唑來(lái)膦酸聯(lián)合骨化三醇對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者骨密度、骨代謝和IGF-1水平的影響

毛行子,劉 奇

(1.福州市第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,福建 福州 350007;2.福州市第四醫(yī)院精神內(nèi)科)

骨質(zhì)疏松是一種以骨量降低、骨組織微結(jié)構(gòu)損傷、骨脆性提升且易發(fā)骨折為臨床特征的全身性骨骼疾病[1],該病包括原發(fā)性骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松兩種類型,前者又涵蓋絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、老年骨質(zhì)疏松、特發(fā)性骨質(zhì)疏松三種類型。統(tǒng)計(jì)顯示原發(fā)性骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為我國(guó)城鄉(xiāng)范圍內(nèi)65歲以上老年人的常見慢性疾病,且城市范圍內(nèi)發(fā)病人數(shù)明顯高于鄉(xiāng)鎮(zhèn)范圍[2]。藥物治療是當(dāng)前臨床針對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松的主流方案,一般根據(jù)藥物對(duì)骨細(xì)胞的作用機(jī)制將治療藥物分為骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑、骨代謝調(diào)節(jié)劑等不同類型。雙磷酸鹽是當(dāng)前臨床廣泛使用的骨吸收抑制劑類型,具有提高骨密度、降低骨折風(fēng)險(xiǎn)等顯著功能,亦被權(quán)威指南推薦作為部分骨折患者的初始治療藥物[3-4]。本研究對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者使用唑來(lái)膦酸聯(lián)合骨化三醇治療,分析其對(duì)治骨密度、骨代謝以及胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2019年1月～2021年4月福州市第二醫(yī)院收治的100例原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組50例和對(duì)照組50例。試驗(yàn)組男15例,女35例,年齡55～75歲,平均(65.29±4.96)歲,病程1～4年,平均(2.05±0.36)年,體重指數(shù)(BMI)20～26 kg/m2,平均(23.38±1.14)kg/m2;對(duì)照組男12例,女38例,年齡55～75歲,平均(64.81±5.12)歲,病程1～4年,平均(2.08±0.35)年,BMI 20～26 kg/m2,平均(24.25±1.12)kg/m2。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)福州市第二醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),獲得患者及家屬同意證明。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②本次研究前3個(gè)月患者無(wú)疾病相關(guān)藥物治療史,無(wú)長(zhǎng)期激素服用史;③患者臨床檢查無(wú)嚴(yán)重感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病等。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有甲狀腺疾病、骨瘤骨轉(zhuǎn)移等可能影響骨密度檢測(cè)結(jié)果的患者;②伴有嚴(yán)重影響不良、心腦血管疾病患者;③原發(fā)性骨質(zhì)疏松病情發(fā)展至晚期并導(dǎo)致畸形患者;④對(duì)本次研究中所用藥物存在過(guò)敏性反應(yīng)患者。

1.2治療方法:對(duì)照組患者采用骨化三醇(骨化三醇膠丸,上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn),BH20020224,0.25 μg/片)+碳酸鈣(碳酸鈣D3片,北京康遠(yuǎn)制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20093675,500 mg×36片)聯(lián)合治療。均口服用藥,骨化三醇劑量為0.25 μg/次,1次/d;碳酸鈣劑量為500 mg/次,1次/d。

試驗(yàn)組同時(shí)采用唑來(lái)膦酸(唑來(lái)膦酸注射液,揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20123153,5 ml:4 mg)治療,方法為100 ml靜脈滴注,要求滴注時(shí)間>15 min,1次/年。兩組患者均持續(xù)治療1年。

1.3觀察指標(biāo):①治療效果:于治療結(jié)束后評(píng)估兩組治療效果:顯效:患者全身性骨痛癥狀基本消失,骨密度檢查結(jié)果提示患者骨密度顯著增加;有效:患者全身性骨痛癥狀顯著改善,骨密度檢查結(jié)果提示患者骨密度明顯增加;無(wú)效:患者全身性骨痛癥狀無(wú)明顯改善甚至加重,骨密度檢查結(jié)果提示患者骨密度無(wú)明顯變化[6]。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②骨密度指標(biāo):于患者治療前、后使用Prodigy型骨密度測(cè)定儀檢測(cè)兩組骨密度,包括髖部、腰椎正位L2～L4,上述部位骨密度均測(cè)量2次后取平均值。③骨代謝指標(biāo):于患者治療前、后使用羅氏e601全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)兩組骨代謝水平,包括血清骨鈣素(BGP)、骨堿性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX)三項(xiàng)指標(biāo)。④IGF-1水平:于患者治療前、后使用羅氏AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組IGF-1水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率:統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率,包括腸胃系統(tǒng)不適、頭暈、乏力等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較:試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%),n=50]

2.2兩組治療前后骨密度指標(biāo)比較:治療前試驗(yàn)組與對(duì)照組髖部、腰椎正位L2～L4處骨密度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,試驗(yàn)組髖部、腰椎正位L2～L4處骨密度高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后不同部位骨密度比較

