厚樸在古今疫病防治中的應(yīng)用

孫 琦，劉俊楠，劉 通，趙東凱*

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三臨床醫(yī)院，長春 130117）

疫病是自然界的一部分。中華民族靠著中醫(yī)文化的傳承與發(fā)展，在不斷地探索中前行。早在先秦便有對抗疫病的記載，時至今日，人們?nèi)栽诖笞匀恢型晟粕嬷?。在與疫病的抗?fàn)幹?，古今的醫(yī)家們運用了眾多中藥應(yīng)對各時期疫病。厚樸性溫，味苦、辛，歸肺、脾、胃和大腸經(jīng)，是常用中藥，主要產(chǎn)自四川、湖北和浙江?！侗静菥V目》云：“厚樸可溫中下氣、燥濕消痰”。中華民族在與疫病抗?fàn)幍臍v史過程中，各代醫(yī)家們對于厚樸也有著較為廣泛的應(yīng)用。

1 厚樸在古代疫病中的應(yīng)用

于古代疫病防治中，厚樸多作臣藥、佐藥。疫病的病機多錯綜復(fù)雜，厚樸在疫病防治中應(yīng)用甚廣，且對醫(yī)方影響具有雙向性，既能增強藥力，又能削弱不良反應(yīng)。

1.1 東漢末年的“傷寒” 漢朝前對疫病的認(rèn)知及防治思想尚處萌芽。公元173 年，疫毒以口鼻入肺，上呼吸道急性傳染病大規(guī)模感染，時稱傷寒或時氣。仲景《傷寒論》所載六經(jīng)病的癥狀和傳變特點與流行性感冒相似。東漢末傷寒多病于冬季大寒時，流行正值春季，多為寒邪致病?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》言厚樸：“主治中風(fēng)，傷寒，頭痛，寒熱”[2]。配伍細(xì)辛散寒之力更佳，對三焦寒邪皆可散。

《肘后備急方·治傷寒時氣溫病方》[3]載，人感時氣“若十余日不大便者，服承氣丸”，后經(jīng)考證，此“時氣”為疫病。承氣類方在疫病中的應(yīng)用數(shù)見不鮮，《景岳全書·瘟疫熱毒辨治》云“若瘟疫發(fā)狂譫語，脈洪大滑實，而大便秘結(jié)不通者，大承氣湯”[4]。吳塘《溫疫論》記載“如舌上純黃色，兼之里證，為邪已入胃，此又承氣湯證也”[5]。大承氣湯中厚樸用量獨大，作用有五：一有行氣之力，而達(dá)除痞消滿、消積通滯之功，李東垣言厚樸“結(jié)者散之，神藥也”[6]。二為對大黃、芒硝之反佐，可制約兩藥寒涼藥性對胃的損傷、阻礙胃氣。三合枳實，為相須，行氣力更增。四伍大黃，增瀉下之功，溫寒共用。五“去結(jié)水，破宿血”[7]，與大黃滌蕩血中之瘀滯，如通導(dǎo)散般用法。

1.2 宋代疫病 宋代疫病頻發(fā)，遂設(shè)太平惠民和劑局，創(chuàng)《太平惠民和劑局方》，書中不乏治疫之方。如藿香正氣散外可防疫毒之邪入體，內(nèi)可化脾胃不和之滯，使一身內(nèi)外之氣相和，正氣暢達(dá)，沿用至今。方中厚樸寬中行氣燥濕，為疫病中消除脹滿的要藥。此外，厚樸對便秘、腹脹皆有療效，可使體內(nèi)穢濁之邪從下排出，亦為祛除濕邪之途徑。疫多夾濕，厚樸與藿香等具芳香化濕功效藥物合用，可化內(nèi)濕、泄穢濁、疏氣機、健脾胃、除痞疳。《藥性賦》言厚樸：“除濕滿散結(jié)調(diào)中”[8]，《本草備要》言：“辛溫能散濕滿”[9]。

蘇東坡曾求得故人巢氏之圣散子方，治疫效果奇佳。后杭州大疫，圣散子方再立奇功，救人無數(shù)?？甲C可知，當(dāng)時疫病為寒濕所致。據(jù)宋刻本載，圣散子方共22 味藥，可燥濕健脾，溫陽散寒，利水滲濕并調(diào)暢氣機。方中厚樸炙用，合柴胡以調(diào)脾疏肝，暢氣機，與高良姜、附子同用，治寒疫所致臟腑久寒之心膈不利、兩脅脹滿，與蒼術(shù)、藿香、半夏、石菖蒲、草豆蔻等藥共用，除中焦?jié)駶帷?/p>

