圖參數(shù)的關系，旨在為ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭的診斷與治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年1月—2022年1月我院收治的ST段抬高型心肌梗死病人，其中并發(fā)心力衰竭102例納入A組，未并發(fā)心力衰竭101例納入B組。A組，男53例，女49例；年齡44～79（61.72±7.70）歲；植入支架1～3（1.89±0.40）個；梗死部位：高側(cè)壁梗死36例，前間壁梗死10例，前壁梗死17例，下壁梗死39例。B組，男51例，女50例；年齡45～78（60.95±8.02）歲；植入支架1～3（1.82±0.39）個；梗死部位：高側(cè)壁梗死34例，前間壁梗死11例，前壁梗死16例，下壁梗死40例。另外選取同期于我院健康體檢者30名納入C組，其中男16名，女14名；年齡44～79（60.40±7.55）歲。3組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。

納入標準：符合中華醫(yī)學會心血管病學分會《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》［5］中ST段抬高型心肌梗死的診斷標準；冠狀動脈造影顯示1支以上冠狀動脈血管狹窄＞50%；年齡18～80歲；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，病人及家屬知情同意。排除標準：急性創(chuàng)傷所致胸痛；合并心臟瓣膜疾??；合并主動脈夾層、肺栓塞等導致的胸痛；合并結(jié)締組織疾病、類風濕性關節(jié)炎等；心肌炎、心臟瓣膜病、內(nèi)分泌疾病等導致的心力衰竭；惡性腫瘤病人；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；合并未控制的感染。

1.2 心力衰竭診斷及嚴重程度評估標準

參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［6］，具有心力衰竭癥狀和體征：肺循環(huán)、體循環(huán)淤血、低灌注、心源性休克、呼吸衰竭；血漿氨基末端腦鈉肽前體呈高表達，符合以下任1項及以上：1）左心室肥厚或/和左心房擴大；2）心臟舒張異常。Killip分級：Ⅰ級無心力衰竭癥狀與體征；Ⅱ級存在心力衰竭癥狀與體征，50%以下肺野濕啰音，第三心音奔馬律；Ⅲ級為嚴重心力衰竭癥狀與體征，肺水腫嚴重，50%以上肺野濕啰音；Ⅳ級為心源性休克。

1.3 觀察指標

1.3.1 超聲心動圖測量

采用GE VIVID E9彩色多普勒超聲對A組與B組病人進行測量，實時三維心臟探頭，頻率1.0～4.0 MHz。檢查前，連接心電圖，病人左側(cè)臥位，屏氣，full-volume模式采集圖像，測定左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒張末期室間隔厚度（IVST）、左室射血分數(shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）。

1.3.2 血清sST2、Gal-3水平檢測

真空采血管采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，血清分離，置于EP管中，在－80 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sST2、Gal-3 水平，試劑盒購自杭州聯(lián)科生物技術有限公司。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。使用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristics，ROC）評估診斷效能，采用Pearson或Spearman法進行相關性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清Gal-3、sST2水平比較

3組血清Gal-3、sST2水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；A組血清Gal-3、sST2水平高于B組、C組，B組血清Gal-3、sST2水平高于C組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 血清Gal-3、sST2診斷ST段抬高型心肌梗死病人心力衰竭發(fā)生的臨床效能

血清Gal-3、sST2聯(lián)合評估ST段抬高型心肌梗死病人發(fā)生心力衰竭的ROC曲線下面積（AUC）為0.896，高于各指標單獨檢測曲線下面積0.801，0.797（P＜0.05）。詳見表2、圖1。

2.3 不同心功能分級ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2水平比較

不同心功能分級病人血清Gal-3、sST2水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；Killip分級Ⅳ級組血清Gal-3、sST2水平高于Ⅱ級組、Ⅲ級組，Ⅲ級組血清Gal-3、sST2水平高于Ⅱ級組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。Spearman相關性分析結(jié)果顯示ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2與Killip分級呈正相關（r值分別為0.416，0.387，P＜0.05）。詳見表3。

2.4 A組與B組超聲心動圖參數(shù)比較

A組LVEDD、IVST高于B組，LVEF、LVFS低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2與超聲心動圖參數(shù)的相關性

Pearson相關性分析結(jié)果顯示：ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2水平與超聲心動圖參數(shù)LVEDD、IVST呈正相關（P＜0.05），與LVEF、LVFS呈負相關（P＜0.05）。詳見表5。

3 討 論

心肌梗死發(fā)病急驟，冠狀動脈閉塞引起心肌組織血供中斷，導致心肌缺血嚴重，左室收縮舒張功能損害，因此常伴發(fā)心力衰竭［7］。急性心力衰竭是急性心肌梗死院內(nèi)的常見并發(fā)癥，嚴重時導致病人休克，疾病發(fā)生后，病人病情危重，預后較差。

