腸道菌群對黃酮類化合物的代謝作用及生物學(xué)活性影響研究進展

金杜欣,曹維,趙秀麗,劉瑞,吳滿剛,葛慶豐,于海

1(揚州大學(xué) 廣陵學(xué)院,江蘇 揚州,225000)2(揚州大學(xué) 食品科學(xué)與工程學(xué)院,江蘇 揚州,225127)3(揚州大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院,江蘇 揚州,225127)

黃酮類化合物是水果、食用或藥用植物中廣泛存在的一類重要的天然產(chǎn)物。該類化合物的結(jié)構(gòu)是由苯環(huán)A和B通過3個不飽和碳原子相連(簡稱C6-C3-C6)構(gòu)成,主要包括黃酮、黃酮醇、黃烷酮、異黃酮、查耳酮和花色素6個主要亞類。黃酮類化合物具有廣泛的生物學(xué)活性,如抗氧化、抗炎、抗腫瘤等[1]。長期攝入富含黃酮類化合物的食物有助于健康狀況的改善;美國的一項針對49 493名女性和27 842名男性進行的為期16年的調(diào)查報告顯示,長期的攝入黃酮類化合物可顯著降低主觀認知能力下降的風(fēng)險[2]。該類化合物在生物學(xué)和食品科學(xué)等領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價值;研究表明,將木瓜黃酮添加至鴨肉中有利于延緩鴨肉蛋白氧化,發(fā)揮對肉制品的保鮮作用[3];范芳玉等[4]研究發(fā)現(xiàn)富含黃酮的刺梨果渣能夠有效抑制紅酸湯中菌落總數(shù)增長,從而延長其貨架期;另有研究總結(jié)發(fā)現(xiàn),將富含類黃酮的山楂添加至畜禽飼料中,可提高畜禽的生產(chǎn)性能和免疫能力等[5]。然而,由于其自身分子結(jié)構(gòu)的原因,導(dǎo)致超過95%的黃酮類化合物在體內(nèi)的生物利用度很低,只有極少部分能直接被吸收利用,大部分主要經(jīng)腸道微生物的代謝轉(zhuǎn)化后吸收或排出體外[6]。

人體腸道中棲居著數(shù)量龐大、種類繁多的微生物,這些微生物共同構(gòu)成了宿主微生態(tài)系統(tǒng)的核心部分——腸道菌群。腸道菌群不僅在維護腸道屏障中扮演著重要的角色,同時它參與腸道與不同器官之間的對話,并在機體健康中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。值得注意的是,不同腸道微生物能夠產(chǎn)催化不同反應(yīng)(如水解、氧化還原、脫羧、去甲基和環(huán)裂解反應(yīng))的微生物酶。因此,腸道菌群在膳食物質(zhì)的吸收、代謝及轉(zhuǎn)化方面同樣發(fā)揮著無法取代的作用[7]。

已有研究表明,黃酮類化合物(如黃腐酚等)需要在體內(nèi)腸道菌群的作用下發(fā)揮生物學(xué)功能[8]。流行病學(xué)研究和臨床實驗亦表明,黃酮類化合物的體內(nèi)代謝產(chǎn)物在其生物學(xué)活性的發(fā)揮中具有主導(dǎo)作用[9]。因此,腸道菌群不僅能夠代謝難以吸收的黃酮類化合物,而且在黃酮類化合物的生物學(xué)活性中扮演著至關(guān)重要的角色。目前,黃酮類化合物在體內(nèi)代謝的重要性受到越來越多的關(guān)注,而剖析黃酮類化合物在體內(nèi)的代謝規(guī)律及代謝轉(zhuǎn)化后的生物學(xué)活性變化是闡釋其促進健康作用機制的重要前提。因此,本文將解析黃酮類化合物在腸道菌群作用下的代謝反應(yīng),總結(jié)腸道微生物代謝黃酮類化合物后的生物學(xué)活性變化,為明確黃酮類化合物在體內(nèi)發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)提供一定的理論依據(jù),為開發(fā)具有促進健康功效的小分子藥物奠定基礎(chǔ)。

1 腸道菌群對黃酮類化合物的代謝反應(yīng)