1.3 明代疫病 由于人口密度增長，明朝疫病更頻。吳有性《溫疫論》一書中所載達(dá)原飲被稱為治疫千古名方，用于開達(dá)膜原，潰散人體內(nèi)邪氣?！稖匾哒摗匾叱跗稹酚涊d：“溫疫初起，先憎寒而后發(fā)熱……又不可下，此邪不在里，下之徒傷胃氣，其渴愈甚。宜達(dá)原飲”[10]。戴天章《廣瘟疫論·表證》云：“時疫發(fā)熱時……表里夾雜，吳氏達(dá)原飲為主”[11]。達(dá)原飲可開達(dá)膜原，辟穢化濁，以檳榔、厚樸、草果同為主藥，檳榔為君，草果、厚樸為臣。

吳有性言：“三味協(xié)力，直達(dá)其巢穴，使邪氣潰散，速離募原，是以為達(dá)原也”[12]。厚樸調(diào)暢氣機，與檳榔相伍能行氣消積。草果芳香化濁，兼行氣避穢，可使人體內(nèi)濁氣透出脾臟直達(dá)膜原，治濕疫之力尤強；檳榔一藥溫而降，有辛香發(fā)散之力及苦寒瀉下之功，雖屬陽明一經(jīng)，藥力卻可穿過腸胃直達(dá)膜原，消膜原處滯留之邪；厚樸在方中隨檳榔、草果之升降，功效有三：一辛溫行氣，通體內(nèi)氣機，使全方藥性暢通。二下氣破結(jié)，賡續(xù)草果、檳榔驅(qū)邪化濁之效，使?jié)嵝跋滦校瑥哪c道中排瀉而出，邪出有路。三合檳榔，消積行氣之力更勝，消腸胃之積，破血中氣滯。

1.4 清朝疫病 隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，清朝醫(yī)家在治療疫病中有更多的心得，且做了預(yù)防措施。清朝醫(yī)家對疫病防治所運用的醫(yī)方對今日中醫(yī)發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。

藿樸夏苓湯出自《醫(yī)原》一書，石芾南所著。石芾南認(rèn)為藿樸夏苓湯辛宣芳化，可除體內(nèi)濕氣。《濕溫時疫治療法》[13]和《重訂廣溫?zé)嵴摗穂14]認(rèn)為此方用于疫病中濕熱偏重者。藿樸夏苓湯組方受三仁湯、豬苓湯、半夏厚樸湯的影響，涵蓋三方主要功效，可清利濕熱、宣通氣機、利水滲濕、行氣化痰。方中厚樸主要功效有四：一合半夏燥濕利水化痰，調(diào)動人體自身臟腑機能運化水濕。二合藿香、白蔻仁，芳香化濕，除體內(nèi)濕氣。三消痰下氣，使氣機通暢，藥力得通，直達(dá)體內(nèi)之邪。四配伍茯苓不僅能除濕邪，亦可補益脾氣。

2 厚樸在現(xiàn)代疫病防治中的應(yīng)用

隨著公共衛(wèi)生治理體制逐漸完善及現(xiàn)代疾控體制形成，人們對疫病的認(rèn)識逐漸加深。厚樸在現(xiàn)代抗疫中仍運用廣泛，尤其在對抗新冠肺炎中起到重要作用。

2.1 現(xiàn)代疫病 近幾年抗擊新型冠狀病毒肺炎，中醫(yī)藥起到舉足輕重的作用。新冠肺炎有起病快、傳播快、癥狀明顯、季節(jié)性強等特點，可見發(fā)熱、咳嗽、惡心、嘔吐等臨床表現(xiàn)[15]。濕邪是本次疫病中諸多邪氣中之首要致病邪氣，因此亦可視之為濕毒疫。厚樸有辛散燥烈之性，專擅燥濕，且可入脾胃二經(jīng)，可除中焦?jié)裥啊?/p>

仝小林院士將武漢地區(qū)所面臨的新型冠狀病毒肺炎定性為“寒濕疫”，研制出寒濕疫方。仝小林院士從當(dāng)時武漢的氣候進(jìn)行分析，認(rèn)為雨季的持續(xù)使溫度下降，濕氣彌漫，為寒濕之邪入體創(chuàng)造了氣候環(huán)境[16]。趙東凱從武漢地區(qū)的地理位置以及人文環(huán)境進(jìn)行分析，認(rèn)為武漢地處于江漢平原一帶，市內(nèi)水域占比較高，濕邪更易侵犯人體，使人體內(nèi)的陽氣被困并受到損傷，使寒濕疫毒流行[17]。

寒濕疫方[18]兼具開通肺氣、祛濕化濁、和胃健脾、解毒通絡(luò)之效，既解表之寒，又宣肺祛邪，化脾胃之濕。方中厚樸功用有四：一與草果合用，燥濕祛痰。二取神術(shù)散之用法，用厚樸與藿香、佩蘭等藥合用，健脾祛濕。三取藿樸夏苓湯之用法，可芳香化濕，使脾胃健運，得以正常運轉(zhuǎn)，治療嘔吐、泄瀉等癥狀。四為取達(dá)原飲君臣三藥用法，治疫除瘧、清熱瀉火。

