（E）-2-［（E）-亞芐基］庚醛肟的合成與表征*

王恰如，王艷嬌，朱周靜，唐文強，2

（1.陜西國際商貿(mào)學院 醫(yī)藥學院，陜西 咸陽 712046；2.咸陽市分子影像與藥物合成重點實驗室，陜西 咸陽 712046）

肟通常是由羥胺與醛或酮發(fā)生縮合反應得到的一類含有C=N-OH 官能團的有機化合物[1]。肟及其衍生物（肟醚、肟酯）廣泛存在于生物活性分子及藥物結構中[2，3]，目前，已經(jīng)有大量的肟及其衍生物被發(fā)現(xiàn)具有抑菌[4]、抗炎[5]、抗病毒[6]、抗腫瘤等生物活性[7，8]。由于該類化合物具有高效低毒等優(yōu)點，肟及其衍生物也被大量的用于開發(fā)農(nóng)用殺蟲劑和除草劑[9-11]。作為一類重要的有機中間體，肟在構建藥物分子方面同樣具有廣泛的應用，例如，酮肟衍生物用于抗高血壓藥物尼伐地平和依托考昔的合成[12，13]，吡唑肟類化合物可以用于殺蟲劑的制備等[14]。因此，探索肟的合成方法，合成結構新穎的肟類化合物具有重要的研究及應用價值。

1 實驗部分

1.1 原料與儀器

α-戊基肉桂醛（純度99%）、鹽酸羥胺（純度99%），上海阿達瑪斯試劑有限公司；柱層析硅膠（300～400 目 青島海洋化工廠）；其他試劑均為市售分析純。

AV400 型核磁共振儀（DMSO-d6 為溶劑，TMS 為內(nèi)標，德國Bruker 公司）；Ultima Global Spectrometer型質(zhì)譜儀（ESI 源 美國Waters 公司）；APEX II CCD型X 線單晶衍射儀（德國Bruker 公司）；RE-52AA型旋轉蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）；SHB-Ⅲ型循環(huán)水式多用真空泵（鄭州長城工貿(mào)有限公司）。

1.2 合成方法

1.2.1 （E）-2-［（E）-亞芐基］庚醛肟的合成路線在NaOH 堿性條件下，α-戊基肉桂醛（1）與鹽酸羥胺（2）發(fā)生縮合反應得到（E）-2-［（E）-亞芐基］庚醛肟（3），合成路線見圖1。

圖1 （E）-2-［（E）-亞芐基］庚醛肟（3）的合成路線Fig.1 Synthetic route for（E）-2-（（E）-benzylidene）heptanal oxime（3）

1.2.2 （E）-2-［（E）-亞芐基］庚醛肟的合成方法將鹽酸羥胺1.9g（28.0mmol）、NaOH 1.2g（30.0mmol）加入甲醇（10mL）中，攪拌均勻后，加入4.0g（20.0mmol）α-戊基肉桂醛，在50℃下反應20min。TLC 監(jiān)測反應結束后，減壓濃縮，所得粗品經(jīng)柱層析分離得到淡黃色固體，收率70.5%。ESI-MS（m/z）: 218.2［M+H］+。

2 結果與討論

2.1 產(chǎn)物的合成條件優(yōu)化

在NaOH 堿性條件下，α-戊基肉桂醛（1）與鹽酸羥胺（2）發(fā)生縮合反應得到（E）-2-［（E）-亞芐基］庚醛肟（3），影響該反應的主要因素包括物料比n(2)∶n(1)、反應溫度、反應時間，考察結果見表1。

表1 反應條件對產(chǎn)物收率的影響Tab.1 Effects of reaction conditions on the yield of product

首先，固定反應溫度為25℃、反應時間為20min，按照1.2.2 節(jié)的反應條件考察物料比n(2)∶n(1)對反應的影響（序號1～4），發(fā)現(xiàn)物料比由1.0∶1 增加至1.4∶1 時，產(chǎn)物收率由40.7%增加至60.8%（序號1～3），但繼續(xù)增加物料比，產(chǎn)物收率沒有明顯變化（序號4）。然后，再考察反應溫度的影響（序號3、5、6），發(fā)現(xiàn)升高反應溫度至50℃，產(chǎn)物收率明顯增加至70.5%（序號5），但繼續(xù)升溫，產(chǎn)物收率略有降低（序號6）。最后考察反應時間的影響（序號5、7、8），發(fā)現(xiàn)增加反應時間，產(chǎn)物收率沒有明顯增加，但縮短反應時間為10min，收率明顯降低至51.3%。通過以上研究，最終確定適宜的反應條件為：物料比n(2)∶n(1)=1.4∶1、反應溫度為50℃、反應時間為20min。