腸道微生物酶代謝不同黃酮類化合物發(fā)生的反應(yīng)一般包括去糖基化反應(yīng)、去甲基化反應(yīng)、脫羥基反應(yīng)、還原反應(yīng)以及環(huán)裂變反應(yīng)等。以下將分別總結(jié)歸納黃酮類化合物在腸道菌群作用下的主要代謝反應(yīng)類型,以期尋找黃酮類化合物在腸道中的代謝規(guī)律。

1.1 腸道菌群的去糖基化反應(yīng)

腸道中不同的微生物群能產(chǎn)生不同的糖苷水解酶,如Enterococcus、Lactococcus和Escherichia中的一些微生物可產(chǎn)生葡萄糖苷酶,Bacteroides和Lactobacillus等中的一些微生物可產(chǎn)α-鼠李糖苷酶,一些Lactobacillus、Bifidobacterium、Escherichia等是β-半乳糖苷酶的微生物來源。大多黃酮類化合物在自然界中以苷類形式存在,主要包括兩種形式:第一種為黃酮苷元與糖以O(shè)-糖苷鍵連接的黃酮類化合物,另一種方式為黃酮苷元與糖以C-糖苷鍵連接形成的黃酮C-糖苷。黃酮苷類化合物在腸道中發(fā)生的第一步代謝反應(yīng)通常為,在糖苷水解酶和多糖裂解酶的作用下,黃酮苷中糖基與非糖基或糖基與糖基之間的糖苷鍵被水解為糖半縮醛或半縮酮及相應(yīng)的游離糖苷配基。目前,大多關(guān)于腸道菌群對黃酮類化合物的去糖基化反應(yīng)研究均集中于黃酮O-糖苷的代謝,比如:BifidobacteriuminfantisINIA P728水解木犀草苷中的O-糖苷鍵轉(zhuǎn)化為木犀草素[10];蘆丁可在BacteroidesJY-6分泌的α-L-鼠李糖苷酶作用下轉(zhuǎn)化為槲皮素3-O-葡萄糖苷;腸道中EscherichiacoliK12產(chǎn)生的β-葡萄糖醛酸苷酶可水解黃芩苷的O-糖苷鍵生成黃芩素[11]。然而,C-糖苷鍵與O-糖苷鍵相比具有更高的穩(wěn)定性,導(dǎo)致黃酮C-糖苷具有一定的糖苷水解酶耐受能力。一些腸道細菌如Enterococcaceae、Lachnospiraceae、Streptococcaceae的微生物可催化黃酮C-糖苷水解為相應(yīng)的苷元[12];NAKAMURA等[13]研究發(fā)現(xiàn)腸道中一株與DorealongicatenaLCR19和Marseille-P2116具有98%同源性的菌株P(guān)UE,該菌株表達的微生物酶(DgpA、DgpB-DgpC復(fù)合物)可作用于葛根素中的C-糖苷鍵并生成黃豆苷元;另有研究人員從健康人群糞便中篩選得到能夠催化黃酮8-C-糖苷如葒草苷和牡荊素發(fā)生去糖基化反應(yīng)的腸道菌株EnterococcusaviumW974-1[14]。然而,腸道中微生物繁多,能夠催化黃酮C-糖苷發(fā)生去糖基化反應(yīng)的腸道菌仍有待深入的挖掘。此外,不同黃酮類化合物由于結(jié)構(gòu)和取代基的差異,受化合物空間位阻的影響,腸道菌群對該類化合物的降解效率也不同,因此,不同黃酮類化合物在腸道中的降解程度和體內(nèi)的生物利用度受化合物結(jié)構(gòu)、宿主腸道內(nèi)環(huán)境、宿主腸道微生物組成和豐度等多方面因素影響。

黃酮苷類經(jīng)腸道菌群代謝發(fā)生去糖基化反應(yīng)后的化合物通常表現(xiàn)出更高的生物學(xué)活性,如黃芩素比同等劑量的黃芩苷表現(xiàn)出更高的黃嘌呤氧化酶抑制活性和抗病毒能力[15]。黃酮苷類化合物經(jīng)去糖基化反應(yīng)后生物學(xué)活性的升高可能與糖苷鍵的斷裂和羥基的生成有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),C-3、C-5和C-7位羥基是黃酮類化合物發(fā)揮抗氧化活性的重要基團,該3個羥基被糖基取代將削弱化合物的抗氧化活性[16]。