化濕敗毒方為黃璐琦院士率醫(yī)療團(tuán)體于實踐中創(chuàng)制出的經(jīng)驗處方，對新型冠狀病毒肺炎患者發(fā)熱、乏力、咳嗽、喘促、咯黃色痰、氣短、便秘等癥狀改善明顯[19]。謝銥子等[20]研究發(fā)現(xiàn)，化濕敗毒方中所含活性成分在對新冠病毒肺炎治療中含有多方面療效，包括對機體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)、抗炎、抗病毒及抗氧化等。有研究表明，在重型新冠病毒肺炎患者的治療中，化濕敗毒方與西醫(yī)聯(lián)合治療的效果顯著，可抑制炎性反應(yīng)并使不良反應(yīng)的可能性下降[21]。

化濕敗毒方[22]共14 味藥，溫寒同施，辛苦共行，宣通肺氣，化濕和胃。厚樸在此方中作用有六：一與藿香合用，補脾益氣以去濕，化濕醒脾。二與蒼術(shù)可治療脾胃為濕邪所困導(dǎo)致的運化不利，有燥濕健脾，理氣化濁之效，仝小林院士指出，厚樸具有調(diào)節(jié)小腸動力的功能，可推動氣行，治療腹脹、便秘，并調(diào)節(jié)氣機升降，以防濕邪壅滯阻塞[23]。三合草果辛香燥烈，開達(dá)膜原。四配伍杏仁辛開苦降，降下中亦有辛散，藥性更增。五合半夏下氣消痰，化痰飲凝聚，兼行氣散結(jié)。六厚樸性溫，可制大黃寒涼，下氣之力使藥力暢行，使大黃效更增，去血中瘀滯。

2.2 厚樸的現(xiàn)代化研究進(jìn)展 厚樸的主要活性物質(zhì)中含有厚樸酚以及和厚樸酚[24]。大量研究表明，厚樸酚與和厚樸酚在消滅真菌和炎癥消除中表現(xiàn)突出，可促使真菌細(xì)胞死亡，并具有抑制炎性因子表達(dá)的作用。新冠病毒感染常破壞人體免疫系統(tǒng)，使患者免疫能力下降，有更大的可能性被真菌感染[25]。CHEN Y H 等[26]在經(jīng)過液質(zhì)聯(lián)用、1H-和13C 核磁共振鑒定得出結(jié)論，厚樸酚可應(yīng)用于7 種致病真菌并作用顯著。新型冠狀病毒能使肺部參加免疫應(yīng)答或免疫應(yīng)答的相關(guān)細(xì)胞的化學(xué)因子變得更加活躍，促成炎癥風(fēng)暴并伴隨大量炎癥因子的出現(xiàn)，張明發(fā)等[27]在實驗中得出，厚樸酚、和厚樸酚能妨礙PI3K/Akt、ERK/MAPK 與TLR/MAPK的信號通路，抑制炎性因子的表達(dá)，實現(xiàn)抗炎的效用。厚樸酚抗炎的作用可以通過控制炎癥因子的產(chǎn)生緩解肺部損傷[28]。和厚樸酚的作用也體現(xiàn)在對肝臟的保護(hù)中，疫病病機多夾濕，濕熱傷肝，且抗病毒藥物亦有可能造成肝損傷，李琛等[29]的研究表明，和厚樸酚在急性肝炎的發(fā)生時，可以起到良好的保護(hù)作用。新型冠狀病毒肺炎中，部分重癥患者易發(fā)肺纖維化，詹曦等[30]對比60余例新冠肺炎患者住院前后的CT影像，70%的普通患者有炎癥后肺纖維化的現(xiàn)象，而在重癥患者中，這一現(xiàn)象達(dá)到了100%。有實驗證明，厚樸酚的抗氧化[31]、抗炎作用在緩解大鼠急性肺損傷方面有顯著作用[32]，并對肺纖維化大鼠的肺組織纖維化程度有抗擊作用[33]，此研究對肺纖維化的治療具有參考價值。此外，厚樸中的部分成分，如木脂素、揮發(fā)油等，經(jīng)研究證明可對人體的消化道、消化腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。

在現(xiàn)代科學(xué)研究中尚未發(fā)現(xiàn)厚樸對人體的不良反應(yīng)，疫病發(fā)生時，厚樸的抗炎、抗菌、保肝及對抗肺纖維化的作用皆可用于臨床。

3 小結(jié)

綜上，厚樸在治療疫病中有多樣化應(yīng)用，能行氣散結(jié)、燥濕化痰，其溫和藥性使之與眾多中藥配伍皆有良好功效，厚樸的提取物厚樸酚、和厚樸酚的抗炎、護(hù)肝、抗纖維化等作用在臨床上大有前景。在古今疫病防治中，厚樸應(yīng)用廣泛，提高治療效果，有效改善疫病中患者出現(xiàn)的病理性癥狀，對疫病防治有巨大應(yīng)用價值。相信隨著中醫(yī)文化的發(fā)展及現(xiàn)代科學(xué)的研究，厚樸將在疫病防治中更多的被應(yīng)用。