岳慧芳 任獻(xiàn)青,2
(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)兒科醫(yī)學(xué)院,河南鄭州 450046;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南鄭州 450008)
過敏性紫癜是以小血管炎為主要病變的全身性血管炎,也是兒童常見的出血性疾病之一,臨床主要表現(xiàn)為對稱性的散在皮膚瘀斑瘀點(diǎn),以四肢、臀部多見,同時可伴胃腸道系統(tǒng)、四肢關(guān)節(jié)病變,甚至損害腎臟細(xì)胞,形成紫癜性腎炎[1]。本病西醫(yī)發(fā)病機(jī)制尚不明確,現(xiàn)普遍認(rèn)為是由IgA免疫復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎,臨床多用抗過敏藥、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療,但糖皮質(zhì)激素在用藥過程中常出現(xiàn)向心性肥胖、滿月臉、水牛背等藥物副作用[2]。另有研究表明,長期使用環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑會導(dǎo)致胃腸道疾病和多種器官損傷[3]。
根據(jù)過敏性紫癜的臨床癥狀,可將其歸于中醫(yī)學(xué)“陰陽毒”“血證”等范疇,其病位在絡(luò)脈,與熱、濕、瘀、虛等病理因素密切相關(guān),屬本虛標(biāo)實之證。“平治于權(quán)衡,去宛陳莝”理論首見于《素問·湯液醪醴論》:“平治于權(quán)衡,去宛陳莝……以復(fù)其形,開鬼門,潔凈府……”,是歷代醫(yī)家治療水腫病的重要準(zhǔn)則?!捌街斡跈?quán)衡”即平調(diào)氣血陰陽的偏盛偏衰,使機(jī)體處于相對平衡或充盈的狀態(tài),屬治本之法;“去宛陳莝”狹義為峻猛逐水、活血化瘀,廣義為除祛日久積滯于體內(nèi)的糟粕物質(zhì)如水濕、痰飲等。濕熱為水液積聚日久形成,熱毒又為熱濕瘀蘊(yùn)積日久所致,故瘀濕熱毒為“宛陳”之屬。根據(jù)過敏性紫癜本虛標(biāo)實之病機(jī),基于“平治于權(quán)衡,去宛陳莝”,臨證可予補(bǔ)氣滋陰、平衡陰陽以治本,清利濕熱、清熱解毒、活血化瘀以治標(biāo),標(biāo)本同治,以獲良效?,F(xiàn)將辨治思路介紹如下,請同道斧正。
1.1 氣陰虧虛為本 若小兒胎稟不足,或后天飲食不節(jié),則致脾胃虛弱,生化無源。氣血不足則衛(wèi)表失和,易為外邪所干,正如《溫病條辨》所言:“臟腑薄,藩籬疏,易于傳變。肌膚嫩,神氣怯,易于感觸?!毙簽榧冴栔w,感邪之后,病邪易從陽化熱,久則耗傷陰津以致陰虛火旺,損傷脈絡(luò),發(fā)為紫癜?!鹅`樞·百病始生》言:“陽絡(luò)傷則外溢,血外溢則衄血。陰絡(luò)傷則血內(nèi)溢,血內(nèi)溢則后血。”若過敏性紫癜反復(fù)遷延難愈或愈而再發(fā),致使余熱暗耗氣津,加重氣陰兩虛、絡(luò)虛不榮之象;且激素屬純陽燥熱之品,其溫?zé)嶂匀缤皦鸦稹保弧皦鸦鹗硽狻?,過量運(yùn)用則耗傷氣陰,加劇氣陰虧虛之勢。此外,疾病后期患兒多見肝脾不和,常因忌口、限制活動以及部分家長粗暴的教育方式產(chǎn)生焦慮情緒,進(jìn)而導(dǎo)致肝氣郁結(jié),橫逆犯脾,出現(xiàn)肝脾二臟功能失調(diào)之證。癥見:皮損處皮疹色紅伴瘙癢、易疲懶言,伴有發(fā)熱惡風(fēng)、流涕、咳嗽等表證,舌淡紅、苔薄黃,脈浮數(shù)。
