坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇、黃體酮對(duì)卵巢功能早衰患者血清性激素及炎癥介質(zhì)的影響

摘要：目的 探討坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇、黃體酮治療卵巢功能早衰（POF）的臨床效果。方法 選取2023年6月～2024年8月醫(yī)院收治的86例POF患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各43例。對(duì)照組給予戊酸雌二醇片+黃體酮膠囊治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予坤泰膠囊治療，比較兩組臨床療效、血清性激素[雌二醇（E2）、血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）]、炎癥介質(zhì)[血清輔助性T細(xì)胞17（Th17）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、轉(zhuǎn)生化因子-β1（TGF-β1）]、卵巢功能[血清抗苗勒氏管激素（AMH）、竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）]及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后E2高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH、Th17均低于對(duì)照組，Treg、TGF-β1均高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組AMH高于對(duì)照組，AFC多于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 坤泰膠囊結(jié)合戊酸雌二醇、黃體酮治療POF可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，減輕炎性反應(yīng)，改善卵巢功能，且不良反應(yīng)少，整體療效顯著。

關(guān)鍵詞：卵巢功能早衰；坤泰膠囊；戊酸雌二醇；黃體酮；血清性激素；炎癥介質(zhì)

卵巢功能早衰（POF）主要是指女性在40歲以前卵巢功能出現(xiàn)衰退的現(xiàn)象，并伴有不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀，以繼發(fā)性閉經(jīng)、不孕為典型表現(xiàn)，還會(huì)伴有失眠、記憶力減退等情況，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和身心健康[1]。目前西醫(yī)治療以激素替代療法為主，其中戊酸雌二醇、黃體酮可補(bǔ)充雌孕激素，改善卵巢內(nèi)卵泡功能狀態(tài)，減輕因雌激素水平降低帶來(lái)的月經(jīng)不調(diào)、潮熱等癥狀，恢復(fù)月經(jīng)周期[2]。但長(zhǎng)期應(yīng)用雌孕激素會(huì)誘發(fā)藥物不良反應(yīng)，部分患者停藥后容易再次復(fù)發(fā)，使整體療效欠佳。中醫(yī)認(rèn)為該病的主要病機(jī)在于腎陰虧耗，氣滯血瘀，沖任失調(diào)，故治療應(yīng)以滋陰補(bǔ)腎、調(diào)理沖任為主。坤泰膠囊是由多種中藥成分組成的復(fù)方制劑，具有滋陰潤(rùn)燥、清熱降火、鎮(zhèn)靜安神等功效[3]。本研究旨在探討坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇、黃體酮治療POF的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年6月～2024年8月醫(yī)院收治的86例POF患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各43例。觀察組年齡25～38歲，平均年齡（29.45±2.05）歲；體重指數(shù)18.64～24.58 kg/m2，平均體重指數(shù)（21.65±0.64） kg/m2。對(duì)照組年齡24～39歲，平均年齡（29.62±2.09）歲；體重指數(shù)18.58～24.69 kg/m2，平均體重指數(shù)（21.73±0.62）kg/m2。

兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科疾病診療指南》[4]中對(duì)POF的診斷；近3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)激素治療；無(wú)精神或認(rèn)知類疾??；患者及家屬均知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并原發(fā)性閉經(jīng)；既往有宮腔手術(shù)史；存在卵巢其他病變或催乳素異常；合并免疫功能、凝血功能障礙；存在先天性生殖發(fā)育異常。

1.2 方法

對(duì)照組給予戊酸雌二醇片治療，1 mg/次，

1次/d，口服，持續(xù)治療21 d；在第12天口服黃體酮膠囊，200 mg/次，1次/d，服用10 d后停藥，于月經(jīng)來(lái)潮第5天進(jìn)行下一周期的治療。治療3個(gè)月。

觀察組在戊酸雌二醇片和黃體酮膠囊基礎(chǔ)上口服坤泰膠囊，2.0 g/次，3次/d，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效：治療后臨床相關(guān)癥狀基本消失，月經(jīng)量、月經(jīng)周期、性激素水平恢復(fù)至正常水平，持續(xù)時(shí)間超過(guò)3個(gè)月，為有效；治療后臨床相關(guān)癥狀、性激素水平有所改善，月經(jīng)能夠來(lái)潮，但并不規(guī)律或月經(jīng)量較少，持續(xù)時(shí)間超過(guò)3個(gè)月，為顯效；臨床癥狀、體征未出現(xiàn)變化，為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組血清性激素水平：抽取患者空腹靜脈血5 mL，檢測(cè)雌二醇（E2）、血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平。（3）比較兩組炎癥介質(zhì)水平：抽取患者空腹靜脈血3 mL，檢測(cè)血清輔助性T細(xì)胞17（Th17）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、轉(zhuǎn)生化因子-β1（TGF-β1）水平。（4）比較兩組卵巢功能：抽取空腹靜脈血患者5 mL，檢測(cè)血清抗苗勒氏管激素（AMH）水平；經(jīng)陰道超聲測(cè)定竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）。（5）比較兩組不良反應(yīng)：如頭暈、惡心嘔吐、陰道出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS29.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為95.35%，高于對(duì)照組治療總有效率81.39%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清性激素水平比較

兩組治療前FSH、LH、E2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FSH、LH低于對(duì)照組，E2高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較