1.2 甲基化和去甲基化反應(yīng)

腸道中的一些微生物群可以表達轉(zhuǎn)移酶,并通過親核取代反應(yīng)移動反應(yīng)底物中的官能團。黃酮類化合物的多位點(如C-2、C-3、C-4、C-5、C-6、C-7和C-8)均可發(fā)生甲基化修飾;比如:蘆丁在腸道菌群分泌的甲基轉(zhuǎn)移酶作用下生成甲基蘆丁、甲基異槲皮素和甲基槲皮素硫酸鹽[17]。此外,黃酮類化合物在腸道菌群產(chǎn)脫甲基酶的作用下發(fā)生去甲基化反應(yīng),如異黃腐酚在腸道中Eubacteriumlimosum的作用下轉(zhuǎn)化為8-異戊烯基柚皮素[18],三甲基芹菜素在腸道中Blautiasp. MRG-PMF1產(chǎn)甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下轉(zhuǎn)化為芹菜素[19]。

甲基轉(zhuǎn)移酶是催化黃酮類化合物生成甲基化衍生物的一類重要酶。研究發(fā)現(xiàn),一些黃酮類化合物經(jīng)甲基化修飾后的生物利用度和親脂性均有所提高,促進其與細胞膜結(jié)合從而更好的發(fā)揮生物學(xué)活性[20];一些甲氧基黃酮(如黃芩黃酮I和韌黃芩素I)與黃芩素相比具有更強的抗肝癌和肺癌細胞活性[21]。此外,O-甲基化修飾可以保護黃酮類化合物免受肝臟代謝的影響,從而提高其代謝穩(wěn)定性。因此,黃酮類化合物在腸道中的甲基化修飾對于其體內(nèi)生物學(xué)活性的發(fā)揮具有重要的影響。微生物轉(zhuǎn)化法是獲得甲基化黃酮的一種有效方式,目前研究較多的是在E.coli中過表達編碼類黃酮O-甲基轉(zhuǎn)移酶的基因[22],而從腸道中篩選具有編碼甲基化轉(zhuǎn)移酶能力的腸道菌仍需深入的探索,同時,采用基因編輯技術(shù)賦予不同腸道微生物菌株產(chǎn)甲基轉(zhuǎn)移酶的能力是提高黃酮類化合物體內(nèi)生物利用度及生物學(xué)活性的一個有效途徑。

1.3 還原反應(yīng)

腸道菌能表達不同的氧化還原酶,天然產(chǎn)物在這些酶的幫助下完成電子或氫原子的轉(zhuǎn)移。還原反應(yīng)是黃酮類化合物在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化過程中的一個重要反應(yīng),且其反應(yīng)產(chǎn)物表現(xiàn)為生物利用度提高和藥理活性增加等特點。最新研究發(fā)現(xiàn)了一株可以代謝黃酮類化合物的腸道菌——Clostridiumorbiscindens,該菌中的黃酮還原酶能夠催化黃酮和黃酮醇C環(huán)結(jié)構(gòu)上的C2和C3位上的雙鍵加氫生成二氫黃酮和二氫黃酮醇[23]。一般黃酮類化合物在腸道微生物酶的作用下發(fā)生還原反應(yīng)的位置為C環(huán)的C-2和C-3之間的雙鍵。很多黃酮經(jīng)去糖基化后的還原反應(yīng)遵循木犀草素和芹菜素等的代謝規(guī)律;這兩個化合物在人類糞便中Eubacteriumramulus、C.orbiscindens分泌的烯還原酶的作用下C環(huán)C-2和C-3之間的雙鍵被還原成黃烷酮[24]。黃酮醇經(jīng)去糖基化后發(fā)生的還原反應(yīng)遵循槲皮素等化合物的代謝規(guī)律;槲皮素可以在E.ramulus、C.orbiscindens、Bacteroidesfragilis、Clostridiumperfringens作用下發(fā)生降解,還原C環(huán)C2和C3之間的雙鍵,氧原子處發(fā)生裂解形成對應(yīng)的互變異構(gòu)體查耳酮[25]。以大豆苷為代表的異黃酮在發(fā)生還原反應(yīng)時,大豆苷元在Clostridiumsp. TM-40作用下被還原為二氫黃豆苷元[26],并在Slackiasp. NATTS等菌的作用下代謝為雌馬酚[27];研究發(fā)現(xiàn),大豆苷經(jīng)代謝后的產(chǎn)物雌馬酚具有更強的抗癌及抗氧化作用[28]。然而,黃酮類化合物在腸道中被還原的程度與腸道微生物系統(tǒng)密切關(guān)聯(lián),以大豆苷元的代謝為例,腸道中Clostridiumsp. TM40僅可將大豆苷元還原為二氫大豆苷元,但不能將其還原為雌馬酚,其進一步的代謝需借助Slackiasp. NATTS等菌的作用轉(zhuǎn)化為雌馬酚;表明雖然不同的腸道微生物菌株均具有催化黃酮發(fā)生還原反應(yīng)的能力,但不同菌株催化還原反應(yīng)的過程及順序存在差異性。

