復(fù)方丹參注射液配合納洛酮治療急診乙醇中毒的臨床療效分析

【摘要】目的 分析納洛酮聯(lián)合復(fù)方丹參注射液對(duì)急診乙醇中毒患者氧化因子相關(guān)指標(biāo)及轉(zhuǎn)歸時(shí)間的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 回顧性分析昆明市東川區(qū)人民醫(yī)院2021年1月至2022年12月收治的100例急性乙醇中毒患者的臨床資料，按照治療方法分為對(duì)照組（50例，納洛酮治療）和觀察組（50例，納洛酮聯(lián)合復(fù)方丹參注射液），兩組均藥物治療直至患者清醒。評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效，治療6 h后的氧化因子相關(guān)指標(biāo)，轉(zhuǎn)歸時(shí)間，及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組；治療6 h后兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平較治療前均升高，且觀察組更高，血清丙二醛（MDA）水平較治療前均降低，且觀察組更低；觀察組患者呼吸、意識(shí)、肌力恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 在急診乙醇中毒患者的治療中，應(yīng)用復(fù)方丹參注射液配合納洛酮治療可以有效改善患者機(jī)體氧化因子相關(guān)指標(biāo)，縮短患者呼吸、意識(shí)、肌力恢復(fù)時(shí)間，提高臨床治療效果，且不良反應(yīng)較少。

【關(guān)鍵詞】急診 ; 乙醇中毒 ; 納洛酮 ; 復(fù)方丹參注射液 ; 臨床療效

【中圖分類號(hào)】R595.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.02.0069.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.023

