當(dāng)歸飲子聯(lián)合氯雷他定治療慢性蕁麻疹的療效

詹煜煒 王友力 呂薇

[摘要]?目的?探討當(dāng)歸飲子聯(lián)合氯雷他定治療慢性蕁麻疹急性發(fā)作血虛風(fēng)燥證的療效及對(duì)血清補(bǔ)體（complement，C）3、C4水平和復(fù)發(fā)率的影響。方法?選取2021年1月至2022年4月諸暨市中醫(yī)醫(yī)院接診的慢性蕁麻疹患者135例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為西醫(yī)組、中醫(yī)組、中西醫(yī)結(jié)合組，每組各45例。西醫(yī)組患者采用氯雷他定治療，中醫(yī)組患者采用當(dāng)歸飲子治療，中西醫(yī)結(jié)合組患者采用當(dāng)歸飲子聯(lián)合氯雷他定治療，三組的療程均為2個(gè)月。治療后，比較三組患者的臨床療效和血清C3、C4、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）A、IgG、IgE的變化情況，并隨訪治療后3個(gè)月的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果?中西醫(yī)結(jié)合組治療后的總有效率明顯高于中醫(yī)組、西醫(yī)組，且中醫(yī)組高于西醫(yī)組（P<0.05）。中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后的C3、C4、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG水平均高于中醫(yī)組、西醫(yī)組，中醫(yī)組患者的上述指標(biāo)均高于西醫(yī)組。中西醫(yī)結(jié)合組患者的IgE、復(fù)發(fā)率明顯低于中醫(yī)組、西醫(yī)組，中醫(yī)組低于西醫(yī)組（P<0.05）。結(jié)論?當(dāng)歸飲子與氯雷他定聯(lián)合治療慢性蕁麻疹療效明顯，提升患者的C3、C4及免疫功能水平，復(fù)發(fā)率低。

[關(guān)鍵詞]?慢性蕁麻疹；當(dāng)歸飲子；氯雷他定；補(bǔ)體3；補(bǔ)體4；療效；復(fù)發(fā)率

[中圖分類號(hào)]?R758.24??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.06.019

Effect?of?Danggui?Yinzi?combined?with?loratadine?in?the?treatment?of?chronic?urticaria

ZHAN?Yuwei，?WANG?Youli，?LYU?Wei

Department?of?Dermatology，?Zhuji?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital，?Zhuji?311800，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?efficacy?of?Danggui?Yinzi?combined?with?loratadine?in?the?treatment?of?acute?urticaria?with?blood?deficiency?and?wind-dryness?syndrome?and?its?effect?on?serum?complement?（C）?3?and?C4?levels?and?recurrence?rate.?Methods?A?total?of?135?patients?with?acute?attack?of?chronic?urticaria?admitted?to?Zhuji?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital?from?January?2021?to?April?2022?were?selected，?they?were?divided?into?Western?medicine?group，?Chinese?medicine?group?and?integrated?Chinese?and?Western?medicine?group?by?random?number?table?method，?45?cases?in?each?group.?Western?medicine?group?was?treated?with?loratadine，?Chinese?medicine?group?was?treated?with?Danggui?Yinzi，?and?integrated?Chinese?and?Western?medicine?group?was?treated?with?angelica?Yinzi?combined?with?loratadine.?The?course?of?treatment?in?the?three?groups?was?2?months.?After?treatment，?The?clinical?efficacy，?serum?levels?of?C3，?C4，?CD4+，?CD8+，?CD4+/CD8+，?and?immunoglobulin?（Ig）?A，?IgG，?IgE?were?compared?between?the?three?groups，?the?recurrence?was?followed?up?3?months?after?treatment.?Results?Compared?with?the?Chinese?medicine?group?and?Western?medicine?group，?the?total?effective?rate?in?integrated?Chinese?and?Western?medicine?group?was?higher，?and?the?Chinese?medicine?group?was?higher?than?Western?medicine?group?（P<0.05）;?Compared?with?the?Chinese?medicine?group?and?Western?medicine?group，?the?C3，?C4，?CD4+，?CD8+，?CD4+/CD8+，?IgA?and?IgG?in?the?integrated?Chinese?and?Western?medicine?group?were?all?higher，?and?the?above?indicators?in?the?traditional?Chinese?medicine?group?were?higher?than?the?Western?medicine?group，?the?IgE?and?recurrence?rate?in?the?integrated?Chinese?and?Western?medicine?group?were?significantly?lower?than?the?traditional?Chinese?medicine?group?and?the?Western?medicine?group，?and?the?traditional?Chinese?medicine?group?was?lower?than?the?Western?medicine?group?（P<0.05）.?Conclusion?Danggui?Yinzi?combined?with?loratadine?has?obvious?curative?effect?in?the?treatment?of?chronic?urticaria，?improving?the?levels?of?C3，?C4?and?immune?function，?and?reducing?recurrence.