1.2 熱瘀火毒為標(biāo) 兒童過敏性紫癜見關(guān)節(jié)腫脹灼痛、肢體活動不便或伴腹痛、泄瀉等癥,皆為濕熱所致。濕為陰邪,主水;熱為陽邪,屬火。濕熱陰陽水火互為矛盾,相互統(tǒng)一。濕熱之邪相互搏結(jié),是兒童過敏性紫癜遷延難愈,反復(fù)發(fā)作的重要原因。小兒脾常不足,飲食不節(jié)或過食肥甘厚味,易損傷脾胃。脾失健運(yùn),導(dǎo)致濕熱內(nèi)生。濕熱久蘊(yùn),熏發(fā)肌膚,促使血液外溢,發(fā)為紫癜。小兒體稟“陽常有余,陰常不足”,感受外邪后易從陽化火化熱,熱盛津傷,血行不暢,形成瘀血。瘀滯不去,損傷脈絡(luò),發(fā)為紫癜。若瘀阻中焦,傷及胃腸脈絡(luò),則見腹痛、嘔吐、便血等癥;瘀阻腎絡(luò),則見尿濁;瘀阻關(guān)節(jié)、肢體筋骨之處脈絡(luò),則見關(guān)節(jié)腫脹疼痛。現(xiàn)代研究表明,過敏性紫癜發(fā)病過程中存在凝血機(jī)制亢進(jìn)、血小板功能增強(qiáng)、血管痙攣、血小板集聚等異常情況[4-5],符合中醫(yī)學(xué)“血瘀傷絡(luò)”之內(nèi)涵。
臟腑氣血陰陽失調(diào),加之濕熱、瘀血相互膠著,日久易生熱毒,正如劉完素所言:“六氣皆從火化?!卑Y見皮疹色紅密布,壯熱面赤,口燥咽干,心煩,大便干,甚則尿血、便血,皆為熱毒所致。任獻(xiàn)青教授認(rèn)為,熱毒是過敏性紫癜發(fā)病的根本病因:熱毒蘊(yùn)結(jié)日久,灼傷脈絡(luò),迫血妄行,血溢脈外,發(fā)為紫癜。當(dāng)熱毒損傷胃腸血絡(luò),則見便干、便血;熱毒熾盛于血分,擾亂心神,則見心煩、失眠。
2.1 平治于權(quán)衡以治本——補(bǔ)氣滋陰,平衡陰陽 “邪之所湊,其氣必虛”,氣虛不能敷布衛(wèi)表,外邪干之易發(fā)為本病,疾病早期宜選玉屏風(fēng)散(《世醫(yī)得效方》)化裁以益氣固表。方中黃芪性溫味甘,歸脾、肺經(jīng),具有益氣固表、利水消腫、補(bǔ)氣升陽之功效;白術(shù)益氣健脾,輔助黃芪進(jìn)一步加強(qiáng)固表之功;防風(fēng)可周行全身到達(dá)體表,起到防御風(fēng)寒的作用[6]。研究表明,玉屏風(fēng)散能夠提高非特異性免疫反應(yīng),通過免疫調(diào)節(jié),減少炎癥因子釋放,從而減輕過敏性紫癜的臨床癥狀和減少復(fù)發(fā)次數(shù)[7]。若風(fēng)邪表證顯著,患兒皮損鮮紅成片且有瘙癢感、肢節(jié)痛、遇風(fēng)尤甚,可酌加荊芥、防風(fēng)、牛蒡子等疏風(fēng)解表。疾病后期在補(bǔ)氣的同時應(yīng)兼顧疏肝健脾,肝氣疏,則氣機(jī)順、血行暢,可酌加郁金、柴胡、香附等疏肝理氣之品;脾為后天之本,氣血生化之源,氣血充盈,則“正氣存內(nèi),邪不可干”,可酌加蒼術(shù)、茯苓、太子參等健脾益氣之品以匡扶正氣。
兒童過敏性紫癜后期多呈現(xiàn)出氣虛津傷陰虧的狀態(tài),治當(dāng)滋陰益氣之品平衡陰陽。病重則藥重,常用玉屏風(fēng)散合知柏地黃湯加減。其中當(dāng)歸、黃芪等益氣養(yǎng)血;生地黃、龜甲、鱉甲滋陰以制虛火;黃柏、知母清瀉相火。低熱者,加銀柴胡、地骨皮、青蒿以清虛熱;盜汗者,加煅牡蠣、煅龍骨、浮小麥以斂汗止汗,酌加沙參、烏梅、生甘草等酸甘護(hù)陰。
2.2 “去宛陳莝”以治標(biāo)
