張湘苑,張 偉,方曉蕾,金籽杉,喬麗萍,李麗靜*
(1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029;2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院代謝病研究所,北京 100053;3.西安市中醫(yī)醫(yī)院腦病醫(yī)院,西安 710021;4.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,長(zhǎng)春 130117)
地龍(Dilong,earthworm)為鉅蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓Pheretimaaspergillum(E.Perrier)、通俗環(huán)毛蚓PheretimavulgarisChen、威廉環(huán)毛蚓Pheretimaguillelmi(Michaelsen) 或 櫛 盲 環(huán) 毛 蚓PheretimapectiniferaMichaelsen 的干燥體。前一種習(xí)稱“廣地龍”,后三種習(xí)稱“滬地龍”。“廣地龍”主產(chǎn)于廣東、廣西、福建等地,“滬地龍”主產(chǎn)于浙江、湖北、上海一帶。
《神農(nóng)本草經(jīng)》記載地龍“味咸,寒”?!靶院誓芙庵T熱疾”,故地龍所治諸疾均與熱相關(guān)。其歸肝、脾、膀胱三經(jīng)。本品入肝經(jīng),可清熱止驚,宜于熱極生風(fēng)之證,可與鉤藤、牛黃等同用;入膀胱經(jīng),可清熱利水道,宜于熱結(jié)膀胱之小便不利或尿閉,可與車前子、滑石等同用。地龍性寒降泄,長(zhǎng)于清肺平喘,宜于邪熱壅肺之喘息不止;性善走竄,長(zhǎng)于通經(jīng)活絡(luò),既可治氣虛血滯之中風(fēng),又可解關(guān)節(jié)紅腫熱痛之熱痹[1]。此外,《本草蒙筌》言其“療黃疸,行濕如神?!?/p>
2.1 癥靶 主要為咳喘,適用于肺熱咳喘及痰熱咳喘。臨床以氣促鼻煽或咳嗽氣喘、咳嗽不爽、痰稠難咯,舌紅苔白厚、脈滑數(shù)為發(fā)病特點(diǎn)?!毒霸廊珪?shū)》言地龍可治療“鼻息”類病。仝小林院士認(rèn)為地龍可作為痰熱閉肺所致咳喘的常用藥,用量多為15 ~30 g。國(guó)醫(yī)大師張燦玾治療熱邪熾盛所致咳喘時(shí),常選用瀉白散加地龍。張燦玾認(rèn)為其他平喘祛痰藥皆可隨證加減,唯地龍一藥,絕不可無(wú)[2]。國(guó)醫(yī)大師朱良春善用地龍治療喘咳。治療熱喘時(shí),可用炒熟之地龍粉,每日3~4次,每次3 ~4 g,雖顯效較緩,但作用穩(wěn)定;治療哮喘發(fā)作屬痰熱蘊(yùn)肺者,以地龍、葶藶子、天竺黃3 味等量研成細(xì)末,每服3 g,每日3 次[3]。全國(guó)名中醫(yī)張士卿認(rèn)為該藥治療證屬肺臟熱盛的咳嗽,效果十分顯著[4]。全國(guó)名老中醫(yī)黃吉賡認(rèn)為地龍?jiān)诔R?guī)劑量(6 ~9 g)時(shí)止咳平喘效果不佳,若加大劑量容易導(dǎo)致消化道不良反應(yīng),特別對(duì)于小兒和老人脾胃功能差的更加難以接受。為此,黃吉賡將地龍制成片劑服用,地龍作為曙光醫(yī)院院內(nèi)制劑至今已使用了近半個(gè)世紀(jì),且效果佳[5]。在小兒肺熱咳喘類疾病的治療中,名老中醫(yī)董幼祺常以地龍與麻杏石甘湯及射干麻黃湯合用,常會(huì)取得不錯(cuò)的效果,用量多為6 ~9 g[6]。
2.2 標(biāo)靶
2.2.1 血壓升高 適用于“損態(tài)”高血壓。臨床以患者具有較長(zhǎng)的高血壓病程,同時(shí)還伴有心、腦、腎等靶器官器質(zhì)和功能的異常為發(fā)病特點(diǎn)。仝小林院士在現(xiàn)有高血壓病中西醫(yī)理論的基礎(chǔ)上,結(jié)合自身臨床經(jīng)驗(yàn),總結(jié)出了“三期六態(tài)”高血壓病中醫(yī)辨治方案,各類高血壓病發(fā)展至終末期必然使絡(luò)脈受損,此狀態(tài)可歸為“損態(tài)”。地龍活血通絡(luò)之功甚,可作為高血壓“損”態(tài)的靶藥之一[7]。降壓時(shí),地龍用量多為6 ~30 g,打粉沖服[8]。國(guó)醫(yī)大師朱良春治療高血壓屬氣虛、血瘀、痰濁兼夾之證,以地龍配伍水蛭、黃芪等藥物組成雙降湯治療,用量為10 g。此類高血壓患者常伴隨高血黏、高血脂,久之則累及多臟腑[9]。國(guó)醫(yī)大師周仲瑛治療高血壓癥見(jiàn)胸部緊壓感或刺痛感、肢體竄痛或頑麻者,地龍配伍丹參、川芎等組成調(diào)和氣血方,地龍用量亦為10 g[10]。