急性乙醇中毒作為臨床上較為常見的急診疾病，其與患者在短時(shí)間內(nèi)攝入了大量乙醇，導(dǎo)致機(jī)體無(wú)法代謝有關(guān)。輕者會(huì)出現(xiàn)躁動(dòng)、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)等癥狀，重者會(huì)出現(xiàn)昏迷、休克、窒息等癥狀，嚴(yán)重者甚至死亡。目前臨床上對(duì)于急性乙醇中毒尚無(wú)特效藥，納洛酮是目前的主要治療藥物，該藥屬于阿片類受體拮抗劑，應(yīng)用后可快速透過(guò)血腦屏障，解除乙醇對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸循環(huán)的抑制作用，具有較好的促醒和腦保護(hù)作用[1]。中醫(yī)認(rèn)為，急性乙醇中毒歸屬“酒厥”“酒疸”“酒毒”的范疇，與過(guò)量飲酒后酒毒侵襲、助濕生痰、痰郁化熱、氣化失常、擾亂神明、上蒙清竅有關(guān)。復(fù)方丹參注射液是一種中藥制劑，具有活血行氣、強(qiáng)心保肝的功效，可有效改善急性乙醇中毒患者心肌缺氧狀態(tài)，保護(hù)肝功能，加速乙醇代謝[2]。鑒于此，本文旨在探討納洛酮聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療急性乙醇中毒對(duì)患者氧化因子相關(guān)指標(biāo)及轉(zhuǎn)歸時(shí)間的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析昆明市東川區(qū)人民醫(yī)院2021年1月至2022年12月收治的100例急性乙醇中毒患者的臨床資料，按照治療方法分組。對(duì)照組（50例）中男性37例，女性13例；飲酒至入院時(shí)間1～5 h，平均（2.95±0.82） h；臨床表現(xiàn)：嘔吐15例，消化道出血8例，小便失禁7例，昏迷20例；年齡23～64歲，平均（48.75±3.95）歲。觀察組（50例）中男性36例，女性14例；飲酒至入院時(shí)間1～5 h，平均（2.85±0.81） h；臨床表現(xiàn)：嘔吐16例，消化道出血7例，小便失禁6例，昏迷21例；年齡24～63歲，平均（49.27±3.47）歲。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中西醫(yī)分別參照《急性酒精中毒中醫(yī)診療專家共識(shí)》 [3]《急性酒精中毒診治共識(shí)》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)臨床確診為急性乙醇中毒；②存在呼吸減慢、血壓下降、心率加快、瞳孔散大等癥狀；③能夠耐受本研究應(yīng)用藥物；④清醒后，能夠提供完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因煤氣中毒、食物、藥物等導(dǎo)致的中毒；②伴發(fā)肝腎功能障礙和精神疾??；③急性腦血管病；④既往有濫用藥物史；⑤入院時(shí)出現(xiàn)活動(dòng)性胃出血。本研究經(jīng)昆明市東川區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者急診入院后，均保持患者呼吸道通暢，將口腔中的嘔吐物、活動(dòng)性假牙取出，避免誤吸導(dǎo)致窒息，監(jiān)測(cè)患者生命體征。給予對(duì)照組患者0.8 mg鹽酸納洛酮注射液（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093198，規(guī)格：1 mL∶0.4 mg），靜脈推注，2 min后將250 mL 5%葡萄糖溶液與1.2 mg鹽酸納洛酮注射液混合均勻后，勻速靜脈滴注給藥，直至患者清醒。給予觀察組患者復(fù)方丹參注射液聯(lián)合納洛酮治療，鹽酸納洛酮注射液給藥方式同上；將250 mL 5%葡萄糖溶液與10 mL復(fù)方丹參注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32021041，規(guī)格：2 mL/支）混合均勻后，勻速靜脈滴注給藥，直至患者清醒。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。用藥后3 h內(nèi)意識(shí)完全恢復(fù)為顯效；用藥后3～6 h意識(shí)完全恢復(fù)為有效；用藥后超過(guò)6 h意識(shí)完全恢復(fù)為無(wú)效[5]。總有效率=顯效率+有效率。②氧化因子相關(guān)指標(biāo)。于治療前及治療6 h后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取兩組患者3 mL外周靜脈血，進(jìn)行10 min轉(zhuǎn)速為3 000 r/min的離心操作，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（希森美康株式會(huì)社，型號(hào)：BX-3010）檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平。③轉(zhuǎn)歸時(shí)間。記錄兩組患者用藥后呼吸恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、肌力恢復(fù)時(shí)間。④不良反應(yīng)。記錄兩組患者惡心嘔吐、心悸、口干舌燥的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化因子相關(guān)指標(biāo)比較 治療6 h后兩組患者血清SOD、GSH-Px水平較治療前均升高，且觀察組更高，血清MDA水平較治療前均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者轉(zhuǎn)歸時(shí)間比較 觀察組患者呼吸、意識(shí)、肌力恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

急性乙醇中毒指的是患者一次性攝入過(guò)量酒精或是含有酒精的飲料，機(jī)體內(nèi)乙醇濃度過(guò)高，誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)非正常抑制的一種狀態(tài)。既往有研究顯示，當(dāng)機(jī)體血液中乙醇濃度達(dá)到4 mmol/L時(shí)，患者血壓會(huì)出現(xiàn)下降，并進(jìn)入到昏迷狀態(tài)；而當(dāng)這一數(shù)值大于98 mmol/L時(shí)，患者則會(huì)出現(xiàn)循環(huán)及呼吸衰竭表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)甚至死亡[6]。急性乙醇中毒的患者腦部的β-內(nèi)啡肽水平急速上升，其與阿片類受體結(jié)合增強(qiáng)，機(jī)體由此出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，這是導(dǎo)致患者窒息、昏迷、死亡的主要原因。目前臨床上對(duì)急性乙醇中毒尚沒有較為特效的治療方式，納洛酮近些年在該病的治療中較為常見，但單獨(dú)使用時(shí)對(duì)病情嚴(yán)重的患者療效一般，且患者易出現(xiàn)惡心嘔吐、心悸、口干舌燥等不良反應(yīng)[7]。