2.2.1 清利濕熱 “莝”為人體內(nèi)沉積的水氣,其如同頑草,不得速去,唯能漸除,而濕熱屬體內(nèi)水氣積聚日久所成之物,可選用四妙丸(《成方便讀》)漸除之,以達(dá)清熱利濕之效。方中黃柏苦以燥濕、寒以清熱,長于清下焦?jié)駸?;蒼術(shù)苦溫,善燥濕;牛膝善瀉降,引火下行;薏苡仁利濕清熱尤佳,兼健脾之功。現(xiàn)代藥理研究表明,四妙丸具有抗感染、抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用,通過改善微循環(huán)與血液流變學(xué)以緩解血管炎性病變,阻止病情進(jìn)展[8]。上焦?jié)駸?,見頭重如裹、面部痤瘡等癥,加藿香、佩蘭、白豆蔻等芳香化濕;中焦?jié)駸幔婋涓姑洕M、大便溏滯不爽等癥,加蒼術(shù)、茯苓等健脾燥濕;下焦?jié)駸?,見陰癢、小便淋漓等癥,加茯苓、豬苓、澤瀉等淡滲利濕。
2.2.2 清熱解毒 熱毒內(nèi)盛,灼傷血絡(luò),迫血妄行,可選用犀角地黃湯(《成方便讀》)加減以清熱解毒、涼血消斑。方中生地黃與水牛角共為君藥,均味苦性寒,水牛角主清熱涼血解毒,生地黃主清熱滋陰、涼血止血,兩藥相伍益血滋陰而不傷血,邪去而不傷正;牡丹皮、赤芍共為臣藥,牡丹皮清熱涼血、活血化瘀,赤芍清熱涼血、散瘀止痛,兩藥相伍共奏清熱涼血、活血化瘀,并助君藥解毒化斑之功。臨證可根據(jù)熱毒形成原因以“治本”,選用相應(yīng)的清熱之品。若濕熱化毒,可加用黃芩、黃柏等以清熱燥濕;若瘀熱化毒,可加用桃仁、紅花等以活血化瘀?,F(xiàn)代研究表明,犀角地黃湯具有止癢、抗炎、抗過敏及變態(tài)反應(yīng)等藥理作用,通過拮抗組織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等過敏介質(zhì),穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制其脫顆粒,抗變態(tài)反應(yīng)等方式,發(fā)揮治療過敏性紫癜的作用[9]。
2.2.3 活血化瘀 “宛陳”指惡血,即瘀血、壞血。瘀血留滯于臟腑經(jīng)絡(luò),阻澀血脈的正常運(yùn)行。瘀血所致紫癜,可選用桃仁四物湯(《醫(yī)宗金鑒》)加減以活血化瘀、暢通經(jīng)脈。方中桃仁、紅花入血分,逐瘀行血;當(dāng)歸、熟地黃補(bǔ)血活血;川芎入血分,理血中之氣;芍藥斂陰養(yǎng)血。諸藥相伍,既能養(yǎng)血生血,又能祛瘀活血。隨證化裁:血熱妄行證,予赤芍、牡丹皮、紫草等以涼血活血;陰虛傷絡(luò)證,酌加麥冬、墨旱蓮等以顧護(hù)陰液;氣不攝血證,予黃芪、黨參等以補(bǔ)氣活血?!侗静荼阕x》[10]云:“凡藤蔓之屬,皆可通經(jīng)入絡(luò)”,藤類藥其與活血化瘀之品相伍,能夠引藥直達(dá)病所,加強(qiáng)活血化瘀之功,故可酌加絡(luò)石藤、雷公藤、海風(fēng)藤等通經(jīng)活絡(luò)之品?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),活血化瘀類中藥可以降低過敏性紫癜患兒體內(nèi)D-二聚體和纖維蛋白降解產(chǎn)物水平,抑制血小板聚集,明顯改善患兒的高凝狀態(tài)[11]。
陳某,女,13歲。2022年7月10日初診。