2.3兩組治療前后骨代謝指標(biāo)及IGF-1水平比較:治療前試驗(yàn)組與對(duì)照組BGP、BAP、CTX及IGF-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后試驗(yàn)組BGP、BAP、CTX水平低于對(duì)照組,IGF-1水平高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)及IGF-1水平比較

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較:試驗(yàn)組與對(duì)照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%),n=50]

3 討論

調(diào)查結(jié)果提示,近10年來(lái)我國(guó)中老年人群中骨質(zhì)疏松患者總體患病率在23%左右[7],尤其是近年來(lái)我國(guó)老齡化程度不斷加重,原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者發(fā)病率亦不斷上升。且基于患者慢性疼痛、易發(fā)骨折等癥狀特點(diǎn),患者生存質(zhì)量受到嚴(yán)重影響的同時(shí)也為家庭、社會(huì)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。原發(fā)性骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為一項(xiàng)具有嚴(yán)重病理生理、經(jīng)濟(jì)后果、社會(huì)心理的健康問題,亦是我國(guó)當(dāng)前面臨的一項(xiàng)突出性公共衛(wèi)生問題[9]。骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成是當(dāng)前臨床針對(duì)骨質(zhì)疏松的藥物治療原則[10]。

唑來(lái)膦酸屬于抑制骨吸收藥物類型,能降低破骨細(xì)胞分泌水平、抑制破骨細(xì)胞活性功能,達(dá)到抑制原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者骨吸收的治療目的,避免患者骨量快速、大量丟失而引發(fā)骨折的嚴(yán)重后果。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí):唑來(lái)膦酸屬于含氮類雙磷酸鹽藥物,能夠破壞破骨細(xì)胞功能中蛋白質(zhì)的脂化作用,干擾骨微絨毛襯界面上GTPase信號(hào)蛋白,抑制甲羥戊酸-膽固醇合成途徑中的法尼基二磷酸合成酶活性,在常見的幾種雙磷酸鹽藥物中效價(jià)排序最高[11];骨化三醇與碳酸鈣均屬于骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充藥物類型,能有效提高人體骨密度,預(yù)防原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者骨折風(fēng)險(xiǎn)。研究證實(shí):骨化三醇能有效調(diào)節(jié)人體內(nèi)鈣離子平衡程度,提升成骨細(xì)胞活性水平并以此達(dá)到增加骨質(zhì)量、骨密度的效果[12]。本研究說(shuō)明聯(lián)合治療能有效提升原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者的治療效果,聯(lián)合治療能有效提升原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者骨密度。相關(guān)研究亦證實(shí):唑來(lái)膦酸、骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、鈣劑聯(lián)合治療能有效提高骨質(zhì)疏松患者骨密度,緩解患者疼痛癥狀的同時(shí)對(duì)患者生活質(zhì)量亦有積極的改善作用[13]。

本次研究結(jié)果提示,BGP、BAP、CTX均屬于當(dāng)前臨床較為常用的骨代謝指標(biāo),其中BGP不受骨吸收因素影響,能反映成骨細(xì)胞的活性狀態(tài),在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、骨損傷后骨質(zhì)合成早期均有明顯升高現(xiàn)象;BAP是反映人體成骨細(xì)胞成熟程度的一項(xiàng)重要標(biāo)志物;CTX是骨中有機(jī)物質(zhì)的主要組成內(nèi)容,在破骨細(xì)胞活性水平升高時(shí)亦隨之升高,能充分反映破骨細(xì)胞的吸收能力。本研究結(jié)果說(shuō)明聯(lián)合治療能更加顯著的抑制原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者破骨細(xì)胞活性,與其他研究結(jié)果一致[14]。IGF-1不僅與人體血糖管理存在密切關(guān)系,同時(shí)也是人體骨骼合成中一項(xiàng)具有重要作用的生長(zhǎng)因子。研究證實(shí)IGF-1與人體成骨細(xì)胞分化功能有密切關(guān)系,與人體骨骼修復(fù)效果存在正相關(guān)性[15]。本次研究結(jié)果即說(shuō)明聯(lián)合治療能有效提高原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者的骨修復(fù)效果,對(duì)抑制患者疾病后骨損傷進(jìn)展亦有積極作用。但當(dāng)前臨床有關(guān)IGF-1與原發(fā)性骨質(zhì)疏松相關(guān)的研究成果較少,其影響機(jī)制仍需進(jìn)一步探索。此外,本研究顯示,唑來(lái)膦酸聯(lián)合骨化三醇治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松亦具有良好的安全性。

綜上,唑來(lái)膦酸聯(lián)合骨化三醇對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松有良好療效,患者不同部位骨密度增長(zhǎng)明顯且骨代謝水平明顯改善,聯(lián)合治療對(duì)提升患者骨修復(fù)效果亦有積極作用,整體安全性良好。