[Key?words]?Chronic?urticaria;?Danggui?Yinzi;?Loratadine;?Complement?3;?Complement?4;?Efficacy;?Recurrence?rate

慢性蕁麻疹是臨床常見(jiàn)的皮膚病之一，其癥狀包括風(fēng)疹反復(fù)發(fā)作、遷延日久、午后或夜間加劇、心煩少寐、口干、手足心熱等。血虛風(fēng)燥證是由于血虛所致，血虛則生風(fēng)，風(fēng)盛則燥。因此，治療的關(guān)鍵在于養(yǎng)血潤(rùn)燥、調(diào)和氣血，使皮膚得到充分的滋養(yǎng)和保護(hù)[1-2]。當(dāng)歸飲子主要功效是養(yǎng)血潤(rùn)燥、祛風(fēng)止癢，在臨床上通常用于治療皮膚疾病，如濕疹、風(fēng)疹、蕁麻疹等。當(dāng)歸飲子方中的當(dāng)歸有抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化和清除自由基、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能等作用；川芎有活血通經(jīng)行氣，祛風(fēng)鎮(zhèn)痛等功效；赤白芍有解痙、抗炎、抗?jié)?、增?qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫、擴(kuò)張血管、增加血流量、耐缺氧、降血壓、抑制血小板凝集等作用；何首烏、防風(fēng)有祛風(fēng)潤(rùn)燥、通利經(jīng)絡(luò)、止癢等功效。當(dāng)歸飲子被廣泛用于各類皮膚病的治療[3-4]。氯雷他定為抗組胺藥物，主要用于過(guò)敏性疾病，如蕁麻疹、濕疹、藥疹等的治療[5]。血清補(bǔ)體（complement，C）3、C4由肝臟合成，參與機(jī)體的免疫反應(yīng)、病原體清除和炎癥調(diào)節(jié)，且參與補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)[6-7]。本研究對(duì)當(dāng)歸飲子聯(lián)合氯雷他定治療慢性蕁麻疹的療效進(jìn)行分析，為慢性蕁麻疹的臨床治療提供科學(xué)、有效的方案。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年1月至2022年4月諸暨市中醫(yī)醫(yī)院接診的慢性蕁麻疹患者135例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為西醫(yī)組、中醫(yī)組、中西醫(yī)結(jié)合組，每組各45例。三組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②血虛風(fēng)燥證臨床表現(xiàn)：瘙癢難忍、四肢乏力、口干口渴、心煩易怒、舌淡紅、苔少等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①細(xì)菌性皮膚??；②惡性腫瘤；③心腦血管疾病和心肝腎功能障礙；④消化系統(tǒng)疾?。虎萁佑|性皮炎、紅斑狼瘡。本研究經(jīng)諸暨市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（倫理審批號(hào)：[2020]醫(yī)倫第（1227號(hào)）。

