馬來酸桂哌齊特聯(lián)合血栓通注射液對皮瓣移植術(shù)后皮下動脈供血效果的影響

馮志聽，陳思蒼，王武琦（.浙江蒼南縣第二人民醫(yī)院骨二科，浙江蒼南 3580；.溫州市中心醫(yī)院骨科，浙江溫州 35000）

隨著人們生活方式的多樣化，人體軟組織損傷的發(fā)生率 逐漸升高，皮瓣移植術(shù)也越來越多地用于治療軟組織損傷。皮瓣移植術(shù)若操作不當或術(shù)后護理不當，易引起皮瓣血管危象，甚至皮瓣壞死。目前，臨床多采用藥物促進皮瓣移植后皮下動脈供血。馬來酸桂哌齊特是新一代的哌嗪類藥物，多用于治療心腦血管疾病，近年來的研究發(fā)現(xiàn)該藥對外周血管性疾病也具有良好的效果。血栓通注射液是從中藥三七中提煉精制而成，具有降低外周血管阻力、溶解血栓、改善微循環(huán)的作用。馬來酸桂哌齊特最早于1979年報道了其具有擴張血管和促進細胞代謝的雙重作用[1]，但還未有馬來酸桂哌齊特聯(lián)合血栓通注射液對皮瓣移植術(shù)后皮下動脈供血的效果影響的報道。為此，在本研究中，筆者觀察了馬來酸桂哌齊特聯(lián)合血栓通注射液對皮瓣移植術(shù)后皮下動脈供血效果的影響。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2012 年6 月－2014 年6 月浙江蒼南縣第二人民醫(yī)院收治的四肢軟組織損傷擬行跨區(qū)域聯(lián)合皮瓣移植術(shù)患者68例，其中男性35 例，女性33 例，平均年齡（31.8±5.2）歲，平均皮瓣面積（69.8±5.1）cm2，均經(jīng)《四肢軟組織損傷診斷分型標準》[2]確診為四肢軟組織損傷。納入標準：（1）四肢皮膚受損，不能使用傳統(tǒng)和局部旋轉(zhuǎn)皮瓣方法治療；（2）對本研究所用藥物無過敏現(xiàn)象。排除標準：（1）合并嚴重其他器官或組織疾?。唬?）妊娠期或哺乳期婦女。將所有患者按隨機數(shù)字表法均分為觀察組與對照組。觀察組男性18 例，女性16 例，平均年齡（32.4±4.6）歲，平均皮瓣面積（68.3±4.8）cm2；對照組男性17 例，女性17 例，平均年齡（30.9±5.7）歲，平均皮瓣面積（70.5±5.6）cm2。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法[3]

保持室溫25 ℃左右，兩組患者均予烤燈照射皮瓣移植術(shù)部，嚴禁下床活動、煙酒等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者于術(shù)后給予頭孢菌素類抗菌藥物、罌粟堿、低分子右旋糖酐；觀察組患者給予馬來酸桂哌齊特注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，規(guī)格：2 ml ∶80 mg）8 ml，加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注，每日1次+血栓通注射液（麗珠集團利民制藥廠，規(guī)格：5 ml ∶175 mg）5 ml，加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注，每日1次。兩組患者療程均為14 d。

1.3 觀察指標[4]

觀察兩組患者術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d血液流變學(xué)指標（全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)）、凝血功能指標[凝血酶時間（TT）、部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、國際標準化比值（INR）]，術(shù)后7 d 內(nèi)動脈血管危象發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。以發(fā)生皮膚蒼白、局部溫度下降、暫時性反應(yīng)性血管痙攣為動脈血管危象[2]。動脈血管危象發(fā)生率＝動脈血管危象發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后動脈血管危象發(fā)生率比較

兩組患者術(shù)后1、2 d動脈血管危象發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者術(shù)后3、4、5、6、7 d動脈血管危象發(fā)生率顯著低于對照組同期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者術(shù)后動脈血管危象發(fā)生率比較[例（%）]Tab 1 Comparison of incidence of arterial vascular crisis between 2 groups after surgery[case（%）]