1.4 環(huán)裂變反應(yīng)

黃酮類化合物經(jīng)還原反應(yīng)后的產(chǎn)物通常不穩(wěn)定,需在腸道微生物酶的作用下重新進行C環(huán)裂解。不同黃酮化合物發(fā)生C環(huán)裂解后的產(chǎn)物不同,如黃酮醇類發(fā)生C環(huán)裂解反應(yīng)后,C環(huán)1位氧原子與C-3重新環(huán)合為五元環(huán)[23];黃酮類如木犀草素在C環(huán)1位上發(fā)生脫氧開裂,先形成查耳酮后又被還原為雙氫查耳酮,隨后進一步降解為間苯三酚和苯丙酸衍生物[29]。

黃酮類化合物在腸道中發(fā)生環(huán)裂解反應(yīng)的效率還受底物濃度的影響。在腸道微生物酶濃度一定的情況下,黃酮類化合物如兒茶素濃度越高,其發(fā)生C環(huán)裂解反應(yīng)的速度越快[30]。鑒于黃酮類化合物在腸道中的代謝速度存在個體差異性,其在不同個體的腸道中發(fā)生裂解的程度亦存在一定的差別。

2 黃酮腸道菌代謝物的生物學(xué)活性

腸道中不同微生物可降解黃酮類化合物產(chǎn)生小分子酚類化合物,表1總結(jié)了不同黃酮類化合物中的代表性黃酮在不同腸道菌作用下降解產(chǎn)生的代謝物。黃酮類化合物在腸道中經(jīng)腸道菌群代謝后的產(chǎn)物可能表現(xiàn)出完全不同于母藥的生物學(xué)活性,因此,在提高黃酮類化合物體內(nèi)生物利用度的同時,有必要全面了解其腸道菌代謝物的生物學(xué)活性變化。不同黃酮代謝物表現(xiàn)出不同的生物學(xué)活性,如抗氧化、抗炎、抗腫瘤、抗心血管疾病等,以下將分別總結(jié)不同黃酮類化合物的腸道菌代謝物的生物學(xué)活性,為小分子活性藥物的開發(fā)提供理論參考。

表1 腸道菌對不同黃酮類化合物的代謝及其代謝產(chǎn)物Table 1 Metabolism of different flavonoids by gut bacteria and their metabolites

2.1 抗氧化活性

體內(nèi)外實驗研究發(fā)現(xiàn),黃酮類化合物具有良好的抗氧化活性,而腸道菌對黃酮類化合物的代謝作用導(dǎo)致黃酮類化合物的體內(nèi)外濃度存在一定的差異性,因此黃酮在生物轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生的一些代謝物可能是其體內(nèi)發(fā)揮抗氧化作用的主要形式[39]。有研究發(fā)現(xiàn)柚皮苷經(jīng)大鼠腸道菌群代謝后表現(xiàn)出更高的自由基清除能力[40]。另有報道稱黃酮醇類化合物如槲皮素、蘆丁等經(jīng)體內(nèi)代謝后抗氧化活性降低,槲皮素的超氧化物歧化酶活性比其腸道菌代謝物的活性要高,它們的酶活性大小分別為槲皮素>3, 4-二羥基苯乙酸>原兒茶酸>3-羥基苯乙酸[41];其抗氧化活性差異可能與化合物結(jié)構(gòu)中的羥基數(shù)量和位置有關(guān),3, 4-二羥基苯乙酸、原兒茶酸、3-羥基苯乙酸均為黃酮類化合物的B環(huán)裂解產(chǎn)物,而黃酮A環(huán)的C-7位羥基可能在抗氧化活性中也發(fā)揮關(guān)鍵的作用。

