MPV、D-二聚體和CRP在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疾病活動(dòng)中的研究

楊劍 陳玲 廖潔

[摘要]?目的?探討血小板平均體積（mean?platelet?volume，MPV）和D-二聚體與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid?arthritis，RA）疾病程度的關(guān)系。方法?選取2021年1月至12月就診于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院的120例RA患者，檢測(cè)并分析患者治療前后MPV、D-二聚體和C-反應(yīng)蛋白（C-reactive?protein，CRP）水平。結(jié)果?患者治療前后的MPV、D-二聚體和CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。MPV、D-二聚體和CRP聯(lián)合檢測(cè)與疾病進(jìn)展符合率為99.17%，高于單一項(xiàng)目檢測(cè)（MPV、D-二聚體、CRP單一檢測(cè)符合率分別為90.83%、91.67%、91.67%）。結(jié)論?RA患者活動(dòng)期MPV降低，與活動(dòng)程度呈負(fù)相關(guān)；D-二聚體和CRP水平升高，與活動(dòng)程度呈正相關(guān)。三者聯(lián)合檢測(cè)可提高RA疾病進(jìn)展的陽(yáng)性診斷率。MPV和D-二聚體可作為RA病情評(píng)估的新的生物學(xué)標(biāo)志物，臨床可參考其值預(yù)測(cè)疾病的發(fā)展和活動(dòng)度。

[關(guān)鍵詞]?血小板平均體積；D-二聚體；類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

[中圖分類(lèi)號(hào)]?R593??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.06.012

The?Study?of?MPV，?D-dimer?and?CRP?on?disease?activity?in?rheumatoid?arthritis?patients

YANG?Jian，?CHEN?Ling，?LIAO?Jie

Department?of?Clinical?Laboratory，?Pingxiang?Peoples?hospital，?Pingxiang?337055，?Jiangxi，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?relationship?between?mean?platelet?volume?（MPV）?and?D-dimer?with?the?severity?of?rheumatoid?arthritis?（RA）.?Methods?A?total?of?120?RA?patients?who?visited?Pingxiang?Peoples?Hospital?from?January?to?December?2021?were?selected?to?detect?and?analyze?the?levels?of?MPV，?D-dimer，?and?C-reactive?protein?（CRP）?before?and?after?treatment.?Results?The?differences?in?MPV，?D-dimer，?and?CRP?levels?before?and?after?treatment?were?statistically?significant?（P<0.05）.?The?coincidence?rate?between?the?combined?detection?of?MPV，?D-dimer，?and?CRP?and?disease?progression?was?99.17%，?which?was?higher?than?that?of?single?item?detection?（the?coincidence?rates?of?MPV，?D-dimer，?and?CRP?single?detection?were?90.83%，?91.67%，?and?91.67%，?respectively）.?Conclusion?MPV?was?reduced?during?active?phase?in?RA?patients，?its?negatively?correlated?with?activity?level;?D-dimer?and?CRP?were?elevated?and?positively?correlated?with?activity?level.?Combined?detection?of?the?three?can?improve?the?positive?diagnostic?rate?of?RA?disease?progression.?MPV?and?D-dimer?can?serve?as?new?biological?markers?for?evaluating?the?condition?of?RA?diseases，?so?its?value?can?be?used?in?clinical?practice?to?predict?the?development?and?activity?of?diseases.