1.2??治療方法

西醫(yī)組患者采用氯雷他定[批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060402，生產(chǎn)單位：萬(wàn)特制藥（海南）有限公司，規(guī)格：10mg]治療，10mg/次，1次/d。中醫(yī)組患者采用當(dāng)歸飲子治療，方劑組成：甘草、何首烏、黃芪各15g，當(dāng)歸、白芍、川芎、防風(fēng)、當(dāng)歸、荊芥、生地黃、蒺藜各30g，1劑/d，加入500ml水煎至200ml，?100ml/次，分早晚2次溫服。中西醫(yī)結(jié)合組患者采用當(dāng)歸飲子聯(lián)合氯雷他定治療，方法同西醫(yī)組和中醫(yī)組。三組患者的療程均為2個(gè)月。

1.3??觀察指標(biāo)

①療效：于治療后2個(gè)月，參照《慢性蕁麻疹患者的臨床治療》[9]進(jìn)行評(píng)定。痊愈：皮疹全部消退，皮膚恢復(fù)正常，瘙癢消失或療效指數(shù)≥95%；顯效：皮疹有所消退，瘙癢明顯緩解，70%≤療效指數(shù)<95%；有效：皮疹局部有消退，瘙癢減輕或30%≤療效指數(shù)<70%；無(wú)效：皮疹無(wú)變化，癥狀無(wú)改善甚至加重或療效指數(shù)<30%。臨床總有效率=（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②血清C3、C4和免疫功能：三組患者分別于治療前后采集5ml靜脈血，離心分離血清，采用日立7180型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)C3、C4、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）A、IgG、IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。③復(fù)發(fā)率：治療后三組患者均進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??三組患者的療效比較

中西醫(yī)結(jié)合組治療后的總有效率高于中醫(yī)組和西醫(yī)組，且中醫(yī)組高于西醫(yī)組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2??三組患者血清C3、C4的比較

治療后，中西醫(yī)結(jié)合組患者的血清C3、C4水平高于中醫(yī)組和西醫(yī)組，中醫(yī)組患者的血清C3、C4水平高于西醫(yī)組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3??三組患者的細(xì)胞免疫功能比較

治療后，中西醫(yī)結(jié)合組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于中醫(yī)組和西醫(yī)組，中醫(yī)組患者的上述指標(biāo)均高于西醫(yī)組（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.4??三組患者的體液免疫功能比較

治療后，中西醫(yī)結(jié)合組患者的IgA、IgG水平明顯高于中醫(yī)組和西醫(yī)組，IgE水平明顯低于中醫(yī)組和西醫(yī)組；中醫(yī)組患者的IgA、IgG水平明顯高于西醫(yī)組，IgE水平明顯低于西醫(yī)組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

2.5??三組患者的復(fù)發(fā)率比較

治療后隨訪3個(gè)月，中西醫(yī)結(jié)合組2例患者復(fù)發(fā)，中醫(yī)組8例患者復(fù)發(fā)，西醫(yī)組17例患者復(fù)發(fā)，三組患者的復(fù)發(fā)率分別為4.44%、17.78%、37.78%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.833，P=0.000）。

3??討論

中醫(yī)認(rèn)為慢性蕁麻疹主要由風(fēng)、寒、熱、濕等外邪侵犯肌表，加上脾虛、氣血不足而發(fā)病[10]。血虛風(fēng)燥可通過(guò)中藥和飲食進(jìn)行調(diào)理，主要以補(bǔ)氣養(yǎng)血、清燥除熱為主。給予祛風(fēng)散寒、清熱利濕、溫陽(yáng)固表、補(bǔ)益氣血治療后多數(shù)患者可治愈[11-12]。