急性乙醇中毒在中醫(yī)學(xué)中歸屬“酒厥”“酒疸”“酒毒”的范疇，《諸病源候論·蠱毒等病諸侯》記載稱“入于胃則胃脹氣逆，上逆于胸，內(nèi)熏于肝膽，故令肝浮膽橫，而狂悖變怒，失于常性”，過(guò)量飲酒后，酒毒侵襲體內(nèi)，助濕生痰，痰郁化熱，擾亂神明，上蒙清竅，氣化失常，醉酒者出現(xiàn)“手足厥冷”“忽然戰(zhàn)栗”“不省人事”[8]。復(fù)方丹參注射液作為一種中藥制劑，具有活血行氣、強(qiáng)心保肝的功效，丹參和降香為其中主要成分，丹參具有活血祛瘀、清心除煩的功效，可“補(bǔ)新血、破宿血”，降香具有消腫止痛、活血行氣的功效。

納洛酮是一種阿片類受體拮抗劑，能夠競(jìng)爭(zhēng)性地與阿片類受體結(jié)合，發(fā)揮逆轉(zhuǎn)阿片激動(dòng)劑的作用，緩解乙醇對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的抑制效果，進(jìn)而恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能，改善機(jī)體呼吸和心肌代謝水平，促進(jìn)患者身體各項(xiàng)機(jī)能恢復(fù)[9]。復(fù)方丹參注射液具有“活血化瘀、理氣開竅”、“回陽(yáng)救逆、益氣固脫”的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，丹參可加速機(jī)體乙醇的代謝，降低乙醇對(duì)肝臟的毒性作用，還可改善患者微循環(huán)，增強(qiáng)中樞細(xì)胞的耐受性，從而發(fā)揮強(qiáng)心的功效；還可降低血液黏稠度和紅細(xì)胞聚集率，改善微循環(huán)，通過(guò)多種途徑發(fā)揮催醒作用[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組；觀察組患者呼吸、意識(shí)、肌力恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，提示急性乙醇中毒患者應(yīng)用納洛酮聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療可顯著縮短患者呼吸、意識(shí)、肌力恢復(fù)時(shí)間，臨床療效較好。復(fù)方丹參注射液與納洛酮聯(lián)合治療急性乙醇中毒可加速乙醇代謝，同時(shí)有效降低血液中乙醇濃度，從而促進(jìn)患者呼吸、意識(shí)、肌力等各項(xiàng)機(jī)能恢復(fù)，提高臨床治療效果。

急性乙醇中毒患者因乙醇攝入過(guò)量，乙醇通過(guò)代謝氧化成乙醛，最終在黃嘌呤氧化酶作用下轉(zhuǎn)變成超氧化物和自由基，這會(huì)使患者出現(xiàn)生物膜脂質(zhì)氧化損傷。血清SOD、GSH-Px是機(jī)體重要的抗氧化酶，在維持機(jī)體氧化 - 抗氧化平衡中發(fā)揮重要作用，其水平與自由基損傷程度呈負(fù)相關(guān) ；MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化物的終產(chǎn)物，可使細(xì)胞膜通透性和流動(dòng)性異常，導(dǎo)致肝損傷，其水平與自由基損傷程度呈正相關(guān)[11]。納洛酮可抑制氧自由基的釋放，從而抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高抗氧化能力；復(fù)方丹參注射液可改善機(jī)體血液循環(huán)，增加腦血流量，減少缺氧所導(dǎo)致的氧自由基的大量生成，從而發(fā)揮抗氧化作用，二者結(jié)合可有效改善患者體內(nèi)氧化因子水平[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清SOD、GSH-Px水平較治療前均升高，且觀察組更高，血清MDA水平較治療前均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，提示納洛酮聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療可有效改善患者體內(nèi)氧化因子水平。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示復(fù)方丹參注射液聯(lián)合納洛酮治療急性乙醇中毒可減少患者不良反應(yīng)，安全性更高。分析其原因在于，納洛酮可與阿片類受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，對(duì)中樞產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致患者血壓升高、心律失常，從而出現(xiàn)惡心嘔吐、心悸、口干舌燥的癥狀，嚴(yán)重時(shí)患者甚至出現(xiàn)肺水腫和心室顫動(dòng)[13]。復(fù)方丹參注射液具有強(qiáng)心功效，可改善機(jī)體微循環(huán)，增強(qiáng)中樞細(xì)胞的耐受性，緩解納洛酮引起的相關(guān)不良反應(yīng)，且復(fù)方丹參注射液還可促進(jìn)乙醇代謝，具有保護(hù)腦組織、肝功能及催醒作用，可降低乙醇在血液中對(duì)機(jī)體的毒性作用，緩解患者惡心嘔吐、心悸、口干舌燥的癥狀[14]。