2.2 產(chǎn)物的結構表征

2.2.1 產(chǎn)物的晶體結構測定 在室溫條件下，產(chǎn)物的甲醇溶液經(jīng)過自然揮發(fā)，得到無色晶體，選取單晶尺寸為0.19×0.12×0.07mm3，在170.0K 條件下，通過APEX II CCD 型X 線單晶衍射儀收集數(shù)據(jù)，采用石墨單色化的MoKα 射線具體的產(chǎn)物晶體及精修參數(shù)見表2。

表2 產(chǎn)物的晶體及精修參數(shù)Tab.2 Crystal data and structure refinement for product

數(shù)據(jù)的處理采用SHELXL-97 程序直接解出晶體結構，最終得到R1=0.1460，ωR2=0.2712，殘余電子密度峰最大值0.41-3，最小值-0.50-3。

2.2.2 產(chǎn)物的晶體結構分析（E）-2-［（E）-亞芐基］庚醛肟的晶體（CCDC 號：2069210）結構屬于三斜晶系（P-1 空間群），晶胞參數(shù)為：a=8.161（7），b=11.583（14），c=13.679（11），α=79.16（4）°，β=89.26（2）°，γ=88.62（4）°，體積V=1270（2）3，單位晶胞中所含分子個數(shù)Z=4，單胞密度Dc=1.137g·cm-3，衍射線波長μ=0.071mm-1，單胞中電子的數(shù)目F（000）=472.0（表2）。通過X-ray 單晶衍射可以看到產(chǎn)物的空間立體結構（圖2）。

圖2 產(chǎn)物的晶體結構Fig.2 Crystal cell structure of product

2.2.3 產(chǎn)物的核磁共振譜分析 產(chǎn)物的核磁共振氫譜（圖3）數(shù)據(jù)解析為：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ: 7.85（s，1H），7.42～7.31（m，5H），6.65（s，1H），2.58～2.48（m，2H），1.62（dd，J=13.8，7.0Hz，2H），1.41～1.33（m，2H），1.30～1.24（m，2H），0.92（t，J=6.0Hz，3H）。分析該核磁共振氫譜數(shù)據(jù)，δ7.85（s，1H）歸屬為亞胺碳上的質(zhì)子信號峰；δ 7.42～7.31（m，5H）歸屬為苯環(huán)氫信號峰；δ6.65（s，1H）歸屬為芐位氫的信號峰；δ2.58～2.48（m，2H）歸屬為戊基鏈上與烯烴相連接的亞甲基信號峰；δ1.62（dd，J=13.8，7.0Hz，2H），1.41～1.33（m，2H），1.30～1.24（m，2H）這3 組信號峰均歸屬為戊基鏈上的亞甲基信號峰；δ 0.92（t，J=6.0Hz,3H）歸屬為戊基端位的甲基信號峰。

圖3 產(chǎn)物的核磁共振氫譜Fig.3 1H NMR of product

產(chǎn)物的核磁共振碳譜（圖4）數(shù)據(jù)解析為：13C NMR（151MHz，DMSO）δ：152.79，137.67，136.73，134.54，129.05，128.97，127.83，32.01，28.38，26.78，22.26，14.34。分析該核磁共振碳譜數(shù)據(jù)，其中，δ152.79 歸屬為亞胺碳信號峰；δ 137.67，136.73，134.54，129.05，128.97，127.83 均歸屬為共軛體系碳信號峰；δ 32.01,28.38,26.78,22.26,14.34 均歸屬為戊基鏈上的碳信號峰。通過核磁共振氫譜及碳譜的歸屬分析，可證明產(chǎn)物結構的正確性。

圖4 產(chǎn)物的核磁共振碳譜Fig.4 13C NMR of product

3 結論

本文報道（E）-2-［（E）-亞芐基］庚醛肟的合成方法，在NaOH 堿性條件下，α-戊基肉桂醛與鹽酸羥胺發(fā)生縮合反應得到目標化合物。考察并確定了該縮合反應的適宜反應條件。并通過1H NMR、13C NMR、ESI-MS 及X 射線單晶衍射（CCDC 號：2069210）對產(chǎn)物的結構進行表征確認。該研究合成了一種結構新穎的醛肟衍生物，并為醛肟化合物的合成提供了可行的工藝條件。