當(dāng)歸飲子用于治療心血凝滯和內(nèi)蘊(yùn)風(fēng)熱等癥，主要成分包括當(dāng)歸、川芎、白芍、生地黃何首烏、甘草、黃芪、白芍、川芎、防風(fēng)、荊芥、蒺藜等。此方通過(guò)滋陰養(yǎng)血調(diào)治血液不足，同時(shí)蘊(yùn)含“治風(fēng)必先調(diào)血，血行則風(fēng)自消”的理念。方中的何首烏有滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)益精血的功效；防風(fēng)、荊芥有疏散風(fēng)邪、止癢的作用；蒺藜可平抑肝氣，緩解瘙癢；黃芪有益氣固表的功效；甘草有益氣和中、協(xié)調(diào)各藥的功效。以上藥物相互配伍，發(fā)揮滋養(yǎng)血液、潤(rùn)澤皮膚、驅(qū)散風(fēng)邪、止癢的作用。此方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，既可增強(qiáng)體內(nèi)正氣、鞏固外界防御，又可疏散風(fēng)邪而不傷正氣，標(biāo)本兼顧[13-14]。

C3和C4是免疫系統(tǒng)中的補(bǔ)體蛋白，激活后參與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞吞噬和免疫調(diào)節(jié)，維持免疫系統(tǒng)平衡，防止過(guò)度免疫反應(yīng)。C3和C4的功能協(xié)同作用對(duì)于有效應(yīng)對(duì)感染、修復(fù)組織損傷至關(guān)重要[15-16]。氯雷他定是一種抗組胺藥物，臨床用于治療慢性特發(fā)性蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎等。氯雷他定主要通過(guò)阻斷組胺來(lái)減少過(guò)敏反應(yīng)，緩解瘙癢、皮膚紅腫等癥狀[17]。本研究結(jié)果顯示，接受當(dāng)歸飲子聯(lián)合氯雷他定治療的患者C3、C4、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG水平更高，IgE水平及復(fù)發(fā)率更低。可歸因于當(dāng)歸飲子中的當(dāng)歸、生地黃具有養(yǎng)血活血、滋陰生津功效，搭配白蒺藜、荊芥、防風(fēng)等，有助于祛風(fēng)止癢。同時(shí)，黃芪補(bǔ)氣固表，與當(dāng)歸共同促進(jìn)皮膚代謝，改善干燥癥狀，實(shí)現(xiàn)養(yǎng)血潤(rùn)燥、祛風(fēng)止癢的雙重功效[18]。濮益菁等[19]研究表明當(dāng)歸飲子聯(lián)合氯雷他定可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，抑制Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，可緩解瘙癢癥狀，改善皮膚屏障功能。當(dāng)歸飲子中多種成分具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，聯(lián)合氯雷他定可顯著提高C3、C4、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG水平，并降低IgE水平，提高機(jī)體抗病能力[20]。

綜上，當(dāng)歸飲子與氯雷他定聯(lián)合治療慢性蕁麻疹的療效明顯，可提升機(jī)體的C3、C4、免疫功能水平，減少?gòu)?fù)發(fā)。本研究未納入氧化應(yīng)激、血小板指標(biāo)及臨床特征，有待后續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入的研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄒宇，?呂欣桐，?唐清體.?針灸聯(lián)合自血療法治療慢性蕁麻疹（血虛風(fēng)燥型）效果及對(duì)UAS評(píng)分、外周血T淋巴細(xì)胞STAT3mRNA表達(dá)水平的影響[J].?中華中醫(yī)藥學(xué)刊，?2019，?37（7）：?1781–1784.

[2] 趙作濤.?慢性蕁麻疹診治：?現(xiàn)狀與展望[J].?中華皮膚科雜志，?2021，?54（12）：?1105–1109.

[3] 王艷濤，?宋飛朋，?代紅雨.?當(dāng)歸飲子口服聯(lián)合亞甲藍(lán)封閉治療血虛風(fēng)燥型肛周濕疹臨床觀察[J].?北京中醫(yī)藥，?2022，?41（4）：?444–446.

[4] 張曉桐，?魏芹，?蔡琛，?等.?當(dāng)歸飲子抑制IL-33介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒緩解蕁麻疹樣病變小鼠過(guò)敏反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制[J].?中華中醫(yī)藥學(xué)刊，?2021，?39（11）：?144–148，?268–270.

[5] 周美聯(lián)，?盧明輝，?劉紀(jì)朋，?等.?枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床療效及對(duì)患者免疫功能的影響[J].?現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，?2019，?28（18）：?1983–1986.