主訴:四肢皮膚斑疹4 d。家長訴患兒4 d前食辛辣海鮮發(fā)物后出現(xiàn)四肢皮膚斑疹,伴有陣發(fā)性臍中疼痛,一過性踝關(guān)節(jié)痛,外院診斷為過敏性紫癜,予地塞米松(劑量不詳)靜滴10 d,以及氯雷他定片、蘆丁片口服治療,療效不顯,遂至河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科就診??淘\:雙下肢皮膚散在中等量斑疹,色鮮紅,粟米至綠豆大小,部分可融合成片,高出皮面,壓之不褪色,面色紅,散在痤瘡,伴膝踝關(guān)節(jié)疼痛,偶有陣發(fā)性臍中疼痛,月經(jīng)平素量少,色暗,有血塊,大便干,2~3日一行,舌質(zhì)紅絳有瘀斑、苔黃燥,舌下絡(luò)脈青紫,脈數(shù)。血尿常規(guī)未見明顯異常。西醫(yī)診斷:過敏性紫癜(混合型)。中醫(yī)診斷:紫癜(血熱妄行證)。治以清熱解毒,活血化瘀。方選犀角地黃湯合桃紅四物湯加減。處方:
水牛角粉12 g,熟地黃12 g,赤芍10 g,牡丹皮10 g,生地黃10 g,當(dāng)歸10 g,川芎10 g,桃仁10 g,紅花10 g,炙甘草6 g。14劑。水煎,每日1劑,早晚各服1次。
2022年7月24日二診:家長訴患兒服藥期間雙下肢皮膚斑疹逐漸消退,散在少量針尖樣大小斑疹,色淡紅,伴口干口渴,面部痤瘡較前好轉(zhuǎn),兩顴潮紅,手足心熱,大便干較前好轉(zhuǎn),每日1行,小便可。咽暗紅,舌偏紅、苔白略干,脈略細(xì)數(shù)。辨為氣陰兩虛證,方選玉屏風(fēng)散合知柏地黃湯加減,處方:熟地黃24 g、黃芪20 g、白術(shù)20 g、山藥12 g、山萸肉12 g、知母10 g、黃柏10 g、澤瀉9 g、牡丹皮9 g、黨參9 g、炙甘草6 g,14劑,煎服法同前。
2022年8月9日三診:家長訴患兒諸癥好轉(zhuǎn),未見新發(fā)斑疹。繼服二診方7劑以鞏固。
3個月后隨訪,家長訴患兒皮膚斑疹未再復(fù)發(fā),余癥皆平。
按語:本案患兒素有瘀血蘊(yùn)熱,因飲食不節(jié)致熱毒熾盛,灼傷津液,加之瘀滯日久,損傷脈絡(luò),發(fā)為紫癜。瘀阻中焦故見臍中痛,瘀阻經(jīng)絡(luò)故有關(guān)節(jié)痛。結(jié)合舌脈,辨為血熱妄行證,治以清熱解毒、活血化瘀,予犀角地黃湯合桃紅四物湯加減。方中水牛角粉清熱解毒;赤芍、牡丹皮涼血散瘀;生地黃滋陰為要;熟地黃、當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血;川芎、桃仁、紅花活血祛瘀;炙甘草調(diào)和諸藥。二診時患兒有口干口渴、兩顴潮紅等氣陰兩虛之象,可知熱毒已傷陰液,加之前期大量使用激素等燥烈之品,傷陰耗氣,此時已轉(zhuǎn)為氣陰兩虛證,治以益氣滋陰,方選玉屏風(fēng)散合知柏地黃湯加減。方中黃芪、白術(shù)、黨參補(bǔ)后期已損之氣;知母、黃柏、牡丹皮清瀉殘余之火;熟地黃滋陰填髓;山藥、山萸肉固精益陰以防清瀉太過傷陰耗氣;配以澤瀉以防熟地黃、山藥之品滋膩太過。綜觀診治過程,化瘀、清熱皆從病理產(chǎn)物論治,以祛體內(nèi)陳莝之物,使脈絡(luò)順暢而不膩滯;后期以補(bǔ)虛為要,平治于權(quán)衡,使氣血陰陽協(xié)調(diào)。
對于難治性過敏性紫癜,病情往往虛實夾雜,如患兒后期熱毒可耗氣傷津,致使氣陰兩傷,絡(luò)阻血瘀,病情常遷延難愈。此時需聯(lián)合使用清熱解毒、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰等法,祛因扶正,直達(dá)病所。對于復(fù)發(fā)性過敏性紫癜,其核心病機(jī)為本虛標(biāo)實,本虛于內(nèi),外受邪氣,內(nèi)外相合而發(fā)病,需治以祛邪兼扶正。上述治法均將“去宛陳莝”“平治于權(quán)衡”相輔相成運(yùn)用,在祛除病理產(chǎn)物的同時,補(bǔ)虛扶正,調(diào)理體質(zhì),在治療的同時,減少復(fù)發(fā)。