Gal-3參與機體多種生理與病理過程，促進巨噬細胞遷移、成纖維細胞增殖、膠原合成，其高表達是成纖維細胞、巨噬細胞活化的象征，也是心室重構的重要標志之一［8］。本研究結(jié)果顯示，3組血清Gal-3、sST2水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；A組血清Gal-3、sST2水平高于B組、C組，B組血清Gal-3、sST2水平高于C組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。相較于健康人群，心肌梗死病人血清Gal-3水平升高，心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應關系密切，血清炎性因子水平與病程相關。Gal-3作為炎癥信號，介導血管壁損害，巨噬細胞是Gal-3的主要來源，Gal-3反之又刺激巨噬細胞生成大量促炎和趨化因子；Gal-3可激活還原型輔酶Ⅱ，刺激超氧化物生成，激發(fā)中性粒細胞呼吸鏈，加重組織缺血和再灌注損傷，促進病變血管進一步損傷［9-10］。心肌梗死并發(fā)心力衰竭病人血清Gal-3表達水平升高，血清Gal-3評估ST段抬高型心肌梗死病人心力衰竭發(fā)生的AUC為0.801，具有較高的評估價值。Gal-3在心肌梗死后心肌纖維化、心室重構中發(fā)揮著重要作用，促進梗死后心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程。

本研究采用Killip分級評估病人心力衰竭程度，結(jié)果顯示，隨著疾病程度增加，病人血清Gal-3表達水平升高，二者呈正相關，進一步表明Gal-3在心肌梗死后心力衰竭進展中發(fā)揮著重要作用。超聲心動圖是一種可重復操作的心臟功能檢查方式，本研究中ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人Gal-3水平與超聲心動圖參數(shù)LVEDD、IVST呈正相關，與LVEF、LVFS呈負相關。心肌梗死后心力衰竭涉及多條神經(jīng)內(nèi)分泌通路和機體代償，心功能越低提示心臟舒張、收縮功能越差，從而增加心臟負荷，加重心肌重構，Gal-3合成和分泌增加，病人超聲心動圖參數(shù)表現(xiàn)為LVEDD、IVST升高、LVEF、LVFS降低［11］。

生長刺激表達基因2（growth stimulation expressed gene 2，ST2）分為跨膜型形式（ST2L）、可溶性形式（sST2），直接參與心血管疾病發(fā)生、發(fā)展。sST2在機械應力誘導下，由心肌細胞生成，參與心室重構、間質(zhì)纖維化調(diào)控［12］。黨璋等［13］研究顯示，急性心肌梗死病人血清sST2水平升高，且與梗死面積、心室功能有相關。同時本研究結(jié)果顯示，ST段抬高型心肌梗死病人血清sST2表達水平高于健康人群，急性心肌梗死發(fā)生后，心肌缺血缺氧，超負荷下引起心肌重構，促進機體生成sST2。血清sST2評估ST段抬高型心肌梗死病人心力衰竭發(fā)生的AUC為0.797。心肌細胞過度收縮或拉伸，誘導白細胞介素（IL）-33生成，IL-33是ST2L功能性配體，可拮抗血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素，介導心肌肥厚。心臟壓力增大時，IL-33/ST2L信號通路發(fā)揮保護作用使心臟免受損害，但sST2可對上述信號通路造成干擾，sST2中和IL-33，阻斷ST2L和IL-33結(jié)合，減弱IL-33/ST2L信號通路的心肌細胞保護作用，引起心肌重構，加重心力衰竭。

本研究中ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清sST2表達水平與Killip分級呈正相關，sST2表達升高，競爭性結(jié)合IL-33，負反饋調(diào)節(jié)IL-33/ST2L通路，拮抗心臟保護效應，促進心肌細胞凋亡、心肌纖維化、心室功能障礙，加速心功能惡化［14］。本研究中ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人sST2水平與超聲心動圖參數(shù)LVEDD、IVST呈正相關，與LVEF、LVFS呈負相關。既往研究顯示，ST2基因敲除導致嚴重心肌肥厚與間質(zhì)纖維化，抗sST2抗體抑制sST2可減弱心肌肥厚、間質(zhì)纖維化［15］。

綜上所述，ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2呈高表達，其表達水平與病人心力衰竭程度呈正相關，血清 Gal-3、sST2與超聲心動圖參數(shù)LVEDD、IVST呈正相關，與LVEF、LVFS呈負相關。檢測Gal-3、sST2有助于ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭疾病診斷和病人病情評估。

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（收稿日期：2022-06-18）

（本文編輯薛妮）