綜上，在急診乙醇中毒患者的治療中，應(yīng)用復(fù)方丹參注射液配合納洛酮治療可以有效改善患者機(jī)體氧化因子相關(guān)指標(biāo)，縮短患者呼吸、意識(shí)、肌力恢復(fù)時(shí)間，提高臨床治療效果，且不良反應(yīng)較少，聯(lián)合使用藥物安全性較高。但是本研究也存在一些不足，如納入的樣本量較少、未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪等，因此需要在今后的研究工作中擴(kuò)大樣本量、進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，以便進(jìn)一步考察復(fù)方丹參注射液聯(lián)合納洛酮在急性乙醇中毒患者治療中的確切效果，為臨床提供更全面參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

楊亞芳. 醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性重度乙醇中毒的療效評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2015， 9（3）： 101-102.

郭浩， 藺慧. 急診乙醇中毒行復(fù)方丹參注射液聯(lián)合納洛酮治療的療效分析[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2015， 44（12）： 1405-1406， 1407.

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)急診分會(huì). 急性酒精中毒中醫(yī)診療專家共識(shí)[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥， 2018， 27（10）： 1693-1696.

急性酒精中毒診治共識(shí)專家組. 急性酒精中毒診治共識(shí)[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 23（2）： 135-138.

顏建輝， 何鶴彬， 王敏. 納洛酮聯(lián)合舒血寧對(duì)急性乙醇中毒患者SOD、GSH、iNOS的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2020， 26（6）： 936-940.

趙景芹， 張穎， 王殿林， 等. 納洛酮治療對(duì)急性酒精中毒患者臨床療效、肝功能及β-EP、MDA水平的影響[J]. 罕少疾病雜志， 2023， 30（1）： 52-54.

李軍. 納洛酮和醒腦靜聯(lián)合用藥在急性酒精中毒急診治療中的應(yīng)用效果分析[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2020， 15（10）： 154-155.

程小娟， 張榮珍. 急性酒精中毒的中醫(yī)導(dǎo)吐及解毒治療[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥， 2016， 25（4）： 650-652.

賴東福. 納洛酮用于重度急性酒精中毒患者急救的效果[J]. 臨床合理用藥雜志， 2022， 15（29）： 100-102.

彭霜霜. 復(fù)方丹參注射液聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒臨床觀察[J]. 新中醫(yī)， 2015， 47（11）： 87-89.

俞龍， 陳揚(yáng)飛， 盧金棟. 納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液對(duì)急性重度酒精中毒患者血清SOD、MDA、GSH-PX的影響[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2021， 37（13）： 2278-2281.

李金勇. 復(fù)方丹參注射液聯(lián)合納洛酮治療急診乙醇中毒臨床分析[J]. 海峽藥學(xué)， 2018， 30（11）： 187-188.

劉巖， 郭琰. 納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性酒精中毒合并心律失常的臨床效果觀察[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2020， 26（5）： 872-876.

李云. 復(fù)方丹參注射液聯(lián)合納洛酮治療急診乙醇中毒的效果[J]. 臨床合理用藥雜志， 2022， 15（19）： 22-24， 28.