2.2.2 腦血栓形成 適用于氣虛血瘀所致的腦血栓形成。臨床以偏枯不用,肢軟無(wú)力,面色萎黃,舌質(zhì)淡紫或有瘀斑,苔薄白,脈細(xì)澀或細(xì)弱為發(fā)病特點(diǎn)。氣虛無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行,氣虛血滯,脈絡(luò)瘀阻于腦絡(luò)所致,治療以益氣養(yǎng)血,化瘀通絡(luò)為主。清代王清任設(shè)補(bǔ)陽(yáng)還五湯“治半身不遂,口眼歪斜”,方中用地龍配伍黃芪補(bǔ)氣活血通絡(luò),用量為3.75 g。國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤運(yùn)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味治療中風(fēng)后遺癥,地龍用量為10 g[11]。國(guó)醫(yī)大師張學(xué)文以補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減所成之通脈舒絡(luò)湯,地龍用量為15 g。張學(xué)文認(rèn)為通脈舒絡(luò)湯的經(jīng)驗(yàn)是早期使用,在發(fā)病后3 個(gè)月內(nèi)效果最好,最遲不宜超過(guò)半年[10]。國(guó)醫(yī)大師張志遠(yuǎn)治療腦血栓所致的半身不遂時(shí),重視蟲(chóng)類藥通利經(jīng)絡(luò)的作用,認(rèn)為地龍作用較好[12]。國(guó)醫(yī)大師任繼學(xué)認(rèn)為卒中后遺癥期以五臟虛損為主,也有濕、熱、痰、瘀等邪實(shí)的表現(xiàn),以地龍配伍瓜蔞、紅花等組成活絡(luò)化濁散,地龍用量為3 g[10]。
2.3 現(xiàn)代藥理研究 藥理研究表明,地龍?zhí)崛∥飳?duì)降低自發(fā)性高血壓大鼠的收縮壓具有明顯作用,且降壓效果與劑量及用藥時(shí)間相關(guān)[13]。在溶栓活性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn)給予血栓斑馬魚(yú)模型10 ng 地龍?zhí)崛∥镄滦万炯っ缚娠@著延緩血栓的形成,其抑制率可達(dá)67.3%[14]。地龍中的某種組分可阻滯組胺受體,對(duì)氣管有較強(qiáng)的舒張作用[15]。地龍煎劑可有效抑制肺組織核因子κB 信號(hào)傳導(dǎo),減輕氣道高反應(yīng)性[16]。此外,地龍具有抗腫瘤、抗癲癇、促進(jìn)傷口愈合、保護(hù)心臟、改善代謝綜合征、抗菌等作用[17-21]。
2.4 臨床常用劑量 現(xiàn)代醫(yī)家臨床使用劑量為3 ~60 g。10 g 以下入絡(luò)剔邪,10 ~30 g 祛瘀通絡(luò),30 g以上化瘀利水[22]。2.5 臨床安全應(yīng)用注意事項(xiàng) 地龍為動(dòng)物制品。已有口服地龍致過(guò)敏的報(bào)道,過(guò)敏表現(xiàn)為心悸、胸悶、氣短、兩眼發(fā)黑、皮膚風(fēng)皰及口唇腫脹麻木疼痛等[23-25]。亞慢性毒性研究表明,地龍口服液可導(dǎo)致肝和腎的輕微充血、肺泡壁增厚[26]。此外,地龍注射給藥,在一定劑量下可致中毒或死亡[27]。孕婦、脾胃虛弱或無(wú)實(shí)熱者忌用。過(guò)敏體質(zhì)者慎用。
本文在態(tài)靶理論的指導(dǎo)下,通過(guò)對(duì)地龍的經(jīng)典古籍記載、現(xiàn)代藥理研究和臨床醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),由40位專家(包括36 名高級(jí)職稱、7 名中級(jí)職稱、3 名初級(jí)職稱)就癥靶及標(biāo)靶的遴選參與問(wèn)卷調(diào)查,6 名中醫(yī)藥領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的專家圍繞該藥臨床應(yīng)用要點(diǎn)提出了針對(duì)性的建設(shè)意見(jiàn),我們歸納出其癥靶是咳喘,標(biāo)靶為血壓升高、腦血栓形成。本品咸寒,孕婦、脾胃虛弱或無(wú)實(shí)熱者忌用。本品含有異體蛋白,過(guò)敏體質(zhì)者慎用。臨床使用劑量為3 ~60 g。10 g 以下入絡(luò)剔邪,10 ~30 g 祛瘀通絡(luò),30 g 以上化瘀利水,降壓作用明顯。