黃酮的腸道菌代謝物主要通過兩條途徑發(fā)揮抗氧化活性:一是清除多余的活性氧自由基;二是通過調(diào)控相關(guān)基因的表達提高細胞的抗氧化能力。研究發(fā)現(xiàn),花青素和黃酮醇類化合物的腸道菌代謝物3, 4-二羥基苯乙酸可通過多種途徑調(diào)節(jié)細胞氧化壓力,如通過調(diào)控煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide oxidase 4,NOX-4)NOX-4/沉默信號調(diào)控因子(silence signal regulating factor 1,SIRT-1)信號通路降低NRK-52E細胞中的活性氧自由基水平,從而保護腎近端小管細胞免受高糖誘導(dǎo)的細胞氧化應(yīng)激[42]。另有研究發(fā)現(xiàn),花青素的主要腸道菌代謝物——原兒茶酸可以通過減少乙酰輔酶A的產(chǎn)生或通過脂肪酸移位酶(fatty acid translocase,CD36)/腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)依賴途徑激活Sirt1和Sirt3以恢復(fù)錳依賴性超氧化物歧化酶的活性,從而緩解內(nèi)皮細胞氧化壓力[43]。

2.2 抗炎活性

腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素1β(IL-1β)等是促進炎癥反應(yīng)的細胞因子,黃酮類化合物及其代謝物(如原兒茶酸、間苯三酚等)具有調(diào)節(jié)胞內(nèi)促炎性細胞因子水平以緩解炎癥的作用。黃酮代謝物原兒茶酸可以改善由高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肝臟炎癥,其中,Toll樣受體4(toll-like receptor 4,TLR4)、髓樣細胞分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路是原兒茶酸改善肝細胞炎癥的重要通路[44]。另有研究發(fā)現(xiàn),蔓越莓原花青素及其腸道菌代謝物3,4-二羥基苯乙酸可通過調(diào)節(jié)IL-1β相關(guān)的miRNA從而緩解炎癥[45]。一種富含花色苷的黑莓提取物主要通過調(diào)節(jié)腸道菌群,促進腸道菌代謝物犬尿酸的產(chǎn)生減輕肥胖相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,犬尿酸能夠保護神經(jīng)、對抗高脂飲食引起的神經(jīng)炎癥[46]。

2.3 代謝性疾病的調(diào)節(jié)活性

天然黃酮類化合物具有降糖、降脂和改善心血管疾病等功效,而腸道菌代謝黃酮類化合物的代謝物可能在代謝性疾病的調(diào)節(jié)中同樣扮演著重要的作用。已有研究比較了表兒茶素及其腸道菌代謝物包括馬尿酸、高香草酸和5-苯基纈草酸對骨骼肌和β細胞的糖代謝調(diào)節(jié)能力,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與表兒茶素相比,所檢測的腸道菌代謝物能更有效地促進β細胞分泌胰島素[47]。一些研究也探究了黃酮的其他腸道菌代謝物的降糖作用及機制;其中,3,4-二羥基苯乙酸能顯著降低糖尿病小鼠血糖,同時該化合物能通過調(diào)控絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/肌球蛋白輕鏈激酶(myosin light chain kinase,MLCK)通路緩解糖尿病小鼠腸道屏障功能受損[48]。山奈酚在腸道菌Flavonifractorplautii作用下的代謝物4-羥基苯乙酸通過腺苷酸激活蛋白激酶α(AMPKα)通路改善由高脂飲食誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠肝臟脂肪變性和肥胖[49]。