[Key?words]?Mean?platelet?volume;?D-dimer;?Rheumatoid?arthritis

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid?arthritis，RA）是一種常見(jiàn)的慢性自身免疫性疾病，可累及全身，主要表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)炎癥。其病因及發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚不完全明確，普遍認(rèn)為感染和自身免疫反應(yīng)是RA發(fā)病的主導(dǎo)因素[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，RA目前是自身免疫性疾病患者就醫(yī)中最高的一類(lèi)疾病[3]。隨著社會(huì)人口老齡化的進(jìn)展，老年RA也逐漸呈現(xiàn)其特點(diǎn)并受到研究者的重視。有學(xué)者提出，RA的病情進(jìn)展除和感染和炎癥因子有關(guān)外，還與血細(xì)胞中血小板存在一定的關(guān)系[4]。另外，RA患者關(guān)節(jié)局部的炎性反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體凝血及纖溶系統(tǒng)的亢進(jìn)，從而導(dǎo)致纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物D-二聚體水平升高。本研究將血小板平均體積（mean?platelet?volume，MPV）和D-二聚體作為評(píng)估指標(biāo)，與常見(jiàn)炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白（C?reaction?protein，CRP）聯(lián)合對(duì)RA患者的病情程度和療效情況進(jìn)行評(píng)估，以期為臨床診斷和評(píng)估RA患者的病情與療效提供參考，輔助臨床醫(yī)師盡早做出診斷、干預(yù)治療，延緩疾病的進(jìn)展，降低RA并發(fā)癥的發(fā)生。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年1月至12月就診于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院的120例RA患者，其中女80例、男40例，年齡25～70歲，平均（56.13±9.67）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南》[5]診斷；②年齡25～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他免疫系統(tǒng)疾病的患者；②意識(shí)不清，不能進(jìn)行有效溝通的患者；③近期有急性感染的患者；④肝腎功能受損嚴(yán)重的患者；???⑤伴有心血管疾病的患者；⑥有腦卒中等相關(guān)病史的患者。本研究經(jīng)萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（倫理審批號(hào)：PK-2022R86-HS02），入選患者均知情同意。

1.2??診斷標(biāo)準(zhǔn)及主要儀器

1.2.1??診斷標(biāo)準(zhǔn)??入選者均符合《類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，見(jiàn)表1。

1.2.2??主要儀器??日本XT-4000i全自動(dòng)血液分析儀用于檢測(cè)血小板各參數(shù)；日本CA-7000全自動(dòng)凝血儀用于檢測(cè)D-?二聚體；美國(guó)貝克曼AU5821全自動(dòng)生化分析儀用于檢測(cè)CRP；安徽中佳KDC-40低速離心機(jī)分離血清或血漿等。

1.3??檢測(cè)方法

1.3.1??血液標(biāo)本采集??清晨空腹抽取RA患者外周靜脈血3管，分別為乙二胺四乙酸抗凝管a管2ml，枸櫞酸鈉抗凝管b管2ml，干燥生化管c管2ml。

1.3.2??血液檢測(cè)??a管于日本XT-4000i全自動(dòng)血液分析儀上檢測(cè)血小板各參數(shù)：血小板計(jì)數(shù)（platelet?count，PLT）、血小板平均體積（mean?platelet?volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet?distribution?width，PDW）；b管離心后取血漿于日本CA-7000全自動(dòng)凝血儀上檢測(cè)D-?二聚體；c管離心后取血清于美國(guó)貝克曼AU5821全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)CRP。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布的采用非參秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??RA患者發(fā)病前后MPV、D-?二聚體和CRP水平比較

120例RA患者治療前后MPV、D-?二聚體和CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2??MPV、D-?二聚體和CRP與疾病進(jìn)展的關(guān)系分析

MPV、D-?二聚體和CRP聯(lián)合檢測(cè)與疾病進(jìn)展符合率為99.17%，高于單一項(xiàng)目檢測(cè)（MPV、D-?二聚體、CRP單一檢測(cè)符合率分別為90.83%，91.67%，91.67%）。MPV、D-?二聚體和CRP聯(lián)合檢測(cè)可提高RA的陽(yáng)性診斷率，見(jiàn)表3。

3??討論

RA目前是一種病因不明的可見(jiàn)于任何年齡的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為手、腕、足、踝等外周多關(guān)節(jié)炎，為慢性對(duì)稱性進(jìn)行性炎癥，無(wú)法根治；中老年女性多見(jiàn)，男女罹患本病的比例為1∶3～1∶5，我國(guó)的患病率為0.32%～0.36%[5]。如RA疾病得不到及早合理的積極治療，可能導(dǎo)致患者喪失勞動(dòng)力和自理能力，甚至致殘、死亡；而積極正確的治療可使80%以上的RA患者病情緩解，只有少數(shù)最終致殘[5]。目前我國(guó)老齡人群對(duì)RA認(rèn)知有忽視或重視程度不夠的情況，如存在疾病發(fā)作時(shí)服藥，緩解時(shí)停藥，導(dǎo)致疾病療效欠佳；主要一部分原因是經(jīng)濟(jì)來(lái)源不穩(wěn)定或得不到保障。因此，尋求經(jīng)濟(jì)有效的診斷指標(biāo)也是本研究需考慮的問(wèn)題。