兩組治療前Th17、Treg、TGF-β1比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組Th17低于對(duì)照組，Treg、TGF-β1均高于對(duì)照組，兩組治療介質(zhì)水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組卵巢功能比較

兩組治療前AMH、AFC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組AMH、AFC均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.96%，對(duì)照組為9.31%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

西醫(yī)針對(duì)POF通常采用激素替代療法。戊酸雌二醇、黃體酮為激素替代療法的常用藥物，能夠補(bǔ)充體內(nèi)雌激素和孕激素，改善體內(nèi)雌激素缺乏狀況，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，一定程度上緩解POF患者的臨床癥狀[5～6]。但長(zhǎng)期服用激素容易誘發(fā)較多不良反應(yīng)，增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后E2高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH、Th17均低于對(duì)照組，Treg、TGF-β1均高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組AMH高于對(duì)照組，AFC多于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示坤泰膠囊、戊酸雌二醇及黃體酮聯(lián)用治療POF能夠提高療效，有效調(diào)節(jié)性激素水平，改善卵巢功能。中醫(yī)依據(jù)POF繼發(fā)性閉經(jīng)、不孕等癥狀表現(xiàn)，將其歸于“閉經(jīng)、血枯”等范疇，認(rèn)為其病機(jī)在于腎陰虧虛。肝與腎在生理功能上密切相關(guān)、彼此依存，腎氣出現(xiàn)虧虛時(shí)則無(wú)法充分滋養(yǎng)肝臟，導(dǎo)致肝臟失去應(yīng)有的滋養(yǎng)，使疏泄功能失調(diào)，氣機(jī)流通不暢，進(jìn)一步影響肝血對(duì)腎陰的補(bǔ)充。且肝本身具有藏血功能，對(duì)于女性而言，腎氣衰退會(huì)導(dǎo)致精血不足，肝血也會(huì)因此虧虛，致使維持女性生理機(jī)能的天癸血海枯竭，日久則經(jīng)水不行，從而引發(fā)疾病。因此，治療原則需注重滋陰補(bǔ)腎，兼顧調(diào)養(yǎng)肝血、促通心腎。坤泰膠囊由多種中藥組成，其中熟地黃可補(bǔ)血滋陰、益精填髓；黃連可清熱燥濕、清熱瀉火；白芍可養(yǎng)血安神、平抑肝陽(yáng)；黃芩可清熱燥濕；阿膠能夠補(bǔ)血滋陰、潤(rùn)燥止血；茯苓能夠利水滲濕、健脾安神、交通心腎。諸藥合用，共奏滋陰補(bǔ)腎、益精填髓之功效[7]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，熟地黃能夠抑制卵泡繼續(xù)發(fā)育，提高卵巢中激素受體含量，調(diào)節(jié)卵巢分泌功能；黃連可抑制炎性反應(yīng)，減輕圍絕經(jīng)期炎性狀態(tài)；白芍通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸（HPO軸）功能，改善卵巢功能，增強(qiáng)細(xì)胞免疫及造血功能；黃芪主要成分黃芩苷具有抗氧化和抗凋亡作用；阿膠主要成分為膠原蛋白及其水解產(chǎn)物，有助于維持卵巢的正常代謝，促進(jìn)微循環(huán)，改善子宮內(nèi)膜供血情況；茯苓含有茯苓多糖等成分，可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[8]。坤泰膠囊通過(guò)嚴(yán)格的藥物劑量配伍，中和藥性，可避免對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重刺激，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，坤泰膠囊結(jié)合戊酸雌二醇、黃體酮治療POF可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，減輕炎性反應(yīng)，改善卵巢功能，且不良反應(yīng)少，整體療效顯著。

參考文獻(xiàn)

[1]樊家乙，趙雅琳，王愛(ài)文.補(bǔ)腎益經(jīng)湯聯(lián)合戊酸雌二醇治療卵巢功能早衰閉經(jīng)效果及對(duì)性激素和卵巢的影響[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2024，32（6）：1275-1278.

[2]徐晶，李瑩.疏肝補(bǔ)腎活血方聯(lián)合激素替代治療卵巢功能早衰的效果及其對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能和骨代謝的改善作用研究[J].中國(guó)性科學(xué)，2022，31（10）：122-125.

[3]盧君，何玉婷.知柏地黃丸聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能低下患者的臨床觀察[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，

2022，38（20）：2401-2405.

[4]馬丁.婦產(chǎn)科疾病診療指南[M].北京：科學(xué)出版社，2013：

123-124.

[5]楊敬紅，唐麗華，未歡，等.滋腎育胎丸聯(lián)合戊酸雌二醇治療女性卵巢功能早衰的療效及其對(duì)血清雌激素水平的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2020，49（22）：3803-3806.

[6]梁秋峰，陳奇，毛紅芳，等.雌孕激素替代治療聯(lián)合六味地黃丸在腎陰虛型卵巢功能早衰治療中的作用[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，45（5）：588-592.

[7]沈秋嫻，張璐璐，林小楊，等.坤泰膠囊聯(lián)合克齡蒙治療卵巢功能早衰療效的薈萃分析[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，

2020，37（1）：78-84.

[8]周曉花，祖月娥，劉奇英，等.坤泰膠囊聯(lián)合芬嗎通治療卵巢功能早衰對(duì)子宮內(nèi)膜、卵巢、竇卵泡及性激素影響[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2023，31（11）：2572-2576.