2.4 抗腫瘤活性

黃酮類化合物的生物利用度較低,其體內(nèi)抗癌活性可能主要歸功于腸道菌代謝后的小分子代謝物。甘草素具有抗腫瘤活性的作用,KERANMU等[34]研究發(fā)現(xiàn),甘草素經(jīng)體內(nèi)腸道菌代謝后含量降低,而由于其腸道菌代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與天然抗腫瘤活性成分異奎黃素相似,其代謝物表現(xiàn)出更強、更廣譜的抗癌活性潛力。體外細胞學(xué)研究發(fā)現(xiàn),黃酮類化合物如花青素和鞣花丹寧等的腸道菌代謝物能夠抑制乳腺癌細胞的增殖[50]。槲皮素具有促進癌細胞凋亡、下調(diào)周期蛋白表達的作用;該化合物經(jīng)腸道菌發(fā)酵后可增強其抗癌活性,其代謝衍生物3, 4-二羥基苯乙酸能夠抑制血紅素誘導(dǎo)的結(jié)腸癌和結(jié)腸上皮細胞的惡性轉(zhuǎn)化[51]。另有研究證實,黃酮的腸道菌代謝物如原兒茶酸、沒食子酸、2, 4, 6-三羥基苯甲酸等具有抑制癌細胞增殖的活性,其中2, 4, 6-三羥基苯甲酸可能通過抑制細胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)的活性發(fā)揮抗癌作用[52]。此外,黃酮的不同腸道菌代謝物可能具有協(xié)同抗癌細胞增殖的作用;研究發(fā)現(xiàn),鞣花單寧和兒茶素的腸道微生物代謝物尿素A和5-(3′, 4′, 5′-三羥基苯基)-γ-戊內(nèi)酯對前列腺癌細胞具有協(xié)同抗增殖作用[53]。

眾多關(guān)于黃酮代謝物的生物學(xué)活性研究均為采用體外細胞學(xué)實驗和體內(nèi)動物模型進行評價,而日常飲食攝入黃酮產(chǎn)生的活性代謝物濃度與實際發(fā)揮生物學(xué)功效的代謝物濃度存在一定的差異,已有研究報道的黃酮腸道菌代謝物的生物學(xué)活性評價未能全面反映黃酮在體內(nèi)的實際生物學(xué)活性。未來可在明確黃酮在人體腸道代謝過程中組成及含量變化的前提下,進一步探索黃酮腸道菌代謝物的生物學(xué)活性變化。

3 總結(jié)與思考

近年來,眾多研究已證實黃酮類化合物與腸道菌群相互影響在機體健康中的重要作用,其重要性不僅體現(xiàn)在黃酮類化合物對腸道菌群組成的影響,更重要的是,腸道菌群直接決定了黃酮類化合物能否在體內(nèi)發(fā)揮生物學(xué)作用。大部分黃酮類化合物在腸道菌的作用下代謝為不同小分子化合物,一些黃酮類化合物經(jīng)腸道菌代謝后的代謝產(chǎn)物可能表現(xiàn)出較母藥生物學(xué)活性更高或母藥本身沒有的生物學(xué)活性。因此,深入剖析腸道菌對黃酮類化合物的代謝規(guī)律及其代謝產(chǎn)物的生物學(xué)活性變化有助于闡明黃酮類化合物的體內(nèi)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

天然源黃酮類化合物具有結(jié)構(gòu)多樣的特點,而目前關(guān)于腸道菌對黃酮類化合物代謝相關(guān)的研究仍較有限。本文較為系統(tǒng)的綜述了腸道菌群對黃酮類化合物的代謝反應(yīng),為推演不同黃酮類化合物在腸道菌群作用下的代謝規(guī)律提供了一定的理論參考依據(jù)。然而,目前關(guān)于腸道菌代謝黃酮類化合物的研究仍存在一定的局限性。首先,鑒于腸道中復(fù)雜的微生物組成及多樣性,黃酮在腸道中也要經(jīng)過復(fù)雜的代謝反應(yīng),在接下來的研究中可采用同位素標記法跟蹤不同黃酮類化合物在腸道中的代謝過程,從而深入闡明黃酮類化合物在體內(nèi)的代謝過程及生物學(xué)活性變化。其次,黃酮在腸道中的代謝反應(yīng)主要由腸道微生物酶催化進行,接下來的研究可聚焦于腸道微生物中編碼相應(yīng)酶的功能基因,有望通過重組表達實現(xiàn)賦予不同的微生物相同的生物學(xué)功能。此外,不同群體的腸道菌群組成具有明顯的差異性,機體對不同黃酮類化合物的吸收及利用能力也存在個體差異性。因此,未來研究仍需關(guān)注健康及不同疾病人群對黃酮類化合物的代謝及利用能力,從而為制定個性化飲食和開發(fā)新型調(diào)節(jié)健康功能的合生元產(chǎn)品提供佐證。