MPV是反映血小板體積大小的參數(shù)，可提示骨髓巨核細(xì)胞代謝增生情況，進(jìn)而反映血小板生成情況。MPV值和血液循環(huán)中血小板的超微結(jié)構(gòu)、功能狀態(tài)及壽命長(zhǎng)短有著緊密關(guān)系[6]。年輕的血小板體積較大，代謝和功能也更活躍，隨著血小板的老化和活性降低，血小板體積逐漸縮小。本研究結(jié)果顯示MPV在RA治療后高于治療前，說(shuō)明RA活動(dòng)期MPV是降低的。已有研究發(fā)現(xiàn)RA緩解期組及正常對(duì)照組的MPV值明顯高于RA活動(dòng)期組，且正常對(duì)照組MPV也高于RA緩解期組[7]。雖然RA活動(dòng)期MPV減少的機(jī)制有待明確，但一般認(rèn)為血小板內(nèi)所含顆粒及其活性物質(zhì)減少導(dǎo)致血小板體積減小[8]。隨著病情進(jìn)展，血小板體積減小因伴隨其活性物質(zhì)相應(yīng)減少，從而其活力可能也受限制；說(shuō)明MPV在RA疾病活動(dòng)中具有較高的診斷效能。另有研究顯示MPV在慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病、炎癥性腸病、兒童手足口病和腸道病毒EV71、糖尿病、甲狀腺腫瘤和血液感染等疾病中表現(xiàn)出不同的診斷價(jià)值，認(rèn)為MPV是反映炎癥變化的指標(biāo)；同時(shí)與病毒感染性疾病和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在相關(guān)性[9-19]。本研究證實(shí)RA的病情進(jìn)展與炎癥因子具有很大的相關(guān)性。

D-二聚體是由交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解所產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物，是特異性的凝血發(fā)生和纖溶啟動(dòng)的首選敏感標(biāo)記物[20]。有研究認(rèn)為D-二聚體可作為炎癥指標(biāo)用于炎癥性疾病病情判斷的依據(jù)[21]。本研究顯示D-二聚體與RA疾病活動(dòng)呈正相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道RA活動(dòng)期血D-二聚體水平明顯高于緩解組，與本研究結(jié)果一致；同時(shí)證明RA患者血漿中D-二聚體含量明顯高于其他風(fēng)濕性疾病患者[22-23]。因此，D-二聚體可考慮作為RA病情活動(dòng)判斷的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。

臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)血液中體積更大的血小板具有較多顆粒，并能產(chǎn)生更多促血栓因子及血管活性物質(zhì)，其反應(yīng)性及聚集性也更強(qiáng)[24]?？梢?jiàn)，MPV和D-二聚體均與機(jī)體的凝血功能密切相關(guān)。另外，紅細(xì)胞沉降率和CRP是目前公認(rèn)的監(jiān)測(cè)RA活動(dòng)度、評(píng)價(jià)治療效果的重要客觀指標(biāo)。但由于其在其他自身免疫性疾病患者體內(nèi)也有升高，在疾病不同時(shí)期存在差異，隨患者年齡和體質(zhì)量指數(shù)增加也有變化，導(dǎo)致其可靠性下降，因而不具有特異性[25-27]。本研究聯(lián)合MPV、D-二聚體和CRP檢測(cè)，其與疾病進(jìn)展情況的符合率為99.17%，高于各單一項(xiàng)目檢測(cè)的符合率。說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)可相互補(bǔ)充、減少干擾，提高RA疾病病情評(píng)估的陽(yáng)性診斷率，對(duì)病情評(píng)估更為全面。

綜上，MPV、D-二聚體和CRP與RA疾病的病情進(jìn)展存在一定的相關(guān)性，對(duì)RA疾病的活動(dòng)判斷和病情評(píng)估具有重要價(jià)值。另因MPV和D-二聚體檢測(cè)取材簡(jiǎn)便，費(fèi)用較低，易被患者接受，有望與CRP一起作為RA活動(dòng)性判斷的新指標(biāo)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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