沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭合并腎功能不全的療效及對(duì)微炎癥反應(yīng)的影響

施書(shū)涵,張?jiān)?林長(zhǎng)達(dá)

慢性心力衰竭與腎功能不全是常見(jiàn)內(nèi)科疾病,可對(duì)患者的身心健康及正常生活造成較大影響。慢性心力衰竭是一種因心功能障礙所致的長(zhǎng)期惡性發(fā)展下的心臟疾病。患者往往在慢性心力衰竭的病情發(fā)展下,使得腎功能損傷的持續(xù)發(fā)生,導(dǎo)致腎功能、心功能的惡性循環(huán)加劇。目前,沙庫(kù)巴曲纈沙坦常用于慢性心力衰竭合并腎功能不全的臨床治療中,旨在基于病情發(fā)展的有效控制,積極有效改善患者心腎功能,并在微炎癥反應(yīng)降低中,更好地形成有效治療效果[1-2]。本研究觀察沙庫(kù)巴曲纈沙坦應(yīng)用于慢性心力衰竭合并腎功能不全治療的效果及對(duì)微炎癥反應(yīng)的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年12月福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的慢性心力衰竭合并腎功能不全患者92例,基于不同用藥方案分為聯(lián)合組和常規(guī)組各46例。2組臨床資料比較差異不顯著(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 常規(guī)組與聯(lián)合組臨床資料比較 [例

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性心力衰竭、腎功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn);NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí);無(wú)嚴(yán)重免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病者;患者及家屬知情同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神障礙者;妊娠期或哺乳期女性;重度肝損傷者;惡性腫瘤患者;對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者;治療依從性差者。

1.3 治療方法 常規(guī)組實(shí)施常規(guī)西藥治療,予地高辛片(上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn))0.25 mg口服,每天1次;纈沙坦分散片(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))80 mg口服,每天1次;螺內(nèi)酯片(上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn))20 mg口服,每天1次。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))治療,起始階段25 mg口服,每天2次,之后每周增加25 mg至每次200 mg,每天2次。2組患者均用藥3個(gè)月后進(jìn)行相關(guān)療效比較。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)心功能：包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行心功能評(píng)價(jià)[3-4];(2)腎功能：患者于清晨空腹?fàn)顟B(tài),采集靜脈血5 ml,經(jīng)離心后,采用酶偶聯(lián)速率法測(cè)定尿素氮、血清肌酐水平[5];(3)血清炎性指標(biāo)：包括血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6),于治療前后清晨空腹采集患者靜脈血5 ml,經(jīng)離心后,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α、IL-6水平[6-7]。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：相關(guān)癥狀消失,且NYHA分級(jí)提高至Ⅱ級(jí)以上,血清肌酐下降幅度>50%;有效：相關(guān)癥狀得到明顯改善,且NYHA分級(jí)提高至Ⅱ級(jí)以上,血清肌酐下降幅度20%～50%;無(wú)效：未達(dá)到上述相關(guān)療效,甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率為95.65%,高于常規(guī)組的80.43%(χ2=5.059,P=0.024),見(jiàn)表2。

表2 常規(guī)組與聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 心腎功能比較 治療前,2組心功能(LVEF、LVEDD)、腎功能(尿素氮、血清肌酐)指標(biāo)比較差異不顯著(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組LVEF升高、LVEDD減小,尿素氮、血清肌酐水平降低,且聯(lián)合組上述指標(biāo)改善幅度大于常規(guī)組(P均<0.01),見(jiàn)表3。

表3 常規(guī)組與聯(lián)合組治療前后心腎功能比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組血清TNF-α、IL-6水平比較差異不顯著(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組血清TNF-α、IL-6水平降低,且聯(lián)合組低于常規(guī)組(P均<0.01),見(jiàn)表4。

表4 常規(guī)組與聯(lián)合組治療前后血清炎性因子比較

3 討 論

近年來(lái),我國(guó)慢性心力衰竭合并腎功能不全的發(fā)病率不斷升高,已成為危害中老年群體的常見(jiàn)疾病之一[9]。有研究指出,慢性心力衰竭合并腎功能不全的治療以病情控制為主導(dǎo),著力于心腎功能的持續(xù)性改善,形成積極有效的治療[10-11]。目前,臨床治療以地高辛、螺內(nèi)酯片、沙庫(kù)巴曲纈沙坦等西藥為主,在病情控制等方面表現(xiàn)出良好的用藥效果。特別是沙庫(kù)巴曲纈沙坦,作為一種由纈沙坦與抑制腦啡肽酶(NEP)抑制劑構(gòu)成的新型藥物,在用藥效果、安全性等方面均有更顯著效果,成為臨床用藥研究的重要內(nèi)容[12]。

本研究顯示,聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組,提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療效果更顯著。與傳統(tǒng)的受體拮抗劑、利尿抵抗劑等藥物干預(yù)相比,沙庫(kù)巴曲纈沙坦中的NEP抑制劑,可起到降血壓、擴(kuò)血管等效果[13]。有研究報(bào)道指出,沙庫(kù)巴曲纈沙坦中的NEP抑制劑可生成LBQ657,該代謝物可促進(jìn)血活性肽改變,并且在抗炎、抗氧化等方面具有顯著效果,對(duì)于調(diào)節(jié)腎小管等方面可形成良好作用[14-15]。對(duì)于患者而言,如何實(shí)現(xiàn)心腎功能的持續(xù)性向好發(fā)展,是用藥治療的關(guān)鍵所在。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療后LVEF高于常規(guī)組、LVEDD小于常規(guī)組,尿素氮、血清肌酐水平低于常規(guī)組。分析原因：(1)心力衰竭的發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)內(nèi)啡肽被激活息息相關(guān),沙庫(kù)巴曲纈沙坦可在對(duì)內(nèi)源性利鈉肽分解形成有效抑制的同時(shí),也可實(shí)現(xiàn)對(duì)血管擴(kuò)張素受體的阻斷,并在心肌纖維化的抑制下,更好地改善患者心功能[16-17];(2)沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)于腎臟有積極的保護(hù)作用,可以在利尿鈉排泄的過(guò)程中,增加患者尿流量,進(jìn)而形成積極的保護(hù)效果。

此外,微炎癥反應(yīng)的有效控制,也是沙庫(kù)巴曲纈沙坦有效用藥治療的關(guān)鍵。本研究顯示,治療后聯(lián)合組血清TNF-α、IL-6水平均低于常規(guī)組,提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦在降低微炎癥反應(yīng)方面有積極效果。分析原因,患者在腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)過(guò)度激活狀態(tài)下,機(jī)體出現(xiàn)明顯的微炎癥反應(yīng),沙庫(kù)巴曲纈沙坦在改善心腎功能的過(guò)程中,可對(duì)RAAS過(guò)激情況實(shí)現(xiàn)有效改善,進(jìn)而降低微炎癥反應(yīng);沙庫(kù)巴曲纈沙坦可對(duì)心室重塑實(shí)現(xiàn)有效改善,并且患者炎性因子水平出現(xiàn)明顯下降,這也是心腎功能向好改善的重要體現(xiàn)[18]。因此,在臨床用藥治療中,沙庫(kù)巴曲纈沙坦用藥的綜合性、有效性,最大程度保障了其良好的用藥效果。

綜上所述,沙庫(kù)巴曲纈沙坦應(yīng)用于慢性心力衰竭合并腎功能不全治療中效果顯著,可在改善患者心腎功能的同時(shí),有效緩解微炎癥反應(yīng)。

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