2.2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后血液流變學(xué)指標比較

術(shù)前及術(shù)后1 d，兩組患者血液流變學(xué)指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3、7 d，兩組患者血液流變學(xué)指標均顯著優(yōu)于同組治療前，7 d 優(yōu)于3 d，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后血液流變學(xué)指標比較（）Tab 2 Comparison of blood rheological indicators between 2 groups before and after surgery（）

表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后血液流變學(xué)指標比較（）Tab 2 Comparison of blood rheological indicators between 2 groups before and after surgery（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05；與術(shù)后3 d比較，△P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05；vs.3 d after surgery，△P＜0.05

2.3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后凝血功能指標比較

術(shù)前，兩組患者凝血功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后1、3、7 d，兩組患者凝血功能指標均顯著優(yōu)于同組治療前，7 d 優(yōu)于3 d，3 d 優(yōu)于1 d，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者有2 例出現(xiàn)輕微頭痛，但能堅持用藥，減緩滴注速度后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.89%；對照組患者有1 例出現(xiàn)頭痛，30 min后癥狀緩解且自行消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.94%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后凝血功能指標比較（）Tab 3 Comparison of blood coagulation function indicators between 2 groups before and after surgery（）

表3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后凝血功能指標比較（）Tab 3 Comparison of blood coagulation function indicators between 2 groups before and after surgery（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05；與術(shù)后3 d比較，△P＜0.05；與術(shù)后1 d比較，▲P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05；vs.3 d after surgery，△P＜0.05；vs.1 d after surgery，▲P＜0.05

3 討論

皮瓣也稱帶蒂移植皮膚，是將身體的健康處皮膚和皮下組織構(gòu)成的組織塊，轉(zhuǎn)移至軟組織損傷的患處。轉(zhuǎn)移過程中有1 個或2 個蒂部相連，也可暫不相連，移植后再進行血管吻合[5]。皮瓣的血液運輸和營養(yǎng)在早期完全依靠蒂部供應(yīng)，皮瓣在皮膚愈合后3 周左右可建立起新的血液循環(huán)系統(tǒng)。皮瓣移植后的皮下蒂部的供血情況直接影響皮瓣能否成活；而供血障礙是其常見并發(fā)癥[6]，嚴重者可發(fā)生大塊組織壞死而導(dǎo)致手術(shù)失敗。臨床常見血管危象包括動脈危象和靜脈危象。動脈危象常表現(xiàn)為皮膚蒼白、局部溫度下降、暫時性反應(yīng)性血管痙攣；靜脈危象常表現(xiàn)為皮瓣腫脹紫紺或淡紅色紫斑，多發(fā)生于皮瓣的遠端。及時發(fā)現(xiàn)血管危象并改善血液循環(huán)是保證皮瓣移植術(shù)成功的最重要的護理內(nèi)容[7]。

馬來酸桂哌齊特是鈣離子（Ca2+）通道阻滯藥，通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌，使血管平滑肌松弛，能擴張腦血管、冠狀血管、外周血管，緩解血管痙攣，降低血管阻力，增加血流量；同時，能提高細小血管的能力，降低血液黏稠度，改善微循環(huán)。血栓通注射液是從三七中提取，其主要成分是三七總皂苷，可降低血小板活性，抑制血小板聚集，提高纖維蛋白溶解酶的活性，調(diào)節(jié)血管收縮功能，減少缺血血管的進一步損傷，同時能夠加強神經(jīng)功能恢復(fù)，改善微循環(huán)和腦組織缺血缺氧狀態(tài)[8]。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，馬來酸桂哌齊特對循環(huán)缺血患者血液流變學(xué)和血流動力學(xué)的改變具有明顯效果[7，9-10]，在突發(fā)性耳聾的治療中可改善患者聽力[11]。黃鏗偉[3]采用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合血栓通注射液治療低椎-基底動脈供血不足患者時降低了患者的血液黏稠度，改善了臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)后3、4、5、6、7 d動脈血管危象發(fā)生率顯著低于對照組同期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者術(shù)后3、7 d 血液流變學(xué)指標，術(shù)后1、3、7 d 凝血功能指標均顯著優(yōu)于同組治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，馬來酸桂哌齊特聯(lián)合血栓通可有效改善患者血液流變學(xué)和凝血功能，減少動脈危象的發(fā)生，安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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