[6] 矯淑媛，?郝鐵.?系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清miR-23b、CCL19水平與疾病活動(dòng)度及補(bǔ)體水平的相關(guān)性分析[J].?標(biāo)記免疫分析與臨床，?2021，?28（9）：?1549–1555，?1594.

[7] 白蓮蓮.?血清C3?C4白細(xì)胞介素-6水平變化與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分的關(guān)聯(lián)性分析[J].?中國(guó)藥物與臨床，?2021，?21（5）：?814–815.

[8] ZUBERBIER?T，?ABERER?W，?ASERO?R，?et?al.?The?EAACI/GA?LEN/EDF/WAO?guideline?for?the?definition，?classification，?diagnosis?and?management?of?urticaria[J].?Allergy，?2018，?73（7）：?1393–1414.

[9] SABROE?R?A，?LAWLOR?F，?GRATTAN?C?E?H，?et?al.?British?Association?of?Dermatologists?guidelines?for?the?management?of?people?with?chronic?urticaria?2021[J].?Br?J?Dermatol，?2022，?186（3）：?398–413.

[10] 孫昂遠(yuǎn)，?李鐵男，?孫曉冬，?等.?養(yǎng)血祛風(fēng)湯治療血虛風(fēng)熱型慢性蕁麻疹療效及對(duì)免疫因子水平的影響[J].?中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，?2021，?49（3）：?80–83.

[11] 秦文鈺，?蘇慶民.?蕁麻疹中醫(yī)臟腑病機(jī)再認(rèn)識(shí)[J].?中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，?2020，?26（6）：?742–744.

[12] 齊寶全，?王麗娜，?車付彬.?300例自發(fā)性慢性蕁麻疹患者過(guò)敏原檢測(cè)分析[J].?河北醫(yī)學(xué)，?2019，?25（12）：?2035–2038.

[13] 游添伊，?李記泉，?劉白雪，?等.?形神共調(diào)針?lè)?lián)合當(dāng)歸飲子治療慢性蕁麻疹理論淺析[J].?遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，?2022，?24（6）：?170–173.

[14] 王子雯，?許孟月，?王海燕，?等.?基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接對(duì)當(dāng)歸飲子治療特應(yīng)性皮炎的作用機(jī)制研究[J].?鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），?2021，?56（3）：?313–319.

[15] WANG?J，?ZHAO?Y，?YAN?X.?Effects?of?desloratadine?citrate?disodium?on?serum?immune?function?indices，?inflammatory?factors?and?chemokines?in?patients?with?chronic?urticaria[J].?J?Coll?Physicians?Surg?Pak，?2019，?29（3）：?214–217.

[16] 許信譽(yù).?枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹的有效性[J].?重慶醫(yī)學(xué)，?2022，?51（S01）：?222–223.

[17] 李璨宇，?納猛，?楊恩品.?益腎固衛(wèi)湯治療慢性蕁麻疹表虛證的療效及對(duì)血清補(bǔ)體的影響[J].?中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，?2020，?40（4）：?427–430.

[18] 賀乙，?范麗娜，?武亦閣，?等.?當(dāng)歸飲子對(duì)血虛風(fēng)燥型皮炎-濕疹表皮通透屏障功能障礙調(diào)控機(jī)制研究[J].?現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，?2022，?31（1）：?16–20，?25.

[19] 濮益菁，?吳衛(wèi)剛，?夏治華.?當(dāng)歸飲子加味聯(lián)合氯雷他定治療血虛風(fēng)燥型特應(yīng)性皮炎臨床研究[J].?新中醫(yī)，?2022，?54（10）：?47–50.

[20] 王栩芮，?傅文斌，?孫弋淇，?等.?當(dāng)歸飲子聯(lián)合西替利嗪治療慢性蕁麻疹患者的療效及對(duì)免疫炎癥因子的影響[J].?中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，?2021，?41（7）：?877–880.

（收稿日期：2022–11–01）

（修回日期：2024–01–22）